微波凝固治疗兔VX2肿瘤的实验研究

目的探讨术中微波凝固治疗种植性兔肝脏VX2肿瘤的有效性,并应用能量多普勒声学造影对微波治疗后进行疗效评价.方法应用UMC-1型微波治疗仪,2450MHz,16G防粘植入性天线,芯线裸露长度为9mm,开腹对VX2肿瘤行微波辐射治疗,每次60W×120s.微波治疗后10～15min行能量多普勒声学造影(levovist,300g/L,0.2～0.3mL/kg).随机抽取微波后各个阶段的VX2肿瘤做病理光镜检查.结果微波治疗后可形成1.5～2cm的黄白色凝固区,肝脏凝固即刻二维超声示沿微波天线呈强回声窄带样改变,周围较宽而均匀的低回声反射,肿瘤边缘变得不清晰.2周后肿块内部强回声范围明显扩大,周边围以细条状低回声反射,肿块边缘清晰可辨,其大小与大体所见基本一致.微波治疗后造影检查,6个VX2肿瘤仅于静脉相观察到稀疏的点状血流,2周后病理证实为完全坏死.4例首次治疗后肿瘤内可见持续血流增强,对该区2次微波治疗后,3例结节内未见血流,1例2次治疗后静脉相边缘有持续血流显示,2周后再次行造影检查,可见中心及周边血流明显增多,病理证实为不完全坏死.结论微波凝固即刻超声增强区与大体标本变性坏死区相差较大,2周后超声示肿块边缘清晰,超声增强区明显扩大,与实际坏死区域对应较好;能量声学造影能早期评价微波凝固治疗VX2肿瘤的疗效,残存瘤组织表现为肿瘤内持续造影增强.     

兔VX2肝癌模型的建立及MRI表现

目的 建立兔VX2肝肿瘤模型并进行肿瘤的125I粒子植入治疗,探讨兔VX2肝肿瘤的磁共振表现及125I粒子植入疗效观察。方法 1取荷瘤兔后部大腿肌肉内VX2肿瘤,剪成小块后,开腹后手术植于20只兔肝左叶,于术后第7、14、21d分别进行核磁共振扫描,分析肿瘤磁共振的表现。2术后第9d开腹植入125I粒子,后每隔7d进行核磁共振扫描。结果 1VX2移植瘤种植成功16只,成瘤率为80%(16/20)。磁共振表现为T1WI较低信号、T2WI略高信号影;2125I粒子治疗,对于肿瘤植入10d以内、直径小于1cm的病灶能够较好控制。结论 1开腹法制作兔VX2肝肿瘤瘤模型是一种简单、成功率高的建模方法,是肿瘤治疗、影像学实验研究较为理想的动物模型。2125I粒子对较早期的动物肝肿瘤有较好疗效。     

Sono Vue实时超声造影评价肝VX2肿瘤血流灌注的实验研究

目的应用新型声学造影剂SonoVue观察兔转移性VX2肝癌的血流灌注情况。方法10只肝内接种VX2肿瘤的实验兔经耳缘静脉团注法注射声学造影剂SonoVue后,行低机械指数实时超声造影,观察各时相肿瘤及周围正常肝组织的动态造影增强表现。结果造影前常规超声检出肿块12个,在其所有造影过程中,肝肿瘤及肝实质内造影剂随时间呈动态增强,VX2肿瘤强化呈“快进快出”型,早期动脉相快速增强,观察到三种增强类型:整体增强,不均匀性增强,周边部环状增强;静脉相与延迟相肿瘤结节内造影剂迅速廓清,均无造影增强,与周围增强的正常肝组织相比,表现为负性显影。结论SonoVue实时超声造影可有效评价兔VX2肝癌的血流灌注,为临床应用提供了实验依据;动脉期的观察是超声造影的关键,对肿瘤的诊断和鉴别诊断具有重要价值。     

