化疗药物对肠黏膜屏障的损伤及其防治

化疗是恶性肿瘤患者常用的治疗方法,但是化疗药物尤其是大剂量的化疗药物常对机体正常敏感组织造成严重损伤。化疗导致的肠黏膜屏障功能障碍在全身感染、炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征的发病中有着重要影响。化疗时肠黏膜屏障功能障碍的发生不仅与化疗药物的种类、剂量和化疗方式有关,亦和化疗前患者的营养状况、免疫功能相关。现对化疗所致的肠黏膜屏障功能损伤及其防治进展予以综述。     

肠黏膜屏障与慢性肾脏病关系的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)常伴发多种并发症,严重危害人类健康。CKD治疗的关键在于减少并发症,延缓CKD的发展及恶化。肠道是应激的中心器官,在创伤、手术、感染等状态下,肠黏膜屏障容易受损,导致肠道细菌易位至其他器官,进而引起局部和全身性炎症反应,甚至多器官功能障碍。近年来,肠黏膜屏障在CKD中的作用越来越受到关注。肠黏膜屏障损伤是CKD并发感染、营养不良等并发症的重要原因。因此,保护肠黏膜屏障功能对延缓CKD的发展,减少并发症具有重要作用。然而,目前CKD时肠黏膜屏障改变的机制仍不明确,故本文就肠黏膜屏障与CKD的关系进行综述。     

中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展

5-氟尿嘧啶化疗药物可导致结直肠癌患者肠道黏液分泌减少,肠道菌群紊乱,肠屏障受损,进而引发一系列胃肠道毒副反应,严重影响患者生活质量,甚至导致抗肿瘤治疗终止。研究表明,中医药可在较大程度上改善机体的免疫功能,调整体质状态,对结直肠癌化疗所致肠黏膜损伤具有一定的保护作用。肠内营养对机体的组织、器官和细胞功能起增强作用,可提高机体代谢率,防止多器官功能衰退;同时,肠内营养还具有保护肠黏膜、恢复肠道正常功能等作用。本文对中医药和肠内营养治疗结直肠癌5-氟尿嘧啶化疗所致肠黏膜损伤的研究进展进行综述。     

肠屏障功能的损伤与防护

肠屏障功能障碍是导致全身炎性反应综合征、多器官功能障碍综合征甚至多器官功能衰竭的一个重要因素。在饥饿、创伤、感染等应激状态下,肠屏障功能发生一系列的病理生理改变,导致肠黏膜细胞萎缩、通透性增加、肠道细菌移位。本文综述了影响肠屏障功能的因素,引起肠屏障功能损伤的机制及合理的营养支持途径、谷氨酰胺、生长激素及多肽类生长因子等因素对肠屏障功能的保护作用。     

肠黏膜屏障功能障碍治疗进展

肠黏膜屏障功能衰竭在肠源性感染和MODS发生发展中有着特殊地位，肠黏膜屏障功能的适时和有效防护显得至关重要。肠内营养（EN）支持是保护肠黏膜屏障的首要措施，其他还有选择性肠道脱污染、抗内毒素治疗、抗氧自由基和细胞因子治疗等。     

麻醉药物对体外循环致肠道屏障功能损害作用的影响

肠道是全身应激反应的重要靶器官,又是全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征的重要诱因。而临床患者当中手术创伤、应激反应、严重感染、休克、心血管外科手术中体外循环等均可导致肠黏膜屏障功能受损,这些过程最终导致肠屏障通透性增加,继而与脓毒症、全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征发生有密切关系。在临床实践中证实许多常规麻醉药物预处理对体外循环引起的肠道缺血/再灌注损伤有保护作用,继而减轻肠黏膜损伤。     

急性胆源性感染与肠黏膜屏障相关性研究进展

应用计算机检索CNKI期刊全文数据库及PubMed检索系统,以"急性胆源性感染"、"肠黏膜屏障"、"凋亡"为关键词,检索1998年1月—2011年2月有关急性胆源性感染与肠黏膜屏障的文献。纳入标准:(1)急性胆源性感染发病机制的研究;(2)急性胆源性感染的中、西医治疗;(3)肠黏膜屏障与细胞凋亡。根据纳入标准,粗选128篇关于急性胆源性感染与肠黏膜屏障的文献,精选69篇,最后纳入分析45篇。结果显示肠黏膜屏障功能受损与小肠黏膜上皮细胞过度凋亡密切相关,JNK信号通路是影响小肠黏膜上皮细胞凋亡的主要通路。急性胆源性感染可引起肠黏膜屏障功能障碍,细菌和内毒素移位入血,二次激发炎症级联反应,导致SIRS发生而影响预后。"清"、"下"中药在治疗急性胆源性感染中表现出较好的疗效,但其分子学机理尚未阐明。     

