食管鳞癌组织中SPARC蛋白表达的临床意义

目的：探讨基质蛋白SPARC在食管鳞癌的增殖、侵润和转移中的作用。方法：应用免疫组化技术研究SPARC在食管鳞癌组织和其相邻的正常粘膜组织的表达差异，同时对蛋白表达进行定位。结果：36例食管鳞癌手术标本中30例SPARC蛋白表达阳性，正常食管上皮组织表达阴性（P〈0．01）。SPARC蛋白在不同分化程度的食管鳞癌组织中的表达阳性率基本相同（P〉0.05），有淋巴结转移的食管鳞癌组织与无淋巴结转移癌组织的表达间有显著差异（P〈0.05）。4例癌组织细胞核有表达，其余均为细胞浆表达。结论：SPARC和食管癌的发生与发展密切相关。食管癌出现转移时SPARC蛋白表达升高。     

MTA-2蛋白在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的：研究转移相关蛋白2（metastasis—associated protein2,MTA-2）在喉鳞癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化检测了90例喉癌标本（其中40例为具有配对的淋巴结转移标本）中MTA-2的表达及其与患者临床病理因素之间的关系。另选30例新鲜喉鳞癌及癌旁正常喉组织用于MTA-2的mRNA和蛋白检测。结果：正常喉组织相比,MTA-2的mRNA和蛋白在喉鳞癌组织中表达显著增高,且MTA-2的阳性表达与喉鳞癌的低分化、高TNM分期及淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。结论：MTA-2的阳性表达与喉鳞癌患者的不良预后显著相关,并可能是喉鳞癌新的标志物及基因治疗靶点。     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织中的表达

目的：为研究人喉鳞状细胞癌在其浸润转移中的的生物学行为,探讨能导致肿瘤浸润转移的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织不同部位的定位及表达情况。方法：采用原位杂交方法对人喉鳞癌组织的原发灶50例、癌旁组织34例、淋巴结22例、正常粘膜20例进行膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mR-NA的进行检测,图像分析做定量分析。结果：原发灶中MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中呈强阳性表达,进展期肿瘤癌巢周边的基质细胞中呈弱阳性表达。在癌旁、转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有阳性表达。原发灶中MT1-MMP mRNA表达与癌旁、正常粘膜组织均有显著差异（P=0.000）;与淋巴结之间存在显著差异（P=0.004）;正常粘膜与淋巴结之间也存在显著差异（P=0.000）;癌旁与淋巴结之间无显著差异（P=0.900）;癌旁与正常组织之间亦无显著差异（P=0.260）。结论：MT1-MMP mRNA在原发灶、癌旁（淋巴结）、正常组织中的表达呈递减趋势。提示其在喉癌浸润转移的生物学行为中有重要作用。     

酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白表达与食管鳞癌术后预后的相关性

目的 探讨食管鳞癌患者中酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白（SPARC）表达与术后临床特征及预后的相关性。方法 随机选择在郑州大学附属肿瘤医院行手术治疗的初诊食管鳞癌患者89例,收集肿瘤标本和癌旁正常组织,应用免疫组织化学法检测SPARC蛋白的表达,统计分析其与患者临床特征和预后的相关性。结果 食管鳞癌组织SPARC蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织（65.17% vs.8.00%, P=0.000）,SPARC蛋白优势定位于肿瘤细胞间质中。SPARC蛋白表达与术后淋巴结转移呈负相关（OR=0.369, P=0.038）,与病理大体形态、肿瘤分化程度和其他临床特征无关。食管鳞癌患者术后生存与SPARC蛋白表达无关（HR=0.80, P=0.691）,而与肿瘤部位（HR=0.34, P=0.037）、分化程度（HR=4.12, P=0.000）和分期（HR=6.36, P=0.017）有关。结论 SPARC蛋白在食管鳞癌间质中高表达,与淋巴结转移负相关,与食管鳞癌术后生存无关。     

