基质金属蛋白酶9与膀胱癌的研究进展

膀胱肿瘤是我国泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其生物学特性是多中心、易复发及浸润性生长。此过程与肿瘤细胞外基质的降解、新生血管的大量形成有密切关系。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类能降解血管基底膜和其他基质成分的重要蛋白酶类，具有促进肿瘤侵袭和血管形成的作用，其中MMPs-9是降解Ⅳ型胶原最主要的酶，与多种肿瘤的侵袭转移表型关系密切。现就近年来MMPs-9的研究进展与膀胱癌的关系作一综述。     

高血压患者血清基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1、脂联素水平与白蛋白尿的关系

目的 探讨高血压患者血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）和脂联素（ADPN）的水平变化及其与白蛋白尿发生的相关性.方法 选择在我院进行体检的建筑工人175名,检测血压、尿常规、尿白蛋白肌酐比值（ACR）、血糖、血脂及肾功能,根据其血压和ACR分为健康对照组、单纯白蛋白尿组、单纯高血压组和高血压合并白蛋白尿组.测定各组受试者血清MMP-9、TIMP-1和ADPN水平,采用t检验进行数据分析.结果 与健康对照组比较,单纯高血压组及高血压合并白蛋白尿组血清MMP-9和TIMP-1水平明显升高（P＜ 0.05或P＜0.01）,高血压合并白蛋白尿组血清MMP-9水平较单纯高血压组明显升高（P＜0.05）,两组血清TIMP-1水平差异无统计学意义.与健康对照组比较,高血压合并白蛋白尿组血清ADPN水平明显下降（P＜0.05）.结论 高血压患者血清MMP-9和TIMP-1水平明显升高,MMP-9/TIMP-1平衡及血清ADPN可能参与高血压患者白蛋白尿的发生.     

基质金属蛋白酶9在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨胰腺癌组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法应用免疫组织化学EliVisionTMPlus法检测70例手术切除的原发性胰腺癌组织及15例癌旁无瘤胰腺组织中MMP-9的表达,并分析患者生存率、临床病理资料与MMP-9表达水平的关系。结果 MMP-9在70例原发性胰腺癌组织中的阳性率为68.6%（48/70）,而在15例癌旁无瘤胰腺组织中的阳性率为26.7%（4/15）,两者差异有统计学意义（χ2=9.13,P〈0.05）;MMP-9表达与性别、年龄及肿瘤部位无关,与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0.05）。MMP-9表达阴性的22例患者术后无进展生存率与总体生存率均明显长于MMP-9阳性的48例患者（χ2分别为11.84和16.09,P〈0.05）。结论 MMP-9的表达与胰腺癌的临床病理指标密切相关,其高表达提示患者预后不良。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制因子在肾细胞癌组织中的表达和意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)和金属蛋白酶组织抑制因子 1(TIMP 1)在肾细胞癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法　采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶 (SP)法检测 5 5例肾细胞癌中MMP 9和TIMP 1的表达情况。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在肾细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率各为 63 .63 %和 10 .0 0 % (P <0 .0 5 ) ;60 .0 0 %和10 .0 0 % (P <0 .0 5 )。在肾癌中 ,MMP 9蛋白表达与肿瘤Robson分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 ) ,而与组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1蛋白表达与肾细胞癌的临床病理参数无关 (P >0 .0 5 )。结论　MMP 9蛋白高表达参与了肾癌的发展 ,MMP 9和TIMP 1的平衡失调可能在肾癌的侵袭转移中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在前列腺癌组织中表达的免疫组织化学研究

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在胶列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌侵袭的关系。方法：采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中MMP－2和MMP－9的表达。结果：前列腺癌组织中MMP－2和MMP－9的表达显著高于良性前列腺增生组织（P＜0．01），前列腺癌组织中MMP－2，MMP－9的表达与侵袭程度呈正相关，结论：MMP－2和MMP－9是检测前列腺癌较好的分子标志，可用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断。     