中医药保护肠黏膜免疫屏障研究进展

机体在遭受手术、创伤、烧伤、感染等严重应激状况下,经历缺血-再灌注等病理过程后,肠黏膜上皮细胞受损,黏膜免疫细胞遭受损伤,导致肠黏膜免疫屏障功能下降。现代医学一直致力于肠内营养来保护受损的肠黏膜屏障,而中医药的介入又开辟了一条道路来保护肠黏膜免疫屏障。近几年的研究证明,中医药在保护肠黏膜方面取得了巨大进展,在临床观察研究以及动物实验研究中都取得令人满意的效果。     

重症急性胰腺炎对肠黏膜屏障功能损伤的研究进展

在重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)中常见肠屏障功能障碍(intestinal barrier functional disturbance, IBFD)的发生。肠屏障功能障碍可引发细菌及内毒素移位,导致肠源性感染的发生,诱发多器官功能障碍。本文就SAP时肠黏膜屏障的损伤研究作一综述。     

肠黏膜屏障的研究进展

长期以来,人们普遍对肠道在营养物质消化吸收方面的功能研究较多,而对肠黏膜屏障在抵御内外病原微生物侵入机体,引起疾病方面研究较少。近几年来,随着对肠黏膜屏障保护作用研究的深入,人们对肠黏膜屏障的功能越来越重视。肠屏障功能障碍是各种原因引起的肠黏膜损伤、萎缩,肠通透性增加,肠菌群失调,从而导致细菌和(或)内毒素易位,并可诱发和(或)加重全身炎症反应和多器官功     

2型糖尿病肠黏膜屏障损伤研究及治疗进展

2型糖尿病（T2DM）的发病率较高,但其病因和发病机制尚未完全阐明。随着微生态技术的发展,肠道屏障功能与T2DM的联系受到越来越多的关注。肠黏膜屏障在维持机体内环境和抵御外来病原菌入侵等生理功能方面具有重要作用。因此,肠黏膜屏障很可能是治疗T2DM的重要位点,该文将综述肠黏膜屏障损伤在T2DM中的发生、发展及治疗方面的作用,旨在为T2DM的治疗提供新的思路。     

急性胰腺炎肠屏障功能障碍的研究现状

急性胰腺炎患者并发肠屏障功能障碍与病情的加重和死亡率增高密切相关.保护急性胰腺炎患者的肠屏障功能是急性胰腺炎的一项重要治疗措施.临床上可通过测定肠道通透性或血清标志物等来反映肠屏障功能.肠屏障功能障碍的机制主要是缺血/再灌注损伤、炎症、胃肠动力障碍.防治措施包括：适当地液体复苏、抗氧化应激减轻缺血/再灌注损伤,抗炎性介质,肠内营养以及中医中药治疗等.     

急性重症胰腺炎血行感染患者肠屏障功能障碍的临床研究

目的探讨急性重症胰腺炎血行感染患者与肠道屏障的临床相关性研究,并观察急性重症胰腺炎血行感染和术后感染之间的联系。方法对我院40例接受急性重症胰腺炎治疗并确诊为血行感染的患者进行临床分组治疗,对照组采用常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上实施肠屏障早期保护措施,比较两组胃肠功能评分和APACHEⅡ评分、C-反应蛋白（CRP）、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血浆内毒素水平（LPS）、尿乳果糖,甘露醇值（UM）,并对两组患者的治疗后一般情况进行比较。结果观察组治疗后APACHEⅡ评分、CRP、TNF—-α、LPS均较治疗前有硅著下降,与对照组比较差异亦有高度统计学意义（P〈0．01）。结论早期进行肠屏障功能保护能有效提高患者胃肠功能,降低肠屏障通透性和炎性反应。     

肠黏膜屏障功能评价指标的检测和应用

肠屏障功能障碍是应激状态下导致全身炎性反应综合征、多器官功能障碍综合征甚至多器官功能衰竭的一个重要因素,如何进行肠屏障功能的监测和评估作为研究其发生机制及治疗方法的突破口,已引起广泛关注。现就常用肠屏障功能检测指标:肠黏膜组织学评价、理化特性评价、分子探针检测、D-乳酸监测、细菌移位和内毒素检测等方面予以综述。     

