硼酸对去卵巢大鼠子宫雌激素受体的影响

为探讨硼酸对去卵巢大鼠子宫雌激素受体(ER)密度的影响,对64只SD大鼠行双侧去卵巢手术后随机分为8组,每组8只,即对照(蒸馏水)组,低、中、高剂量硼酸组(4、25、75 mg/kg),雌二醇(E2)组(0.1 mg/kg)以及雌二醇+低、中、高剂量硼酸组[(0.1 mg/kg E2+4 mg/kg硼酸)、(0.1 mg/kg E2+25 mg/kg硼酸)、(0.1 mg/kg E2+75 mg/kg硼酸)].硼酸采用灌胃给予,染毒剂量为2.0 ml/kg;雌二醇采用皮下注射,每天1次,连续3d后取子宫.采用配基饱和分析法测定大鼠子宫ER密度.结果显示,与对照组比较,硼酸各剂量组及雌二醇组ER密度均减少,差异均有统计学意义(P＜0.05);硼酸与雌二醇联合染毒组与雌二醇组的ER密度差异无统计学意义.提示硼酸有与雌二醇类似的雌激素样作用,但未发现硼酸与雌二醇有联合效应.     

多氯联苯对苯并[a]芘致HepG2细胞DNA损伤作用的影响

目的观察多氯联苯(PCBs)153和苯并[a]芘(B[a]P)单独及联合处理对人肝肿瘤细胞HepG2的DNA损伤作用。方法以HepG2细胞为靶细胞,以DMSO为溶剂对照,PCB153设4个剂量组:0.1、1、10和100μmol/L,B[a]P设4个剂量组:12.5、25、50和100μmol/L。应用单细胞凝胶电泳试验检测PCB153和B[a]P单独和联合处理对HepG2细胞DNA损伤的影响;通过荧光分光光度法分别测定PCB153对HepG2细胞CYP1A1(EROD)、CYP2B1(PROD)酶活性的影响。结果与溶剂对照相比,B[a]P各剂量组Olive尾矩均显著增加(P<0.01);而PCB153各剂量组均不引起Olive尾矩显著增加,与50μmol/LB[a]P单独作用相比,0.1~10μmol/L的PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用可使Olive尾矩增加,但只有10μmol/L PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用极显著增加Olive尾矩(P<0.01);100μmol/L PCB153与50μmol/LB[a]P联合作用与50μmol/LB[a]P单独作用相比,Olive尾矩则显著降低(P<0.01)。酶活性分析表明,PCB153各剂量组均可诱导EROD、PROD活性显著增加,差异有统计学意义。结论PCB153在一定浓度范围内使B[a]P诱导的HepG2细胞DNA损伤作用显著增强,可能与其诱导的CYP1A1、CYP2B1酶活性升高有关。     

雌激素在脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其可能机制研究

目的:探讨雌激素在脓毒症大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢中的作用及其可能机制. 方法:采用腹腔内注射10 mg/kg内毒素制造脓毒症动物模型.将36只大鼠随机分为正常对照组、脓毒症组、脓毒症+雌激素注射组,每组12只.采用高效液相色谱分析法测定酪氨酸和三甲基组氨酸,实时聚合酶链式反应(RT-PCR)分析肌肉和下丘脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、骨骼肌萎缩基因(MuRF-1)、雌激素受体α(ER-α)和雌激素受体β(ER-β) mRNA的表达. 结果:脓毒症组大鼠三甲基组氨酸(3-MH)、酪氨酸(Tyr)水平和萎缩基因MuRF-1 mRNA表达上调(P＜0.05),而且中枢IL-1β mRNA和TNF-α mRNA表达量增加(P＜0.05),ER-α、ER-β mRNA表达量减少(P＜0.05).给予皮下注射雌激素后,外周骨骼肌消耗及中枢炎症减轻,且有显著性差异(P＜0.05).下丘脑中雌激素受体表达与炎性递质表达呈负相关(P＜0.05). 结论:雌激素能缓解骨骼肌高分解代谢,可能与其能减轻下丘脑炎症有关.     