NY-ESO-1蛋白在喉鳞状细胞癌中表达的意义

 目的　检测NY-ESO-1蛋白在喉鳞癌中的表达情况,探讨其作为喉癌免疫治疗靶标的实验依据及其与喉癌生物学行为的关系。方法　免疫组织化学PV-9000两步法检测69例喉鳞癌患者原发灶及其常规病理报告为阳性的121个颈淋巴结中NY-ESO-1的表达,同时采用Western blotting方法检测其在喉鳞癌标本的癌中心区、癌周0.5、1.0 cm及9例全喉切除术患者的喉正常黏膜组织（对照）中的表达。结果　69例喉鳞癌组织中,NY-ESO-1蛋白表达阳性率为43.48 %（30／69）,在癌中心区、癌周0.5、1.0 cm中的表达逐渐下降（P＜0.05）,NY-ESO-1在对照组喉正常黏膜组织中无表达。NY-ESO-1蛋白在不同T分级、病理分级和不同颈淋巴结转移喉癌中的表达率差异无统计学意义（P＞0.05）,颈转移淋巴结中NY-ESO-1的表达下调。结论　NY-ESO-1在喉鳞癌患者中特异性高表达,可能以某种方式参与了喉癌的发生、发展,是否能将其作为喉癌免疫治疗靶标有待深入研究。     

乳腺癌中SPARC基因表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织和血浆中富含半胱氨酸的酸性蛋白(SPARC)的表达在乳腺癌的增殖、侵润和转移中的作用及指导意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)分析SPARC在乳腺癌组织和其相邻的正常乳腺组织的差异表达量。采用ELISA法检测正常对照组和乳腺癌患者术前术后血浆中的SPARC水平,探讨SPARC变化的趋势。结果RTPCR分析SPARC在24对配对(48例)乳腺癌组织中的表达,其中17例的表达明显高于其相应的正常乳腺组织,在7例中差异表达不明显,R=70.8%(有差异的例数/总例数)。SPARC基因在不同分化程度的乳腺癌组织中的表达阳性率基本相同(P>0.05)。而在有淋巴结转移的乳腺癌与无淋巴结转移的乳腺癌组织的表达之间的差异有显著意义(P<0.05)。采用ELISA法检测40例正常人和32例乳腺癌患者术前术后血浆SPARC水平。正常人血浆SPARC水平为(644±124)ng/ml。乳腺癌患者术前血浆中的SPARC水平(625±117)ng/ml。正常人和乳腺癌患者术前血浆中的SPARC水平无显著性差异(P>0.05),乳腺癌患者术前比术后血浆中的SPARC水平(611±142)ng/ml略高,但两者无显著性差异(P>0.05)。结论SPARC和乳腺癌的发生与发展密切相关。乳腺癌淋巴结转移时SPARC表达升高。     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织中的表达

目的:为研究人喉鳞状细胞癌在其浸润转移中的的生物学行为,探讨能导致肿瘤浸润转移的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA在人喉鳞癌组织不同部位的定位及表达情况.方法:采用原位杂交方法对人喉鳞癌组织的原发灶50例、癌旁组织34例、淋巴结22例、正常粘膜20例进行膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶mRNA的进行检测,图像分析做定量分析.结果:原发灶中MT1-MMP mRNA主要在肿瘤细胞的胞浆中呈强阳性表达,进展期肿瘤癌巢周边的基质细胞中呈弱阳性表达.在癌旁、转移淋巴结的肿瘤细胞胞浆中有阳性表达.原发灶中MT1-MMP mRNA表达与癌旁、正常粘膜组织均有显著差异(P＝0.000);与淋巴结之间存在显著差异(P=0.004);正常粘膜与淋巴结之间也存在显著差异(P=0.000);癌旁与淋巴结之间无显著差异(P=0.900);癌旁与正常组织之间亦无显著差异(P=0.260).结论:MT1-MMP mRNA在原发灶、癌旁(淋巴结)、正常组织中的表达呈递减趋势.提示其在喉癌浸润转移的生物学行为中有重要作用.     

