参地颗粒对大鼠抗肾小球基底膜肾炎的干预作用

目的:通过观察参地颗粒对抗肾小球基底膜肾炎大鼠血、尿生化指标、肾脏组织病理以及肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肾组织表达的影响,探讨其对大鼠抗肾小球基底膜肾炎的干预作用。方法:建立大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型,随机分为病理对照组、参地颗粒组、肾炎舒组及正常对照组。监测实验第4天及第4、8周24h尿蛋白定量、血生化指标动态变化,观察肾组织病理形态学变化,应用免疫组化法观察大鼠肾组织HGF、TGF-β1的表达。结果:造模后第4天开始,病理对照组、肾炎舒组、参地颗粒组的24h尿蛋白定量、血生化指标较正常对照组比较有显著升高(P<0.05),之后一直维持较高水平;治疗8周后,参地颗粒组的24h尿蛋白定量、血肌酐和尿素氮水平与同期病理对照组、肾炎舒组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。免疫组化显示,病理对照组大鼠的HGF、TGF-β1蛋白表达半定量积分与正常对照组相比有显著性上升(P<0.05);而参地颗粒组和肾炎舒组的HGF半定量积分高于病理对照组(P<0.05),TGF-β1半定量积分低于病理对照组(P<0.05)。结论:参地颗粒对抗肾小球基底膜肾炎大鼠具有较好的肾脏保护作用。其作用机制可能是通过促进肾脏HGF分泌,抑制TGF-β1产生;同时也进一步增强HGF对TGF-β1的抑制作用来发挥对肾脏的保护作用。     

丹参酮IIA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠肾损伤的干预机制研究

目的:观察丹参酮IIA磺酸钠对阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,血浆黏度,病理组织形态、肾组织PAI-1、TGF-β1的影响,并探讨其作用机理。方法:SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组、阳性药对照组、丹参酮ⅡA低剂量组、丹参酮ⅡA高剂量组。采用阿霉素尾静脉注射,复制阿霉素肾病模型。造模3周后各给药组分别给予相应剂量药物腹腔注射。给药2周后检测24 h尿蛋白定量、全血黏度、血浆黏度、病理组组形态、肾组织TGF-β1、PAI-1的含量表达。结果:丹参酮IIA磺酸钠可以降低阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白定量,降低血浆黏度,肾组织TGF-β1、PAI-1的表达明显增强,与模型对照组比较有显著性差异(P0.05)。结论:丹参酮IIA磺酸钠可降低阿霉素肾病降低24 h尿蛋白定量、改善病理组织损伤、可能与抑制肾组织TGF-β1、PAI-1的表达有关。     

雪芪通肾汤对糖尿病肾病大鼠尿蛋白定量及TGF—β1表达的影响

目的：观察雪芪通肾汤对糖尿病肾病大鼠TGF—β1表达的影响。方法：造模成功后进行24周给药,测24h尿蛋白定量,取左侧肾脏,检测TGF-β1、TGF—β1mRNA在肾组织中的表达。结果：与模型组比较,治疗组24h尿蛋白降低（P〈0．01）;和模型组比较,TGF-β1半定量免疫组化分析、RT—PCR检测结果均显示,治疗组的表达低（P〈0．01）,治疗组之间的比较则无明显差异（P〉0．05）。结论：雪芪通肾汤可降低蛋白尿,可能通过抑制DN大鼠肾组织中TGF-β1的表达,发挥抗肾脏纤维化、延缓DN病程进展保护肾脏的作用。     

加味薯蓣丸对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠TGF-β1的影响

目的加味薯蓣丸对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠TNF-β1的影响。方法将雄性SD大鼠48只,随机分为空白对照组、造模组、加味薯蓣丸治疗组、尿毒清治疗组4组,用250 mg.kg-1.d-1腺嘌呤连续灌胃21 d制作大鼠慢性肾功能衰竭模型,造模成功后用加味薯蓣丸及尿毒清颗粒治疗31 d。治疗结束后,测大鼠24 h尿蛋白定量,取肾组织作光镜观察,用免疫组化法测大鼠肾组织TGF-β1。结果加味薯蓣丸可以明显降低腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠24 h尿蛋白含量,并降低TGF-β1在肾内表达。结论加味薯蓣丸通过抑制TGF-β1在肾脏组织中的表达以减轻肾间质纤维化,减轻其肾小管-间质损害,改善其病理状态,延缓和防止肾小球硬化,以延缓慢性肾衰竭发展至终末期的进程。     

