miR-145在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

摘 要：［目的］ 探讨miR-145在配对的非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达情况,分析其与临床病理因素和预后的关系。［方法］ 应用实时定量聚合酶链反应（q-RT-PCR）检测miR-145在配对的NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平。［结果］ miR-145在NSCLC患者肿瘤组织中的表达水平明显低于癌旁组织（P＜0.001)。miR-145诊断NSCLC的ROC曲线下面积为0.895。miR-145在Ⅲ~Ⅳ期和中低分化的NSCLC患者肿瘤组织中的表达水平明显低于Ⅰ~Ⅱ期和高分化的肿瘤组织（P＜0.05）。miR-145低表达组的总生存率明显低于miR-145高表达组（P＜0.05）。［结论］ miR-145在NSCLC组织中的表达下调,在NSCLC的发生中可能发挥抑癌基因的作用,可能是NSCLC的诊断及预后标志物之一。     

CRNDE和miR-181a在结直肠癌中的表达及临床意义

摘 要：［目的］ 研究结直肠癌癌组织中长链非编码RNA（long-noncoding RNA,LncRNA）CRNDE及微小RNA（microRNA,miR）-181a表达及其临床意义。［方法］ 应用荧光实时定量PCR（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）检测89例结直肠癌癌组织和癌旁组织中CRNDE及miR-181a的表达,分析组间CRNDE及miR-181a表达差异及两者表达与临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存分析比较不同水平CRNDE、miR-181a患者3年总体生存率（OS）的差异。［结果］ 与癌旁组织相比,结直肠癌组织中CRNDE表达水平明显升高,miR-181a表达水平明显降低（P均<0.05）。结直肠癌癌组织中CRNDE、miR-181a表达与肿瘤分期、肿瘤分化有关（P均<0.05）,与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置及淋巴结转移无关（P均>0.05）。癌组织中CRNDE与miR-181a表达呈显著负相关（r=-0.558,P=0.008）。Kaplan-Meier分析表明癌组织中CRNDE高表达患者3年OS明显低于CRNDE低表达者（P<0.05）,而高表达miR-181a与低表达miR-181a患者3年OS无明显差异（P>0.05）。［结论］ 结直肠癌组织中CRNDE表达升高,而miR-181a表达降低,两者均参与结直肠癌的发生发展过程,有可能成为新的肿瘤标志物。     

miR-127-3P在乳腺癌患者中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨乳腺癌患者血浆miR-127-3P表达及其临床意义。［方法］ 采用实时荧光定量PCR法检测60例乳腺癌患者癌及癌旁组织miR-127-3P的表达,并进一步检测60例乳腺癌患者和20名正常志愿者血浆miR-127-3P的表达。［结果］ miR-127-3P在乳腺癌患者治疗前血浆中的表达（8.15±1.10）高于正常人血浆（3.85±0.54）（P<0.05）。miR-127-3P在乳腺癌组织中的表达高于癌旁组织（P<0.05）。 治疗前血浆中miR-127-3P表达与癌组织miR-127-3P表达呈正相关（r=0.812,P=0.000）;治疗前血浆中miR-127-3P表达与CA153表达呈正相关（r=0.786,P=0.000）。［结论］ miR-127-3P在乳腺癌患者血浆中表达水平明显上调,其表达能够反映癌组织中miR-127-3P的表达水平,乳腺癌患者血浆中miR-127-3P能成为乳腺癌筛查的一个潜在指标。     