p53在苯并[a]芘诱导所致p21和细胞周期蛋白改变中的作用

目的探讨在苯并[a]芘(B[a]P)诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中p53蛋白对p21、cyclin D1和CDK4蛋白间相互作用的影响。方法向转染p53小干扰RNA(p53siRNA)质粒的HELF细胞即p53-H细胞组、载体CMV的HELF细胞即HELF/CMV细胞组中分别加入2μmol/L B[a]P作用24 h,向p53化学抑制剂Pifithrin-α(PFT-α)组即HELF/CMV+PFT-α细胞组中同时加入2μmol/L B[a]P和20μmol/L PFT-α作用24 h,各组同时设立不做任何处理的对照组。用免疫印迹(Western blot)法检测细胞中p53、p53-ser20以及p21、cyclin D1和CDK4蛋白水平的变化,同时利用免疫沉淀方法分析p53蛋白对p21、cyclin D1以及CDK4蛋白间相互作用的影响。结果利用PFT-α或p53 siRNA技术抑制p53蛋白后,B[a]P诱导的p53蛋白20位丝氨酸磷酸化水平和p21蛋白水平的增高受抑制,B[a]P诱导的cyclin D1水平的增加不受影响,CDK4的水平不受B[a]P的影响;免疫沉淀实验结果表明,B[a]P引起的p21和CDK4结合的增加受到抑制,B[a]P引起的p21与cyclin D1结合的增加不受影响,cyclin D1和CDK4的结合不受B[a]P的影响。结论B[a]P通过p53-ser20影响人胚肺成纤维细胞p21和CDK4的结合。     

长期使用葛根素对去卵巢大鼠阴道壁结构的影响

目的:观察长期使用葛根素对去卵巢大鼠阴道壁结构的影响,为中西药葛根素与雌激素组合治疗Ⅰ型骨质疏松症提供实验依据。方法:5月龄健康雌性大白鼠40只,分成5个实验组(n=8只),除假手术组外均建立去卵巢动物模型。①假手术组(Sham);②去卵巢模型组(OVX);③葛根素-50组(Pr-50),皮下注射葛根素50 mg/kg,1次/天;④雌二醇-200组(E2-200),皮下注射雌二醇200μg/kg,2次/周;⑤葛根素-25+雌二醇-100组(Pr-25+E2-100),皮下注射葛根素25 mg/kg,1次/天和雌二醇100μg/kg,2次/周。在第20周,取大鼠血清和阴道壁,观察血清雌二醇(E2)水平和阴道壁结构的变化。结果:OVX组E2水平、阴道上皮及肌层厚度明显低于其他各组(P﹤0.05);E2-200组E2水平、阴道上皮及肌层厚度明显高于其他各组(P﹤0.05);Pr-25+E2-100组E2水平较Pr-50组高(P﹤0.05),但两组间阴道上皮及肌层厚度差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论:较大剂量雌二醇可明显促进去卵巢大鼠阴道上皮和肌层增生;小剂量的雌二醇与葛根素联合、较大剂量的葛根素对去卵巢大鼠阴道上皮和肌层增生作用不明显。     

五味子乙素对汞性大鼠急性肾损伤的影响

目的探讨五味子乙素(Sch B)对汞致大鼠急性肾损伤的影响。方法 Wistar大鼠30只,按体重随机分成5组:第1组为正常对照组,第2~4组分别为低、中、高剂量单纯染汞组,第5组为Sch B预处理组。对照组和单纯染汞组空腹以大豆油灌胃,Sch B预处理组16 mg/kg Sch B空腹灌胃,灌胃容量为5 ml/kg;2 h后,对照组皮下注射生理盐水,低、中、高剂量单纯染汞组分别皮下注射2.2μmol/kg、4.4μmol/kg、8.8μmol/kg氯化汞,Sch B预处理组皮下注射8.8μmol/kg氯化汞,注射容量为5 ml/kg。第二日重复上述操作,并将大鼠放入代谢笼,收集24 h尿液;而后将大鼠乙醚麻醉,腹主动脉采血,切取大鼠肾皮质,测定尿汞和肾皮质汞,尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿乳酸脱氢酶(LDH)及尿碱性磷酸酶(ALP)活力,尿蛋白和血尿素氮(BUN)含量,肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,高剂量氯化汞组尿汞和肾皮质汞含量,尿NAG、LDH及ALP活力,尿蛋白和BUN含量,GSH和M...     

