HLA-G mRNA在原因不明复发性流产患者绒毛中的表达

目的 探讨人类白细胞抗原G mRNA在原因不明复发性流产患者绒毛中的表达和临床意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链技术分别检测30例正常妊娠人工流产患者、24例单次自然流产患者、28例原因不明复发性流产患者绒毛中人类白细胞抗原G mRNA的表达水平,用聚合酶链反应循环阈值(Ct值)表示其表达水平.结果 3组人类白细胞抗原G mRNA的表达水平由高到低依次为:正常妊娠人工流产组、单次自然流产组、原因不明复发性流产组.原因不明复发性流产组、单次自然流产组分别与正常妊娠人工流产组人类白细胞抗原G mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(原因不明复发性流产组:t=9.681,P<0.001;单次自然流产组:t=8.890,P<0.001).结论 人类白细胞抗原G mRNA的表达水平与维持妊娠有一定的关联.     

不明原因复发性流产患者血清及母胎界面中IL-2、IL-10的表达及意义

目的:研究不明原因复发性流产患者的血清、蜕膜和绒毛组织中IL-2、IL-10的表达水平及意义,探讨其免疫学机制,为其早期诊断及治疗提供理论依据。方法:用酶联免疫法测定血清中的IL-2、IL-10含量,同时应用免疫组织化学染色方法检测IL-2、IL-10在绒毛和蜕膜组织中的局部表达。结果:不明原因复发性流产组血清中IL-2的浓度为(12.31±2.64)pg/ml明显高于正常早孕组的(5.74±1.22)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10的浓度为(7.97±3.02)pg/ml与正常早孕组的(17.6±5.12)pg/ml比较差异有统计学意义(P<0.05);血清中IL-10/IL-2比值为(0.71±0.39)与正常早孕组的比值(3.37±1.49)比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清中两种细胞因子浓度与复发性流产组中不同流产次数之间差异无统计学意义(P>0.05);IL-2在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均明显高于正常早孕组(P<0.05),IL-10在复发性流产组蜕膜细胞胞浆和绒毛滋养叶细胞中的表达均低于正常早孕组(P<0.05)。结论:IL-10有利于妊娠的顺利进行,而IL-2增多可能对妊娠有害。Th1/Th2细胞平衡向IL-2偏移时可能导致流产。     

CXCL12与不明原因复发性流产的相关性研究

目的 通过探讨正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女之间绒毛及蜕膜组织中趋化因子12(CXCL12)的表达,了解CXCL12在妊娠中的作用.方法 通过免疫组织化学分别检测30例正常早孕妇女和有复发性流产史的早孕妇女绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达情况.结果 正常早孕妇女与有复发性流产史的早孕妇女绒毛组织和蜕膜组织中CXCL12的表达比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 在妊娠早期绒毛及蜕膜组织中CXCL12的表达下降,可能在不明原因复发性流产的发生中起着重要作用.     

主动免疫治疗前后不明原因复发性流产患者血清IL-6浓度的变化

目的:测定主动免疫治疗前后不明原因复发性流产患者血清中IL-6浓度的变化,探讨IL-6在预测主动免疫治疗疗效中的价值。方法:选择122例不明原因复发性自然流产患者采用主动免疫治疗,检测治疗前后血清IL-6的变化;选择83例正常早孕组检测血清IL-6水平。结果:①主动免疫治疗后IL-6浓度(210.23±52.65)高于主动免疫治疗前水平(84.26±25.12),两者差异有统计学意义(P0.05)。②主动免疫治疗后妊娠成功者血清IL-6(268.15±66.5)浓度高于妊娠失败者(159.56±42.79),两者差异有统计学意义(P0.05)。③主动免疫治疗后妊娠成功者血清IL-6浓度(268.15±66.5)与正常早孕组(234.25±70.32)差异无统计学意义(P0.05)。结论:IL-6可以作为重要的检测指标,预测主动免疫治疗疗效。     