兔VX2肺癌模型的建立及鉴定

目的利用CT引导下构建兔VX2肺肿瘤模型。方法家兔50只，cT引导下将载有VX2肺肿瘤组织悬液的亲水凝胶接种于家兔右肺内。自接种后7d起，每3天进行1次CT扫描观察肿瘤生长和胸腔内转移的情况，并对模型成功的家兔进行病理检查确认。结果接种的50只家兔中，1例麻醉后穿刺死亡（2％），3例发生气胸（6％），6例发生多发结节生长并出现胸腔积液（12％），剩余41只（82％）符合肺癌模型的标准。成功兔肺癌模型的肿瘤长到约1cm的时间为（11±2．2）d。结论利用CT引导下构建兔VX2肺肿瘤模型，方法简便。为进一步应用，奠定了良好的基础。     

兔VX2软组织肿瘤在体与离体氢质子磁共振波谱特征

目的 研究兔正常肌肉及VX2软组织肿瘤在体与离体氢质子磁共振波谱(1 H-MRS)特征,探讨1 H-MRS用于诊断软组织肿瘤的可行性.方法 20只新西兰大白兔,肌肉注射VX2肿瘤组织悬液制成肿瘤模型.行正常兔肌肉组织及VX2肿瘤MRI和在体1 H-MRS成像.观察正常肌肉与VX2肿瘤组织1 H-MRS表现,测量Cho/Cr及Lip/Cr比值.正常肌肉与VX2肿瘤组织新鲜标本行离体1 H-MRS成像研究,并将离体与在体1 H-MRS结果作对照研究.结果 所有兔正常肌肉及VX2肿瘤在体1 H-MRS可见Cho峰、Cr峰及Lip峰.与正常肌肉组织相比,VX2肿瘤组织Cho峰明显增高,Lip峰降低.肿瘤组织与正常肌肉Cho/Cr及Lip/Cr比值差异显著(P＜0.01).VX2软组织肿瘤在体波谱Cho峰及Lip峰变化趋势与离体波谱具有较高的一致性.结论 兔VX2软组织肿瘤与正常肌肉的在体与离体1 H-MRS表现明显不同,在体1 H-MRS能较准确地反映软组织肿瘤组织代谢变化信息,有望用于软组织肿瘤的诊断.     

超声引导下微波消融联合乙醇注射治疗兔肝VX2瘤

目的评估超声引导下微波消融联合乙醇注射治疗兔肝VX2瘤的可行性和安全性。方法 30只新西兰大白兔于肝脏上移植VX2瘤,2周后经超声造影确认肿瘤移植成功后,MW组(15只)和MP组(15只)分别接受超声引导下微波消融治疗和微波消融联合无水乙醇注射治疗。治疗结束后1周,将动物处死,取出肝脏观察消融范围。结果种植VX2瘤后2周,MW组和MP组分别有13只和14只兔子成瘤。两组兔子均耐受治疗,MP组消融范围明显大于MW组(P<0.01)。消融后大体标本显示,MP组形态欠规则。HE染色显示,两组病理组织无明显差异。结论微波消融联合乙醇注射治疗兔肝VX2瘤安全、有效。     

Combined use of microwave ablation guided by ultrasonography and ethanol injection for treating rabbit hepatic VX2 xenografts

目的 评估超声引导下微波消融联合乙醇注射治疗兔肝VX2瘤的可行性和安全性.方法 30只新西兰大白兔于肝脏上移植VX2瘤,2周后经超声造影确认肿瘤移植成功后,MW组(15只)和MP组(15只)分别接受超声引导下微波消融治疗和微波消融联合无水乙醇注射治疗.治疗结束后1周,将动物处死,取出肝脏观察消融范围.结果 种植VX2瘤后2周,MW组和MP组分别有13只和14只兔子成瘤.两组兔子均耐受治疗,MP组消融范围明显大于MW组(P＜0.01).消融后大体标本显示,MP组形态欠规则.HE染色显示,两组病理组织无明显差异.结论 微波消融联合乙醇注射治疗兔肝VX2瘤安全、有效.     