肾小球硬化大鼠蛋白尿与转化生长因子β1相关性分析及活血补肾复方的干预作用

目的:探讨肾小球硬化大鼠蛋白尿与转化生长因子β₁(TGF-β₁)相关性以及活血补肾复方的干预作用。方法:采用单侧肾切除加注射阿霉素造模法,将实验动物随机分为正常对照组、模型组、西药对照组、中药防治组和中药治疗组。动态观察24h尿蛋白量,检测血浆和肾组织中TGF-β₁的含量。结果:蛋白尿在肾小球硬化大鼠模型中呈现出一定的变化规律;随着肾小球硬化的进展,血清TGF-β₁水平表现为升高趋势;活血补肾复方能够降低肾小球硬化初期尿蛋白量。结论:大鼠肾小球硬化模型组尿蛋白持续升高,血清和肾组织中TGF-β₁含量持续升高,活血补肾复方能够降低肾小球硬化大鼠初期(1～8周)蛋白尿量。     

雷公藤多苷对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK表达的影响

目的:探讨雷公藤多苷(TW)对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中TGF-β1/p38MAPK表达的影响。方法:TW灌服DN模型大鼠,生化检测实验大鼠24h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT);Leica QwinPlus图像分析系统测量肾小球直径、肾小管短径和完整肾小管数目,并称取各组大鼠左肾重量、计算肥大指数,PAS染色观察大鼠肾脏病理;免疫组化(IHC)检测肾组织TGF-β1、p38MAPK表达。结果:TW能够降低实验大鼠肾组织TGF-β1、p38MAPK的表达,减少24h尿蛋白、Scr、BUN,升高ALB,缩小肾小球直径及肾小管短径,完整肾小管数量增加,肾脏病理改善,肾重及肥大指数减少,TW组与模型组相比差异显著(P<0.05或P<0.01),ALT组间比较无统计学差异。结论:TW可能通过影响DN大鼠肾组织TGF-β1/p38MAPK的表达,而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,而对肝功能未见明显损害。     

抗纤灵方对阿霉素肾纤维化大鼠TGF-β信号通路的影响

目的:观察抗纤灵方对阿霉素肾纤维化大鼠TGF-β信号通路的影响,探索其作用机制。方法:48只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、抗纤灵方组、科素亚组;采用右肾摘除加重复注射阿霉素建立肾纤维化模型。治疗8周后处死,检测24 h尿蛋白定量观察肾功能;苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理改变;Real Time-PCR检测肾组织TGF-β_1、Smad3 mRNA表达水平。结果:模型组大鼠24 h尿蛋白定量、肾小球硬化指数及TGF-β_1、Smad3 mRNA表达水平明显高于假手术组(P0.05);抗纤灵方组及科素亚组大鼠24 h尿蛋白定量、肾小球硬化指数及肾组织TGF-β_1、Smad3 mRNA表达水平明显低于模型组(P0.05或P0.01);抗纤灵方组各指标与科素亚组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论:抗纤灵方可能通过抑制TGF-β_1/Smad3信号通路抑制阿霉素大鼠肾纤维化的进程。     

