骨癌痛大鼠脊髓背角KCC2的表达及可能机制

目的研究骨癌痛大鼠脊髓背角钾离子-氯离子联合转运体2(potassium-chloride cotransporter2,KCC2)的表达变化及其可能机制。方法采用大鼠胫骨骨髓腔接种Walker256肿瘤细胞建立胫骨癌痛模型。观测种瘤前后大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawl thresthold,MWT)和脊髓背角KCC2表达水平的变化,观察痛敏形成前鞘内预注射酪氨酸蛋白激酶B(tyrosine protein kinase B,TrkB)中和抗体阻断脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BD-NF)-TrkB途径对KCC2表达和机械性痛觉超敏的影响。结果大鼠种瘤后6～12d,MWT明显下降(P<0.01),出现明显的机械性痛敏,脊髓背角KCC2蛋白水平进行性降低(P<0.01);鞘内预注射TrkB中和抗体的骨癌痛大鼠,其脊髓KCC2表达水平和MWT明显高于注射IgG和不作处理的骨癌痛大鼠(P<0.01)。结论脊髓背角的KCC2可能参与了骨癌痛的发生发展,而BDNF-TrkB途径可能介导了该作用。     

独一味单体抑制脊髓背角内AKT-mTOR信号通路缓解大鼠神经病理性痛

摘 要 目的：观察鞘内给予独一味单体8-O-乙酰山栀苷甲酯（8 O acetyl SM,8 OaS）对慢性神经病理性痛大鼠脊髓背角内丝苏氨酸蛋白激酶B（protein kinase B,AKT） 哺乳动物雷帕霉素靶点（the mammalian target of rapamycin,mTOR）信号转导通路表达的影响。方法: 采用大鼠腰5脊神经结扎（spinal nerve ligation,SNL）构建神经病理性痛模型,使用Von Frey 细丝连续观察造模后大鼠术侧后足的痛阈改变;应用Westernblot法定量分析大鼠腰膨大节段AKT和mTOR的磷酸化水平;采用免疫荧光组织化学染色观察pAKT和磷酸化mTOR(pmTOR)在脊髓背角内的细胞定位。结果: 由行为学数据可见,SNL模型大鼠机械性痛阈明显降低（P＜0.01）。术后1～7 d鞘内连续给予8 OaS进行人为干预,与给药前对比差异有统计学意义（P<0.05）;免疫荧光双重标记记实验结果显示,脊髓背角内pAKT与星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）存在大量共表达,pmTOR在星形胶质细胞和神经元上均观察到大量阳性染色。Western blot实验结果提示,8 OaS能显著下调脊髓背角内pAKT和pmTOR蛋白的表达水平。结论: 鞘内给予8 OaS可有效缓解由SNL诱导的机械性痛阈,其机制可能是8 OaS通过下调脊髓背角内AKT-mTOR信号通路的表达水平,进而抑制了星形胶质细胞的活化,从而达到缓解神经病理性痛的效果。     

肾绞痛发生后不同时间点行URL治疗输尿管中下段结石的疗效比较

目的 探讨肾绞痛发生后不同时间点行经输尿管镜碎石术（URL）治疗输尿管中下段结石临床疗效差异。方法 选择蚌埠市第三人民医院2012年1月至2015年9月行URL治疗输尿管中下段结石患者共98例,依据肾绞痛首次发作后14 d内和14 d后行手术治疗分为A组（50例）和B组（48例）,比较两组患者手术时间、术前尿常规和尿培养检测感染发生率、一次性结石清除率、输尿管息肉检出率及术后第14天双J管拔除率等。结果 B组患者手术时间（48.60±7.84）min显著长于A组（38.23±5.35）min,差异有统计学意义（P<0.05）;B组患者术前尿常规检测感染发生率和输尿管息肉发生率显著高于A组（P<0.05）;B组患者术后第14天双J管拔除率显著低于A组（P<0.05）。结论 肾绞痛首次发作后14 d内行URL治疗输尿管中下段结石可有效缩短手术时间,减少术前尿路感染和输尿管息肉发生,并有助于缩短术后留置双J管时间。     