抑郁症与肠道通透性相互作用机制的研究进展

肠道屏障是由多层防御屏障组成的复合结构,能阻挡肠道、外来菌群及其代谢产物向人体内环境转移。肠道屏障的完整性可用肠道通透性来评价,在抑郁症患者中可观察到肠道通透性升高的现象。一些研究证明,抑郁症与肠道屏障存在相互作用,本文将对由抑郁症患者体内低度炎症、迷走神经功能障碍、下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱引起的肠道通透性改变机制,及肠道屏障破坏引起肠道微生物易位导致的抑郁症发病机制进行综述。此外,我们还将探讨抗抑郁药物改善抑郁患者肠道通透性及益生菌改善抑郁症的潜在作用机制。     

Role of granulocyte colony-stimulating factor in paclitaxel-induced intestinal barrier breakdown and bacterial translocation in rats

Background  Chemotherapy causes breakdown of the intestinal barrier, which may lead to bacterial translocation. Paclitaxel, an anti-tubulin agent, has many side effects; however, its effect on the intestinal barrier is unknown. Previous studies show that granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) plays an important role in modulating intestinal barrier function, but these studies are not conclusive. Here, we investigated the effects of paclitaxel on the intestinal barrier, and whether G-CSF could prevent paclitaxel-induced bacterial translocation.

Methods  Twenty-four male Sprague-Dawley rats were divided into three groups: control group, paclitaxel group and paclitaxel + G-CSF group. Intestinal permeability was measured by the urinary excretion rates of lactulose and mannitol administered by gavage. The mesenteric lymph nodes, spleen and liver were aseptically harvested for bacterial culture. Endotoxin levels and white blood cell (WBC) counts were measured and bacterial quantification performed using relative real-time PCR. Jejunum samples were also obtained for histological observation. Intestinal apoptosis was evaluated using a fragmented DNA assay and terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated deoxyuridine triphosphate (dUTP)-biotin nick end-labeling staining. One-way analysis of variance and Fisher’s exact test were used to compare differences between groups.

Results  Paclitaxel induced apoptosis in 12.5% of jejunum villus cells, which was reduced to 3.8% by G-CSF treatment. Apoptosis in the control group was 0.6%. Paclitaxel treatment also resulted in villus atrophy, increased intestinal permeability and a reduction in the WBC count. G-CSF treatment resulted in increased villus height and returned WBC counts to normal levels. No bacterial translocation was detected in the control group, whereas 6/8, 8/8, and 8/8 rats in the paclitaxel group were culture-positive in the liver, spleen and mesenteric lymph nodes, respectively. Bacterial translocation was partially inhibited by G-CSF.

Conclusions  Paclitaxel disrupts the intestinal barrier, resulting in bacterial translocation. G-CSF treatment protects the intestinal barrier, prevents bacterial translocation, and attenuates paclitaxel-induced intestinal side-effects.

     

重症监护病房危重患者肠功能障碍诊治进展

肠功能障碍在重症监护病房(ICU)多器官功能障碍综合征(MODS)患者中较为常见,肠黏膜屏障功能障碍与MODS关系密切,MODS合并肠黏膜屏障功能障碍不能缓解患者的病情,病死率高。肠功能障碍是MODS诊治中的重要环节,充分认识其临床特点及在病程中的作用,对提高ICU危重患者的救治有着重要意义。治疗上包括积极治疗原发病、营养支持、维护肠屏障功能和消化道解剖功能重建等,中西医结合治疗以改善MODS患者肠功能具有一定潜力。     

生长抑素对大鼠不同肠段粘膜机械屏障损伤的保护作用

目的比较重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）大鼠末段回肠及右半结肠起始段粘膜上皮细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白表达的差异和生长抑素对肠粘膜机械屏障的保护作用。方法Spraque-Daw-ley大鼠90只，随机分为3组，对照组、SAP组、治疗组。术后6、12、24h分批处死大鼠，取末段回肠及右半结肠起始段，用原位末端标记技术、免疫组化技术，检测肠粘膜上皮细胞凋亡及凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白的表达。结果（1）SAP组与对照组比较，肠粘膜上皮细胞bax蛋白表达上调，细胞凋亡增加；治疗组和SAP组比较，肠粘膜上皮细胞bax蛋白表达下调，细胞凋亡减弱；差异均有显著性。（2）SAP组中各时相点，结肠粘膜上皮细胞bax蛋白表达及细胞凋亡较回肠更强，差异有显著性。（3）各组各时相点bcl-2蛋白表达受抑制。结论SAP大鼠结肠粘膜机械屏障损伤较回肠更大；肠粘膜上皮细胞bax蛋白表达的上调是其细胞凋亡增加的重要原因；早期用生长抑素能有效保护SAP大鼠肠粘膜机械屏障。