槐杞黄颗粒对过敏性紫癜肾炎大鼠蛋白尿及肾组织TGF-β1表达的影响

目的观察槐杞黄颗粒(槐耳菌、枸杞子、黄精)对过敏性紫癜肾炎大鼠血尿、蛋白尿和肾组织TGF-β1表达的影响,探讨其益气养阴的治疗作用及机理。方法将18只雄性SD大鼠用随机数字表法均分为空白组、模型组和槐杞黄组。模型组及槐杞黄组建立过敏性紫癜肾炎模型,槐杞黄组给予槐杞黄颗粒治疗。取大鼠血、尿及肾组织标本,用尿沉渣计数法检测尿红细胞个数;蛋白浓度测定试剂盒法(BCA)进行24 h尿蛋白定量;光镜下观察肾小球系膜变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾小球中TGF-β1的水平;聚合酶链反应(PCR)检测肾皮质TGF-β1 mRNA的表达。结果模型组镜下尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量均显著高于空白组(前者P<0.05,后者P<0.01);与模型组比,槐杞黄组蛋白尿程度改善(P<0.05),尿红细胞计数虽有下降趋势,但差异无统计学意义,且大鼠肾组织病的系膜增生及炎性浸润较轻。ELISA结果显示槐杞黄组大鼠肾组织TGF-β1的水平降低,PCR表明TGF-β1 mRNA的表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论槐杞黄颗粒的益气养阴作用能影响肾组织TGF-β1 mRNA的表达来降低过敏性紫癜肾炎大鼠血尿及蛋白尿水平,进一步改善肾脏炎症反应。     

雷公藤多甙对早期糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的：探讨雷公藤多甙（TW）对糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾组织中TGF-β1表达的影响。方法：采用高脂饲料＋链脲佐菌素诱导糖尿病肾病造模,用TW灌胃DN大鼠,生化检测实验大鼠24小时尿蛋白、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（ALB）;LeicaQwinPlus图像分析系统测量肾小球直径;PAS染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫组化（IHC）检测肾组织TGF-β1表达。结果：TW能够降低实验大鼠24小时尿蛋白、SCr、BUN,升高ALB,减小肾小球直径及减轻肾重,改善肾脏病理变化及降低肾组织TGF-β1表达,与模型组相比,具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：TW可能通过影响DN大鼠肾组织中TGF-β1的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害。     

防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及炎性因子的影响

目的：考察防己黄芪汤改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿的效应强度以及对炎性因子的影响,探讨防己黄芪汤调节蛋白尿的作用机制.方法：按5mg/kg体重给予大鼠尾静脉1次注射阿霉素建立阿霉素肾病模型;生化分析仪检测24h尿蛋白定量,ELISA法检测肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF的浓度.结果：模型组大鼠24h尿蛋白定量及肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF浓度均升高（P＜0.05）;防己黄芪汤高、中、低剂量组尿蛋白定量明显减少（P＜0.05）,肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF浓度降低（P＜0.05）.结论：防己黄芪汤改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用,可能与其降低肾组织IL-18、TGF-β1、CTGF浓度有关.     

健脾清化方对慢性肾衰大鼠肾组织TGF-β1mRNA及CTGFmRNA表达的影响

目的:探讨健脾清化方对慢性肾衰大鼠肾纤维化的影响。方法:采用5/6肾切除大鼠模型(Platt法),观察健脾清化方对模型大鼠24小时尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐的影响,RT-PCR检测肾组织TGF-β1mRNA、CTGFmRNA表达,观察肾脏病理变化。结果:健脾清化方能降低Platt模型大鼠24小时尿蛋白、血清尿素氮水平,显著降低血清肌酐水平,减少肾组织TGF-β1mRNA、CTGFmRNA表达。结论:健脾清化方对Platt模型大鼠有肾保护作用,减少TGF-β1、CTGFmRNA表达是其作用机制之一。     

