基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统研究进展

基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统以天然微粒为载体,将细胞、细胞外囊泡或分离纯化后的细胞膜涂覆在药物表面,是近年来兴起的一种极具发展潜力的药物递送系统。细胞和细胞外囊泡是内源性的,具有良好的生物相容性、低免疫原性和低毒性。鉴于其宿主特性,它们还具有良好的靶向性。此外,以细胞/细胞外囊泡为载体来递送化学、基因等药物能够改善其水溶性差、毒性大等问题从而改善药效。针对中药以及中药活性成分溶解性差、生物利用度低,该递送系统的发展为其应用提供了巨大的潜力。从细胞和细胞外囊泡着手,主要从其生理学功能和作为药物载体的独特优势两方面综述了基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统的最新研究进展。      

植物类中药来源囊泡的研究进展

植物类中药来源囊泡是由植物类中药细胞分泌的纳米囊泡体，其组分物质和功能活性与来源植物密切相关，具有多重生物效应和优良靶向性能。与动物来源囊泡比较，植物类中药来源囊泡兼具稳定性、特异性和安全性三大特点。植物类中药来源囊泡的提取分离方法多样、各有优缺点，暂无统一标准，联用两种或更多方法时能更快速有效地获取高浓度、完整的囊泡。系统分析和评价结果显示，植物类中药来源囊泡一般呈茶托状、球状或杯状，粒径为10～300 nm；含脂质、蛋白质、核酸等多种活性物质，是进行细胞间信息转移传递的重要部分；多有良好的生物相容性且毒性较低，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化等作用。植物类中药来源囊泡作为新型药物载体有优良的主动靶向性能，其囊腔结构可有效保护药物，从而显著提高药物的递送效率和体内外稳定性；选择适宜物理或化学手段修饰其囊腔结构后，可创建更为稳定、精准的药物载体。本文系统综述了植物类中药来源囊泡提取纯化和表征技术、活性评价和应用概况，为促进相关新活性物质和靶向药物载体的研究和应用提供参考。     

用于炎症治疗的磷脂酰丝氨酸修饰胞外囊泡纳米递药系统的初步构建与评价

目的:初步构建与评价递送槲皮素(quercetin, Que)的磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine, PS)修饰的巨噬细胞源的胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)纳米载体(PS-EVs@Que),并研究PS-EVs@Que在炎症治疗中的作用。方法:利用超速离心法从巨噬细胞提取EVs,采用超声法将Que载入EVs中(EVs@Que),最后将PS加入EVs@Que溶液中孵育后制备得到PS-EVs@Que,并对其形貌、粒径、载药量和包封率进行制剂学评价;通过免疫荧光观察EVs及PS修饰的EVs的细胞摄取情况。分别设置LPS组、LPS+EVs@Que组、LPS+PS-EVs@Que组以及对照组作用于巨噬细胞,蛋白质印迹实验检测巨噬细胞表面标志物iNOS的表达情况;ELISA法检测炎性因子TNF-α与IL-6的表达情况。结果:制备得到的PS-EVs@Que呈类圆形囊泡结构,平均粒径为(118.45±0.97)nm,载药量为(8.59±0.16)%,包封率为(20.08±0.52)%。摄取结果表明,PS的修饰使EVs更好地被巨噬细胞吞噬,增强了巨噬细胞...     

胞外囊泡与心肌重构的研究进展

细胞外囊泡(EVs)是细胞是释放到胞外的脂质双分子层包膜性小囊泡,是一种新的细胞间信号传递方式,根据EVs生物来源、性质及功能通常被分为三大类,分别是外泌体、微囊泡和凋亡小体,生理及病理状态下均会产生EVs,它们能够运载蛋白质、核酸及脂质等多种物质,并能将其转运到靶细胞。越来越多的研究表明细胞外囊泡可以作为各种疾病中的生物标志物和治疗靶点或工具。心肌重构是指为适应各种负担增加,心脏在结构及功能上发生适应性代偿作用,负荷长期持续最终失代偿引起心力衰竭,本文就EVs在心血管疾病及心肌重构的发生发展作一综述。     

间充质干细胞来源的胞外囊泡的研究进展

胞外囊泡(EVs),曾经被误认为是细胞垃圾碎片,近年来越来越多的研究发现它在细胞间信号传递中起着至关重要的作用,它通过介导配体-受体反应或传递胞质成分(蛋白、mRNA和microRNA)等方式与靶细胞发生联系而引起越来越多的关注。近年来研究发现间充质干细胞(MSCs)来源的EVs在多种疾病中发挥着重要的生物学作用,有可能成为替代干细胞治疗的新型物质。随着对EVs研究的深入,将来有望利用其特有的作用方式阐述疾病的发生、发展并研发新型的药物载体,达到诊断和治疗更多疾病的目的。现就EVs的生物学特性、与靶细胞的作用方式及MSCs来源的EVs在多种疾病中的治疗作用的研究进展做一综述。     

细胞外囊泡的分析方法及临床应用进展

细胞外囊泡(EVs)是近年来新兴的研究领域,是细胞释放的微小囊泡,其中含蛋白质、miRNA等生物学活性分子.研究表明,在多种疾病中体液EVs发生相应改变,能够灵敏反映体内病理变化情况.相较于组织活检,体液EVs检测具有无创、取样简便、可实时监测等明显优势,因而受到研究者以及临床医生的密切关注,有望成为新一代诊断标志物.本文将对EVs在临床应用方面的研究现状和进展作一简述.     