带有caspase富集功能域的凋亡抑制因子对急性病毒性心肌炎小鼠心肌的保护作用

目的 研究急性病毒性心肌炎（AVMC）小鼠的带有caspase富集功能域的凋亡抑制因子（ARC）的表达及对心肌的保护。方法 将60只成功建立AVMC模型的小鼠随机分为ARC反义寡核苷酸组（A组）、ARC错义寡核苷酸组（B组）和生理盐水对照组（C组）,每组20只。分期分别采集标本测定外周血心肌钙蛋白T（cTnT）、心肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CK-MB）水平和ARC、动力相关蛋白1（Drp1）表达等数据。结果 造模后第7、14、21天,3组外周血cTnT、cTnI、CK、CK-MB水平差异有统计学意义（P<0.05）,C组与B组相近（P>0.05）,但均低于A组（P<0.05）。造模后第7天,3组ARC与Drp1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）,C组ARC表达与B组相近（P>0.05）,但均高于A组（P<0.05）,C组Drp1蛋白表达与B组相近（P>0.05）,但均低于A组（P<0.05）;造模后第14、21天3组ARC与Drp1蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小鼠发生AVMC后高表达的ARC可抑制心肌细胞凋亡,对心肌组织有保护作用。     

吗啡口服溶液与吗啡片治疗食管癌相关爆发痛的疗效及不良反应比较

目的 比较吗啡口服溶液与吗啡片治疗食管癌相关爆发痛的疗效及不良反应差别。方法 选取2018年1月至2019年6月阜阳市第二人民医院收治的68例晚期食管癌伴癌痛的患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组34例。观察组患者服用吗啡口服溶液，对照组服用吗啡片，观察首次爆发痛处理1 h后缓解率、处理爆发痛所用药物的累计剂量及药物不良反应的差异。结果 观察组患者首次爆发痛处理1 h后缓解率为76.47%，对照组为70.59%，两组差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者处理爆发痛所用药物累计剂量为（23.36±4.63）mg，对照组为（25.27±5.24）mg，两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论 吗啡口服溶液治疗食管癌相关爆发痛的疗效和不良反应与吗啡片相当，值得临床推广应用。     

复方苦参注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

目的 探讨复方苦参注射液对博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的影响及相关机制。方法 将120只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及复方苦参注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg^-1）组,每组20只,采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型,造模24 h后给药组ip复方苦参注射液,第14、28天取材。观察大鼠一般状态、肺系数、肺功能、肺组织病理变化,并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平,进一步检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）表达量的变化。结果 大鼠的一般情况观察发现,与假手术组比较,模型组大鼠食量及饮水量均有所下降,精神萎靡,毛色暗淡发黄,同时模型组大鼠出现拱背及口唇、爪甲及尾尖均呈现紫黯现象,部分大鼠出现口鼻出血,呼吸困难现象。给予复方苦参注射液后,肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善作用。与假手术组比较,模型组大鼠体质量明显降低（P<0.01、0.001）,肺系数显著增加（P<0.001）,肺功能指标潮气量下降（P<0.001）,气道阻力升高（P<0.001）,动态肺顺应性降低（P<0.001）,肺组织发生纤维化、炎细胞浸润等明显损伤,血清中TNF-α和IL-1β水平显著升高（P<0.001）,肺组织中HYP水平显著升高（P<0.001）,而SOD活性则显著下降（P<0.001）,MDA水平有增加趋势。与模型组比较,复方苦参注射液低、中剂量组大鼠体质量显著增加（P<0.05、0.001）,大鼠肺系数显著降低（P<0.05、0.001）,潮气量显著上调（P<0.001）,气道阻力显著降低（P<0.01、0.001）,动态肺顺应性显著上调（P<0.01、0.001）,大鼠肺组织纤维化程度明显减轻,血清中TNF-α水平降低（P<0.01、0.001）,肺组织中HYP含量显著降低（P<0.01）,SOD活性则显著升高（P<0.05、0.01、0.001）,MDA有下调趋势,但差异不显著。结论 复方苦参注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变,降低血清中TNF-α水平,以及下调肺组织中HYP含量与提高SOD活性,减轻炎性反应并增加抗氧化能力,对肺纤维化大鼠产生保护作用。     

