结合雌激素阴道软胶囊内容物处方的筛选

目的:对结合雌激素阴道软胶囊内容物处方进行筛选。方法:通过辅料影响因素试验以主药含量为指标,辅料与软胶囊囊皮相互作用试验以囊皮崩解、融变时限为指标,筛选内容物辅料种类;通过正交试验,以内容物稳定性、流动性为指标筛选内容物辅料用量,确定CE阴道软胶囊内容物处方。结果:筛选出质量稳定符合软胶囊质量要求的内容物处方。结论:CE阴道软胶囊内容物处方组成合理、工艺稳定,可用于工业化生产。     

静脉注射9-硝基喜树碱脂质体后原形药物经大鼠胆汁的排泄

目的:考察静脉注射9-硝基喜树碱脂质体后原形药物经大鼠胆汁的排泄。方法:建立了利用HPLC法测定大鼠胆汁中9-硝基喜树碱浓度的方法;测定了9-硝基喜树碱在大鼠空白胆汁中的内酯型浓度、总浓度和内酯型比例的变化;测定了静脉注射3mg.kg-19-硝基喜树碱溶液和脂质体后大鼠胆汁中原形药物的排泄情况。结果:9-硝基喜树碱内酯型结构在胆汁中不稳定,内酯型浓度和比例迅速下降但总浓度保持恒定。静脉注射9-硝基喜树碱溶液和脂质体后12h胆汁中原形药物的累积排泄量分别为给药剂量的7.9%和8.1%。结论:脂质体包封对于9-硝基喜树碱静脉注射后的胆汁排泄没有显著影响     

9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型在大鼠体内的药动学与肾排泄研究

目的:比较静脉注射9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液后大鼠体内药动学和肾排泄情况。方法:采用HPLC法同时测定大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型浓度与总(内酯型+羧酸盐型)浓度以及尿液中9-硝基喜树碱的总浓度。按4mg.kg-1剂量给大鼠静脉注射9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液,绘制药-时曲线,并采用DAS 2.0软件拟合药动学参数。按同剂量给大鼠静脉注射9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液,并在各时间段收集尿液,测定尿液中9-硝基喜树碱原形药物累积排泄量。结果:根据AUC计算,9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型溶液给药以后内酯型的比例分别为(46.7±8.0)%和(8.8±2.5)%,两者的MRT分别为(21.6±2.1)min与(12.7±5.1)min,Vz分别为(0.91±0.16)L.kg-1与(0.56±0.13)L.kg-1,t1/2分别为(17.2±2.4)min与(13.3±3.9)min,差异均有显著性,但总量的AUC并无明显差别。9-硝基喜树碱羧酸盐型及内酯型给药后累积尿液排泄百分率为(30.3±6.4)%和(8.9±0.8)%。结论:9-硝基喜树碱内酯型与羧酸盐型的体内药动学过程存在显著差异,羧酸盐型给药后的肾排泄量远高于内酯型。     

9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内外的稳定性

目的考察9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内和离体大鼠血浆中的稳定性.方法建立利用HPLC法测定大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度的方法;利用此法测定9-硝基喜树碱在离体大鼠血浆、全血及体内血浆中的内酯型比例变化以及大鼠尾静脉注射后不同时间点的内酯浓度和总浓度;并对体内外实验结果进行比较以确定影响血浆中内酯型稳定性的主要因素.结果9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内的稳定性显著优于体外,在体外全血中的稳定性显著优于血浆.结论血细胞具有稳定9-硝基喜树碱内酯型的作用;药物从血浆中的清除是影响体内大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型比例的主要因素;9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,而羧酸盐型浓度符合一室模型.     

9-硝基喜树碱单次灌胃给药后大鼠体内的分布与排泄

目的:建立测定生物样品中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内处置的规律及特点。方法:SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱3．0 mg·kg~(-1)后摘取组织,收集粪、尿、胆汁,用HPLC方法测定药物浓度,计算累积排泄率。结果:9-硝基喜树碱单次灌胃后在各组织广泛分布,24h内原形药从尿及粪中排泄量24066．3ng,占给药量的1．814%,给药后12h原形药从胆汁中排泄13253．7ng,占给药量的1．62%。结论:9-硝基喜树碱原形药累积排泄率约为3．43%,可能主要以代谢物形式排出体外。     

9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内外的稳定性9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内外的稳定性

目的考察9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内和离体大鼠血浆中的稳定性。方法建立利用HPLC法测定大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度的方法；利用此法测定9-硝基喜树碱在离体大鼠血浆、全血及体内血浆中的内酯型比例变化以及大鼠尾静脉注射后不同时间点的内酯浓度和总浓度；并对体内外实验结果进行比较以确定影响血浆中内酯型稳定性的主要因素。结果9-硝基喜树碱内酯型在大鼠体内的稳定性显著优于体外，在体外全血中的稳定性显著优于血浆。结论血细胞具有稳定9-硝基喜树碱内酯型的作用；药物从血浆中的清除是影响体内大鼠血浆中9-硝基喜树碱内酯型比例的主要因素；9-硝基喜树碱内酯型浓度和总浓度在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型，而羧酸盐型浓度符合一室模型。     

