单核苷酸多态性预测前列腺增生发病风险及药物疗效的探究

目的:分析单核苷酸多态性在预测前列腺增生发病风险及药物疗效中的作用.方法:纳入我院收治的39例前列腺增生患者和40例健康体检男性作为研究对象,并分别命名为研究组和对照组,对两组CYP1A2基因中rs2069514-3859位点和rs2069525-1707位点进行基因测序,对比两组CYP1A2单核苷酸多态性发生率以及研究组中获得不同疗效患者的CYP1A2单核苷酸多态性发生率.结果:研究组CYP1A2单核苷酸多态性发生率高于对照组(P<0.05),研究组中疗效为显效的患者CYP1A2单核苷酸多态性发生率较疗效为有效的患者低(P<0.05).结论:CYP1A2基因的单核苷酸多态性可用于预测前列腺增生发病风险及前列腺增生的药物治疗效果.     

黄酮类化合物对人肝微粒体甲氧试卤灵去甲基酶活性的抑制

体内外试验结果显示,黄酮类化合物能调节代谢、降解异物,对肿瘤有预防作用,其重要机理之一是通过与细胞色素 P-450系统的相互作用,抑制或激活某些能将致癌物前体转化为致癌代谢产物的异构酶。CYP1A2是细胞色素 P-450家族中 CYP1A 亚族的成     

细胞色素P450 2A5/2A6及其基因表达调控研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源.二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢.此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异.与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调.本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍.     

CYP1A1基因多态性在妇科肿瘤中研究进展

在细胞色素P450（CYP）家族中,CYP1A1是激活多环芳烃类化合物（PAH）的主要代谢酶之一,CYP1A1基因的转录是通过反相作用因子和一个具有诱导剂的增强子相互作用得以调控,被诱导的CYP1A1活性呈现多态性。CYP1A1基因多态性与肿瘤的发生发展相关,本文就CYP1A1基因多态性在妇科肿瘤中的研究进展做一综述。     

CYP1A2抑制剂预测模型的建立及评价

CYP1A2酶在药物代谢中起着重要作用,抑制CYP1A2会引起被CYP1A2代谢的其他药物代谢率降低,从而导致这些药物的血浆浓度增加,进而使药物的生物效应增强,可能产生药物毒性。因此识别区分CYP1A2抑制剂成为新药早期评选及药物安全性评估的研究重点。本研究利用674个已知CYP1A2抑制活性的化合物构建CYP1A2抑制剂配体库,从基于受体和基于配体的角度,采用分子对接和药效团的方法,利用Pipeline Pilot软件建立自动化筛选预测流程,简单全面地从蛋白-配体结合角度快速准确预测出CYP1A2的抑制剂分子。最终从配体库中共预测出16个目标化合物,其中14个化合物具有CYP1A2抑制活性。研究最后对美国成药数据库进行综合预测,共发现4个药物是已报道的CYP1A2抑制剂。说明本模型对CYP1A2抑制剂具有很好的预测能力,可以应用于CYP1A2抑制剂的预测。     

大鼠非酒精性脂肪肝病程中细胞色素P450酶的分析

目的 探讨4种主要的细胞色素P450酶在非酒精性脂肪肝( NAFLD)发病进程中的表达变化. 方法 建立大鼠NAFLD的病理模型,并分别测定肝匀浆中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和三酰甘油(TG)等生化指标.采用Western blot法检测在各个病理时期CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1的表达水平的变化.结果 随着NAFLD严重程度的增加,AST与ALT的活性显著上升( P<0. 01 ) , TG的水平则在重度脂肪肝时期之前上升,而后显著下降( P<0. 01).CYP1A2和CYP2D6的表达水平在发病进程中总体呈下降趋势, CYP3A1 虽总体下调,但幅度不大,而CYP2E1的表达水平则明显上升( P <0. 01 ). 结论 在NAFLD 的发病进程中 CYP1A2、 CYP2D6、 CYP3A1 和CYP2E1的表达水平发生明显的改变,实验结果可以为内科医师针对NAFLD患者的用药提供指导.     