安络小皮伞醇提取物对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用研究

目的 研究安络小皮伞醇提取物（MAEE）对坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）所致神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用并探索其作用机制。方法 40只成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组及MAEE高、中、低剂量（800、400、200 mg/kg）组,每组8只。CCI术后14 d,连续ig给药7 d。于1、3、5、7 d给药后2 h测定大鼠机械痛阈（MWT）值和热痛阈（TWL）值,并在停药后连续测定3 d。于给药7 d后,取各组大鼠脊髓L₄-L₆节段,ELISA及实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β（IL-1β）的表达,Western blotting法检测MAPK家族蛋白p-ERK、p-p38、p-JNK的表达变化。结果 与模型组比较,连续7 d给予MAEE能够剂量依赖性的缓解CCI诱导的大鼠机械学过敏及热痛学超敏（P<0.05、0.01）;下调CCI大鼠脊髓L₄-L₆节段炎症因子TNF-α和IL-1β的水平以及p-ERK、p-p38、p-JNK的蛋白表达（P<0.05、0.01）。结论 MAEE剂量依赖性的缓解CCI诱导的机械学超敏及热痛学过敏,该作用可能与其抑制CCI大鼠脊髓TNF-α、IL-1β等炎性细胞因子的表达及降低MAPK磷酸化蛋白表达相关。     

厄贝沙坦多晶型X-射线粉末衍射定量分析

目的 建立厄贝沙坦晶型原料药的晶型含量分析方法，为药品晶型质量控制提供技术支撑。方法 采用X-射线粉末衍射法表征厄贝沙坦晶型A和晶型B。分别选取晶型A的特征衍射峰2θ=4.65°和晶型B的特征衍射峰2θ=7.99°的峰面积比值为定量参数，建立标准曲线检测晶型B的含量。结果 晶型B在晶型A和晶型B混合物中含量为2%~50%（质量分数）内线性关系良好（r=0.999 5），方法仪器精密度为4.7%，检测限浓度为1.12%（S/N=4.4）。结论 本研究建立的方法准确方便，可用于厄贝沙坦原料晶型A和晶型B混合物中晶型B的定量分析。     

五子衍宗丸调控睾丸线粒体融合蛋白2减轻内质网应激改善肥胖大鼠生精功能

目的 观察五子衍宗丸对高脂饮食诱导肥胖大鼠生精功能的影响,并从睾丸内质网应激角度探讨可能机制。方法 30 只雄性 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和五子衍宗丸低、中、高剂量（0.5、1.0、2.0 g·kg^-1）组。对照组给予普通饮食,其余组给予高脂饲料喂养,16 周后各组 ig 给予相应剂量药物,连续 4 周;取附睾进行精子功能分析;血清 ELISA 分析性激素水平变化;苏木素-伊红染色观察睾丸组织病理改变;透射电镜观察睾丸支持细胞线粒体和内质网结构改变;免疫荧光染色检测睾丸线粒体融合蛋白 2（Mfn2）及内质网应激标识蛋白葡萄糖调节蛋白 78（GRP78）的定位及表达;Western blotting 检测睾丸组织 Mfn2 和蛋白激酶 R 样内质网激酶（PERK）通路 相 关 蛋 白 相 对 表 达 。结果 与对照组比较, 模型组大鼠体质量明显增加（P＜0.01）,血清雌二醇水平明显升高（P＜0.01）,睾酮水平明显降低（P＜0.01）;睾丸生精细胞排列稀疏,细胞变性;精子活力明显降低（P＜0.05）,精子畸形率明显升高（P＜0.01）;睾丸支持细胞内质网和线粒体肿胀,呈空泡状,部分网膜断裂,Mfn2 表达明显降低,GRP78 荧光表达明显增加;PERK、 活 化 转 录 因 子 -4 （ATF4） 和 CHOP 蛋白量明显升高（P＜0.01）。与模型组比较,五子衍宗丸高剂量组体质量减轻明显（P＜0.05）;中、高剂量组血清雌二醇水平明显降低（P＜0.05、0.01）,睾酮水平明显升高（P＜0.05、0.01）;高剂量组精子活力明显升高（P＜0.05）,精子畸形率明显降低（P＜0.05）;睾丸病变减轻,排列较致密,支持细胞内质网和线粒体肿胀改善;Mfn2 荧光表达逐渐增强,蛋白相对表达明显增加 （P＜0.05、0.01）,GRP78 荧光表达逐渐减弱;低剂量组 ATF4 蛋白量明显降低 （P＜0.01）,中剂量组PERK、ATF4 蛋白量明显降低（P＜0.05、0.01）,高剂量组 PERK、ATF4 和 CHOP 蛋白量均明显降低（P＜0.01）。结论 五子衍宗丸可改善高脂饮食诱导肥胖引起的大鼠生精障碍,其机制可能与调控睾丸支持细胞Mfn2表达,减轻内质网应激有关。     