芪龙通肾方通过调节TGF-β1Smads通路对C-BSA诱导膜性肾病大鼠的改善作用

目的：探讨芪龙通肾方通过调节TGF-β1Smads通路治疗C-BSA诱导膜性肾病模型大鼠疗效。方法：选取SD大鼠,随机抽取数只作为正常对照,其余通过注射C-BSA来建造模型动物。将造模成功的大鼠随机分为阳性对照组、模型组和芪龙通肾方高、中、低剂量组。给药结束后,检测各组大鼠肾功能指标及转化生长因子TGF-β1的含量变化。最后采用光镜以及电镜观察肾脏的病理学改变。结果：与模型组比较：阳性及芪龙通肾方低、中、高剂量组尿蛋白定量明显降低(P<0.05),且芪龙通肾方中、高剂量明显低于阳性组(P<0.05);阳性及芪龙通肾汤高剂量组对血清TP明显降低(P<0.05);阳性、芪龙通肾汤低、中、高剂量组对血清ALB明显升高、对TGF-β1明显降低(P<0.05)。光镜及电镜观察,治疗组在肾小球基底膜免疫复合物沉积、基底膜增厚及足突融合等方面较模型组明显减轻。结论：芪龙通肾方可以降低膜性肾病大鼠的蛋白尿,同时提高血清白蛋白含量,降低TGF-β1水平,从而减轻肾脏病理损伤。     

雷公藤乙素对糖尿病肾病大鼠肾脏中转化生长因子β1的影响

目的:探究雷公藤乙素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织和血清中转化生长因子β1 (TGF-β1)含量的影响及作用,对肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及对DN的治疗作用.方法:以链状佐菌素(STZ)制备DN大鼠模型,雷公藤乙素、缬沙坦灌胃给药12周,实验期间检测大鼠24h尿样、血样,12周后一次性处死大鼠,对各组肾脏标本进行常规病理检测,观察DN肾脏结构的修复状况,用免疫组化SABC法检测各组肾组织内VEGF的表达,用酶联免疫(ELISA)双抗夹心法检测TGF-β1在大鼠肾组织和血清中的实际含量.结果:雷公藤乙素能降低大鼠24h尿量、尿蛋白量、血糖(BG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)各值及TGF-β1在肾组织和血清中的含量,影响DN大鼠肾组织中VEGF和TGF-β1的表达,保护肾脏.结论:雷公藤乙素能有效降低肾脏中TGF-β1的含量,抑制TGF-β1对VEGF的诱导表达,修复和保护肾脏,对DN起到治疗的作用.     

真武汤对阿霉素肾病大鼠治疗与机制初探

目的：探讨真武汤对阿霉素肾病大鼠尿蛋白及肾组织IL-6、TGF-β1浓度的影响。方法：尾静脉注射法建立阿霉素肾病模型。将SD大鼠分为正常对照组、阿霉素肾病模型组、中药对照组、真武汤治疗组。治疗10d,20d后检测24尿量、尿蛋白、体重、肾重指数、肾组织IL-6、TGF-β1水平。结果：模型组动物24h尿蛋白、肾重指数、IL-6、TGF-β1水平明显高于正常对照组（P〈0．05）,而体重和24h尿量低于正常组。真武汤治疗后,上述指标有-定逆转（P〈0．05）。结论：真武汤对阿霉素肾病大鼠有明显治疗作用,可能与降低炎细胞因子IL-6和TGF-β1的水平有关。     

芪藤消浊颗粒对阿霉素慢性肾炎大鼠治疗作用和病理形态学影响

目的:研究芪藤消浊颗粒对阿霉素肾病大鼠蛋白尿和病理形态学的影响。方法:将雄性Wistar大鼠120只随机分成正常组、模型组、芪藤消浊颗粒5.4g/kg组、10.8g/kg组、21.6g/kg组和肾炎舒组(1.2g/kg)。通过尾静脉注射阿霉素建立慢性肾炎大鼠模型。给药4周,检测24h尿蛋白量,血清尿素氮、肌酐、白细胞介素-1β、白细胞介素-6和白细胞介素-10含量;HE染色观察肾组织病理学改变。结果:和正常组相比,注射阿霉素后各组大鼠24h尿蛋白量、血清尿素氮、肌酐、IL-1β和IL-6水平高于正常组大鼠,IL-10水平低于正常大鼠。治疗后,芪藤消浊颗粒可以显著降低大鼠24h尿蛋白量、血清尿素氮、肌酐、白细胞介素-1β和白细胞介素-6,升高白细胞介素-10,减轻慢性肾炎的病理改变,正常组比较具有显著性差异。结论:芪藤消浊颗粒对慢性肾炎大鼠具有一定治疗作用。     