射频消融对兔肝VX2移植瘤的影响

目的 探讨射频消融(RFA)对兔肝VX2移植瘤细胞凋亡的影响.方法 以种植瘤组织悬液法成功建立20只兔VX2肝癌模型,移植瘤直径达(2.5±0.5)cm后随机均分为四组:A组直接处死取肝脏标本;B、C、D组分别于RFA后4、12及24 h处死取出肝肿瘤组织.HE染色观察组织病理结构改变,dUTP缺口末端标记测定(TUNEL)法检测肿瘤凋亡,电镜下观察凋亡细胞的形态学表现.结果 VX2肿瘤呈浸润性生长.B、C、D组见肿瘤中央射频消融区呈现大片坏死,残癌细胞皱缩,染色质浓聚边集,凋亡小体形成,周围见炎性反应带,外围癌组织残留.A组肿瘤细胞凋亡指数为0.14±0.04;B、C、D组肿瘤细胞凋亡指数分别为0.47±0.03、0.68±0.04和0.49±0.05,均明显高于A组(P＜0.05).结论 RFA治疗能消融局部肿瘤,促进坏死周围残存肿瘤凋亡,遏制肿瘤活性.     

VX2肺种植瘤CT灌注与血管内皮细胞生长因子表达及血管生成相关性的实验研究

目的探讨兔VX2肺种植瘤CT灌注成像参数与血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达情况及微血管密度(MVD)计数之间的相关性,为进一步应用CT灌注成像评价肿瘤血管生成情况及判断肿瘤预后提供理论依据。方法采用穿刺种植方法于15只兔肺内种植VX2肿瘤,20 d后选择>7 mm以上肿瘤,进行多层CT灌注扫描。应用Perfusion 3软件处理获得反映肿瘤灌注功能状态的血流量(BF)、血容量(BV)、表面通透性(PS)及最大增强值(MAV)。CT灌注扫描后处死实验兔,肺标本常规甲醛固定、石蜡包埋、5μm厚切片,行苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学检查(抗CD34抗体和抗VEGF抗体染色)。所有计量资料以x-±s来表示,不同组别之间的参数比较采用t检验,相关分析采用Pearson法。结果 CT灌注成像显示兔肺种植瘤及瘤周区的BF、BV和PS值较正常肺组织有明显升高,但瘤周区PS较肿瘤区为低,因此PS图上显示的病变范围与CT增强图像显示的病变范围近似,而BF和BV图上显示的病变范围比CT增强图像上显示的病变范围要大。免疫组织化学研究表明实验兔肿瘤标本中CD34染色阳性MVD计数为68±8,而VEGF阳性细胞百分数为73±10。Pearson相关分析表明:肿瘤实质区CT灌注参数MAV、BF、BV、PS与MVD、VEGF表达呈正相关。结论 CT灌注参数不仅能反映兔VX2肺种植瘤微循环情况,而且可以反映肿瘤微血管生成情况,这可能对预测肿瘤微血管生成和转移发挥重要作用。     

微波凝固治疗兔VX_2肿瘤的实验研究

目的　探讨术中微波凝固治疗种植性兔肝脏 VX2 肿瘤的有效性 ,并应用能量多普勒声学造影对微波治疗后进行疗效评价。方法　应用 U MC— 1型微波治疗仪 ,2 45 0 MHz,16 G防粘植入性天线 ,芯线裸露长度为 9m m,开腹对 VX2 肿瘤行微波辐射治疗 ,每次 6 0 W× 12 0 s。微波治疗后 10～ 15 m in行能量多普勒声学造影(levovist,30 0 g/ L,0 .2～ 0 .3m L/ kg)。随机抽取微波后各个阶段的 VX2 肿瘤做病理光镜检查。结果　微波治疗后可形成 1.5～ 2 cm的黄白色凝固区 ,肝脏凝固即刻二维超声示沿微波天线呈强回声窄带样改变 ,周围较宽而均匀的低回声反射 ,肿瘤边缘变得不清晰。 2周后肿块内部强回声范围明显扩大 ,周边围以细条状低回声反射 ,肿块边缘清晰可辨 ,其大小与大体所见基本一致。微波治疗后造影检查 ,6个 VX2 肿瘤仅于静脉相观察到稀疏的点状血流 ,2周后病理证实为完全坏死。 4例首次治疗后肿瘤内可见持续血流增强 ,对该区 2次微波治疗后 ,3例结节内未见血流 ,1例 2次治疗后静脉相边缘有持续血流显示 ,2周后再次行造影检查 ,可见中心及周边血流明显增多 ,病理证实为不完全坏死。结论　微波凝固即刻超声增强区与大体标本变性坏死区相差较大 ,2周后超声示肿块边缘清晰 ,超声增强区明显扩大 ,与实际坏死区?     