Involvement of spinal PKA/CREB signaling pathway in the development of bone cancer pain

BackgroundIt has been shown that spinal PKA/CREB signaling pathway is involved in neuropathic and inflammatory pain, but its effects on bone cancer pain have not previously been investigated. The aim of this study was to examine the potential role of the spinal PKA/CREB signaling pathway in the development of bone cancer pain.MethodsAbone cancer pain model was made by inoculation of Walker 256 cells into the intramedullary space of rat tibia.Western blot analysis examined the expression of PKAca (PKA catalytic subunit) and phospho-CREB (p-CREB) protein levels. The authors further investigated effects of intrathecal treatment with H-89 (a PKA inhibitor, 8 nmol) or forskolin (a PKA agonist, 10 nmol) on nociceptive behavior and the expression of PKAca and p-CREB.ResultsOn days 6, 9, and 15 after inoculation, the expression of PKAca and p-CREB protein levels were higher in the bone cancer pain rats compared to the sham rats. On day 9, intrathecal administration of H-89 significantly attenuated bone cancer-induced mechanical allodynia as well as upregulation of PKAca and p-CREB protein levels. These effects were completely abolished by intrathecal pretreatment with the PKA agonist forskolin.ConclusionThe results suggest that the spinal PKA/CREB signaling pathway may participate in the development of bone cancer pain. The findings of this study may provide an evidence for developing novel analgesics to block bone cancer pain.     

鞘内注射TDAG8的siRNA对大鼠骨癌痛的缓解作用

目的观察鞘内注射T细胞死亡相关基因8(T celldeath-associated gene 8,TDAG8)的小干扰RNA(small inter-fering RNA,siRNA)对骨癌痛大鼠机械性痛觉过敏以及脊髓TDAG8表达的影响。方法通过将Walker256肿瘤细胞接种在大鼠左侧胫骨骨髓腔内建立骨癌痛模型。观察接种肿瘤前后大鼠机械缩爪反射阈值(paw withdrawl threshould,PWT)和脊髓TDAG8表达水平的变化;并进一步观察痛觉过敏形成后鞘内注射TDAG8的siRNA对大鼠PWT和脊髓TDAG8表达的影响。结果大鼠接种肿瘤后6～18 d,PWT明显下降(P<0.01),脊髓TDAG8的表达明显升高(P<0.01);与对照组相比,鞘内注射siRNA的骨癌痛大鼠,其PWT明显增高(P<0.05),脊髓TDAG8表达水平明显降低(P<0.01)。结论脊髓部位的TDAG8可能参与了大鼠骨癌痛的形成和发展,鞘内注射其siRNA可以通过干扰脊髓TDAG8的表达而具有疼痛缓解作用。     

Effects of betamethasone on neuropathic pain in a rat spare nerve injury model

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骨癌痛大鼠鞘内注射U0126的抗痛觉过敏作用

目的研究鞘内注射(it)U0126对骨癌痛大鼠机械痛敏的影响和对脊髓背角磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)表达的影响,探讨ERK-CREB信号转导通路在骨癌痛中的作用。方法①40只成年♀SD大鼠分为5组,假模型组Ⅰ和骨癌痛模型组Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ。建模后d 10每只大鼠分别it 10μg U0126、5%二甲亚砜10μl和U0126 0.1、1、10μg(U0126溶于10μl 5%二甲亚砜中),测机械性缩爪阈值(MWT)和双下肢负重差(WBD);②25只成年♀SD大鼠分为5组,T1、T2和T3组在制作骨癌痛模型后d 10,itU0126 10μg后1、6、24 h处死大鼠,M组为模型对照组,it5%二甲亚砜10μl后6 h处死大鼠,S组为空白对照组。免疫组化方法测定L4-6术侧脊髓背角pCREB免疫反应阳性神经元数量。结果鞘内注射U0126 1μg和10μg明显逆转了骨癌痛引起的机械痛敏;鞘内注射10μg U0126明显减少脊髓背角pCREB表达,且效果至少可持续6 h。结论 ERK-CREB通路可能参与骨癌痛。     

