胆碱酯酶抑制药治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病患者胆碱能受体功能低下,导致认知障碍,胆碱酯酶抑制药通过抑制胆碱酯酶,抑制乙酰胆碱降解,改善认知功能,但也可伴拟胆碱能不良反应（如恶心、呕吐和腹泻）。非那西汀抑制1A2酶,抑制石杉碱甲代谢70%。     

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展

大量研究证明,乙酰胆碱酯酶抑制剂能够延缓阿尔茨海默病的病程。这类药物的开发主要是基于阿尔茨海默病病人认知和记忆的损害和脑内胆碱能功的降低密切相关之假说。综述近年来治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂的研究与开发,介绍其若干产品的结构及药理特性。     

胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)的研究进展

<正>阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是最常见的与年龄有关的神经衰退症。随着世界老年人口的急速增长,AD发病率日趋增高,仅我国的AD患者已超过500万。AD已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后,威胁人类健康的“第三大杀手”[1]。目前,胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）是唯一对AD有效的药物,本文综述这类药物的研究进展。1　ChEIs冶疗AD的概况 AD的病因至今仍不十分明确。神经精神病学研究显示,AD是一种复杂的神经衰退症,突触功能异常或丧失是发生痴呆的决定性因素。神经化学研究显示,在大脑皮层和海马中的突触含有乙酰胆碱（ACh）、谷氨酸、5-羟色胺（5-HT）等对AD有重要影响的递质。一系列证据提示;AD的主要临床症状是因类胆碱能的神经递质减少引起,它们包括:大脑皮层和海马中乙酰胆碱酶的减少,前脑基底前端中胆碱能递质数量的减少,这些都与AD患者认知力的欠缺有关系;前脑基底神经原的损害和乙酞胆碱中毒章碱感受器的阻滞都会影响人类与实验动物的记忆力和注意力,提示胆碱能路径对AD患者的认知力有重要作用[2]。在AD患者中,胆碱能的缺陷主要是在脑部疾病的末期发生。一项对脑部损伤不严重的AD患者的调查数据显示,在AD早期,胆碱能的耗损几乎不能甚至无法测出。而事实上,对于轻、中度AD患者,ChEIs的疗效     

二甲双胍联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果

目的 探讨二甲双胍联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床效果。方法 选取2017年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院及2018年10月至2020年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院舟山分院收治的117例阿尔茨海默病并代谢综合征（Met S）患者为研究对象。按照随机数字表法分为对照组（59例）和联合组（58例）,对照组单用多奈哌齐治疗,联合组采用二甲双胍联合多奈哌齐治疗。比较两组患者的简易智力状态检查（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-Cog）评分差值、空腹血糖、胰岛素稳态评估（HOMA-IR）及不良反应发生情况。结果 联合组的消化道系统不良反应发生率高于对照组,两组的心血管系统、神经系统不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者的脱落情况比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,联合组患者的空腹血糖及HOMA-IR均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前后组间、组内的MMSE评分、MoCA评分比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者的A...     

石杉碱甲,E2020和他克林对大鼠胆碱酯酶的抑制作用

AIM: To compare the anticholinesterase effects of huperzine A (Hup A), E2020, and tacrine in rats. METHODS: Spectrophotometry was used to determine AChE activity in brain and BuChE activity in serum. RESULTS: Following intragastric gavage, Hup A, E2020, and tacrine all produced dose-dependent inhibitions of brain AChE. Oral Hup A exhibited a higher inhibition than E2020 and tacrine. Tacrine was more effective in inhibiting serum BuChE correlated with severe peripheral adverse effects. The BuChE activity was less affected by Hup A and E2020. After a single oral dose of Hup A, a relatively steady state of AChE inhibition produced, which was longer than that after E2020 and tacrine. No change in the cholinesterase inhibition was seen for the 3 drugs following repeated i.g. medications. CONCLUSION: Hup A i.g. exhibited a higher efficacy, a longer duration of action, and a more selective inhibition on AChE than E2020 and tacrine.     

