GDNF家族及其受体在疾病治疗中的研究进展

胶质细胞源性神经营养因子 (glialcellline derivedneurotrophicfactor ,GDNF)对多巴胺能神经元、运动神经元、感觉神经元、肠道神经元等多种神经元均具有促存活及损伤保护作用。GDNF的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子受体 α (glialcellline derivedneurotrophicfactorreceptors α ,GFRαs)亚基和受体酪氨酸激酶Ret亚基两类受体亚基介导。GDNF家族配体包括GDNF、neurturin (NRTN) ,persephin (PSPN)和ARTNemin (ARTN) ,它们在结构和功能上有很大的相关性。     

IL-1β及TNF-α促进大鼠肠平滑肌细胞表达胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)并抑制其受体表达

目的研究白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)对SD大鼠肠平滑肌细胞(ISMC)胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其受体原癌基因受体酪氨酸激酶(Ret)和GDNF家族受体α1(GFRα1)表达的影响。方法改良酶消化法分离SD大鼠ISMC,免疫细胞化学染色法检测观察平滑肌细胞特异性标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及结蛋白(desmin)的表达;单独或联合使用IL-1β和TNF-α处理ISMC 48 h,用实时定量PCR检测各组GDNF、 Ret及GFRα1 mRNA相对表达水平。结果利用改良酶消化法获得了高纯度的大鼠ISMC,其α-SMA及desmin阳性率均大于95%;与空白对照组相比, TNF-α能促进ISMC表达GDNF,抑制其表达GFRα1,而对Ret的表达无明显影响,IL-1β能抑制ISMC表达Ret,对GDNF及GFRα1的表达无明显影响;IL-1β联合TNF-α能显著促进ISMC表达GDNF,抑制其表达Ret及GFRα1。结论 IL-1β联合TNF-α能促进ISMC表达GDNF,抑制其表达GDNF受体Ret及GFRα1。     

胶质细胞源性神经营养因子与癫痫

癫痫发作后 ,脑内胶质细胞源性神经营养因子 (GDNF)mRNA的表达及GDNF免疫反应性增强 ,GDNFmRNA的增加可能与海马结构和功能的重组有关。受体Ret与GFRα表达也增强 ,GDNF在癫痫后长时间存在 ,对癫痫发作后神经元的存活与再生有重要意义。并有证据显示GDNF有抗癫痫作用。     

脂筏在GDNF与其受体相互作用中的意义

目的:探讨脂筏对于GDNF与其膜受体相互作用的影响。方法:MN9D细胞和SD大鼠随机分成三组:GDNF组、PBS组、空白对照组。两种方式处理三组样品:破坏和不破坏细胞膜上的脂筏。通过免疫共沉淀和免疫印迹检测破坏脂筏前后GDNF及其配体结合受体GFRα1与四种膜受体(RET,NCAM140,integrinβ1和N-cadherin)之间的结合情况。结果:细胞膜上的脂筏未被破坏前,四种膜受体都能够与GDNF结合发生免疫共沉淀。脂筏被破坏后,GDNF只能与RET和N-cadherin结合发生免疫共沉淀,并且这种结合在GDNF组中最多;而GFRα1只能和RET结合发生免疫共沉淀。结论:膜受体介导的GDNF生物学作用均可发生在脂筏这一平台上,脂筏在GDNF与其受体相互作用中扮演着重要角色。     

ActRIPs在激活素受体信号传导中的作用

激活素属于TGF-β超家族成员的多功能因子,其受体属于TGF-β超家族的Ser/THr激酶型受体,由Ⅰ型和Ⅱ型组成,Ⅱ型受体与配体激活素特异结合,再激活Ⅰ型受体,进一步通过Smad蛋白家族的级联反应将信号传入胞核。最新的研究发现Ser/THr激酶型受体介导的信号传导实际上受控于Ⅱ型受体,细胞内激活素受体相互作用蛋白(ActRIPs)参与了Ⅱ型受体的活性调控,ActRIPs蛋白家族具有与激活素Ⅱ型A受体(ActRⅡA)C末端特异结合的活性,不同的ActRIPs具有不同的作用,Ac-tRIP1以脚手架形式与ActRⅡA及Smad3结合,抑制细胞内Smad途径信号传导;ActRIP2与ActRⅡA结合后,通过其C末端介导受体内吞作用,对信号传导也具有抑制作用;ActRIP3则与ActRIP1,2不同,其与ActRⅡA结合后,具有促进信号传导的作用。ActRIPs的发现,使人们更清晰地认识到Ser/THr激酶型受体介导的信号传导调控机制。     