阿米替林对神经病理性疼痛大鼠脊髓GLAST的影响

目的观察阿米替林对SNI大鼠脊髓谷氨酸-天冬氨酸转运体(GLAST)表达影响。方法60只♂SD大鼠,分为空白对照组(A)、SNI模型组(B)、阿米替林(AMI)注射对照组(C)、SNI模型+AMI治疗组(D),经腹腔分别给予0.2ml生理盐水(A、B)、10mg.kg-1AMI(C和D),每日两次。术后1、3、5d取各组大鼠L3~L6脊髓,分别检测GLAST的蛋白和mRNA表达改变,同时观察机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)改变。结果与对照组相比,B组大鼠MWT随时间明显下降,GLAST蛋白和mRNA表达先增加再降低,C组大鼠MWT无改变,但是GLAST蛋白和mRNA表达随时间逐渐增加,D组大鼠MWT给药后3d停止下降,GLAST蛋白和mRNA表达明显增高,但不随时间变化。结论阿米替林可以增加GLAST蛋白表达,可能是治疗神经病理性疼痛的机制之一。     

鞘内注射甘珀酸对腰5脊神经切断大鼠痛觉高敏的影响

目的观察鞘内注射甘珀酸(CBX)对腰5脊神经切断(SNT)大鼠机械痛阈及脊髓背角星形胶质细胞标志物(GFAP)和TNF-α、IL-1β表达的影响。方法 36只成年♂SD大鼠,随机分成3组(n=12),假手术组(Sham组)、SNT+NS组(NS组)、SNT+CBX(CBX组)。Sham组仅暴露腰5脊神经,不切断,NS组和CBX组切断腰5脊神经。术后10d,Sham组和NS组鞘内注射生理盐水10μl,CBX组鞘内注射甘珀酸5μg(10μl),分别于术前1 d,术后1、3、5、7、10 d及给药后1、2、4、6 h随机取6只大鼠测损伤侧机械痛阈(MWT),并采用免疫组化技术观察给药后2 h后损伤侧脊髓背角中GFAP表达的变化,ELISA测定损伤侧脊髓背角TNF-α和IL-1β的水平。结果 3组大鼠术前1 d,MWT差异均无显著性(P>0.05);Sham组术后各时间点与术前相比损伤侧MWT差异无显著性(P>0.05);与Sham组相比,NS组和CBX组术后1、3、5、7、10 d痛阈明显下降(P<0.05);NS组术后10 d给药后1、2、4、6 h,MWT与给药前无差异(P>0.05),但给药后2 h损伤侧脊髓背角GFAP的表达和TNF-α、IL-1β的水平较Sham组明显增高(P<0.05);CBX组给药后1、2、4 h损伤侧MWT较给药前明显提高(P<0.05),6 h无差异(P>0.05),给药后2 h损伤侧脊髓背角GFAP的表达和TNF-α、IL-1β的水平较NS组明显降低(P<0.05)。结论单次鞘内注射5μg CBX可改善脊神经切断大鼠损伤侧机械痛敏行为,该效应可能与其抑制损伤侧脊髓背角星形胶质细胞的活化,减少TNF-α、IL-1β的释放有关。     