lncRNA ANRIL和VEGF在原因不明复发性流产绒毛中表达

目的:探讨长链非编码RNA(LncRNA)细胞周期激酶抑制因子4基因座中反义非编码RNA(ANRIL)和血管内皮生长因子(VEGF)在原因不明复发性流产(URSA)患者绒毛中的表达。方法:选取2017年8月-2019年6月在本院就诊的URSA患者62例(观察组),同期行人工流产术的正常早孕者62例(对照组)。观察组行清宫手术、对照组行人工流产术时采集新鲜胎盘绒毛组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测绒毛组织中lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平;Pearson法分析URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF mRNA表达水平的相关性;采用多因素logistic回归分析影响URSA发生的因素。结果:观察组绒毛组织中lncRNA ANRIL(0.74±0.20)、VEGF mRNA(0.30±0.09)表达水平均低于对照组(1.00±0.25、1.00±0.18)(P<0.05),lncRNA ANRIL与VEGF mRNA表达水平呈显著正相关(r=0.484,P<0.05),lncRNA ANRIL、VEGF mRNA表达水平均为影响URSA发生的保护因素(P<0.05)。结论:URSA患者绒毛组织中lncRNA ANRIL和VEGF表达水平均显著下调且密切相关,可能共同影响疾病发生。     

SSTR-2、E-cad在原因不明复发性流产患者蜕膜组织中表达的研究

目的:探讨SSTR-2和E-cad在蜕膜组织中的表达及与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法:用免疫组化技术检测30例URSA患者蜕膜组织中SSTR-2和E-cad的表达与分布,并以30例正常早孕妇女为对照。结果:①对照组蜕膜组织中SSTR-2和E-cad均呈阳性表达,阳性染色分别位于蜕膜细胞的胞浆和胞膜,胞核多数无明显着色。②SSTR-2:蜕膜组织中阳性细胞平均光密度值URSA组为(79.45±1.19),对照组为(59.77±0.77),差异有统计学意义(P0.01)。③E-cad:蜕膜组织中阳性细胞平均光密度值URSA组为(64.05±1.78),对照组为(73.72±1.61),差异有统计学意义(P0.01)。④正常早孕组妇女蜕膜组织中SSTR-2、E-cad表达水平成正相关性(P0.01),URSA组妇女蜕膜组织中SSTR-2、E-cad表达水平成负相关性(P0.01)。结论:SSTR-2在URSA组中的高表达和E-cad在URSA组中的低表达,可能是UR-SA发病的重要因素之一。     

复发性流产绒毛组织微小RNA-16表达及其与血管新生因子关系探讨

目的 探讨不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织中微小RNA-16(miR-16)表达及其与血管新生因子的关系.方法 选取2018-01-01-2020-06-01郑州人民医院收治的62例行清宫术URSA患者(URSA组)和50例同期正常早孕人工终止妊娠者(对照组)为研究对象.手术获取绒毛组织后,采用实时荧光定量P...     

复发性流产患者血清IFN-、IL-4、IL-17变化分析

目的:探讨复发性流产患者血清干扰素(IFN)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-17(IL-17)中的水平及意义。方法:选取2017年6月—2018年7月本院治疗的复发性自然流产患者100例(观察组),其中流产2次24例、3次43例、≥4次33例;同期本院正常妊娠早孕孕妇100例(对照组);检测两组血清IFN、IL-4、IL-17水平。结果:观察组血清IFN-和IL-17水平(201.41±32.21ng/L、50.22±17.34ng/L)高于对照组(P0.05),而IL-4(40.30±17.64ng/L)低于对照组(P0.05);观察组不同流产次数者血清IFN、IL-4、IL-17水平比较未见差异(P0.05);IL-4与IFN、IL-17呈负相关(r=-0.373、-0.404,P0.05),IFN与IL-17呈正相关(r=0.419,P0.05)。结论:复发性流产患者血清IFN、IL-17升高, IL-4降低,可能参与了复发性流产疾病过程,但与流产次数无明显关系。     

TNF-α、IL-6与复发性流产的相关性研究

目的:测定复发性流产(RSA)患者绒毛中TNF-α、IL-6水平,探讨TNF-α和IL-6与复发性流产发生的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RQ RT-PCR)方法测定62例复发性流产患者、50例正常早孕妇女绒毛组织中TNF-α、IL-6的表达水平。结果:与正常早孕妇女相比,复发性流产患者绒毛组织中TNF-α水平明显增高(P<0.01),IL-6水平明显降低(P<0.01),且两者水平呈负相关性(r=-0.433,P<0.05)。复发性流产患者绒毛组织中TNF-α水平,IL-6水平、流产次数与正常早孕妇女比较无统计学差异(P>0.05)。结论:TNF-α和IL-6可能参与了复发性流产的发病过程。     