DM120方对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β_1表达的影响

目的观察DM120方对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。随机分为正常组、模型组和DM120方组,干预8周,观察各组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄量、血糖、血脂的变化及肾脏的组织形态学变化,免疫组化方法检测肾脏中TGF-β1的蛋白表达情况。结果模型组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄量、血糖水平均较正常组明显升高;肾皮质TGF-β1蛋白表达增加,肾脏的病理形态改变明显。DM120方组大鼠肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄量、血糖水平均较模型组有不同程度的改善,肾皮质TGF-β1蛋白表达减少,肾脏的病理形态改变亦减轻。结论早期应用DM120方对高脂饲料联合STZ诱导的糖尿病大鼠有保护肾功能的作用,其作用机制可能与抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1表达有关。     

真武汤和越婢汤对阿霉素肾病大鼠AQP1/AQP2的影响

目的:分别观察真武汤、越婢汤对阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2表达的影响,以探讨中医不同利水法的作用机制及差异。方法:选用雄性SD大鼠48只按随机数字表法分为空白组、模型组、真武组及越婢组,采用尾静脉注射阿霉素建立肾病模型,药物灌胃6周后生化检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、肝功(ALB,ALT)、肾功(Scr,BUN)及血脂(CHOL,TG)等,HE染色观察大鼠肾脏病理,免疫组化检测肾组织AQP1、AQP2表达。结果:与模型组比较中药2组24 h尿蛋白定量、血脂均明显下降,白蛋白升高,肾脏病理均明显改善,肾组织AQP1、AQP2表达均明显升高,但中药2组比较差异无统计学意义。结论:真武汤和越婢汤均可上调阿霉素肾病大鼠肾组织AQP1、AQP2的表达,改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,但中药2组之间比较差异无统计学意义。     

防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及水通道蛋白2的影响

目的:考察防己黄芪汤对阿霉素肾病大鼠蛋白尿、水通道蛋白2的影响,探讨防己黄芪汤调节蛋白尿的作用机制。方法:按5mg/kg剂量给予大鼠尾静脉1次注射阿霉素建立阿霉素肾病模型;生化分析仪检测24h尿蛋白量以及血清甘油三酯、胆固醇、总蛋白、白蛋白的水平;ELISA法检测肾组织AQP2的浓度。结果:模型组大鼠24h尿蛋白定量与血清甘油三酯、胆固醇、肌酐血脂及肾组织AQP2浓度均升高(P0.05),血清白蛋白、总蛋白含量降低(P0.05);防己黄芪汤高、中、低剂量组肾组织AQP2浓度降低(P0.05),防己黄芪汤低剂量组血清白蛋白、总蛋白含量升高(P0.05),24h尿蛋白定量明显减少(P0.05)。结论:防己黄芪汤改善阿霉素肾病大鼠蛋白尿的作用,推测其机制可能与降低血脂及肾组织AQP2浓度有关。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。     

滋肾活血方在抗肾纤维化中对HA、LN、TGF-β1-T-预作用的实验研究

目的：探讨滋肾活血方对慢性肾病肾纤维化的防治作用及机制。方法：采用右侧肾切除加重复尾静脉注射阿霉素制备肾纤维化大鼠模型吐设滋肾活血方治疗组、卡托普利对照组、模型组、空白组。8周后观察各组大鼠24h蛋白定量、血清尿素氮（Bun）、肌肝（Scr）、透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）和肾组织中转化生长因子卢l（TGF-β1）表达的变化。结果：滋肾活血方能够减少阿霉素肾纤维化大鼠尿蛋白的排泄,降低血清Bun、Scr、HA、LN的含量,抑制肾组织中TGF-β1的过度表达。结论：滋肾活血方能够延缓。肾纤维化的进程,具有保护肾功能的作用。