左金丸组分代谢及影响CYP450的研究进展

左金丸组分代谢研究主要在I相和II相反应代谢物的鉴定上,但未见左金丸组分黄连碱及吴茱萸碱代谢报道。关于代谢途径方面,仅有对小檗碱的报道,其他生物碱的代谢途径未见报道。对CYP450酶影响方面,黄连对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,吴茱萸对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,小檗碱对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,黄连碱对CYP1A2和CYP2D6有抑制作用,巴马汀对CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,药根碱对CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用,吴茱萸碱对CYP1A2抑制作用,吴茱萸次碱对CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP2E1有抑制作用。但也有研究发现小檗碱对CYP1A2活性没有影响,吴茱萸次碱对CYP1A2有诱导作用,小檗碱和巴马汀对CYP3A4有呈浓度依赖的激动作用,黄连碱对CYP2C9有激动作用,巴马汀对CYP2C9和CYP2C19也有激动作用。     

代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的研究进展

胃癌的发生是一个遗传和环境等多因素共同作用的过程,人体对内外源性致癌物的代谢能力影响个体对胃癌的易感性。影响胃癌遗传易感性的代谢酶基因主要有:与Ⅰ相代谢有关的CYP1A1、CYP2E1基因和与Ⅱ相代谢有关的GSTM1、GSTT1基因等。代谢酶基因多态性在胃癌发病中的重要作用已被越来越多的研究所证实。     

咖啡、CYP1A2基因型和心肌梗死风险

背景：关于饮用咖啡与心肌梗死（MI）风险之间的关系仍然存在争议。咖啡是咖啡因的主要来源，后者依靠多态性细胞色素P4501A2（CYP1A2）酶进行代谢。携带同型CYP1A2★1A等位基因的个体属咖啡因的“快速”代谢者，而变异体CYP1A2★1F的携带者为咖啡因的“缓慢”代谢者。目的：确定CYP1A2基因型是否可改变咖啡摄入与非致死性急性MI之间的关系。设计、地点和参与者：参与者为1994-2004年间生活在哥斯达黎加的2014例初发非致死性急性MI患者和2014例基于人群且年龄、     

黄芩苷对Chang Liver细胞CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响

目的 在Chang Liver细胞中观察黄芩苷处理对CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达的影响.方法 在Chang Liver细胞中分别加入DMSO 0.1% (v/v) (溶剂对照) 和不同浓度的黄芩苷 (0.01、0.1和1 μM) 24、36和48h后,用半定量RT-PCR的方法分别检测CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19表达量的改变.结果 用不同浓度黄芩苷分别处理Chang Liver细胞24和36 h,CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达均呈现出增强的趋势;但是黄芩苷处理48 h后各浓度对CYP3A4和CYP2C9的表达产生显著的抑制效应 (P<0.01) . 结论黄芩苷对细胞中CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的表达具有影响作用,这种影响作用随药物处理时间不同而表现出双向效应.     

细胞色素氧化酶CYP1A2的研究进展

CYP1A2是一种重要的细胞色素P450酶,可代谢多种临床常用药物,并参与活化许多前毒物和前致癌物.CYP1A2酶活性可受到基因多态性、药物、饮食等因素的影响,其中基因多态性是导致CYP1A2活性及可诱导性产生个体差异的基础,对CYP1A2基因多态性的鉴定分型在个体化用药中具有重要的指导意义.     

