人喉鳞状细胞癌中PTEN、PCNA的表达及临床意义

目的　研究抑癌基因PTEN(phosphotaseandtensionhomologdeletedfromchromsome 10 )、增殖细胞核抗原PCNA(proliferatingcellnuclearantigen)在人喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。 方法　应用免疫组化S -P法检测 10例正常喉组织 ,2 0例癌旁组织和 6 0例喉鳞状细胞癌中抑癌基因PTEN ,增殖细胞核抗原PCNA的表达。结果　 10例正常喉组织和 2 0例癌旁组织均有较强的PTEN蛋白的表达 ,15 % (9/ 6 0 )的喉癌呈PTEN蛋白阴性 ,31.7% (19/ 6 0 )的喉癌呈PTEN蛋白弱阳性 ,5 3.3% (32 / 6 0 )的喉癌呈PTEN蛋白阳性或强阳性 ;PTEN阴性喉癌颈部淋巴结转移率为 77.8% (7/ 9) ;PTEN阳性喉癌颈部淋巴结转移率为 33.3% (17/ 5 1) ,两者之间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 83.3% (5 0 / 6 0 )的喉癌呈PCNA阳性表达 ,显著高于正常及癌旁组织 (P <0 .0 1)。晚期、低分化、伴颈部淋巴结转移的喉癌组织中PCNA阳性表达率显著高于早期、高分化、无颈部淋巴结转移的喉癌组织(P <0 .0 1)。结论　抑癌基因PTEN的表达异常可能与喉鳞状细胞癌的发生、发展有关 ;PCNA在喉癌中的表达与其分级、临床分期、淋巴结转移密切相关 ,PCNA可作为喉癌进展的重要参考指标。     

喉非典型增生和鳞癌的PCNA,p21表达及其意义

为探索增殖细胞核抗原和ｐ２１在喉非典型增生与其转化后的鳞癌中的表达有无差异。     

PCNA和C-erbB-2在喉癌中的表达以及临床意义

用免疫组化SP法对63例喉鳞状细胞癌的PCNA和C-erbB-2进行原位检测,并随访了5年的生存情况.结果表明,PCNA指数越高,病理分级越差(P＜0.01),5年生存率越低(P＜0.05),颈淋巴结转移率越高(P＜0.05).而C-erbB-2表达阳性率与病理分级、5年生存率及颈淋巴结转移率无关.PCNA和C-erbB-2之间无相关性.提示PCNA指数与喉癌恶性程度、5年生存率、颈淋巴结转移率密切相关,在喉癌中检测PCNA较C-erbB-2更有意义.     

成人型喉乳头状瘤中PCNA的表达和AgNORs的定量研究

探讨细胞增殖活性与成人型喉乳头状瘤生物学行为的关系。采用抗增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）单克隆抗体ＰＣ１０，ＡＢＣ免疫组化法和银染技术，评价其细胞增殖活性。结果：经ＰＣＮＡ阳性反应计算出的ＰＣＮＡ增殖指数与核仁形成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲｓ）计数间存在显著的相关性。经统计学分析有显著差异（Ｐ〈０．０５）。提示：ＰＣＮＡ表达和ＡｇＮＯＲｓ计数可作为喉部良、恶性病变的鉴别，检测癌前病变及观察肿瘤生物学行为较     

增殖细胞核抗原在喉粘膜不典型增生及喉癌组织中表达的意义

目的：研究增殖细胞核抗原在喉粘膜不典型增生及喉癌组织中的表达。方法：采用免疫组化ＬＳＡＢ法，用抗增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的单克隆抗体对９例正常喉粘膜、２９例喉粘膜不典型增生及３６例喉鳞状细胞癌进行标记及分析。结果：随着喉粘膜病变的加重，ＰＣＮＡ的标记指数（ＬＩ）有逐渐增高的趋势。而ＬＩ与喉鳞状细胞癌的病理分级、Ｔ分期、淋巴结转移及肿瘤生长部位均无关。结论：ＰＣＮＡ对喉鳞状细胞癌的早期诊断有重要意义，在指导临床治疗上也有重要的参考价值。     