IFN-γ、IL-18与复发性流产的相关性研究

目的:探讨IFN-γ和IL-18与复发性流产(RSA)发病的关系。方法:采用实时荧光定量逆转录多聚酶链式反应(RQ RT-PCR)方法测定33例RSA患者、20例正常早孕妇女绒毛组织中IFN-γ、IL-18的表达水平。结果:RSA患者绒毛IFN-γ、IL-18水平均显著高于正常早孕妇女(P<0.05),且呈正相关性(r=0.59,P<0.01)。RSA患者的流产次数与绒毛中IFN-γ、IL-18水平差异无显著性(P>0.05)。结论:IFN-γ、IL-18在复发性流产的发生机制中起一定作用。     

MTHFR的基因多态性与原因不明复发性流产的相关性分析

目的：探讨原因不明复发性流产（URSA）与5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性的关系。方法：采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术,对83例URSA患者（URSA组）和90例健康育龄期妇女（对照组）行MTHFR基因C667T、A1298C位点单核苷酸多态性分析,比较2组患者基因型、等位基因频率分布情况,并评估不同基因型致URSA发生的风险。结果：2组患者MTHFR基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。2组患者MTHFR C677T基因型、等位基因频率分布比较差异有统计学意义（均P＜0.05）;MTHFR A1298C基因型、等位基因频率分布比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。URSA组TT纯合子出现频率高于对照组（30.1% vs. 13.3%, χ2=7.237,P=0.007）。TT纯合子基因型发生URSA的风险是CC纯合子基因型的3.289倍（OR=3.289,95%CI：1.342～8.063）。结论：MTHFR C677T位点基因多态性与URSA的发生有关,TT纯合子基因型可增加患病风险。     

血清LA、CRP、AT-Ⅲ预测不明原因复发性流产的价值

目的 探讨血清狼疮抗凝物质(LA)、C反应蛋白(CRP)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)对临床不明原因复发性流产(URSA)的预测价值。方法 选取2022年1月—2023年8月本院收治的URSA患者82例为URSA组,选择孕期未出现流产的健康孕妇60例为对照组。对比2组孕妇血清LA比值、CRP水平及AT-Ⅲ活性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清LA、CRP、AT-Ⅲ及三者联合对URSA的预测价值;比较不同流产次数组(2次流产组、3次流产组、≥4次流产组)孕妇血清LA比值、CRP水平、AT-Ⅲ活性,以及LA、CRP、AT-Ⅲ阳性率。结果 URSA组孕妇血清LA比值、CRP水平高于对照组(P<0.05),AT-Ⅲ活性低于对照组(P<0.05)。LA、CRP、AT-Ⅲ预测URSA的曲线下面积(AUC)分别为0.788(95%CI:0.713～0.862)、0.790(95%CI:0.718～0.863)、0.855(95%CI:0.794～0.916),截断值分别为1.33、6.39 mg/L、82.37%,LA、CRP及AT-Ⅲ联合检测预测URSA的AUC为0.962(95%C...     

IL-18基因多态性与原因不明复发性流产关联性的meta分析

目的:探讨白细胞介素18(IL-18)基因rs187238多态性与原因不明复发性流产(URSA)发病风险之间的关联。方法:根据检索策略,通过Pubmed、Embase、web of SCI及万方数据库进行相关文献检索,按照既定的文献纳入及排除标准进行筛选,利用meta分析方法综合分析国内外关于IL-18基因多态性与URSA相关性的病例对照研究资料,计算IL-18rs187238多态性与URSA之间的合并OR值及其95%CI,并进行亚组分析、发表偏移及敏感性分析。结果:共有6篇文献纳入分析中,包括URSA 1435例及正常对照1377例。分析显示rs187238的CC基因型的合并OR值为1.79(95%CI 1.03~3.10),即突变型CC携带者较野生型GG携带者发生URSA的风险显著增高,隐性遗传模型CC/GG+GC分析显示OR值为1.80(95%CI 1.08~3.01)。结论:IL-18基因rs187238多态性与URSA的发生存在关联。     

