内质网应激与阿尔茨海默病

内质网(endoplasmic reticulum, ER)是细胞参与蛋白质翻译后的修饰、折叠和寡聚化,还参与钙的储存、脂质代谢和类固醇激素的合成,ER中钙离子紊乱和未折叠蛋白质蓄积可引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),发生具有保护作用的未折叠蛋白反应,而长期过强的ERS或ERS机制失常将诱导细胞凋亡.阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种常见的神经系统变性疾病,最近的研究表明AD与ER的功能障碍有关.深入研究ERS将为进一步探索AD的发病机制和治疗方案开辟新的思路.     

内质网应激对肿瘤发展及化疗反应的影响

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是一种重要的细胞器,是蛋白质合成、翻译后修饰、折叠、寡聚化而形成正确构象及分泌的场所,还参与脂质代谢和类固醇激素的合成、钙的储存等。细胞在缺氧、营养缺乏、糖基化抑制、氧化应激、钙代谢紊乱、突变蛋白质表达等因素作用下,内质网腔非折叠蛋白或错误折叠蛋白聚集,引起ER应激。     

内质网应激与膜性肾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是调节蛋白质合成、折叠及组装的重要场所。各种原因如ER中Ca2+缺乏均可引起ER功能紊乱,使蛋白质从ER向高尔基体的转运受阻[1],最终引发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。细胞通过激活未折叠蛋白反应(the unfolded protein response,UPR)保护ERS引起损伤的细胞,强烈或持久的ERS又可启动UPR的促凋亡信号。肾病尤其是膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的发生发展与ERS密切相关,文中主要阐述ERS在MN发病机制中的作用。     

内质网应激关键分子ATF6α在癌症中作用的研究进展

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是负责蛋白质合成、折叠和分泌的主要细胞器.错误折叠蛋白的累积会引起内质网应激(ER stress),促使细胞启动未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),以恢复胞内蛋白稳态平衡.肿瘤细胞常由于缺氧、营养缺乏、Ca2+稳态失衡等...     

内质网应激与胰岛素抵抗和糖尿病发生的关系

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞的一个重要细胞器,其主要功能是:合成和分泌蛋白;折叠形成蛋白质正确的三维空间构象;储存Ca2+;参与脂质、胆固醇和类固醇的生物合成[1].     

热休克蛋白与胃癌的研究进展

热休克蛋白(HSP)是生物进化过程中一类高度保守、具有重要生理功能的蛋白质,主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠,具有维持细胞的蛋白质空间构象和保护细胞免受损伤等重要生物学功能。HSP在肿瘤的发生和演进中发挥着重要的作用。对HSP与胃癌的最新研究进展进行综述。     

内质网与细胞凋亡

内质网 (endoplasmicreticulum ,ER)广泛存在于真核细胞中 ,是调节蛋白质合成及合成后折叠、聚集的场所 ,是调节细胞的应激反应及细胞钙水平的场所 ,也是胆固醇、类固醇及许多脂质合成的场所。ER应激在细胞凋亡中起重要作用 ,现就ER应激在细胞中的作用、ER应激与Ca2 + 水平的调节及与相关凋亡蛋白之间的关系等方面进行综述。     

热休克蛋白90与肿瘤的研究进展

热休克蛋白(Heat Shock Protein,HSP)是主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠,维持细胞的蛋白质空间构象和保护细胞免受损伤等重要生物学功能的一种蛋白质。HSP90在维持分子伴侣结构、调控细胞周期及凋亡、协调激素信号传递、促进创面愈合方面发挥重要作用。并且HSP90在肿瘤的发生和演进中也发挥重要的作用。近年来,HSP90抑制剂针对恶性肿瘤进行相关研究,在分子靶向治疗方面取得一定的成果,但在临床应用还需进一步的研究。本文以热休克蛋白90为靶标对肿瘤的相互关系研究现状进行综述。     