肝动脉栓塞化疗联合恩度治疗对兔VX2肝移植瘤生长及血管生成的影响

目的探讨肝动脉栓塞化疗(TACE)恩度联合应用对兔VX2肝移植瘤生长及血管生成的影响。方法建立兔VX2肝移植瘤模型,并随机分为对照组、TACE组和抗血管生成组(TACE+恩度),二维超声监测肿瘤的生长情况,HE染色、免疫组化法检测CD31、PCNA的表达,Western bolt检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。对微血管密度(microvessel density,MVD)、VEGF与肿瘤体积生长率(volume growth rate,VGR)间进行相关性分析。结果治疗后7、14 d,抗血管生成组肿瘤体积生长率与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后14 d,抗血管生成组细胞增殖指数(proliferation index,PI)(62.83±7.82)明显低于TACE组(85.36±10.37)和对照组(82.67±11.25)(P<0.05);抗血管生成组MVD值(31.55±6.71)最低,与其余两组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。TACE组VEGF的相对表达水平(1.29±0.11)高于抗血管生成组(0.60±0.05)和对照组(0.85±0.06),差异具有统计学意义(P<0.05),抗血管生成组与对照组相比,差异也具有统计学意义(P<0.05)。各组肿瘤VEGF表达与MVD、VGR均呈正相关性(r=0.933,r=0.563,P<0.05)。结论 TACE与恩度联合应用与单纯应用TACE相比可明显抑制兔VX2肝移植瘤的生长及肝癌组织细胞增殖,下调VEGF的表达,抑制肿瘤的血管生成。     

超声造影评价肝肿瘤射频治疗疗效的实验研究

目的:分析兔肝VX2肿瘤射频消融(RFA)后超声造影(CEUS)与增强CT(CECT)、病理结果之间的关系,探讨CEUS评价RFA疗效的可靠性。方法:建立兔肝VX2肿瘤模型进行RFA治疗。RFA后1周行CEUS、CECT及病理学检查,对3种检查方法的结果进行比较。结果:30只瘤兔30个肿瘤RFA后22个残留,8个完全消融。CEUS测得消融灶的平均最大径、垂直径和面积分别为(1.37±0.34)cm、(1.02±0.37)cm和(1.52±0.90)cm2,CECT的测值为(1.32±0.37)cm、(0.95±0.37)cm和(1.38±0.88)cm2,病理标本测值为(1.27±0.35)cm、(0.94±0.34)cm和(1.31±0.77)cm2,3组比较差异均无统计学意义。以病理结果为金标准,CEUS与CECT诊断残瘤的敏感性、特异性和准确性分别为90.9%、75.0%、86.7%和86.4%、87.5%、86.7%。结论:CEUS对微血管具有高度敏感性,能较准确地判断RFA后毁损区的范围,识别残存肿瘤,为肝癌的后续治疗提供可靠依据。     

Bipolar radiofrequency induced thermotherapeutic volumetric reduction of VX2 metastases in an animal model

BACKGROUND: Radiofrequency-induced thermotherapy has shown promising results in the palliative treatment of various tumor entities. The purpose of this study was to investigate the effectiveness of bipolar radiofrequency volumetric tissue reduction (VTR) on lymph node (LN) metastases in the VX2 SCC model. MATERIALS AND METHODS: Six male New Zealand white rabbits, with palpable metastatic disease within the parotid lymph nodes, were treated using the Celon-ProSurge probe, needle length 10 mm, diameter of 2.3 mm. The animals were sacrificed on the 4th, 8th, 11th, 14th, 18th and 22nd postoperative days respectively. RESULTS AND CONCLUSION: Bipolar radiofrequency VTR could prevent progression of local metastatic disease in one-third of the animals compared to the control group of untreated VX2 carcinoma rabbits. These results encourage further studies, directed at whether this treatment modality could play a role in the palliative therapy of metastatic LN. Future studies should concentrate on the refinement of the treatment parameters and optimization of the treatment duration.     