糖尿病状态下CYP450s酶活性改变及其在糖尿病病情发展中的作用

细胞色素P450酶(CYP450s)是肝脏、肠道中参与大多数临床药物I相代谢的最重要的代谢酶家族。近年来有临床报道显示,糖尿病状态下,肝脏CYP450s酶的活性与表达发生改变。本文对CYP3A、CYP2E1、CYP1A2等多种CYP450s酶亚型在糖尿病状态下功能与表达发生的改变进行了评述,分析了种属差异、糖尿病类型以及病程对CYP450s酶活性的影响,并总结了糖尿病状态下因CYP450s酶活性改变造成的药物代谢的变化及药物不良反应。此外,CYP450s酶活性的改变可进一步引发内源性物质代谢改变,加剧胰岛素抵抗等,本文进一步阐述了CYP450s酶活性改变对糖尿病病情发展产生的影响。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

植物成分与细胞色素P450相互作用的研究进展

细胞色素P450（CYP450）是体内参与药物代谢的重要酶系,其活性在受到诱导或抑制后将干扰药物的作用。植物成分普遍存在于食物与药物中,与CYP450的相互作用将产生广泛影响。总结近年来植物成分与细胞色素P450的7个亚型CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4相互作用的研究结果,为临床上合理用药提供参考。     

维生素E对二(口恶)英染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶基因转录的影响

目的研究维生素E对2,3,7,8-四氯代二苯并二噁英(TCDD)染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因转录的影响。方法设计了5个实验组,将45只小鼠随机分为5组,5组动物给予TCDD和维生素E的水平依次为:TCDD0 ng/kg和VE0 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE0 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE20 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE100 mg/kg、TCDD100 ng/kg和VE500 mg/kg。喂食4周后取其肝脏,用real-time PCR法测小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1基因mRNA水平。结果TCDD染毒小鼠肝脏细胞色素P450酶1A1、1A2 mRNA水平与对照组相比有升高的趋势,而细胞色素P450酶1B1 mRNA水平明显降低。染毒并给予维生素E20 mg/kg组,其肝脏CYP4501A1的mRNA水平有降低趋势,随着维生素E剂量的增加,YP450 1A1的mRNA水平反而有升高的趋势,当维生素E剂量为500 mg/kg时,其肝脏CYP450 1A1的mRNA明显高于TCDD染毒组。CYP450 1A2的mRNA水平随着维生素E剂量的增加有降低的趋势,在TCDD染毒并给予维生素E500 mg/kg组,其肝脏CYP450 1A2的mRNA水平明显低于TCDD染毒组。而肝脏CYP450 1B1的mRNA水平在染毒并给与维生素E500 mg/kg组,与染毒组相比有上调趋势。结论TCDD能影响或部分影响小鼠细胞色素P450酶1A1、1A2、1B1的基因转录,而维生素E能在一定程度上缓解TCDD的作用。     

Specific CYP450 Genotypes in the Chinese Population Affect Sorafenib Toxicity in HBV/HCV-associated Hepatocellular Carcinoma Patients

Objective The purpose of this study was to screen for frequencies of different CYP450 genotypes in the Chinese population and explore the relationship between sorafenib toxicity and CYP450 polymorphism. Methods A total of 600 peripheral blood samples were obtained from two groups for this study. The first group of 300 samples were from Chinese patients with HBV/HCV-associated HCC, while the remaining 300 samples were from a healthy population of recruited subjects. Allele-specific PCR and long-fragment gene sequencing was used to identify the frequencies of CYP450 polymorphism. Aflatoxin-induced HCC rat models expressing CYP3A4*1, CYP3A5*3, CYP2C19*2, and CYP2D6*10 were established and treated with sorafenib at certain time points. Hepatic and renal function, along with plasma concentration of sorafenib, were monitored regularly. Results The most common forms of CYP mutations in the Chinese population were identified. The levels of sorafenib plasma concentration, as well as damage to hepatic and renal function in aflatoxin-induced HCC rat models varied significantly across the different CYP genotypes. Conclusion The mutational frequencies of CYP3A5, CYP3A4, CYP2C19, and CYP2D6 genotypes varied among different ethnic groups and populations. Individuals with CYP3A5*3 demonstrated minimal sorafenib metabolism, which led to severe hepatic and renal damage. Inter-individual variability in sorafenib-toxicity may be interpreted by CYP450 genetic polymorphisms, suggesting that identification of CYP polymorphism within a certain population should be considered in sorafenib therapy.     