苯并[a]芘亚慢性染毒对大鼠海马胆碱能系统的影响

目的 通过观察亚慢性染毒苯并[a]芘(B[a]P)对大鼠神经行为及海马组织中乙酰胆碱(Ach)含量、胆碱酯酶(AChE)活力和乙酰胆碱受体α7亚型(nAChRα7)mRNA和蛋白表达的影响,探讨B[a]P的神经毒性机制.方法 选择60只健康雄性SD大鼠,随机分为空白对照组,溶剂对照组,1.0、2.5、6.25 mg/kg B[a]P染毒组,隔日腹腔注射连续染毒90 d.Morris水迷宫和跳台试验检测大鼠学习记忆能力.碱性羟胺法检测海马组织Ach含量,DNTB法检测AChE活力.荧光定量PCR和Western-blot法分别检测海马组织nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平.结果 Morris水迷宫、跳台试验结果显示,2.5、6.25 mg/kg B[a]P组大鼠学习记忆能力比空白和溶剂对照组大鼠明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).2.5、6.25 mg/kgB[a]P组大鼠海马组织Ach含量明显低于空白、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05),6.25 mg/kg B[a]P组AChE活力明显低于空白对照、溶剂对照和1.0 mg/kg B[a]P组,差异有统计学意义(P＜0.05).各组之间nAChRα7 mRNA和蛋白表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).大鼠海马组织Ach含量与大鼠平均逃避潜伏期和总路程呈负相关(相关系数r分别为-0.567和-0.503,P＜0.01),与平台象限滞留时间呈正相关(r=0.800,P＜0.01).结论 亚慢性染毒B[a]P可损伤大鼠学习记忆功能,其机制与大鼠海马组织Ach含量下降有关     

番茄红素对苯并(a)芘诱发小鼠前胃组织癌变的影响

目的观察番茄红素对苯并(a)芘[B(a)P]诱发小鼠前胃组织癌变过程的影响及其可能的作用机制。方法昆明小鼠随机分成5组(n=30):正常对照组、B(a)P组、番茄红素高[20mg/kg+B(a)P]、中[10mg/kg+B(a)P]、低[5mg/kg+B(a)P]3个不同剂量的实验组,实验组与B(a)P组给予B(a)P,建立前胃癌模型,观察不同浓度的番茄红素对小鼠前胃癌形成的作用;同时用单细胞凝胶电泳法检测外周血淋巴细胞DNA损伤情况,检测超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量。结果正常对照组未见肿瘤形成,其余4组均见肿瘤形成,并经病理证实。番茄红素高、中、低剂量组、B(a)P对照组前胃肿瘤发生率分别为50%、60%、80%、100%。与正常对照组相比,番茄红素高、中、低剂量组和B(a)P对照组MDA含量升高,SOD活性下降,DNA氧化损伤加重,差异有显著性(P<0.05)。与B(a)P对照组相比,番茄红素高剂量组MDA含量降低,高、中剂量组SOD活性升高,DNA氧化损伤减轻,差异有显著性(P<0.05)。番茄红素对GSH-Px影响不显著。结论番茄红素具有抑制肿瘤...     

白陶土联合普萘洛尔对百草枯中毒小鼠肺组织毒物浓度的影响

[目的]观察白陶土联合普萘洛尔对百草枯(PQ)中毒小鼠肺组织毒物浓度的影响。[方法]144只ICR小鼠随机分为3组:PQ组、PQ+白陶土联合普萘洛尔组(下称治疗组)、对照组,PQ组、治疗组予PQ 100 mg/kg灌胃,治疗组在PQ灌胃后立即予白陶土48 g/kg联合普萘洛尔3.2 mg/kg灌胃,对照组给予等体积生理盐水灌胃,每组在造模后0.5、1、2、4、6、8、12、24 h时间点取小鼠肺组织进行病理检查,制作匀浆进行PQ浓度检测。[结果]PQ组小鼠肺组织出现肺泡毛细血管扩张,内皮细胞肿胀,小灶状或大片状炎性细胞浸润,以中性粒细胞为主,治疗组上述病变程度明显减轻。PQ组和治疗组小鼠灌胃0.5 h后肺组织PQ浓度明显上升,4 h达高峰;与PQ组相比,治疗组第4 h开始肺组织PQ浓度明显降低(P0.05),持续至24 h。[结论]白陶土联合普萘洛尔可以降低PQ中毒小鼠肺组织毒物浓度,减轻肺部损伤,联合使用值得在临床上进一步研究。     