9-硝基喜树碱磷脂/胆盐混合胶束的制备及其性质研究

目的 制备9-硝基喜树碱磷脂/胆盐混合胶束(9-NC MMs),进行单因素处方筛选及初步性质研究.方法 采用共沉淀法制备9-NC MMs;通过单因素考察,研究蛋黄卵磷脂(EPC)/脱氧胆酸钠(SDC)比例、辅料总浓度、水化介质离子强度对9-NC在混合胶束中溶解度的影响及抗氧剂叔丁基羟基茴香醚(BHA)用量筛选;拟定处方,考察9-NC MMs的粒径、形态、稀释稳定性和溶血性.结果 9-NC MMs优化处方为:EPC/(EPC+ SDC)为0.4;辅料总浓度为2.5％;水化介质为0.9％NaC1溶液,BHA用量为0.005％.在此处方下,9-NC在水中的溶解度可提高到1 mg· mL-1;9-NC MMs具有良好的稀释稳定性,载药胶束平均粒径为7.04 nm,透射电镜说明胶束形态为均匀类圆形,无溶血作用.结论 9-NC EPC/SDC MMs的制备工艺简便,能有效提高9-NC溶解度,粒径分布理想、稳定性好、安全性好,便于临床静脉注射的应用.     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中9-硝基喜树碱浓度

目的建立一种简单、快速测定9-硝基喜树碱血药浓度的反相高效液相色谱法。方法血浆样品加喜树碱作内标,用正己烷-二氯甲烷-异丙醇(100∶50∶5)提取,氮气吹干,残渣用流动相溶解进样。色谱条件:分析柱为C18反相柱,流动相为3%甲酸溶液-乙腈(体积比65∶35),流速为2.0 mL.m in-1,在紫外检测波长370 nm处进行检测。结果9-硝基喜树碱及内标在5min内完全分离,检测限为25 ng.mL-1,在25~1600 ng.mL-1内线性关系良好,r=0.999 6,低、中、高浓度的回收率、日间及日内精密度均符合方法学要求。结论本法简便、快速、稳定、重现性好,适用于9-硝基喜树碱临床前药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中9-硝基喜树碱的含量

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法检测人血浆中9-硝基喜树碱的浓度。方法:采用KromasilC18色谱分析柱,以甲醇-磷酸盐缓冲液(48∶52,pH2.5)作为流动相,流速为1.0mL·min-1,柱温30℃,检测波长370nm,喜树碱为内标,血浆样品用C18固相萃取小柱处理,采用加权最小二乘法计算回归方程。结果:9-硝基喜树碱的线性范围为5~1000μg·L-1,r=0.9999,最低检测限为5μg·L-1。该方法的提取回收率为83.5%~114.4%,批间和批内RSD<15%。结论:该方法简便、准确、重现性好且灵敏度高,适用于9-硝基喜树碱临床人体药动学研究。     

正在研究中的抗肿瘤新药9-硝基喜树碱

9-硝基喜树碱(9-NC)为一个半合成喜树碱衍生物,其药理作用主要表现为对拓扑异构酶Ⅰ的抑制.目前,对9-NC的研究已进入Ⅱ期或Ⅲ期临床试验,具有广泛的抗肿瘤活性,且毒性较低,是极具潜力的抗肿瘤新药.现对其药理作用、药动学、临床前研究等作一综述.     

两种新硫色满酮衍生物体外抗肿瘤活性研究

目的研究新合成化合物（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-氟-硫色满-4-酮（CFTK）和（顺）-3-（氯代亚甲基）-5-甲基-硫色满-4-酮（CMTK）对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌HepG-2细胞、人结肠癌LS174T细胞、人肺癌A549细胞、人黑色素瘤A375细胞、人肾癌786-O细胞、人慢性粒细胞白血病K562细胞、人系髓样白血病U937细胞、小鼠肉瘤S180细胞的抗肿瘤活性,为深入研究CFTK和CMTK抗肿瘤作用提供实验依据。方法以不同浓度的CFTK和CMTK作用于9种癌细胞,应用改良的MTT法检测CFTK和CMTK对9种癌细胞生长的抑制作用。结果通过检测以上细胞的增殖情况,得出CFTK对9种癌细胞的半数抑制浓度（IC50）在（6.32±1.52）μmol.L-1~（19.8±4.08）μmol.L-1之间,CMTK对9种癌细胞的IC50在（7.16±0.76）μmol.L-1~（18.2±5.28）μmol.L-1之间;与同浓度的顺铂（CDDP）相比,具有明显的抗肿瘤活性。结论 CFTK和CMTK能够明显抑制肿瘤细胞的生长,具有极高的体外抗肿瘤活性,为进一步研究开发提供依据。     