FOXC1蛋白在喉鳞状细胞癌中表达及临床意义

目的：探讨FOXC1蛋白在人喉鳞癌组织中的表达及其与淋巴结转移、分化程度等临床病理参数间的关系。方法：采用免疫组织化学法检测FOXC1蛋白在喉鳞癌（LSCC）及癌旁正常切缘组织中的表达,并结合临床病理学特征进行统计学分析。结果：FOXC1蛋白阳性表达定位于喉鳞癌细胞的胞核或胞浆,其在LSCC组及对照组中的阳性表达率分别为96.8%和27.1%（P〈0.05）,FOXC1浆表达与颈部淋巴结转移、分化程度及分型关系密切,而与性别、年龄、临床分期等无明显关系;FOXC1核表达与分型相关,与其它临床病理学参数间无明显相关。结论：FOXC1蛋白在喉鳞癌组织中阳性表达率明显高于癌旁正常切缘组织,它可能在喉鳞癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。FOXC1可能成为判定喉癌外科切缘及分子靶向治疗的新靶标。     

膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶蛋白在人喉鳞癌中的表达及临床意义

目的 为了寻找适当的能反映喉癌浸润转移的肿瘤标志物,研究能够降解细胞外基质的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶（MT1-MMP）蛋白在人喉鳞癌中的定位及其量的表达的临床意义.方法 采用免疫组化方法对50例喉鳞癌患者的50个原发灶,34个癌旁组织,22个转移的淋巴结,20个正常黏膜标本中的膜型-Ⅰ型基质金属蛋白酶蛋白进行检测,采用图像分析对其进行定量分析,并统计分析其与肿瘤的分期、淋巴结转移等临床病理参数的关系.结果原发灶中MT1-MMP蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中呈强阳性表达,进展期肿瘤的癌巢周边的基质细胞（成纤维细胞及成纤维样细胞等）中呈弱阳性表达.MT1-MMP蛋白的表达与淋巴结转移、术后的复发有关（P=0.000）,对有淋巴结转移的正确预测值为95.5%,无淋巴结转移的正确预测值为60.7%.结论 MT1-MMP蛋白主要在肿瘤细胞的胞浆和胞膜中表达,其高表达与喉癌淋巴结转移与复发有关,是预测其早期浸润转移的一个较好的指标.     

SPARC蛋白在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白(SPARC)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法检测200例食管鳞癌及癌旁组织中SPARC蛋白的表达,分析其与食管癌患者临床特征的关系。结果200例食管癌标本162例表达(+/++),38例表达(-)。所有癌旁正常组织均表达(-),两者差异有统计学意义(P<0.01)。SPARC蛋白阳性表达颗粒大都定位于细胞间质、仅21例标本SPARC蛋白阳性表达颗粒可见于食管癌细胞的细胞质。食管癌组织中SPARC蛋白的表达与分期、转移相关,差异有统计学意义(P<0.05)。分期越晚,SPARC蛋白阳性表达率越高。在有转移的患者SPARC蛋白阳性表达率高;与性别、年龄、分化程度、浸润深度、相关生活习惯(饮酒、喜食腌制食品等)、家族史等均无相关性,差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管癌组织中SPARC蛋白的表达可作为预测食管鳞癌分期、转移的指标之一。     

喉鳞状细胞癌中p63基因蛋白表达及其意义

目的：探讨p63基因蛋白表达与喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinomas,LSCC）的发生、发展的关系和生物学意义。方法：应用免疫组织化学方法,检测30例LSCC、10例不典型增生和10例正常喉黏膜组织中p63基因蛋白的表达水平。结果：全部30例LSCC和10例不典型增生组织中p63染色均为阳性。LSCC分化程度越低,阳性细胞数越高、细胞的表达强度越高。正常喉黏膜组织中仅基底层及上基层细胞阳性。p63表达与LSCC分级和淋巴结转移相关（P〈0.05）。结论：p63可能参与了调控LSCC的发生、发展过程,其高表达预示LSCC预后不良。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ受体在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

 目的 探讨胰岛素样生长因子-I受体（IGF-ⅠR)在喉癌组织中的表达情况, 及其与临床分期、分型、病理分级及淋巴结转移等的关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测60例喉鳞状细胞癌组织、25例癌旁组织及10例正常喉部组织中IGF ⅠR的表达情况。 结果 IGF-ⅠR在喉癌组织中的阳性表达率较正常喉部组织及癌旁组织明显增高（P<0.05）。IGF-ⅠR 在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、 颈淋巴结转移及高分化癌患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移及中低分化癌患者表达增强(P<0.05)。 结论 IGF-ⅠR在喉癌组织中表达过度,可能参与了喉癌的发生、发展过程,检测IGF-ⅠR的表达对预测 LSCC患者的预后具 有重要意义。     