高强度体外聚焦超声治疗腹部恶性肿瘤60例

目的:观察FEP-BY01肿瘤热治疗机治疗腹部实体肿瘤的效果及并发症。方法:应用FEP-BY01肿瘤热治疗机治疗各种实体肿瘤60例,并将其分成空腔脏器肿瘤和实质脏器肿瘤两组,分别观察治疗效果。结果:空腔脏器肿瘤12例,显效率33%(4/12),有效率33%(4/12),无效率33%(4/12);实质脏器肿瘤48例,显效率37.5%(18/48),有效率50%(24/48),无效率12.5%(6/48)。全组治疗无穿孔,大出血等并发症。结论:高强度体外聚焦超声技术对治疗腹部肿瘤,是一项效果明显又十分安全的新型局部治疗技术。     

微波凝固及醋酸注射治疗兔肝VX_2肿瘤的实验对照研究

目的　探讨微波凝固及醋酸注射治疗肝肿瘤的效果 ,并将二者进行对照研究。方法　将 18只 2 0个 VX2 兔肝癌结节随机分为两组 :微波治疗组与醋酸治疗组。微波治疗组 :肿瘤直视下将微波针斜形尽量插入肿瘤中心 ,微波辐射每次 6 0 W× 12 0 s。醋酸治疗组 :超声检测瘤灶 ,沿已选择好的路径用抽有 70 %醋酸的注射器针头经皮经肝穿刺肿瘤 ,待荧光屏上观察到针尖位于肿块中心时 ,随即在 2 0～ 30 s内匀速注入适量醋酸。每个瘤灶注射 1次 ,注射剂量为 1～ 1.5 m L ,平均 1.2 5 m L ;每 1.0 cm瘤灶直径注射量平均为 0 .8m L。治疗后 10～ 15 m in后行能量多普勒声学造影 (levovist)评价其疗效。随机抽取各阶段标本行常规病理光镜检查。结果　醋酸瘤内注射 2 4h后 8个结节肿瘤细胞发生完全凝固性坏死 ,2个结节肿瘤原发灶大部分发生变性及凝固性坏死 ,边缘有少量肿瘤残存。微波治疗 2 4h后 ,10个肿瘤结节均呈不完全坏死 ,2周后 9个肿瘤结节显示为完全坏死。结论　醋酸治疗后即刻、2 4h肿瘤坏死程度明显强于微波治疗组。但醋酸弥散性强 ,疼痛剧烈 ,凝固范围不固定 ;微波热场分布均匀 ,凝固范围稳定可靠     

高强度超声聚焦治疗腹盆腔恶性肿瘤61例的临床观察

目的探讨高强度超声聚焦治疗在腹盆腔恶性肿瘤局部治疗中的价值。方法对61例腹盆腔恶性肿瘤进行高能超声聚焦治疗,观察其疗效。结果61例患者中88.5%(54例)腹痛等症状得到不同程度的缓解,近期临床收益明显;随访超声95.1%(58例)患者治疗区域超声回声增强,治疗区域内肿块血供不同程度消失,增强CT检察示肿瘤内部坏死样改变。不良反应轻微,主要为治疗时腰背部酸痛及轻度皮肤灼伤。结论高能超声聚焦治疗腹盆腔恶性肿瘤近期疗效较满意,不良反应较小,尤其适用于晚期常规治疗无效患者的局部肿瘤控制。     