宫颈癌组织中YB-1、miR-29a、Nek2的表达与细胞增殖、侵袭基因的相关性

摘 要：［目的］ 评价宫颈癌组织中YB-1、miR-29a、Nek2表达与细胞增殖、侵袭基因的相关性。［方法］ 选取2017年1月至2018年1月我院收治的宫颈癌患者60例,取宫颈癌患者手术切除癌组织及癌旁组织标本,检测癌组织、癌旁组织中YB-1、miR-29a、Nek2、细胞增殖基因和细胞侵袭基因表达情况。［结果］ 癌组织中YB-1 mRNA、Nek2 mRNA表达量为（1.52±0.36、1.96±0.35）高于癌旁组织（1.00±0.10、1.00±0.13）,miR-29a mRNA表达量为（0.98±0.10）低于癌旁组织（1.06±0.23）（P均<0.05）。癌组织细胞增殖基因YAP1 mRNA、Piwil2 mRNA、EZH2 mRNA、PKCε mRNA表达量高于癌旁组织（P均<0.05）。癌组织细胞侵袭基因Rab11 mRNA、TUG1 mRNA、Gli1 mRNA、FoxM1 mRNA表达量高于癌旁组织（P均<0.05）。［结论］ YB-1、Nek2在宫颈癌组织中高表达,miR-29a在宫颈癌组织中低表达,且与癌细胞增殖、侵袭基因相关,其表达异常可促进细胞增殖、侵袭。     

MiR-1271靶向ZEB1抑制甲状腺乳头状癌细胞增殖和转移

摘 要：［目的］ 探讨miR-1271对甲状腺乳头状癌细胞增殖和转移的影响及其作用机制。［方法］ 收集20例手术切除甲状腺乳头状癌患者的癌组织和对应的癌旁组织标本。采用RT-qPCR检测组织和细胞系中miR-1271和ZEB1的表达水平;CCK-8检测K1细胞增殖活力;Transwell检测K1细胞侵袭和迁移能力;Western blot检测蛋白的表达水平;双荧光素酶报告基因验证miR-1271与ZEB1的靶向关系。［结果］ miR-1271在甲状腺乳头状癌组织中的表达水平低于癌旁组织组织（1.175±0.534 vs 3.918±0.512,P<0.001)。与人甲状腺滤泡上皮正常细胞（0.985±0.062）相比,miR-1271在癌细胞系（TPC-1：0.752±0.052,K1：0.318±0.042,BCPAP：0.584±0.045）中的表达水平明显下调(P均<0.05),且在K1细胞中表达最低（P=0.016）。双荧光素酶报告基因结果显示,miR-1271通过结合ZEB1基因的3′UTR,进而抑制其表达水平。过表达ZEB1可明显缓解miR-1271对K1细胞增殖和转移的抑制作用。［结论］ miR-1271通过靶向下调ZEB1的表达,进而抑制K1细胞增殖、侵袭、迁移和EMT。     

miR-218-5p靶向N-cadherin调节胃癌细胞迁移、侵袭分析

摘 要：［目的］ 研究miR-218-5p靶向N-钙黏蛋白（N-cadherin）调节胃癌细胞迁移、侵袭的作用及机制。［方法］ 收集28例胃癌组织及癌旁组织,检测miR-218-5p及N-cadherin的表达水平;培养MNK45胃癌细胞,分为转染阴性对照（NC）mimic的NC组和转染miR-218-5p mimic的miR-218-5p组,检测细胞的迁移及侵袭数目、N-cadherin的mRNA及蛋白表达水平、N-cadherin双荧光素酶报告基因的荧光活力。［结果］胃癌组织中miR-218-5p的表达水平（0.45±0.09）显著低于癌旁组织的（0.71±0.22）（P<0.05）,N-cadherin的表达水平（0.93±0.20）显著高于癌旁组织的（0.67±0.14）（P<0.05）,且miR-218-5p的表达水平与N-cadherin的表达水平呈负相关（r=-0.201,P<0.05）。miR-218-5p组MNK45胃癌细胞的迁移数目（65.57±11.49）及侵袭数目（67.11±10.34）均少于NC组（113.84±20.13,98.72±18.57;P均<0.05）,N-cadherin的mRNA及蛋白表达水平、野生型N-cadherin双荧光素酶报告基因的荧光活力低于NC组（P<0.05）。［结论］ miR-218-5p在胃癌中低表达,过表达miR-218-5p能够抑制胃癌细胞的迁移和侵袭,靶向抑制N-cadherin是可能的分子机制。     