基质金属蛋白酶－9、细胞金属蛋白酶抑制因子－1在胃癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）,组织金属蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化S－P法对47例胃癌组织进行MMP－9及TIMP－1的检测。结果：MMP－9,TIMP－1主要表达于癌周基质细胞,癌细胞少量表达,MMP－9,TIMP－1表达与胃癌患淋巴结转移（P＜0．01）,浆膜浸润相关（P＜0．01）;TIMP－1的表达与胃癌TNM分期相关（P＜0．05）,而MMP－9的表达与胃癌TNM分期无相关性（P＞0．05）。结论：MMP－9及TIMP－1可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在大肠癌中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 (MMPs)及组织金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)在大肠癌中的表达特点 ,与肿瘤发生发展的关系 ,以及在肿瘤治疗中的应用前景。　方法　采用RT PCR方法测定 2 8例大肠癌患者肿瘤组织和周围正常粘膜的基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)、基质溶素 (MMP 7)、组织金属蛋白酶抑制剂 2 (TIMP 2 )、组织金属蛋白酶抑制剂 3(TIMP 3)的mRNA表达状况 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。　结果　 (1) 2 7例患者肿瘤组织中MMP 7mRNA表达阳性 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2和TIMP 3在肿瘤组织和正常粘膜中均有高表达 ;(2 )肿瘤组织中MMP 7mRNA的表达水平与大肠癌患者的Dukes′分期相关 (P <0 0 1) ;(3)淋巴结阳性患者的肿瘤组织TIMP 2表达水平为 (1 2 5± 0 46 )明显高于淋巴结阴性患者的 (0 75± 0 41) ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;(4)大肠癌患者癌周正常粘膜TIMP 3mRNA表达随患者Duke′s分期的进展和肿瘤浸润深度的增加而降低 (P <0 0 1) ;(5 )TIMPs与MMPs之间无明显相关关系 (P >0 1)。　结论　MMP 7可望成为诊断大肠癌的敏感指标 ;人工诱导TIMP 2、TIMP 3或阻断MMP 7、MMP 2、MT1 MMP的表达可能抑制肿瘤的浸润和转移 ,成为肿瘤治疗的新途径。     

基质金属蛋白酶-9在临床上的应用

肿瘤细胞的侵袭和转移过程是一个复杂多步骤过程，其中金属蛋白酶-9起着一个重要作用。本文从它的结构、基因表达、检测、功能和金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的关系及在各肿瘤中的表达作一综述。     

尿中基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制剂-1在慢性肾脏病中的临床意义

目的：探讨尿液中基质金属蛋白酶-9（MMP -9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP -1）水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法：将69例慢性肾脏病（CKD）分为小量蛋白尿（〈1．0 g/24 h）、中等量蛋白尿（〉1．0 g,〈3．5 g/24 h）、大量蛋白尿组（≥3．5 g/24 h）;20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法（ELISA 法）测定尿液中 MMP -9和 TIMP -1的水平,同时测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）,分析它们之间的关系。结果：（1）CKD 各组尿 MMP -9及 TIMP -1水平均显著高于健康对照组（均 P 〈0．01）,3组间 MMP -9差异无统计学意义（P 〉0．05）;大量蛋白尿组 TIMP -1显著高于中、小蛋白量组（P 〈0．01）,但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义（P 〉0．05）。（2）大、中量蛋白尿组血 BUN、Scr 均显著高于小量蛋白尿组（P 〈0．01）。（3）尿 TIMP -1与尿蛋白（r =0．412,P 〈0．01）及 Scr（r =0．263,P 〈0．05）均呈正相关。尿 MMP -9与尿蛋白、Scr 均无相关性（均 P 〉0．05）。结论：CKD 时肾内促进 ECM 降解和抑制降解酶均增高,但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中 TIMP -1明显增高且与尿蛋白量、Scr 均成正相关,故尿中 TIMP -1可以间接反映 ECM 聚积和纤维化。     