姜黄素对大鼠肠缺血再灌注后肠黏膜细胞凋亡及GRP78表达的影响

目的 观察姜黄素对大鼠肠缺血再灌注后肠黏膜细胞凋亡及GRP78表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组。采用无创性动脉夹夹闭肠系膜上动脉1 h后实施再灌注来建立肠缺血再灌注模型,姜黄素组在手术前5 d开始每天按200 mg/kg ig给药1次,假手术组仅分离肠系膜上动脉,不夹闭。采用HE染色观察肠黏膜损伤情况并进行病理评分;TUNEl法观察肠黏膜细胞凋亡情况并计算凋亡指数;Western blotting检测再灌注损伤3 h时肠黏膜GRP78及Caspase-12蛋白表达。结果 模型组肠黏膜损伤严重,绒毛上皮成块脱落,固有层破坏、溃疡,腺体破坏严重;姜黄素组肠黏膜绒毛上皮仅部分脱落,腺体排列紊乱,与模型组比较,病理评分显著降低（P<0.05）;模型组肠黏膜隐窝可见大量凋亡阳性细胞;与模型组比较,姜黄素组肠黏膜隐窝上皮细胞凋亡情况明显减轻,凋亡指数显著下降（P<0.05）;与模型组比较,姜黄素组GRP78蛋白表达量显著增加（P<0.05）,Caspase-12蛋白表达量显著下降（P<0.05）。结论 姜黄素有可能通过上调GRP78表达,减少内质网应激所致肠黏膜细胞凋亡,来减轻肠黏膜的再灌注损伤,达到保护肠黏膜作用。     

碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺对切口痛大鼠痛行为的影响

目的观察鞘内注射碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺(ACT)对大鼠切口痛行为的影响。方法所有大鼠术前6天鞘内置管,随机分为5组:假手术组、假手术+ACT组、切口痛组、切口痛+ACT低剂量(2.25μg)组、切口痛+ACT高剂量(22.5μg)组,每组16只。按照Brennan法建立切口痛模型。ACT和生理盐水均在术后d 1鞘内给予。分别于术前d1(基础值)、术后d 1(给药前,给药后30、75、120、165、240min)测定大鼠的热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反射阈值(MWT),并予比较。结果切口痛术后d 1(给药前)与基础值相比TWL、MWT均明显降低(P<0.05);鞘内给予高剂量ACT,与给药前相比,给药后30、75、120 min TWL升高(P<0.05),但不影响大鼠的MWT;与切口痛组相比,切口痛+ACT高剂量组在给药后30、75、120 min TWL明显增高(P<0.05)。结论鞘内给予碳酸酐酶抑制剂ACT部分缓解了切口痛大鼠的热痛觉过敏,但是对机械痛觉过敏没有影响,提示碳酸酐酶可能参与了切口痛的热痛敏过程。     

鞘内西地那非能减轻神经病理性疼痛大鼠的痛觉高敏

目的观察鞘内注射西地那非对腰5(L5)脊神经切断大鼠痛觉高敏及对脊髓小胶质细胞活化、炎症细胞因子表达的影响。方法♂SD大鼠120只,随机分为5组(n=24),Ⅰ组:假手术组;Ⅱ组:L5脊神经切断模型鞘内注射生理盐水20μl;Ⅲ～Ⅴ组:L5脊神经切断模型分别鞘内注射3μg/20μl、10μg/20μl、30μg/20μl西地那非组。Ⅰ组仅暴露L5脊神经,Ⅱ～Ⅴ组均切断L5脊神经,术后d 7开始鞘内给药,Ⅰ、Ⅱ组注射20μl生理盐水,Ⅲ～Ⅴ组分别给予上述剂量西地那非,各组每天1次,连续5 d。测定各组大鼠术前1d,术后7、8、10、12 d机械痛阈(mechanical withdrawa1 thresh-old,MWT),术后8、10、12 d取L5脊髓,测定各组大鼠肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素1β(in-terleukin-1β,IL-1β)含量和小胶质细胞标记物白细胞分化抗原11b(cluster differentiation antigen 11b,CD11b)的mRNA表达水平。结果①术后7 d,与Ⅰ组相比,各组MWT明显下降(P<0.05),术后8、10、12 d与Ⅱ组相比,Ⅲ～Ⅴ剂量依赖地升高MWT(P<0.05)。②与Ⅰ组相比较,其余各组大鼠术后8、10、12 d TNF-α和IL-1β的水平及CD11b mRNA含量均明显上升(P<0.05),与Ⅱ组相比较,Ⅲ～Ⅴ于术后8、10、12 d明显剂量依赖地抑制了TNF-α和IL-1β及CD11b mR-NA的表达(P<0.05)。结论西地那非能剂量依赖性地缓解大鼠神经病理性痛觉过敏的发展,该效应可能与抑制脊髓小胶质细胞活性,减少TNF-α和IL-1β表达有关。