未折叠蛋白反应与胰腺β细胞功能的研究进展

胰腺β细胞功能障碍导致糖尿病发生,在糖尿病早期,胰腺β细胞通过自身调节代偿高血糖和外周胰岛素抵抗,涉及的信号通路之一称为未折叠蛋白反应(UPR)。UPR不但可以维持内质网(ER)动态平衡和β细胞完整性,而且在ER折叠中起重要作用,UPR可以加快错误折叠蛋白降解,还可以抑制信使RNA(mRNA)转录,从而减少内质网腔内未折叠蛋白的堆积。该文着重阐述UPR在糖尿病期间的β细胞代偿和衰竭中的主要作用。     

急、慢性运动与骨骼肌热休克蛋白的表达

热休克蛋白(Heat shock protein,HSP)是应激后细胞内优先合成的一组蛋白质,又称为应激蛋白(Stress protein,SP)或分子伴侣(Chaperones)。它具有重要的细胞功能,其在体内控制蛋白质的折叠,调节蛋白质的成熟和跨膜转位,调节变性蛋白质的降解及亚基装配等细胞过程。本文对HSP70与运动的关系做一综述。     

热休克蛋白70及其抑制剂的研究进展

热休克蛋白70(heat shock protein 70,Hsp70)是一种在应激条件下诱导表达的伴侣蛋白,能帮助细胞内新生蛋白折叠,蛋白细胞内运输、蛋自装配和降解,并能在应激状态下维持蛋白质构象.研究表明,Hsp70与许多疾病有关,如癌症、神经退行性疾病、异源移植的排斥、感染等,有望成为新的药物作用靶点.本文综述了...     

热休克蛋白90在胃癌研究中的进展

胃癌(GC)是我国最常见的消化道肿瘤。热休克蛋白90(HSP90)被称为分子伴侣,其在合成多肽、控制蛋白质数量、蛋白折叠、活性和降解过程中发挥重要作用。HSP90在胃癌组织中高表达,并通过调节癌细胞生长、粘附、侵袭、转移、血管生成和细胞凋亡等,在胃癌发展过程中起重要作用。近年来HSP90 抑制剂成为重要的胃癌分子治疗靶点,但在抗肿瘤方面和临床应用上有待深入研究。本文就HSP90在胃癌发生发展中的作用机制与表达意义,及HSP90抑制剂在胃癌中的研究作一综述。     

CRYAB在恶性肿瘤中的研究进展

热休克蛋白(HSPs)是一种稳定的蛋白质，被称为分子伴侣，主要功能包括变性蛋白质的折叠，有助于有机体在极端环境条件下生存。αB-晶状体蛋白(CRYAB)是小热休克蛋白(SHSP)家族的一员，最初是在人眼睛晶状体中被发现的。最新研究表明CRYAB与人类多个系统发生的恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌等存在关联。体外实验表明CRYAB在这些疾病中充当抑癌或致癌因子，在肿瘤的诊断和治疗中具有较好的应用前景。     

内质网应激中未折叠蛋白反应与非酒精性脂肪性肝病的研究进展

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中重要的细胞器,它是由封闭的膜系统和膜围成的腔,形成互相沟通的三维网状结构。早在1945年,由Porter等学者在对培养的小鼠成纤维细胞进行电镜观察时发现并命名。它是蛋白质合成、折叠、组装、运输和细胞内钙储存的主要场所,同时参与脂质代谢和类固醇激素的合成。钙离子稳态的改变和未折叠或错误折叠蛋白质在内质网内的蓄积可以引发内质网应激(endoplas-,)。是细胞的一种自我保护机     

内质网应激与支气管哮喘

内质网应激是细胞对于内源性应激的一种适应性反应,由未折叠蛋白所诱导,其机制被称为未折叠蛋白反应(UPR)。哺乳动物UPR包含3个经典的分支通路,分别以胰腺内质网激酶(PERK)、需肌醇跨膜激酶/核酸内切酶1(IRE1)和活化转录因子6(ATF6)作为近端效应物,能够促进蛋白质折叠和转运,停止蛋白质的翻译合成,降解清除错误蛋白,并可启动凋亡程序诱导不能修复错误蛋白的细胞凋亡,从而维持内环境与组织细胞功能的稳态。支气管上皮内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现内质网应激;支气管哮喘时,气道炎症状态等因素的存在被认为可以诱发UPR,并与气道炎症反应互为因果,交互作用。目前的研究认为,在支气管哮喘发病中,气道上皮细胞的钙稳态失调、透明质酸与黏蛋白的异常分泌、细胞因子对炎细胞的募集作用以及免疫调节状态的异常等环节与内质网应激存在密切的关系。本文即对内质网应激与哮喘的相关研究作一综述。     