基质金属蛋白酶9及其复合物在乳腺癌患者尿中的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)及其复合物在乳腺癌患者尿中表达的临床意义。　方法　采用明胶酶电泳法、Western印迹法 ,观察 97例乳腺癌患者、4 1例乳腺良性疾病患者和 6 0例正常人尿中MMP 9及其复合物的表达状况。　结果　乳腺癌患者MMP 9及其复合物表达率分别为76 2 9%、6 4 95 % ;乳腺良性疾病患者为 4 6 34%、4 3 90 % ;正常人为 2 3 33%、2 3 33%。乳腺癌患者MMP 9及其复合物表达水平与乳腺良性疾病患者和正常人比较 ,差异有非常显著性意义 (χ2 =7 4 5 6 ,P <0 0 1)。乳腺癌患者尿中MMP 9及其复合物表达与淋巴结转移有关 (χ2 =5 2 0 6 ,P <0 0 5 ) ,与肿瘤大小、TNM分期、年龄、绝经前后、雌激素受体表达无关。　结论　尿中MMP 9及其复合物表达对判定乳腺癌淋巴结的转移具有重要意义。对乳腺癌早期预防及普查可能具有重要意义。     

胆囊癌中基质金属蛋白酶-9、粘附分子CD44变构体6表达及其临床意义

目的 研究胆囊癌中基质金属蛋白酶-9（MMP-9），粘附分子CD44变构体6（CD44v6)的表达情况及其临床意义。方法 应用免疫组织化学Env ision二步法测定46例胆囊癌（GBC）和12例慢性结石性胆囊炎中MMP-9，CD44v6表达。结果 MMP-9，CD44v6在胆囊癌组织中阳性表达率分别为78.26%,71.74%,MMP-9,CD44v6表达与胆囊癌分化程度，临床分期，淋巴结转移，术后生存率有关。结论 检测MMP-9，CD44v6的表达有望成为判断胆囊癌淋巴结转移，病变发展以及评估预后的客观指标。     

男性不育症患者精液ADAM基因表达的临床意义

目的探讨ADAM(去整合素和金属蛋白酶区家族)基因与不明原因不育症之间的关系。方法应用RT-PCR方法检测30例正常生育男性和30例不明原因不育症患者精液中ADAM1、ADAM2、ADAM3、ADAM32基因的 mRNA表达。结果正常组30例中4种基因 mRNA均有表达,不育组30例中有1例ADAM1、2、32呈阴性表达,1例ADAM2、32呈阴性表达,ADAM1和ADAM3呈阴性表达各1例,26例4种基因均呈阳性表达。结论ADAM1、2、3、32基因缺失或不表达可能是导致不育的候选基因之一。     

Reactive oxygen species mediate androgen receptor- and serum starvation-elicited downstream signaling of ADAM9 expression in human prostate cancer cells

BACKGROUND: The A Disintegrin And Metalloprotease (ADAM) family is a group of transmembrane proteins containing cell adhesive and proteolytic functional domains. ADAM9 expression was shown to be mediated by androgen receptor (AR) and stress conditions. This study determined a common mediator responsible for ADAM9 protein regulation which supports human prostate cancer (PCa) cell growth and survival. METHODS: ADAM9 protein expression was measured under androgen, anti-androgen, hydrogen peroxide, and/or serum starvation conditions in PCa cells. The roles of reactive oxygen species (ROS) were assessed in the presence or absence of recombinant catalase, or in cells stably transfected with either catalase- or a control neo-cDNA expression vector. ROS was assayed by dihydroethidium (DHE) followed by FACS analysis. RESULTS: ADAM9 protein expression was upregulated by androgen in AR-positive but not in AR-negative PCa cells. The anti-androgen bicalutamide effectively blocked this induction. While serum starvation enhanced ADAM9 expression in AR-positive PCa cells, this stress condition did not alter ADAM9 expression in AR-negative PCa cells. Parallel results also showed that androgen treatment or serum starvation enhanced ROS only in AR-positive but not in AR-negative PCa cells. ROS appears to be a common downstream mediator of androgen- or serum starvation-induced ADAM9 expression since addition of hydrogen peroxide or introduction of catalase, either enhanced or abolished respectively ADAM9 protein expression by both AR-positive and -negative PCa cells. CONCLUSIONS: These findings suggest that ROS is: a common mediator responsible for ADAM9 protein induction in human PCa cells, downstream from AR, and stress response signaling.     

基质金属蛋白酶9及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1在大鼠外伤性脑水肿中的表达及意义

目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.     