喉鳞癌中增殖细胞核抗原和p53蛋白表达的临床意义及其…

本文以ＬＳＡＢ免疫组化方法，用单克隆抗体ＰＣ１０和ＤＯ－１对３０例喉鳞癌及１０例对照组（声带息肉）的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）与ｐ５３蛋白表达进行研究，探讨其生物学意义。结果表明；１）喉鳞癌组织ＰＣＮＡ阳性表达率为１００％（ＰＣＮＡ－Ｌｌｓ１６％～９２％），强阳性率为３６．７％（１１／３０），对照组６例阴性，４例弱阳性表达（ＰＣＮＡ－ＬＩｓ〈１０％），试验组阳性表达率及表达程度明显高于对照组（Ｐ〉     

p73和PCNA的表达与喉鳞状细胞癌的预后

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）中p73、增殖细胞核抗原（PCNA）基因的表达与患者临床、病理参数和预后的关系。方法：采用免疫组织化学SABC技术检测65例LSCC组织及23例癌旁组织中p73、PCNA基因的表达情况。结果：p73、PCNA蛋自在65例LSCC组织中的表达水平较23例癌旁组织明显增强（均P〈0．05）。65例LSCC组织中,p73蛋自在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、远处转移及复发患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、无转移及初发患者表达增强（P〈O．05）。PCNA蛋自在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期患者、低分化癌、复发患者和有颈淋巴结转移及远处转移患者中的表达水平较Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、初发患者和无转移患者中的表达增强（P〈O,05）。PCNA蛋白的表达与患者预后明显相关。经Cox比例风险模型进行分析,PCNA表达是患者预后不良的重要指标（其相对危险度RR=2.43,P〈0．05）。LSCC组织中p73、PCNA的基因表达存在正相关性（P〈0、05）。结论：p73蛋自在LSCC的发生、发展过程中可能扮演了癌基因的角色。PCNA蛋白的表达与LSCC的危险性存在密切关系,可作为判断LSCC患者预后的重要指标。LSCC中p73、PCNA的表达存在正相关关系。     

喉上皮增生性病变类型及HPV DNA亚型检测相关性研究

本文对４３例喉上皮非典型增生性病变及２４例喉鳞状细胞癌进行病理组织学观察，并分别应用Ｄｉｇ标记的ＨＰＶｇｂ／１１，１６，１８型ＤＮＡ，用原位杂交进行检测，其结果在轻度非典型增生１２例中原位杂交ＨＰＶ６ｂ／１１，１６，１８型检出率分别为１２／１２（１００％），２／１２（１６％），３／１２（２５％）；中度非典型增生１９例，检出率分别为１４／１９（７３％），８／１９（４２％），１４／１９（７３％）重度非     

喉鳞癌中增殖细胞核抗原和p53蛋白表达的临床意义及其相互关系

本文以ＬＳＡＢ免疫组化方法，用单克隆抗体ＰＣ１０和ＤＯ－１对３０例喉鳞癌及１０例对照组（声带息肉）的增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）与ｐ５３蛋白表达进行研究，探讨其生物学意义。结果发现：１）喉鳞癌组织ＰＣＮＡ阳性表达率为１００％（ＰＣＮＡ－ＬＩｓ１６％～９２％），强阳性率为３６７％（１１／３０），对照组６例阴性，４例弱阳性表达（ＰＣＮＡ－ＬＩｓ＜１０％），试验组阳性表达率及表达程度明显高于对照组（Ｐ＜００５）。２）ｐ５３蛋白在喉鳞癌中阳性表达率为６６７％，对照组全部阴性，有显著差异（Ｐ＜００５）。３）在喉鳞癌组织中，ＰＣＮＡ和ｐ５３蛋白表达与临床分型、Ｔ分期及病理分化程度无显著关系（Ｐ＞００５），与淋巴转移及术后生存率关系密切（Ｐ＜００５）。４）ＰＣＮＡ与ｐ５３蛋白表达正相关。提示：１）喉鳞癌的增殖活性显著增强，ｐ５３基因突变与喉鳞癌的发生和发展有关。２）检测ＰＣＮＡ和ｐ５３蛋白有助于喉鳞癌的早期诊断和鉴别诊断，帮助治疗决策及判断预后。３）ｐ５３对ＰＣＮＡ有调节作用，为研究肿瘤的发生机理和寻找防治对策提供了新的理论依据。     

Over-expression of p53 and c-erbB-2 oncoproteins in laryngeal carcinoma

An immunohistochemical analysis of over-expression of p53 and c-erbB-2 proteins was performed on 27 biopsies of laryngeal carcinoma. The aim of this study was to investigate whether there is a correlation between over-expression of these proteins and the clinicopathological features of the tumor and to reveal any possible prognostic value. Paraffin sections of laryngeal carcinoma were studied using immunohistochemical staining with mouse and rabbit monoclonal antibodies, respectively, for p53 and c-erbB-2 proteins. The positive controls were paraffin-embedded specimens from ten breast carcinomas previously shown to express these proteins. Ten benign laryngeal nodules were immunohistochemically stained as negative controls. Samples from 74% of 27 patients with laryngeal carcinomas demonstrated positive nuclear and cytoplasmic (or membranous) staining for p53 protein and 48% were positive for c-erbB-2 protein. In the present study, while there was a slight difference in the frequency of p53 over-expression among stage I–II and stage III–IV tumors, there was no difference in the frequency of p53 over-expression among primary and recurrent tumors. There was no statistically significant correlation between over-expression of the p53 and c-erbB-2 proteins and the age of the patients, tumor site, tumor grade, clinical stage, histopathological grading of the tumor, alcohol consumption, and clinical outcome. There was a statistically significant correlation between immunostaining of p53 and c-erbB-2 proteins (P = 0.037). While it was found that over-expression of p53 was significantly associated with the presence of lymph node metastasis (P = 0.006), there was no association between the expression of c-erbB-2 and lymph node status. The data demonstrated increased expression of p53 and c-erbB-2 proteins, presumed to be mutant, in laryngeal carcinomas. Hence, we conclude that p53 and c-erbB-2 over-expression as detected by immunohistochemical staining in larynx carcinomas is not predictive of poor survival or disease-free survival. Received: 20 June 2000 / Accepted: 10 April 2001     