苯并(a)芘作用下的人支气管上皮细胞DNA损伤与XPF、XPG和ERCC1蛋白表达的关系

目的探讨苯并(a)芘(Benzo[a]pyrene,B[a]P)作用下人支气管上皮细胞(16HBE)DNA损伤与着色性干皮病F、G蛋白[Xeroderma pigmentosum group F,G(XPF,XPG)]和切除修复交叉互补蛋白1(Excision repair cross-complementing 1,ERCC1)表达的关系。方法用B[a]P(0,1,2,4,8,16,32,64μmol/L)染毒16HBE细胞24h,用噻唑蓝(Methylthiazoletetrazolium,MTT)法检测B[a]P对细胞的毒作用。用Comet实验检测细胞DNA损伤并以Olive尾矩值(Olive Tail Moments,OTM)评价DNA损伤程度。用Western-blot检测XPF、XPG和ERCC1蛋白的表达水平。结果B[a]P浓度大于4μmol/L的各组细胞活性均显著性降低(P<0.05)。各染毒组细胞DNA损伤程度则明显增高(P<0.05)。在不同浓度B[a]P染毒细胞中目的蛋白的表达量有差异。在1μmol/L和2μmol/L B[a]P组细胞XPF、XPG表达增高,且2μmol/L组XPG水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),但随染毒剂量增大(32,64μmol/L),XPF和XPG表达量明显降低(P<0.05)。ERCC1表达随染毒剂量的增高而逐渐增加,在16μmol/L达到峰值,随后逐步下降。回归分析显示XPF、XPG和ERCC1的表达与OTM值之间决定系数分别为0.691、0.745和0.642。结论B[a]P引起的XPF、XPG和ERCC1蛋白表达水平的变化与DNA损伤之间存在密切关系。     

围绝经期以后妇女雌激素的替代疗法

目的观察雌激素替代治疗更年期综合征的疗效。方法将60例更年期综合征患者随机分成2组,分别给与天然雌激素 安宫黄体酮或谷维素治疗0.5～2a,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定疗效。结果HAMD减分率实验组为(59·8±7·7)%,对照组为(15·3±5·4)%,2组相比,差异有统计学意义(t=25.92,P<0·01);雌激素治疗后显效率(痊愈 显著好转)为86.6%,对照组为3%,2组比较,差异有统计学意义(χ2=35.31,P<0·01)。结论雌激素治疗更年期综合征有效。     

雌激素受体的研究进展

环境化学物的拟雌激素样作用日益受到人们的关注,雌激素受体在化学物雌激素样作用过程中发挥了重要的调控和介导作用,雌激素受体的结构特点、作用机制,与雌激素受体发生作用的调节因子等方面的研究都取得了一定进展,该文将对在以上各个领域的研究进展做一综述.     

雌激素水平与甲状腺机能亢进的相关性研究

目的探讨雌激素水平与甲状腺机能亢进的相关性及其作用机制。方法利用全自动免疫化学发光仪测定300例甲状腺机能亢进患者的雌激素水平和100例正常健康者雌激素水平。结果甲状腺机能亢进患者的雌激素水平高于正常健康者雌激素水平,两者比较差异有统计学意义。结论雌激素水平与甲状腺机能亢进有相关性,雌激素对甲状腺机能的发生、发展具有促进作用。     

雌激素及其受体与原因不明复发性流产

复发性自然流产病因复杂,仍有近50%的复发性流产病因不明。辅助性T细胞1型(Th1)和2型(Th2)失衡是复发性流产的重要特征。雌激素与其受体结合后可通过基因途径和快速信号反应途径影响T细胞功能,进而影响Thl/Th2型细胞因子间的动态平衡,可能导致复发性流产。雌激素受体在绒毛和蜕膜组织中表达量降低也可能导致复发性流产的发生。通过对雌激素受体与T细胞功能的分析,着重对雌激素受体与复发性流产的相关研究综述。     