Expression and clinical significance of interleukin-9 in renal tumors

BackgroundTo measure expression levels of interleukin-9 (IL-9) in renal tumors and to determine the clinical significance of those levels.MethodsUsing TCGA database analysis, we found that the expression of IL-9 in renal clear cell carcinoma was significantly down-regulated, and was significantly related to survival. We then verified this using experiments. We enrolled 66 patients who underwent surgical resection of renal tumors between January and December 2018 at the First Affiliated Hospital of Soochow University. Their tumor tissues were paired with adjacent normal tissues and IL-9 expression levels were measured using immunohistochemistry. We determined the correlation of IL-9 expression with clinicopathological features and progression-free survival (PFS).ResultsExpression of IL-9 in renal tumors was significantly lower than in adjacent normal tissues (P<0.0001). There was a significant negative correlation between IL-9 expression levels and R.E.N.A.L. scores (P=0.0277) as well as with differentiation (P=0.0041). However, no significant correlation was found between IL-9 levels and clinicopathological features, including gender (P=0.0716), age (P=0.2566), body mass index (BMI) (P=0.7941), tumor size (P=0.4193) or TNM staging (P=0.5402). PFS time in renal tumor patients with positive IL-9 expression was similar to that of patients with negative IL-9 expression.ConclusionsIL-9 expression was higher in adjacent normal tissues than in renal tumors. Low expression of IL-9 was detected when R.E.N.A.L. score was high or cell differentiation was poor, suggesting that IL-9 may may play a protective role in renal tumor microenvironments.     

ADAM10、ADAM17的作用和miRNA的调节在腹主动脉瘤发病机制中的研究进展

腹主动脉瘤(AAA)是一种病死率极高的急症,因发病机制复杂,至今病因尚未明确。近年来研究发现,去整合素和金属蛋白酶(ADAM)家族参与促进炎性因子的释放、细胞外基质降解等特性可能与AAA发病有关;mi RNA在血管平滑肌细胞中特异性表达并通过信号通路调节其增殖和凋亡、靶向调控炎性细胞分化和炎性因子的释放、调节细胞外基质蛋白表达等可能也参与调节AAA发病。笔者就ADAM10和ADAM17在AAA发病机制中作用和mi RNA对AAA发病调节做一综述。     

MMP-9、TIMP-1蛋白在门静脉高压脾脏中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在门静脉高压脾脏中表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学及免疫印记方法检测门静脉高压脾脏及正常脾脏中MMP-9、TIMP-1的表达情况.分析其与脾脏纤维化程度及与临床资料的关系.结果 门静脉高压脾脏中MMP-9的表达明显低于正常组（P〈0.05）;而TIMP-1蛋白则明显增高（P〈0.05）.（2）MMP-9和TIMP-1表达均与Child-Pugh分级相关.（3）门静脉高压脾脏中MMP-9与脾脏纤维化程度呈显著负相关（r=-0.594,P=0.000）;TIMP-1表达与脾脏纤维化程度呈显著正相关（r=0.630,P=0.000）.结论 MMP-9与TIMP-1在门静脉高压脾脏纤维化过程中具有重要作用.     

MHCⅠ类链相关蛋白A和基质金属蛋白酶-9在骨肉瘤组织学和血清学中的关系

目的 探讨MHCI类链相关蛋白A（MHC class I chain-related A,MICA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在骨肉瘤组织学和血清学中的关系,为研究骨肉瘤组织中MICA蛋白脱落的分子机制提供组织学基础。方法应用免疫组织化学方法检测16例骨肉瘤中MICA和MMP-9蛋白的表达情况,同时采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）检测16例骨肉瘤患者血清中MICA和MMP-9的含量。结果 16例骨肉瘤组织中MICA和MMP-9蛋白的表达率分别为42．5％（7／16）和56．3％（9／16）,两者的表达无相关性（r=0．454,P〉0．05）;骨肉瘤患者血清中可溶性MICA（solubleMICA,sMICA）浓度高于健康人（P〈0．05）,与血清中MMP-9的浓度无相关性（r=-0．429,P〉0．05）,但与组织中MICA蛋白表达呈负相关（r=-0．502,P〈0．05）。结论骨肉瘤患者血清中sMICA浓度升高,而血清中MMP-9含量对MICA浓度无明显影响;骨肉瘤患者可能存在NKG2D-MICA介导的免疫监视功能障碍,MICA蛋白的脱落可能是骨肉瘤逃避免疫监视的一个新机制。