成纤维细胞生长因子2型受体在喉癌中的表达及临床意义

目的　探讨成纤维细胞生长因子2型受体（fibroblast growth factor 2,FGFR2）在喉癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学（SP法）检测FGFR2蛋 白在40例喉癌组织、15例癌旁组织和8例正常喉黏膜中的表达情况。应用流式细胞术的方法定量检测40例喉癌组织、13例癌旁组织和5例正常喉黏膜组织中FGFR2的含量。结果　喉癌组织、癌旁组织及正常喉黏膜中FGFR2蛋白的表达强度呈下降趋势,差异有统计学意义（H =11.4573,P <0.01）。FGFR2蛋白在喉癌组织、癌旁组织及正常黏膜中的表达量分别为1.8776±0.1683、1.1815±0.2710和1.0100±0.1341,差异有统计学意义（F =93.1797,P =0.0000）。喉癌组织中FGFR2蛋白的表达量明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织,而癌旁组织与正常喉黏膜相比无显著性差异。喉癌组织中FGFR2蛋白表达与病理分级有关,而与其临床分期、淋巴结转移、临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别均无关。结论　FGFR2蛋白在喉癌中的发生、发展有一定的相关性。     

The prognostic significance of morphometry for squamous cell hyperplasia of the laryngeal epithelium

Laryngeal biopsies of squamous cell hyperplasia with atypia were graded by means of morphometry, using five non-correlated nuclear parameters preselected with linear discriminant analysis, and were tested for their prognostic significance, in a follow-up study. Fifty-two biopsy specimens were obtained from 18 patients who were merely followed and if necessary underwent a repeated biopsy examination. The lesions of 10 patients progressed to invasive carcinoma. In 8 patients the second or further biopsies were again classified as squamous cell hyperplasia with atypia. For both groups the mean follow-up period was 7.2 years (range: 3 1/2-11). In the progressive group 73% of the biopsies were morphometrically classified as prognostically unfavourable, whereas the clinical outcome on the basis of the last biopsy was correctly predicted for 6 out of the 10 cases (mean probability: 94%), the other 4 cases were 'mis-classified', although for 3 cases with a low probability (mean: 60%). For a valuable morphometrical classification of lesions of individual patients, the results as presented are still insufficient. Morphometrical classification probabilities may be improved when the numbers of untreated patients with squamous cell hyperplasia with atypia do increase.     

COX-2基因及产物在人类喉癌组织中的表达

目的:研究COX-2在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨其与喉癌的生长、浸润及转移的关系.方法:应用半定量RT-PCR方法对标本中COX-2 mRNA的表达进行检测,应用免疫组织化学方法对标本中COX-2蛋白的表达进行检测,并对COX-2的表达情况与疾病生物学特点的关系进行研究.结果:COX-2 mRNA及蛋白在喉鳞状细胞癌组织中高表达,与在声带息肉组织中的表达差异有统计学意义(P<0.01),且随肿瘤的进展COX-2的表达强度增加.结论:COX-2是较为有效的生物学指标,指示喉鳞状细胞癌的发生和发展.同时应用RT-PCR方法及免疫组织化学方法检测喉癌标本,既保证了灵敏度又兼顾了特异度.     

人类β防御素2在中耳胆脂瘤上皮中的表达及意义

目的:研究中耳胆脂瘤上皮中人类β防御素2(hBD2)的表达及与上皮内朗汉斯巨细胞(LC)密度的相关性,探讨hBD2在胆脂瘤病理过程中的作用。方法:采用免疫组织化学计算机图像分析方法观察21例中耳胆脂瘤上皮和10例外耳道正常皮肤表皮中hBD2的表达及LC密度。结果:胆脂瘤上皮中hBD2的表达水平及LC密度较外耳道皮肤表皮增高,差异具有统计学意义(均P<0.01)。胆脂瘤上皮中hBD2表达与上皮内LC的密度存在正相关(P<0.05)。结论:胆脂瘤上皮中hBD2表达较外耳道表皮显著增高,表明其与胆脂瘤的慢性炎症病理状态关系密切。胆脂瘤上皮中hBD2可能是LC重要的趋化因子,在连结特异与非特异性免疫中扮演一定角色。     