STAT 4、STAT 6在原因不明复发性流产患者蜕膜组织中的表达

目的 探讨STAT 4、STAT 6在原因不明复发性流产(URSA)患者蜕膜组织中的表达.方法 用免疫组化法检测20例URSA患者蜕膜组织中STAT 4、STAT 6的表达与分布,并以20例正常早孕妇女为对照.结果 ①对照组和URSA组蜕膜组织中STAT 4、STAT 6均呈阳性表达,阳性染色主要位于蜕膜细胞的胞浆,胞核多数无明显着色.② STAT 4:蜕膜组织中阳性细胞平均灰度值URSA组为144.70±7.71,对照组为120.53±14.86,差异有统计学意义(P＜0.01).③ STAT6:蜕膜组织中阳性细胞平均灰度值URSA组为124.30±5.35,对照组为152.10±2.10,差异有统计学意义(P＜0.01).④两组妇女蜕膜组织中STAT 4、STAT 6表达水平均呈负相关关系(P＜0.01).结论 STAT 4在URSA组中高表达,STAT 6在URSA组的低表达,可能诱导Th 1/Th 2失衡,STAT 4、STAT 6介导的信号通路可能是URSA的发病机制之一.     

原因不明复发性流产与CD56CD16NK细胞的相关性研究

目的:探讨原因不明复发性流产(URSA)与外周血和蜕膜组织中CD56+CD16-、CD56+CD16+NK细胞水平及CD56+CD16-/CD56+CD16+平衡的相关性。方法:选取30例早孕原因不明复发流产患者为试验组,20例正常早孕人流妇女为对照组,采集两组病例的蜕膜组织及外周血标本,分离淋巴细胞,用流式细胞技术检测各组标本中CD56+CD16-、CD56+CD16-NK细胞的数量,计算ED56+ED16-/CD56+ED16+平衡偏移。结果:两组外周血中CD56+CD16-细胞和CD56+CD16+NK细胞水平以及CD56+CD16-/CD56+CD16+比值差异均无统计学意义(P>0.05);两组蜕膜组织中,URSA组CD56+CD16+NK细胞水平升高,ED56+CD16-/ED56+CD16+比值降低,差异均有统计学意义(P<0.05),CD56+CD16-细胞与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);对照组蜕膜组织中CD56+CD16-NK细胞数及CD56+CD16-/CD56+CD16+比值均高于其外周血相应值,差异有统计学意义(P<0.05),CD56+CD16+NK细胞数在两组间差异无统计学意义(P>0.05);在URSA组中,蜕膜组织中的CD56+CD16-和CD56+CD16+NK细胞数均显著高于其外周血,差异均有统计学意义(P<0.05),CD56+CD16-/CD56+CD16+比值蜕膜组织中虽高于外周血,但无统计学意义(P>0.05)。结论:蜕膜组织中CD56+CD16+NK细胞水平升高以及由此引起的CD56+CD16-/CD56+CD16+比值的变化可能是原因不明复发性流产发生的一个主要因素。     

反复自然流产患者绒毛、蜕膜、血清中血管内皮生长因子的表达及绒毛超微结构的研究

目的:通过对反复自然流产(RSA)患者血清、绒毛、蜕膜中血管内皮生长因子(VEGF)的测定及绒毛超微结构的观察,并与相应正常妇女进行对照,探讨不明原因反复流产患者的病因。方法:采用免疫组化法检测24例RSA患者(实验组)及20例正常女性(对照组)的绒毛和蜕膜组织中VEGF含量,采用扫描电镜观察绒毛组织的超微结构。结果:实验组与对照组平均血清VEGF分别为(106.32±17.26)pg/ml、(88.26±10.15)pg/ml,RSA组高于正常对照组,差异有显著性(P<0.01);RSA组绒毛中VEGF的表达高于对照组,差异有显著性(u=3.243,P<0.01);RSA组与对照组蜕膜中VEGF的表达无显著性差异(u=0.5766,P>0.05)。实验组和对照组血清VEGF水平与绒毛VEGF的表达存在线性相关关系(r1=0.8477,P1<0.05;r2=0.7463,P2<0.05)。实验组和对照组血清VEGF水平与蜕膜VEGF的表达不存在线性相关关系(r1=0.2820,P1>0.05;r2=0.2879,P2>0.05)。结论:①绒毛组织中VEGF含量RSA组高于对照组;②蜕膜组织中VEGF含量RSA组与对照组比较差异无显著性;③扫描电镜观察发现RSA组较对照组绒毛稀疏杂乱,呈颗粒状,微绒毛数量减少,分布欠均匀,密度明显降低,微绒毛增粗、变短、末端圆钝,局部密度增高,反光增强。     