miR-21、PDCD4表达对Ⅱ期食管鳞癌术后患者生存期的影响

摘 要：［目的］ 探讨微小RNA 21（microRNA-21,miR-21）和细胞程序性死亡蛋白（programmed cell death protein 4,PDCD4）在Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织中表达,分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。［方法］ 收集胸中段Ⅱ期食管癌术后患者标本97例,将样本组织脱蜡提取总RNA;应用实时免疫荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）法检测所有标本癌组织、癌旁组织miR-21的表达情况;免疫组化法检测测癌组织和癌旁组织PDCD4蛋白表达水平。 ［结果］ miR-21在Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织中的表达较癌旁组织升高（t=12.06,P＜0.01）,PDCD4在癌组织中的表达较癌旁组织降低（t=8.36,P＜0.01）。miR-21和PDCD4在癌组织中的表达呈负相关（r=-0.41,P＜0.01）,在癌旁组织中的表达呈正相关（r=0.51,P＜0.01）。癌组织中miR-21的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移、内镜下病变长度呈正相关（r=0.23,P=0.02;r=0.22,P=0.03;r=0.38,P＜0.01）、与分化程度呈负相关（r=-0.60,P＜0.01）,PDCD4蛋白的表达与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移、内镜下病变长度负相关（r=-0.21,P=0.04;r=-0.24,P=0.01;r=-0.37,P＜0.01）、与分化程度呈正相关（r=0.53,P＜0.01）,二者与年龄、性别、位置不相关（P＞0.05）。COX回归模型发现Ⅱ期食管鳞癌患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移、分化程度、内镜下病变长度、miR-21表达、PDCD4表达均为影响患者PFS的因素（?字2=10.36,P=0.01;?字2=7.89,P＜0.01;?字2=6.48,P=0.02;?字2=5.32,P=0.03;?字2=9.56,P=0.01;?字2=5.40,P=0.02）。miR-21对于术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为73.5%、81.0%（P<0.01）;PDCD4对于术后3年PFS、OS预测曲线下面积分别为77.3%、73.2%（P<0.01）。miR-21、PDCD4高、低表达组PFS差异有统计学意义（?字2=19.6,P＜0.01;?字2=11.45,P＜0.01）,OS差异也有统计学意义（?字2=27.84,P＜0.01;?字2=21.35,P＜0.01）。［结论］Ⅱ期食管鳞癌术后患者癌组织与癌旁正常组织中miR-21、PDCD4蛋白表达存在明显差异。高表达miR-21提示预后较差,而高表达PDCD4提示预后较好。     

miR-155-5p通过调控hMLH1促进甲状腺乳头状癌增殖侵袭的研究

摘 要：［目的］ 探讨microRNA-155-5p（miR-155-5p）在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）中的表达及作用,验证其对靶基因错配修复酶人类mutL同系物1（human mutL homologue 1,hMLH1）的调控作用。［方法］采用实时定量PCR法检测miR-155-5p在PTC组织和细胞中的表达水平。采用MTT增殖实验、Transwell侵袭实验观察miR-155-5p对PTC细胞增殖和侵袭能力的影响。采用蛋白免疫印迹技术（Western blot）和荧光素酶报告实验验证miR-155-5p对hMLH1的表达调控。［结果］与癌旁正常组织相比,miR-155-5p在PTC组织中的表达水平明显增加,差异有统计学意义（t=3.492,P=0.002）;转染miR-155-5p mimics的PTC细胞中miR-155-5p的表达水平相比对照组明显增加,差异有统计学意义（TPC-1细胞株：t=4.214,P=0.002,BCPAP细胞株：t=4.268,P=0.002）;转染miR-155-5p mimics的PTC细胞相比对照组增殖能力明显增强,差异有统计学意义（TPC-1细胞株：48h t=4.378,P=0.012;BCPAP细胞株：48h t=22.106,P<0.001）;转染miR-155-5p mimics组通过Matrigel基质胶的细胞数量明显多于对照组,差异具有统计学意义（TPC-1细胞株：t=3.182,P=0.013;BCPAP细胞株：t=7.872,P<0.001）;转染miR-155-5p mimics的PTC细胞中hMLH1蛋白表达明显低于对照组,差异有统计学意义（TPC-1细胞株：t=5.137,P=0.007;BCPAP细胞株：t=3.684,P=0.021）。［结论］ miR-155-5p促进PTC增殖侵袭,其机制可能是通过调控hMLH1实现,这为PTC的治疗提供新的靶点。     