c-erbB-2过表达及点突变与喉癌发生的关系

目的:探讨喉癌基因c-erbB-2点突变及过表达同喉癌发生发展的关系.方法:应用PCR-SSCP对c-erbB-2 的点突变进行检测,采用免疫组化法分析c-erbB-2 的过表达.结果:40例喉癌阳性表达率为52.5%(21/40).其中24例声门上癌表达率为57%(17/30);6例声带癌表达率为50%(3/6),4例声门下癌表达率为22.5%(1/4),同前者差异有高度显著性(P＜0.01),未见c-erbB-2的点突变检出.结论:喉癌中广泛存在着c-erbB-2 的扩增及过表达,而喉癌细胞中却无c-erbB-2点突变,推测可能存在着另外的基因改变或c-erbB-2的扩增和过表达为喉癌发生的主要原因.     

癌基因AKT2在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中癌基因AKT2的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法检测60例LSCC组织、28例癌旁组织及16例正常喉黏膜标本中AKT2蛋白的表达并分析其与LSCC临床病理特征的关系。结果：AKT2在LSCC和癌旁组织中的阳性表达率分别为56．7％（34／60）和14．3％（4／28）,在正常喉黏膜组织中未见表达,LSCC组织中的阳性表达率高于癌旁组织及正常喉黏膜组织（均P〈0．05）;AKT2的表达与LSCC发生部位、组织学分级、淋巴结转移、临床分期密切相关（均P〈0．05）,而与患者年龄、性别、吸烟、T分期均无相关性（均P〉0．05）。结论：AKT2在LSCC的发生、发展中可起重要作用,可作为预测LSCC发生及侵袭转移潜能的参考指标之一。     

晚期喉癌切缘组织流式细胞仪参数及PCNA表达的研究

目的:探索细胞增殖活性在晚期喉癌组织周围的变化规律,确定合理的晚期喉癌安全切缘。方法:用流式细胞仪及免疫组化检测晚期喉癌患者喉癌组织(A组)、癌旁0.5cm(B组)、1.0cm(C组)、2.0cm(D组)处组织细胞的DNA异质性、DNA含量、增殖指数及PCNA表达。结果:异倍体率:喉癌组织、0.5cm、1.0cm、2.0cm处组织分别为70.4％、14.8％、0、0。A与B组和B与C组间均有显著性差异;DI值:A、B、C对组分别为1.61±0.52、1.08±0.38、1.03±0.31、1.02±0.13,A与B组和B与C组间均有显著性差异;PI值(％)分别为26.06±6.73、12.27±3.78、11.37±2.86、11.01±1.92从组与B组间有显著性差异,但B组与C组、C组与D组间均无显著性差异;SPF值(％)分别为22.38±6.15、11.17±3.92、10.81±3.37、10.55±3.06,免疫组化PCNA指数(％)分别为67.8±12.25、12.76±4.36、11.33±3.25、10.89±3.13。结论:从晚期喉癌组织向周围正常组织移动过程中,肿瘤细胞的增殖指标、DNA含量逐渐趋向正常,于癌周0.5cm处接近正常,于1.0cm处基本正常;晚期喉癌旁0.5cm可作为手术的基本安全切缘,1.0cm可作为理想安全切缘。     

EphA2与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的表达及相关性研究

目的探讨沉默促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular re-ceptor,EphA2)与促血管生成因子(VEGF)蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中的表达及相关性。方法采用免疫组织化学技术检测EphA2、VEGF蛋白在69例喉鳞癌组织及15例癌旁黏膜组织中的表达,分析二者表达水平与临床病理特征的关系。结果 EphA2和VEGF蛋白在喉鳞癌组织中的阳性率均高于癌旁黏膜组织(P均<0.05),EphA2蛋白表达尚与肿瘤原发部位相关(P<0.05),且EphA2和VEGF蛋白表达均与喉鳞癌患者的临床分期(P均<0.05)及转移(P均<0.05)密切相关,而二者表达与患者年龄、性别、组织学分级均无明显相关(P均>0.05)。喉鳞癌组织中EphA2及VEGF蛋白表达存在正相关性(P<0.05)。生存分析结果显示EphA2及VEGF蛋白表达水平与患者5年总生存率密切相关(P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型进一步显示,淋巴结有无转移及EphA2蛋白表达水平为喉鳞癌患者预后的独立影响因素。结论 EphA2与VEGF蛋白在喉鳞癌组织中表达均上调,提示二者可能存在相互作用,共同在喉鳞癌的发生、发展中起作用。