雌激素及其受体与原因不明复发性流产

复发性自然流产病因复杂,仍有近50%的复发性流产病因不明。辅助性T细胞1型(Th1)和2型(Th2)失衡是复发性流产的重要特征。雌激素与其受体结合后可通过基因途径和快速信号反应途径影响T细胞功能,进而影响Thl/Th2型细胞因子间的动态平衡,可能导致复发性流产。雌激素受体在绒毛和蜕膜组织中表达量降低也可能导致复发性流产的发生。通过对雌激素受体与T细胞功能的分析,着重对雌激素受体与复发性流产的相关研究综述。     

Ontogenic Relationships Between Two Estrogen Binding Moieties in the Male Rat: α-Fetoprotein and the Testicular Cytoplasmic Estrogen Receptor

The estrogen binding characteristics of rat α-fetoprotein (AFP) and the testicular cytoplasmic estrogen receptor (E_ZR) and the ontogenic relationships between these two estrogen binding moieties were investigated. Sucrose gradient sedimentation analysis revealed that AFP migrated as a single 4.6S peak whereas the receptor migrated as a single peak in the 8—9S region. Scatchard analyses of the binding data demonstrated high-affinity (10⁸ M^?1), high-capacity (450 pmol/mg protein) binding sites for AFP-estradiol and high-affinity (10¹⁰ M^?1), low-capacity (16 fmol/mg protein) binding sites for receptor-estradiol. Estradiol binding in serum (AFP) was high at birth, declined during the first 2 weeks and fell to low levels during the fourth week of life. In contrast, the testicular E₂R was not detectable before day 21, rose after day 23, and reached adult concentrations by day 35. The inverse pattern suggested a relationship between the disappearance of AFP and the appearance of the receptor. However, in vivo administration of Dexamethasone, which resulted in a precocious decrease in AFP levels, had no effect on the ontogeny of the receptor. The ontogenic patterns of these two estrogen binding moieties may determine the onset of testicular sensitivity to estrogens.     

雌激素及受体与绝经后骨质疏松症关系的研究进展

绝经后女性,体内雌激素水平急剧下降,骨吸收大于骨形成,骨量迅速丢失,骨密度(bone mineral density,BMD)下降,发生骨质疏松(Osteoporosis,op).雌激素替代疗法在防治绝经后骨质疏松症中具有重要作用.为更深刻地认识和探讨雌激素及雌激素受体(ER)和骨质疏松的关系,就二者在防治绝经后骨质疏松症的可能作用机制的研究进展作一综述.     

雌激素对前列腺基质细胞生长的影响

目的探讨雌激素对前列腺基质细胞生长的影响。方法体外分离和培养前列腺基质细胞，细胞计数法及MTT法检测细胞生长情况。结果雌激素在一定浓度范围内促进前列腺基质细胞生长，但浓度继续增加时，前列腺基质细胞生长受抑制。结论雌激素的浓度与前列腺基质细胞生长呈倒U形关系，在一定浓度范围，雌激素刺激基质细胞增殖，否则表现为抑制作用。     

围绝经期心血管疾病与雌激素水平的关系

目的 分析围绝经期妇女心血管疾病发生情况,探讨其与雌激素水平的关系.方法 对219例围绝经期患者的临床资料进行回顾分析,统计心血管疾病发生情况.将合并心血管疾病的患者作为观察组,另从中选择与观察组同龄的无心血管疾病的患者作为对照组,测定比较两组患者的血清雌二醇（E2）水平.结果 219例患者中患有心血管疾病者共44例（20.09％）.观察组和对照组血清E2含量分别为（11.97±2.31） pmol/L和（44.92±3.76） pmol/L,观察组显著低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.不同种类心血管疾病患者之间,并发1种、2种和3种心血管疾病患者之间E2水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 心血管疾病的发生与雌激素水平下降直接相关.     

全长人雌激素受体cDNA的克隆及酵母表达载体的构建

目的 建立环境雌激素基因重组酵母测评系统,将全长人雌激素受体cDNA在酵母中克隆并表达。方法 用EcoRI和SacI从pSG5/HEG0质粒上切下hER cDNA,定向插入pUC18克隆载体中,构建成重组质粒pUC－hER;再用EcoRI和BamHI切下hER cDNA,将其连接到pGAD424酵母表达载体上。结果 构建成功重组酵母表达载体pGAD-hER ,序列分析表明插入处接头和读框完全正确。结论 本文构建成功全长人雌激素受体cDNA的酵母表达载体pGAD-hER,为进一步建立环境雌激素基因重组酵母测评系统奠定了基础。