miR-629对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响

摘 要：［目的］ 探讨miR-629在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响。［方法］ 选取手术切除的胰腺癌组织及其癌旁组织各72例,采用RT-PCR检测miR-629的mRNA表达水平。构建NC-shRNA和miR-629-shRNA慢病毒稳定细胞系,采用CCK-8法检测miR-629对细胞增殖的影响;采用Transwell检测miR-629对细胞迁移的影响;采用双荧光素酶报告基因和Western blot验证miR-629与SIRT3的靶向关系。［结果］ 与癌旁组织（0.40±0.04）比较,胰腺癌组织中miR-629的mRNA相对表达水平（1.71±0.15）显著增加（t=3.901,P<0.001）;与NC-shRNA细胞比较,miR-629-shRNA细胞的增殖能力均显著下降（F=2.719,P<0.001）;与NC-shRNA细胞（140.22±19.37）比较,miR-629-shRNA细胞的迁移能力（63.91±7.44）显著下降（t=4.612,P<0.001）;荧光素酶报告基因显示,转染SIRT3-WT后,miR-629-shRNA细胞的相对荧光素酶活性（0.33±0.05）较NC-shRNA细胞（1.25±0.12）显著增加（t=4.109,P<0.001）;western blot结果表明miR-629-shRNA细胞中SIRT3的蛋白表达水平（0.44±0.03）较NC-shRNA细胞（1.31±0.11）明显增加（t=3.692,P<0.001）。［结论］ miR-629在胰腺癌组织中高表达,可能通过靶向下调SIRT3的表达促进胰腺癌细胞的增殖和迁移,有望为胰腺癌的临床诊疗提供新的思路。     

miR-203抑制bcl-w表达促进膀胱癌细胞凋亡

摘 要：［目的］ 研究miR-203在膀胱癌组织中的表达,探讨其表达对膀胱癌细胞T24凋亡的影响。［方法］ 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测23例膀胱癌组织和癌旁正常组织中miR-203表达情况,免疫印迹法检测bcl-w蛋白的表达情况,Pearson法分析miR-203表达与bcl-w蛋白表达相关性;转入miR-203-mimic建立高表达miR-203的T24细胞,流式细胞仪检测miR-203表达对T24细胞凋亡的影响。［结果］ miR-203在膀胱癌组织中的相对表达量为1.40±0.47,显著低于其在癌旁正常组织中的表达量（2.99±0.59）（P=0.0001）;miR-203在膀胱癌组织中的表达与bcl-w蛋白表达呈负相关（r=-0.952,P<0.001）;miR-203靶向抑制T24细胞中bcl-w蛋白的表达,转入miR-203-mimic 24h和72h后,T24细胞凋亡率分别为8.33%±0.58%和17.07%±0.76%,均显著高于对照组T24细胞的3.63%±0.32%和4.16%±0.28%（P=0.012,P<0.001）。［结论］ miR-203在膀胱癌组织中低表达,其可以通过靶向抑制bcl-w的表达促进膀胱癌细胞T24的凋亡。     

Bacteria and cancer--antagonisms and benefits

There is considerable historical and recent evidence concerning the antagonisms between acute bacterial infections or their toxins and cancer and allied diseases. These data provide renewed incentives to undertake clinical programmes with mixed bacterial vaccines in many countries at the present time.     

Religiosity and physical and emotional functioning among African American and White colorectal and lung cancer patients

The literature suggests that religiosity helps cope with illness. The present study examined the role of religiosity in functioning among African Americans and Whites with a cancer diagnosis. Patients were recruited from an existing study and mailed a religiosity survey. Participants (N = 269; 36% African American, 56% women) completed the mail survey, and interview data from the larger cohort was utilized in the analysis. Multivariate analyses indicated that in the overall sample religious behaviors were marginally and positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Among women, religious behaviors were positively associated with mental health and negatively with depressive symptoms. Religiosity was not a predictor of study outcomes for men. Among African Americans, religious behaviors were positively associated with mental health and vitality. Among Whites, religious behaviors were negatively associated with depressive symptoms. These findings suggest a mixed role of religious involvement in cancer outcomes. The current findings may have applied potential in the areas of emotional functioning and depression.     