治疗阿尔茨海默病的药物研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性的,不可逆转的认知能力下降、记忆能力下降和精神行为异常为临床表现的神经系统退行性疾病。目前,AD 没有早期发现的医学手段,临床症状发生时,病理改变已经发生了几年甚至几十年,所以待临床症状发生后确诊,患者的生存期只余下6~10年。随着世界人口的日益老龄化,解决阿尔茨海默病的治疗问题迫在眉睫。目前治疗该病的药物有作用于神经递质及受体的药物、神经保护剂、抑制β-淀粉样蛋白生成或聚集的药物、降低 tau 蛋白过度磷酸化的药物等。本文从 AD 的各种可能的发病机制出发,介绍目前临床常用治疗 AD 的药物的种类及其研究进展,以期为临床用药提供更全面的参考。     

乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林和多奈哌齐抗星形孢菌素致凋亡作用的比较

目的用星形孢菌素(STS)诱导NG108-15和HeLa细胞凋亡,观察他克林和多奈哌齐是否具有抗凋亡作用。方法MTT测定分析细胞损伤状况;相差显微镜和Hoechst 33342染色观察细胞及胞核形态;DNA提取及琼脂糖凝胶电泳观察凋亡特征性梯带;免疫印迹分析Bcl-2和Bax的表达水平。结果经0.1 mmol·L^-1他克林预处理后,由STS诱导的NG108-15细胞凋亡受到明显抑制。多奈哌齐预处理无保护作用。免疫印迹表明他克林可显著抑制Bax的表达,同时还可促进Bcl-2的表达。多奈哌齐和他克林预处理对STS诱导的HeLa细胞损伤无明显的保护作用。结论 他克林的抗凋亡作用与AChE抑制作用似乎没有明显关联。他克林对STS损伤的保护作用有细胞选择性。     

新一代治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐

Donepezil, a hexahydropiperidine derivative, is a reversible acetylcholinesterase inhibitor which is highly selective for cholinesterase.It is effective in improving symptom of mild to moderate Alzheimer' disease.No drug interactions were observed in clinical trial.Donepezil is a drug with long half life and low incidence of adverse effects but without hepatoxicity.     

阿尔茨海默病与胆碱酯酶

胆碱酯酶 ( Ch E)在阿尔茨海默病 ( Alzheimer's,AD)的形成、诊断及治疗中起着重要的作用 :在乙酰胆碱酯酶 ( ACh E)的启动及丁酰胆碱酯酶 ( BCh E)的协助下 ,β-淀粉样蛋白 ( A- β)与载脂蛋白 E结合并沉积于脑内 ,形成老年斑及神经原纤维缠结 ;应用胆碱酯酶抑制剂治疗 AD有一定效果 ;根据胆碱酯酶结构 ,利用计算机模拟技术可设计合成新型抑制 ACh E药物     

Progress in acetylcholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease: an update

Background: To date, the pharmacotherapy of Alzheimer's disease (AD) has been based on acetylcholinesterase inhibitors (AChEIs), and more recently on an N-methyl-d-aspartate receptor antagonist. By increasing acetylcholine concentration in the brain, AChEIs slow behavioral and functional impairments, improving cognitive function. Objective: The review provides an update on novel analogs of approved AChEIs, their combination with other anti-AD agents, natural AChEIs, and modern multitarget-directed ligands (MTDLs) able to hit different biological targets. Methods: We reviewed patents filed during 2005 – 2007 dealing with new AChEIs and their potential application for AD treatment. We point out new chemical structures and scaffolds for designing new AD therapeutic agents as well as new combinations or MTDLs. Results and conclusions: Compared to the limited number of novel commercially available AChEI analogs, many new natural compounds were patented for AD treatment. These might represent a starting point for the rational design of new MTDLs.     

胆碱酯酶抑制剂防治阿尔茨海默病的合理应用

阿尔茨海默病在老年人中发病率高,已成为老年人的第四大死因。胆碱酯酶抑制剂是目前防治该病使用较多的一类药物。本文对其药理特性、不良反应、药物相互作用及临床使用进行概述,以有助于其在防治阿尔茨海默病中的合理应用。     

阿尔采末病模式生物研究进展

随着家族性阿尔采未病的研究的发展,人们建立了很多阿尔采末病的模式生物模型,如线虫、果蝇和小鼠模型,这些模型是研究阿尔采末病神经病理变化非常有效的模型。本文主要介绍了各种转基因阿尔采末病模型的研究特点,以及利用这些动物模型寻找新的神经保护药物和药物治疗靶点的研究进展。     

阿尔茨海默病防治药物靶标的研究进展*

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）是发生于老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性脑变性疾病，以记忆减退、认知障碍为主要特征。由于其发病机制复杂，涉及多系统、多环节结构与功能异常，因此迄今尚无理想的防治药物间世。药物靶标的发现和选择是药物研发成功的重要前提，近年来，AD发病机制研究的不断深入为AD防治药物的筛选和研究提供了新的靶标。现简要综述近年来针对AD发病机制的药物靶标的研究进展。     