以GDNF为核心的哺乳动物精原干细胞调控网络

睾丸中的胶质细胞源神经营养因子由支持细胞、管周细胞、精母细胞和球形精子合成和分泌,是调节精原干细胞自我更新和分化的关键因子;GDNF通过与SSCs膜上受体GFRα1结合形成GDNF-GFRα1复合物,再结合并活化RET,最后激活MAPK、SFK和PI3K-AKT信号通路并达到调控SSCs自我更新和分化的目的。     

EphB4与卵巢肿瘤关系的研究进展

蛋白酪氨酸激酶基因家族是最大的癌基因家族,蛋白酪氨酸激酶参与信号传导通路、控制细胞形态、参与细胞增殖、分化和迁移。EphB4是受体酪氨酸激酶家族的一员,通过配体EphrinB2被激活,被认为在多种组织的发展和肿瘤发生中起重要作用。本文就EphB4的作用机制及其在卵巢肿瘤中的最新研究进展进行综述。     

细胞表面硫酸肝素蛋白多糖在信号传导中的作用

硫酸肝素蛋白多糖由硫酸肝素和核心蛋白共价连接而成。细胞表面硫酸肝素蛋白多糖主要包括Syndecans和Glypicans两类 ,它们作为共受体调节许多配体的特异性受体的激活 ;此外 ,它们本身也具有信号传导功能 ,尤其是Syndecans这类跨膜分子 ,通过胞外区与配体结合 ,通过胞浆区与细胞骨架和下游信号传导分子相互作用。本文主要就细胞表面硫酸肝素蛋白多糖的结构、生物合成及其在信号传导中的作用作一综述     

118 细胞表面硫酸肝素蛋白多糖在信号传导中的作用

硫酸肝素蛋白多糖由硫酸肝素和核心蛋白共价连接而成.细胞表面硫酸肝素蛋白多糖主要包括Syndecans和Glypicans两类,它们作为共受体调节许多配体的特异性受体的激活;此外,它们本身也具有信号传导功能,尤其是Syndecans这类跨膜分子,通过胞外区与配体结合,通过胞浆区与细胞骨架和下游信号传导分子相互作用.本文主要就细胞表面硫酸肝素蛋白多糖的结构、生物合成及其在信号传导中的作用作一综述.     

细胞表面硫酸肝素蛋白多糖在信号传导中的作用

硫酸肝素蛋白多糖由硫酸肝素和核心蛋白共价连接而成。细胞表面硫酸肝素蛋白多糖主要包括Syndecans和Glypicans两类，它们作为共受体调节多配体的特异性受体的激活；此外，它们本身也具有信号传导功能，尤其是Syndecans这类跨膜分子，通过胞外区与配体结合，通过胞浆区与细胞骨架和下游信号传导分子相互作用。本文主要就细胞表面硫酸肝素蛋白多糖的结构、生物合成及其在信号传导中的作用作一综述。     

缺血预处理上调大鼠心肌中过氧化物酶体增殖物激活受体α表达

缺血预处理（ischemic preconditioning,IPC）的细胞信号传导途径及作用环节并未完全阐明 ,目前发现过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）同多种心血管疾病相关联。本研究观察IPC对PPARα表达的影响,并探讨其在IPC中的作用及可能的信号传导途径。     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素是一类重要的细胞表面受体家族,主要介导细胞与细胞外基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。FAK是整合素信号传导途径中的关键酪氨酸激酶,整合素、FAK及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上,使FAK自身磷酸化而激活,FAK激活后,其磷酸化的Tyr397与Src家族激酶结合,通过形成FAK/Src复合物而引起Paxillin和Cas磷酸化,后二者通过接头蛋白Crk和Grb2激活Ras途径的下游激酶MAPK,通过MAPK改变细胞行为。本文综述了FAK在整合素信号传导中的生物学作用,即介导细胞在ECM上的粘附和迁移,调节细胞增殖和存活等。     