Renal irradiation and the pharmacology and toxicity of methotrexate and cisplatinum

We used a rat model to study the effects of renal irradiation on the pharmacology of methotrexate (MTX) and cisplatinum (cis-Pt). Unanesthetized rats were given bilateral kidney irradiation (20 Gy in 9 fractions). At 9 months after irradiation, 3% of the animals had died and survivors showed moderately impaired renal function. At 15 months, 30% of the animals had died and survivors showed severely impaired renal function. Some animals were given i.v. MTX 1 week to 15 months after irradiation. In irradiated rats, the area under the MTX plasma clearance curve equaled that of controls through 6 months, and was significantly above controls from 9 months on. Other animals were given i.p. cis-Pt 1 week to 9 months after irradiation. The acute toxicity of cis-Pt was the same in control and irradiated rats when cis-Pt was given immediately before or after irradiation. Beginning 3 months after irradiation there was a progressive increase in cis-Pt toxicity and a simultaneous decrease in urinary platinum excretion. Irradiated animals that survived cis-Pt treatment showed increased radiation nephritis; the greatest effect occurred when cis-Pt was given 3 months or more after irradiation. MTX and cis-Pt clearance decreased when renal dysfunction was first observed and changes in renal function preceded changes in drug clearance and toxicity.     

VEGF及KDR在大肠腺瘤和腺癌中的表达及意义

目的：探讨VEGF和KDR在大肠腺瘤和大肠腺癌中的表达及临床病理特征的关系。方法：大肠腺瘤和大肠腺癌组织标本各100例,采用免疫组织化学染色法检测VEGF和KDR在标本中的表达情况。结果：VEGF和KDR在大肠腺癌组中的阳性表达明显高于大肠腺瘤组（P〈0.05）;在正常大肠黏膜均未见VEGF和KDR表达的阳性染色;VEGF阳性表达组中KDR的阳性表达率为70%,显著高于VEGF阴性表达组中KDR的阳性表达率16%,两组比较有统计学意义（P〈0.01）。结论：大肠腺癌组织中KDR的表达与肿瘤大小、转移情况、浸润深度密切相关;VEGF和KDR在大肠腺瘤中的表达与患者的年龄、性别及分型均无相关性,而与增生程度相关（P〈0.05）。在大肠腺癌患者中VEGF及KDR表达更高,二者具有协同效应。     

Morphine and tumor growth and metastasis

Morphine is an analgesic widely used to alleviate cancer pain. In addition, the perioperative management of pain in cancer surgery patients most often includes opioids. However, there are reports that these drugs may alter cancer recurrence or metastasis. Several mechanisms have been proposed, such as the modulation of the immune response or cellular pathways that control the survival and migratory behavior of cancer cells. The published literature, however, presents some discrepancies, with reports suggesting that opioids may either promote or prevent the spread of cancer. It is of great importance to determine whether opioids, in particular the most widely used, morphine, may increase the risk of metastasis when used in cancer surgery. This review examines the available data on the effects of morphine which influence cancer metastasis or recurrence, including immunomodulation, tumor cell aggressiveness, and angiogenesis, with special emphasis on recently published clinical and laboratory based studies. We further discuss the parameters that may explain the difference between reports on the effects of morphine on cancer.     

肾上腺素能β受体与肿瘤生长及转移

大量研究表明肿瘤细胞可表达β受体，而一些神经递质、药物和社会心理因素可能通过β受体影响肿瘤的生长和转移，β受体激动剂、β受体阻滞剂以及抑郁等社会心理因素可加强或削弱这种作用。这为表达β受体肿瘤的治疗开辟了新的道路，提供了新的治疗靶点。