PEG10在不明原因复发性流产患者绒毛组织及配偶精子中的甲基化状态及表达情况

目的研究不明原因复发性流产(URSA)绒毛组织与配偶精子PEG10的甲基化水平及其蛋白和mRNA表达情况。方法收集2014年1月-2016年10月在广东医科大学附属医院生殖中心就诊的URSA患者100例为G2组,其配偶100例为G4组;早期妊娠自愿人工流产者100例为G1组,其配偶100例为G3组。免疫组化法及蛋白免疫印迹法检测PEG10印记基因的蛋白水平,RT-PCR法检测PEG10 mRNA水平。在所有队列中严格匹配URSA患者及配偶和早期妊娠自愿人工流产患者及配偶各3例,包括6份绒毛样本及6份精液样本行甲基化芯片检测PEG10的甲基化水平。结果 PEG10基因的DMR区平均甲基化水平在URSA绒毛组织和早期妊娠自愿人工流产绒毛组织间比较,差异有统计学意义(P0.05);PEG10基因的DMR区平均甲基化水平在URSA患者配偶精子和早期妊娠自愿人工流产患者配偶精子间比较,差异无统计学意义(P0.05)。免疫组化结果显示,PEG10在URSA绒毛组织的表达水平与早期妊娠自愿人工流产绒毛组织比较表达较弱。蛋白免疫印迹法结果显示,PEG10蛋白在URSA绒毛组织中的表达水平与早期妊娠自愿人工流产绒毛组织比较明显降低(P0.001)。RT-PCR法结果显示,PEG10mRNA在URSA绒毛组织中的表达水平与早期妊娠自愿人工流产绒毛组织比较明显降低(P0.001)。结论父本印记基因PEG10与胚胎早期的发育有相关性,其低表达是URSA的可能原因之一,通过检测精子PEG10的甲基化水平不能推断早期胚胎发育的情况。     

复发性流产绒毛、蜕膜组织中TIPE2、TNF-α、IL-10的表达及意义

目的观察复发性流产(RSA)患者绒毛和蜕膜组织中肿瘤坏死因子α诱导蛋白-2(TIPE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10 (IL-10)的表达变化及探讨复发性流产发生机制。方法采用免疫组化法检测30例复发性流产患者(RSA组)和33例正常早孕人工流产者(对照组)的绒毛和蜕膜组织中TIPE2、TNF-α和IL-10的表达。结果复发性流产患者绒毛及蜕膜组织中TIPE2蛋白水平显著低于对照组、TNF-α水平显著高于对照组、IL-10水平显著低于对照组,TIPE2蛋白水平与IL-10水平呈正相关。结论 IL-10有利于妊娠,而TNF-α升高不利于妊娠,TIPE2蛋白可能通过与细胞因子的相互调控作用影响Th1/Th2平衡导致流产发生。     

血清VEGF及其可溶性受体sFlt-1与原因不明复发性流产

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)及可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在正常早孕和原因不明复发性流产(URSA)患者外周血中水平,探讨VEGF及其可溶性受体sFlt-1与原因不明复发性流产的相关性。方法:采用酶联免疫吸附试验法测定35例原因不明复发性流产胚胎停育患者和35例正常早孕孕妇血清VEGF及其sFlt-1水平。结果:原因不明复发性流产胚胎停育患者血清VEGF及其sFlt-1水平较正常早孕孕妇明显增高,两者差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血清VEGF及sFlt-1与原因不明复发性流产具有相关性。     

复发性流产患者血清IL-12和IL-18的变化与临床意义

目的:探讨复发性流产患者血清中IL-12、IL-18水平与流产的关系,为临床工作提供客观依据。方法:选取复发性流产孕妇(研究组)63例、健康早孕妇女(对照A组)和健康未孕妇女(对照B组)各50例,采用ELISA法测定血清中IL-12与IL-18浓度。结果:测定研究组患者血清中IL-12与IL-18的水平显著高于对照A组及对照B组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照A组与对照B组血清IL-12与IL-18水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清IL-12质量浓度在44.34 pg/ml时,预测复发性流产的灵敏度为86.00%、特异度为60.60%;IL-18质量浓度在59.45 pg/ml时,灵敏度为90.90%、特异度为91.10%。结论:复发性流产患者血清IL-12与IL-18的水平不同于正常妊娠妇女,且IL-12和IL-18与复发性流产的发生具有相关性,有望成为新的判定流产发生几率的参考指标。