GDNF剪接体α-pro-GDNF在大鼠C6胶质瘤细胞中的表达及其意义

目的:探讨大鼠C6胶质瘤细胞中GDNF选择性剪接体的表达情况及意义。方法:通过检测C6胶质瘤细胞中GDNF基因△78位点剪接体α-pro-GDNF mRNA和β-pro-GDNF mRNA及其受体蛋白GFRα1、GFRα2、Ret和NCAM表达,结合介导肿瘤迁移相关蛋白RhoA、Cdc42、Rac1的表达情况,分析其相关关系。结果:(1)C6胶质瘤细胞中,可以检测到α-pro-GDNF和β-pro-GDNF的mRNA表达,且α-pro-GDNF mRNA表达水平比β-proGDNF高;与星形胶质细胞相比,α-pro-GDNF mRNA表达水平的增高趋势较β-pro-GDNF明显;(2)C6胶质瘤细胞中RhoA mRNA表达水平与α-pro-GDNF mRNA表达水平成显著正相关(R2=0.699,P0.05),Cdc 42 mRNA表达水平与α-pro-GDNF mRNA表达水平呈显著正相关(R2=0.803,P0.05),与β-pro-GDNF mRNA表达相关性不显著。结论:C6胶质瘤中α-pro-GDNF具有优先表达,可能与胶质瘤细胞的迁移具有相关性。     

杀伤细胞抑制性受体P58分子的结构与功能

P5 8分子是存在于自然杀伤细胞 (NK)和部分 T细胞的跨膜受体 ,属免疫球蛋白 (Ig)样杀伤细胞抑制性受体 (KIR)家族成员 ,具有复杂的结构多态性和精细的配体特异性。P5 8的配体为靶细胞膜上的 HL A- C分子 ,两者结合后启动 P5 8细胞内段的免疫抑制基序 (ITIM)中的酪氨酸磷酸化 ,磷酸化的 ITIM可与激活信号传导所必须的含 SH2结构的磷酸酶偶联 ,从而抑制免疫激活信号的细胞内传导 ,抑制杀伤细胞对靶细胞的杀伤活性。P5 8介导信号是杀伤细胞区分“异己”和外周免疫耐受形成的重要机制 ,与造血干细胞移植后的移植物抗宿主病 (GVHD)密切相关     

核受体辅助因子及其信号转导

类固醇激素、核受体及其辅助因子在细胞增殖、分化中起重要的作用。核受体与相应的配体结合后同细胞内的辅助激活因子CBP/P30 0、PCAF、P/CIP和SRC家族等结合形成的复合物能使组蛋白乙酰化促进基因的转录。当缺乏配体时核受体同辅助抑制因子SMRT、mSin3A及HAD1具有很强的结合力使组蛋白去乙酰化抑制基因的转录活性。MAPK、PKA、AP 1、Sap a、JAK/STAT、JAK信号传导中核受体辅助因子参与信号传导过程影响基因的转录     

Toll样受体激动剂在肿瘤治疗中的研究进展

Toll样受体是一类天然模式识别受体,在人和小鼠中均大量表达,其家族包括TLR1~TLR10等一系列受体。TLR配体的激活能够活化下游信号通路,促发多种生物活性因子的释放。近来发现,TLR配体可以作为佐剂或免疫激活剂用于肿瘤治疗,但也有配体发挥肿瘤促进作用,本文就不同配体对肿瘤的作用及其机制进行综述。     

BTLA/HVEM抑制信号通路研究进展

BTLA是新近发现的Ig家族的抑制性受体,其唯一配体HVEM,来自TNF受体超家族,可与TNF家族的LIGHT结合提供正向刺激信号.而BTLA与HVEM的相互作用传递抑制信号下调淋巴细胞的免疫应答.这两个来自不同家族的受体间的负向调节作用,改变了对传统抑制性信号通路作用方式的看法.通过介绍目前对其生物学特性、信号传导机制及与相关疾病关系的研究,为进一步深入了解免疫应答的调控机制及寻找治疗自身免疫病、移植排斥、肿瘤等疾病的新方法提供参考.     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应,在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用.一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor,DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除,是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一.本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径.     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应，在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用。一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor，DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除，是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一。本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径。     

成年大鼠脑室下层细胞表达GFR-α_1的免疫组织化学研究

观察胶质细胞源性神经营养因子受体-α1 (GFR -α1 )在成年大鼠脑室下层(SVZ)细胞的表达,探讨胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)对SVZ细胞的作用。成年大鼠SVZ组织冰冻切片,采用GFR -α1 结合5- 溴脱氧尿苷(BrdU)的免疫组织化学单标记与双标记方法,对成年大鼠SVZ进行观察。在成年大鼠SVZ可见GFR- α1 阳性细胞、BrdU阳性细胞和GFR- α1 /BrdU双标记细胞,且三种阳性细胞的分布趋势相似。结果提示GDNF可能参与调节成年哺乳动物脑内SVZ细胞的增殖、分化和迁移。