间充质干细胞胞外囊泡的研究及应用进展

细胞外囊泡(EVs)是细胞分泌的一组高异质性纳米级膜性囊泡,富含脂类、蛋白、核酸等多种生物活性物质,可作为细胞间的重要载体,广泛参与细胞间的信号通讯.间充质干细胞胞外囊泡(MSC-EVs)承载了MSC损伤修复及再生的特性,同时还具备性质稳定、可大规模制备等优势,有望作为一种非细胞治疗手段应用于临床诊疗.该文概述了MSC...     

不同细胞来源的胞外囊泡在血管新生中的作用

胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)包括凋亡小体、微泡和外泌体,是参与细胞间通讯的重要因子。来源于 不同细胞类型的EVs可转运多种复杂的生物信息至内皮细胞,从而起促血管新生或抑血管新生的作用。     

细胞外囊泡在肝脏疾病中的研究现状

细胞外囊泡(EVs)是细胞分泌到细胞外基质的具有膜结构的纳米级囊泡,其被认为是细胞与细胞之间沟通的"桥梁"。EVs包括外泌体、细胞微泡及凋亡小体,能够运载核酸、蛋白质及脂质等多种物质,并能将这些物质转运到靶细胞。生理或病理状态下均会产生EVs,EVs在多种肝脏疾病如非酒精性脂肪性肝炎、病毒性肝炎、肝纤维化及肝胆相关恶性肿瘤等中都发挥了重要作用,了解EVs产生、分泌的过程,运载的物质以及与靶细胞的信息交流,将为肝脏疾病的防治提供新靶点。     

外泌体在高血压中的研究进展

细胞外囊泡(Extracellular vesicles, EVs)是细胞释放到细胞外微环境的膜性囊泡,可携带母细胞来源相关生物分子,介导细胞间信号转导,具有强大的生物学功能。外泌体是最小的EVs。大量研究显示,外泌体在动脉粥样硬化、心肌缺血、急性冠脉综合征、心衰等心血管疾病发生发展中具有重要作用。但是,外泌体在高血压病变进展中的作用报道相对较少。本文通过对相关文献进行总结发现,不同来源的外泌体通过影响肾小管上皮细胞钠、水转运及细胞间信号转导、心血管重构及血管钙化等,在高血压病变进展中也发挥重要作用。     

Bioavailability enhancers of herbal origin:An overview

Recently,the use of herbal medicines has been increased all over the world due to their therapeutic effects and fewer adverse effects as compared to the modern medicines.However,many herbal drugs and herbal extracts despite of their impressive in-vitro findings demonstrates less or negligible in-vivo activity due to their poor lipid solubility or improper molecular size,resulting in poor absorption and hence poor bioavailability.Nowadays with the advancement in the technology,novel drug delivery systems open the door towards the development of enhancing bioavailability of herbal drug delivery systems.For last one decade many novel carriers such as liposomes,microspheres,nanoparticles,transferosomes,ethosomes,lipid based systems etc.have been reported for successful modified delivery of various herbal drugs.Many herbal compounds including quercetin,genistein,naringin,sinomenine,pipeline,glycvrrhizin and nitrile glycoside have demonstrated capability to enhance the bioavailability.The objective of this review is to summarize various available novel drug delivery technologies which have been developed for delivery of drugs(herbal),and to achieve better therapeutic response.An attempt has also been made to compile a profile on bioavailability enhancers of herbal origin with the mechanism of action(wherever reported)and studies on improvement in drug bioavailability,exhibited particularly by natural compounds.     

单壁碳纳米管肿瘤靶向给予中药治疗肿瘤：一个可行的方案？

Malignant cancer is the leading cause of death in man,exceeding cerebrovascular disease and heart disease.More than half of the total mortality due to malignant cancer is from lung,liver,intestinal and gastric cancer.Chemotherapy is one of the effective treatments for cancer.However,the great majority of Western anticancer medicines have considerable side effects.Herbal medicines offer many more advantages than synthesized compounds because they are made from purely natural compounds and have less adverse effects.However,the single administration methods used as standard in herbal medicine,and deficient drug targeting,severely limit their anticancer activity.Single-walled carbon nanotubes（SWNTs）can be used as drug carriers.They have been modified to form Chinese anticancer medicine-SWNT compounds which can specifically target tumors,thereby significantly increasing the therapeutic effectiveness of these medicines.Water-soluble SWNTs have high stability.As a drug carrier,SWNTs functional modification of the anticancer medicine may improve the targeting and killing of tumor cells.SWNTs have been attached to the Chinese antitumor medicines paclitaxel and plumbagin and have achieved excellent therapeutic effects.Furthermore,choosing the best administration methods such as internal iliac arterial infusion,intravesical infusion and embedment of a hypodermic chemotherapeutic pump,may also improve the anticancer effects of Chinese medicine.     