内质网未折叠蛋白反应与凋亡信号机制研究进展

内质网是细胞内蛋白质合成、折叠的重要场所。低氧、葡萄糖饥饿、氧化和糖基化作用紊乱等刺激下,未折叠或折叠错误的蛋白质会积聚于内质网内,导致内质网应激反应。上调内质网伴侣蛋白表达、减轻内质网负担等机制可以恢复细胞内环境的稳态,但严重或持久的内质网应激反应通过caspase-12、JNK及CHOP等机制启动细胞凋亡程序。本文综述了细胞保护反应中内质网未折叠蛋白反应及其诱导凋亡信号的研究进展。     

热激蛋白10在恶性肿瘤中的研究进展

热激蛋白(HSP)作为分子伴侣参与蛋白质的全部代谢过程,在蛋白质的折叠过程中发挥关键作用,且它们在物种间属于高度保守状态。随着对HSP研究的不断深入,HSP在医学上的应用价值亦逐渐被发现。其中,HSP10是HSP家族中的一员,主要存在于正常细胞的线粒体和细胞质中,参与蛋白质的合成;还有部分HSP广泛存在于哺乳动物源相关组织中,如肝脏、骨髓、前列腺、卵巢等。HSP10在多种恶性肿瘤细胞中均存在表达差异,且其在恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移中的作用和机制亦是目前研究的热点。     

T淋巴细胞内质网应激在脓毒症中的作用

T淋巴细胞凋亡在脓毒症发生、发展过程中起重要作用,与脓毒症免疫抑制密切有关,如何减少T淋巴细胞凋亡是影响脓毒症患者预后的重要因素。内质网(endoplasmic reticulum, ER)是重要的细胞器,负责促进蛋白质的折叠、组装,并参与多种生理活动。在应激和炎性条件下,内质网失去功能稳态,被称为内质网应激(ER stress)。在内质网应激期间,未折叠蛋白反应(unfolded protein response, UPR)被激活,使内质网功能恢复到正常的平衡。然而,一旦应激超过UPR的代偿能力或延长,就会引发细胞损伤、甚至凋亡。越来越多的证据表明,内质网应激是导致脓毒症T淋巴细胞凋亡的重要病理生理机制之一,本文就脓毒症中T淋巴细胞内质网应激和UPR信号通路的相关研究进展进行综述,讨论T淋巴细胞内质网应激作为脓毒症免疫治疗新靶点的临床意义和价值。     

磷酸化HSP27在恶性肿瘤中的研究进展

热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是一类在热休克或其他应激状态下产生的序列高度保守的蛋白质。热休克蛋白27 (heat shock protein 27, HSP27)是该蛋白质家族中研究最为深入的成员之一,它作为不依赖ATP的分子伴侣在蛋白质的折叠中扮演着重要角色,同时也参与了包括癌症在内的多种疾病的病理过程。已有大量文献证明蛋白质的磷酸化与肿瘤的发生发展密切相关,HSP27的磷酸化在肿瘤发生发展中的作用是目前的研究热点之一,综述了磷酸化HSP27与恶性肿瘤发生发展的关系及其作为肿瘤治疗靶点的可能,期待为恶性肿瘤的防治提供新的诊治思路。     

内质网应激与吸入麻醉药引起的认知功能障碍的研究进展

内质网(ER)广泛存在于真核细胞中,其内环境的稳定是实现ER功能的基本条件,ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调均可导致内质网应激(ERS),而长期、严重的ERS则会诱导细胞凋亡及死亡。ERS在神经退行性疾病病理机制中的作用已成为近年来的热点,国内外关于ERS与临床疾病的相关