喉癌组织中Klotho基因的表达及其临床意义

目的   探讨喉癌组织中Klotho基因的表达及其与临床病理特征的关系。方法   应用实时荧光定量PCR（QPCR）和Western blotting检测80例喉癌组织及癌旁正常组织中的Klotho mRNA及蛋白表达情况,并探讨两者表达与临床病理特征的关系。采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测Klotho基因启动子DNA甲基化状况。结果   80例喉癌组织中的Klotho mRNA 相对表达量为0.2890±0.012,低于癌旁正常组织的0.7908±0.015,差异有统计学意义（P＜0.01）;Klotho蛋白相对表达量为0.2290±0.009,低于癌旁正常组织的0.5368±0.023,差异有统计学意义（P＜0.01）。Klotho mRNA及蛋白表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度无关（P＞0.05）。喉癌组织及癌旁正常组织中Klotho基因启动子区DNA甲基化率分别为53.8％ （43／80） 、26.2％ （21／80）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  Klotho基因在喉癌组织中表达下调,其表达可能受Klotho基因启动子区DNA甲基化水平的调控,且与浸润深度及淋巴结转移密切相关。     

Survivin、Bcl-2和Bax在喉鳞状细胞癌中的表达

目的探讨凋亡抑制基因survivin在喉鳞癌中的表达及其与Bcl-2、Bax基因表达的相关性。方法应用免疫组织化学链酶卵白素-生物素复合体(strept avidin-biotin complex,SABC)方法检测45例喉鳞癌及10例正常喉黏膜组织中survivin,Bcl-2及Bax基因的表达。结果喉鳞癌组织中,Survivin的表达率为80%,显著高于正常喉黏膜组织的表达率20%(P均<0.05)。Survivin蛋白表达与喉鳞癌的TNM分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。Survivin表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.05),而与Bax蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论Survivin在喉鳞癌的发生发展中起重要作用,可能成为喉鳞癌基因治疗的新靶点;survivin基因可能与凋亡相关基因Bcl-2、Bax在喉鳞癌的发展中分别起协同和拮抗作用。     

喉鳞癌组织中p53蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨p5 3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化技术检测p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁非典型增生组织及正常组织中的表达。结果　p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁和正常组织中阳性表达率分别为 5 3 .7%、3 8.1%和0 ,三者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;重度非典型增生组织与中、轻度增生、癌旁单纯增生和癌旁正常黏膜 p5 3阳性表达分别有显著性差异 ,表达率分别为 68.8%、2 1.4%、16.7%、8.3 %和 0 ;在肿瘤浸润的前沿部 p5 3阳性表达显著强于浅表部 (P <0 .0 5 ) ;且癌巢边缘 p5 3表达显著强于中央部 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达与喉鳞癌的分化、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。 结论　p5 3的过度表达可能为喉鳞癌的早期发生事件 ,癌旁组织中已发生p5 3基因突变的细胞可能是肿瘤复发的根源 ;p5 3表达与喉鳞癌的浸润生长、分化及转移有关 ,为判断预后的 1个有意义指标。     

死亡相关蛋白激酶基因启动子区过甲基化与喉癌的关系

目的　探讨死亡相关蛋白激酶 (DAPK)基因启动子区过甲基化与喉癌的关系。方法采用MSP和RT PCR法分析喉部正常黏膜、喉癌及相应癌旁组织中DAPK基因启动子区过甲基化及其mRNA表达状况。结果　 5 8例喉癌组织中 ,有 39(6 7.2 % )例DAPK基因启动子区过甲基化 ,其在各病理分级和T分级之间差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而在N分级 (N0和N1)之间差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。 5 8例癌旁组织中 ,有 6例甲基化 ,且均为喉癌组织中有甲基化的病例。RT PCR结果显示 ,所有甲基化的喉癌组织中均无DAPKmRNA表达 ,而喉部正常组织、非甲基化的喉癌组织和癌旁组织中均有其表达。结论　喉癌中DAPK基因启动子区过甲基化与其mRNA失表达有关 ,可能是喉癌发生、发展的原因之一 ,可作为喉癌诊断和预后分析的检测指标