二巯基丁二酸修饰的Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗兔VX2肝癌

目的评估二巯基丁二酸修饰的Fe3O4(DSMA-Fe3O4)纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗治疗兔VX2肝癌的疗效。方法 25只开腹肝左叶种植VX2瘤的实验兔,随机等分为五组:对照组(A组)、碘油栓塞组(B组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+碘油栓塞组(C组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+热疗组(D组)、DSMA-Fe3O4纳米磁液+碘油栓塞+热疗组(E组)。成瘤2周后各组行CT扫描并测量,随后行肝动脉栓塞,D、E组栓塞后诱导热疗。分别在术后7、14d行CT检查,计算肿瘤生长比率、肿瘤增长体积。14dCT扫描结束后每组处死部分实验兔,取完整的肝、肾、脾及肺作病理检查。各组分别在术前1d,术后1、3、7d经兔耳缘静脉采血测ALT和AST。结果所有肝癌模型均建立成功。五组术前肿瘤体积、术前1d、术后7dALT、AST水平均无统计学差异(P>0.05)。术后14d,E组肿瘤体积平均缩小26.7%,而B、C、D三组肿瘤体积分别平均增大了200.7%、209.4%和422.5%。结论 DSMA-Fe3O4纳米磁液联合碘油动脉栓塞热疗兔VX2肝癌有效、安全。     

兔VX2肝癌超声检查及病理学特征

目的观察VX2兔肝癌的超声检查影像学及病理学特征。方法采用超声引导下穿刺组织块接种法建立VX2肝癌兔模型20只,分别于接种后14d、21d行超声检查,并于检查后处死动物,行病理学检查。结果20只VX2肝癌兔模型均建立成功。超声影像学表现：在肿瘤种植后14d,20只中超声检查检出瘤灶18只,肿瘤直径8．6～11．8mm,平均（10．15±0．67）mm;在肿瘤种植21d时,超声检出瘤灶20只,瘤灶直径13．2—18．3mm,平均（16．13±1．98）mm。二维超声影像表现为圆形或类圆形的均匀低回声病灶,无包膜回声,其周边血供丰富,中央血供稀少。病理学大体检查见肿瘤呈结节状,无包膜,肿瘤切面呈灰白色,鱼肉样;光镜下癌细胞呈巢状分布,体积大,呈不规则排列,胞核大而深染,胞质量少。结论兔VX2肝癌病灶呈结节状,光镜下癌细胞呈巢状分布,异型性明显;超声检查是一种监测肝癌模型的有效手段。     

Low-intensity focused ultrasound mediated localized drug delivery for liver tumors in rabbits

Objective: To explore the antitumor effects of low-intensity focused ultrasound (LIFU) mediated localized drug delivery of adriamycin-microbubble-PLGA nanoparticle complexes on rabbits VX2 liver tumor.

Methods: ADM-NMCs were prepared by covalent linking of ADM-PLGA nanoparticles (ADM-NPs) to the shell of the microbubbles. A fixed water bag filled with microbubbles was subjected to LIFU and non-focused ultrasound respectively, and the ultrasound images of which were recorded before and after ultrasonication. A total of 54 VX2 liver tumor-burdened rabbits were divided into six groups randomly, including control, ADM-NPs combined with LIFU, microbubbles combined with LIFU, ADM-NPs and microbubbles combined with LIFU, ADM-NMCs combined with LIFU and ADM-NMCs combined with Non-FUS. The tumor volume and volume inhibition rate (VIR) of tumor progression were calculated and compared. Apoptotic cells were labeled by terminal deoxyuridine nick end. Proliferating cell nuclear antigen was detected by immunohistochemistry. The median survival time of the animals were recorded and compared.

Results: ADM-NMCs were successfully prepared with an average diameter of 1721?nm. The highest VIR and apoptotic index (AI) were found in the group of ADM-NMCs combined with LIFU while the lowest proliferating index (PI) was simultaneously observed in this group. The median survival time of the rabbits in the ADM-NMCs combined with LIFU group was the longest (71days) among all groups.

Conclusions: ADM-NMCs combined with LIFU could inhibit the rabbits VX2 liver tumor progress by delaying the tumor proliferation and accelerating apoptosis, which presents a novel process for liver tumor targeting chemotherapy.