4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺的合成

目的合成4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。方法三氯聚氰与吗啉在冰浴条件下经取代反应制得4,4’-(6-氯-1,3,5-三嗪-2,4-二基)二吗啉,再与苯胺-4-硼酸频那醇酯经Suzuki反应制得4-(4,6-二吗啉-1,3,5-三嗪-2-基)苯胺。结果与结论结构经核磁及质谱确证,总收率约61.7%。     

1—乙酰基—3—邻甲基苯甲酰基—5—氟尿嘧啶含量及其杂质的高效液相色谱测定

目的:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酸基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质。方法:以菲为内标物质,采用氰基柱(4.6mm×200mm,Nucleosil填料,粒度5μm),以5％冰醋酸乙腈溶液-0.5％醋酸铰溶液(60:40)为流动相,流速为1mL·min~(-1) ,紫外检测器在254nm处测定。结果:线性范围为0.2～1μg,r=0.999 9;平均回收率为99.9％;供试品溶液在2h内稳定;日内和日间测定的RSD分别为0.8％(n=6)和1.1％(n=5);杂质检出限为0.08ng。结论:采用高效液相色谱法测定1-乙酰基-3-邻甲基苯甲酰基-5-氟尿嘧啶的含量及其有关物质,方法简便准确,结果可靠。     

6-去氢诺龙醋酸酯的合成

目的 以相对廉价的19-去甲-4-雄烯二酮为起始原料合成6-去氢诺龙醋酸酯。方法 经醚化、还原、双酯化和脱氢4个操作步骤合成目标化合物。结果 革除文献中用到的有毒溶剂苯，以硼氢化钾替代了价格贵且易潮解的硼氢化钠，降低了成本；用亚硫酸氢钠破坏反应中过剩的N-溴代丁二酰亚胺（NBs），从而提高了产品质量；总收率为51％。结论 用该方法合成6-去氢诺龙醋酸酯，收率高，成本低，适宜于工业化生产。     

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯抑瘤活性及与γ-射线协同增效作用研究

目的:研究新型雌激素17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯(DHEA)的抑瘤活性。方法:对DHEA进行肺腺癌细胞系A549、肝癌细胞系Bel-7402的体外抑瘤试验,计算半数抑制浓度(IC50);在小鼠体内进行宫颈癌细胞U14抑瘤实验及与γ-射线协同作用的肉瘤细胞S180的抑瘤增效实验,计算抑瘤率。结果:体外试验中DHEA对A549和Bel-7402的IC50分别为12.28、17.79μg·mL-1;体内实验中对U14抑瘤率最高达64.3%,对S180抑瘤率合用及DHEA单用的抑瘤率均高于50%,且合用组更高。结论:DHEA具有体内、外抑瘤活性,且与γ-射线合用具有协同增效作用。     

吉美嘧啶及其关键中间体的制备

目的经过工艺改进摸索精制吉美嘧啶及其关键中间体5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1 H)吡啶酮的方法。方法以丙二腈、原乙酸三甲酯及1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料,经过缩合、闭环、氯代及水解等一系列反应,制备替吉奥有效成分吉美嘧啶。结果精制后的中间体纯度在99.8%以上,单杂控制在0.1%以下。结论用精制后的中间体制备出吉美嘧啶,纯度在99.9%以上,总收率45%。此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产。     

RP—HPLC法测定β榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒中主药的含量

目的 建立反相高效液相色谱法测定β-榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（B—ELE—PBCA—NP）中主药含量的测定方法。方法色谱柱为Diamonsil^TMC18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（90：10）,检测波长为210nm。结果β-榄香烯浓度在22．4～179．2μg／ml（r=0．9996）的范围内呈现良好线性关系,平均加样回收率为96．9％,RSD分别为1．7％。结论本方法简便、快速、准确,可用于β—ELE—PBCA—NP的质量控制。     

影响噻二唑合成的相关因素研究

配料比,时间、温度等相关因素是生产2-巯基-5-甲基-1,3,4噻二唑的重要环节。本文研究了相关因素对噻二唑合成收率的影响,通过改变配料、时间、温度等条件使合成收率达55％以上。     

糖尿病患者早期肾损伤的检测结果分析

目的 探讨尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者早期肾损伤的几率和临床意义.方法 尿微量白蛋白采用微柱层洗法;转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白G(IgG)、a1-微球蛋白(a1-MG)测定采用免疫比浊法;N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)测定采用比色法.对206例尿常规检查蛋白阴性的糖尿病患者进行了早期肾损伤指标检测.结果 对照组52例,mAlb:(15.8±6.5)mg/L;TRF:(0.97±0.83)mg/L;IgG(3.7±2.2)mg/L;a1-MG(4.60±0.91)mg/L NAG(13.3±7.1)U/L.糖尿病组206例,mAlb:(98.1±45.2)mg/L;TRF:(3.97±3.10)mg/L;IgG:(12.26±9.87)mg/L;a1-MG:(13.2±10.23)mg/L;NAG:(55.2±32.5)U/L,两组间比较有统计学意义P＜0.01.结论 检测尿中的早期损伤项目,可提前发现肾损伤,阳性率占常规检查蛋白阴性患者的50%,检测尿微量蛋白等对临床具有重要意义.