阿尔茨海默氏病临床药物治疗进展

<正> 近年来,阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease,AD)的分子基础和病理生理的研究已经取得巨大进步,但是由于AD发病机制错综复杂,尚未获得治疗该病的有效方法。因而临床工作者应该按照循证医学的观点,选择应用相对“成熟”的药物。1 胆碱酯酶抑制剂能量代谢、血流量变化和病理研究表明,AD患者大脑皮质、海马结构、边缘系统等区域的胆碱能神经     

Mechanisms of neuroprotective effects of therapeutic acetylcholinesterase inhibitors used in treatment of Alzheimer's disease

Donepezil, galanthamine, and tacrine are therapeutic acetylcholinesterase (AChE) inhibitors used for the treatment of Alzheimer's disease. The aim of this paper is to review recent findings on their neuroprotective properties and the mechanisms of neuroprotection against glutamate neurotoxicity in rat cortical neurons. First, the hallmark of neurotoxicity induced by two different glutamate treatment conditions was examined, revealing that acute glutamate treatment (1 mM, 10 min) induces necrotic neuronal death and that moderate glutamate treatment (100 microM, 24 hr) induces apoptotic neuronal death. Next, we showed that therapeutic AChE inhibitors protect cortical neurons from glutamate neurotoxicity in a time- and concentration-dependent manner. We examined the mechanism of this neuroprotective effect and found that the neuroprotective effects against both acute and moderate glutamate treatments are mediated through nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), or more specifically, the effects of donepezil and galanthamine are mediated through alpha4- and alpha7-nAChR. We also showed that donepezil and galanthamine protect cortical neurons against acute glutamate treatment-induced neurotoxicity at steps before, and that tacrine protects at steps after, nitric oxide radical formation. On the other hand, the neuroprotective effects of donepezil and galanthamine, but not of tacrine, against neurotoxicity induced by moderate glutamate treatment were mediated through the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway. These findings unveiled the hitherto unknown neuroprotective effects of therapeutic AChE inhibitors and provided valuable insights into its neuroprotective mechanisms. They may very likely form the basis for a novel treatment strategy against Alzheimer's disease.     

Peripheral and dual binding site acetylcholinesterase inhibitors: implications in treatment of Alzheimer's disease

Recently advances in understanding the molecular basis of Alzheimer's disease have led to the consideration of the relationship between cholinergic inhibitors and amyloid deposition as a new hypothesis for the future rational design of effective anti-Alzheimer drugs. In the present review, the non-cholinergic functions of acetylcholinesterase (AChE) and the therapeutic potential of peripheral and dual binding site AChE inhibitors in delaying the neurodegenerative process will be discussed.     

环氧合酶-2抑制剂防治阿尔茨海默氏病的进展

阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的一种老年期痴呆综合症，它的发生与炎症密切相关。炎症过程在阿尔茨海默氏病的退行性变和认知功能障碍的发病机理中起了关键性的作用。据报道，环氧合酶—2(COX—2)抑制剂在延缓AD病的进程和改善认知能力上是很有效的。该领域的研究对于探讨AD病的发病机制以及研究其防治措施均有重要意义。     

治疗阿尔茨海默病药物的研究进展

阿尔茨海默病(AD)为中枢神经退化性疾病,是危害人类健康的一大综合征,治疗AD药物是近年来研究的一大热点.综述了近5年来治疗AD药物的研究进展,根据作用机制的不同对临床应用的抗AD和有促智活性的药物进行分类详述,主要分为乙酰胆碱酯酶抑制剂等改善胆碱功能的药物、M1受体激动剂、抗氧化药物、消炎镇痛药物、抑制Aβ蛋白形成的药物、神经生长因子、钙调节剂、晚期糖基化终产物(AGE)抑制剂以及中药复方等几类.     

阿尔采末病发病机制及治疗药物研究进展

阿尔采末病是一种进行性记忆和认知功能损伤为特征的多病因机制介导的退行性神经系统疾病,其主要病理特征为脑内老年斑沉积、神经纤维缠结以及神经元缺失变性。研究发现氧化应激,炎症反应,雌激素缺失,胆固醇代谢异常,基因突变及单胺能、谷氨酸及神经肽能神经递质功能缺损等多个环节参与其发病,针对以上各环节开展的药物治疗研究取得了长足进展。