Role of extracellular vesicles in lung diseases

Extracellular vesicles (EVs) are anuclear particles composed of lipid bilayers that contain nucleic acids, proteins, lipids, and organelles. EVs act as an important mediator of cell-to-cell communication by transmitting biological signals or components, including lipids, proteins, messenger RNAs, DNA, microRNAs, organelles, etc, to nearby or distant target cells to activate and regulate the function and phenotype of target cells. Under physiological conditions, EVs play an essential role in maintaining the homeostasis of the pulmonary milieu but they can also be involved in promoting the pathogenesis and progression of various respiratory diseases including chronic obstructive pulmonary disease, asthma, acute lung injury/acute respiratory distress syndrome, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), and pulmonary artery hypertension. In addition, in multiple preclinical studies, EVs derived from mesenchymal stem cells (EVs) have shown promising therapeutic effects on reducing and repairing lung injuries. Furthermore, in recent years, researchers have explored different methods for modifying EVs or enhancing EVs-mediated drug delivery to produce more targeted and beneficial effects. This article will review the characteristics and biogenesis of EVs and their role in lung homeostasis and various acute and chronic lung diseases and the potential therapeutic application of EVs in the field of clinical medicine.     

被动和主动促透技术在中药经皮给药领域的应用进展

中药经皮给药属于中医外治法范畴,也是中药给药系统的重要组成部分。随着药物制剂新剂型和新技术的不断发展,被动和主动促透技术在中药经皮给药领域已实现较为广泛的应用,前者如凝胶贴膏、微乳、柔性脂质体等,后者包括微针、离子导入、超声导入等。两种技术相结合或可进一步提高药物经皮吸收的效率,扩大经皮给药的药物适用范围。促透技术能够显著提高中药成分的溶解度,促进中药的经皮吸收,同时增强疗效和患者顺应性。     

外泌体在恶性肿瘤发生发展中的作用及临床应用

外泌体是细胞外囊泡（extracellular vesicles, EVs）的一个亚类,具有脂质双分子层结构,平均大小为100nm。所有真核细胞都可以分泌外泌体,故其普遍存在于各种体液当中。外泌体最初被认为是机体处理细胞碎片的处理站,现如今越来越多的研究已经证实外泌体可以通过传递生物活性分子来介导细胞间通信以维持正常生理状态或引发疾病,并与癌症的发生发展密不可分。此外,外泌体可以作为临床疾病,包括恶性肿瘤的诊断和预后生物标志物,也可作为肿瘤临床治疗的潜在靶点以及临床药物的运载体,为终末期肿瘤患者带来福音。本文对外泌体在恶性肿瘤发生发展中的作用及其临床应用进行综述。     

纳米药物递送系统在急性髓细胞性白血病治疗中的应用

药物治疗是急性髓细胞性白血病（AML）的核心治疗策略,但目前的治疗药物普遍存在生物利用度低、不良反应大、静脉给药不便等缺陷。纳米药物递送系统通过针对性优化药物的递送方式可以显著提高药物的抗AML活性。有机纳米载体包括聚合物载体、脂质体、纳米乳、纳米胶束和蛋白质载体等,具有负载能力强、生物相容性好和易于功能化等特性;无机纳米载体包括金纳米粒、硅纳米粒、铁纳米粒及其他无机盐纳米粒等,表现出多样化的物理和化学性质,在作为药物载体的同时还有多种生物医学应用。有机纳米载体和无机纳米载体均具有改变药物的药动学和药效学的潜力。本文综述了当前有机纳米载体、无机纳米载体作为纳米药物递送系统在AML应用中的最新进展。     

中药靶向给药系统的研究进展

中药靶向给药系统是指将中药或天然药物经提取分离得到有效部位或单体采用不同的载体制成的制剂,能直接定向浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内。按载体分类综述了近年来的脂质体、微球、纳米粒、乳剂等几类中药靶向给药系统的研究进展。此外,由于中药对肠道疾病的特殊作用,口服结肠靶向给药系统也是中药靶向给药的一个重要部分。中药靶向给药系统的研究在我国还处于试探阶段,目前的研究大多数以天然有效成分为原料药物,而用中药有效部位及中药复方研制的靶向制剂屈指可数,这与制定中药有效部位及复方的质量标准及制剂工艺难度大有关,靶向给药系统是中药制剂今后发展的一个重要方向。     

经鼻腔用药治疗全身性疾病的潜在优势和局限性

鼻腔粘膜对药物有良好的渗透性，而且血流量丰富，不仅适合局部用药治疗鼻腔、鼻窦疾病，还可代替口服或静脉途径治疗某些全身性疾病，尤其适用于生物活性较强、易被消化道破坏的高分子化合物，如多肽、激素、疫苗等。同时，由于鼻腔结构和生理功能的特点，经鼻腔给药又具有一定的局限性。该文作者就经鼻腔用药治疗全身性疾病的优势、影响药物吸收的因素和药物对鼻腔粘膜的影响作一综述。