Pharmacogenetics in ghana: reviewing the evidence

Different clinical response of different patients to the same medicine has been recognised and documented since the 1950's. Variability in response of individuals to standard doses of drug therapy is important in clinical practice and can lead to therapeutic failures or adverse drug reactions. Pharmacogenetics seeks to identify individual genetic differences (polymorphisms) in drug absorption, metabolism, distribution and excretion that can affect the activity of a particular drug with the view of improving efficacy and reducing toxicity. Although knowledge of pharmacogenetics is being translated into clinical practice in the developed world, its applicability in the developing countries is low. Several factors account for this including the fact that there is very little pharmacogenetic information available in many indigenous African populations including Ghanaians. A number of genes including Cytochrome P450 (CYP) 2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, MDR1 and TPMT have been genotyped in the Ghanaian population since the completion of the Human genome project. There is however, an urgent need to increase pharmacogenetic research in Ghana to increase availability of data. Introducing Pharmacogenetics into the curriculum of Medical and Pharmacy training institutions will influence translating knowledge of pharmacogenetics into clinical practice. This will also equip health professionals with the skill to integrate genetic information into public health decision making.     

细胞色素 P450 CYP3A4*1G 多态性对分娩镇痛舒芬太尼个体化用药的影响

目前,舒芬太尼已逐步成为椎管内分娩镇痛的推荐药物,在国内外也得到了广泛的应用。但较多文献报道均认为,舒芬太尼在产妇中的应用中存在着较大的个体差异,它的常规应用剂量及浓度就能引起一些产妇出现恶心呕吐、胎心异常及宫缩亢奋等不良反应。有研究指出,芬太尼在产妇镇痛效果上的个体差异性与细胞色素P450CYP3A4＊1G的单核苷酸多态性（SNP）密切相关。舒芬太尼和芬太尼同为CYP3A4＊IG酶N-去烃基代谢产物．所以,CYP3A4＊1G的SNP也很有可能与舒芬太尼的量效个体差异性间存在着呼应关系。若能以CYP3A4＊1G单核苷酸分型为依据,针对不同产妇个性化地应用舒芬太尼,就有可能在提高麻醉镇痛效果的同时,降低用药剂量与副作用,从而最终实现更好地保护新生儿与产妇健康的目的。本文结合近年来国内外已发表的相关文献,综合以上研究就细胞色素P450CYP3A4＊1G多态性对分娩镇痛舒芬太尼个体化用药的影响进行综述。     

葡萄柚汁与药物相互作用的特征和个体差异

葡萄柚汁是一种柑桔类果汁 ,它能与近 4 0种药物在不同程度上发生相互作用。大多数受影响的药物口服生物利用度低、代谢过程受细胞色素P4 5 0 3A4 (CYP3A4 )的控制。有研究表明 ,葡萄柚汁能够抑制小肠CYP3A4介导的药物氧化代谢过程 ,导致血药浓度上升 ,从而使得药效增强或不良反应增加 ;葡萄柚汁与药物相互作用的个体差异与个体小肠CYP3A4的表达水平有关 ;呋喃香豆素类化合物是葡萄柚汁中关键的CYP3A4抑制剂     

Inhibitory potential of three Yin-tonification herbal formulas on the activities of human major cytochrome P450 and UDP- glucuronosyltransferases isozymes in vitro

OBJECTIVE

To investigate the influence of Yin-tonification herbal formulas Jaeumganghwa-tang (Ziyin Jianghuo Tang, JEGHT), Ssanghwa-tang (Shuanghe Tang, SHT) and Yukmijihwang-tang (Liuwei Di huang Tang, YMJHT) on the activities of human major cytochrome P450 (CYP450s) and UDP-glucuronosyltransferases isozymes (UGTs) in vitro.