内皮素在慢性肾功能衰竭左心室重构中的预测作用

目的:探讨血清内皮素-1在预测慢性肾功能衰竭患者心脏并发症中的作用。方法:用ELISA法测定患者血清内皮素-1活性,并行心脏超声检查,测定反映肾功能衰竭患者心脏并发症的相关指标,左心室心肌重量指数、室间隔厚度、左心室舒张末期直径。结果:非透析慢性肾功能衰竭患者血清内皮素-1活性与左心室心肌重量指数、室间隔厚度、左心室舒张末期直径呈显著相关性(P<0.001)。结论:血清内皮素-1活性与慢性肾功能衰竭心脏并发症密切相关,是一项有用的预测指标。     

血浆内皮素与心脏结构及功能在慢性肾衰竭中的研究进展

1　内皮素及其受体1988年日本学者Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等从猪主动脉内皮细胞 (ＥＣ)培养上清液中纯化出一种具有很强的血管收缩活性的肽 ,并明晰了它的氨基酸序列、结构、前体及其生物合成的调节方式 ,这种肽目前称它为内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ) [1 ] 。经氨基酸分析及气相肽序列分析发现 ,ＥＴ含 2 1个氨基酸 ,分子量为 2 492Ｄ ,有一条短链和两个链内双硫链[2 ] 。ＥＴ有 3个异型肽 ,其中内皮素 1(ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ 1,ＥＴ 1)为一2 1氨基酸肽类 ,含 2个链内半胱氨酸及 1个色氨酸残基。其他几个异型肽 ,每个都含有 2 1个…     

鱼胆中毒致急性肾衰竭患者血浆内皮素的变化

目的　探讨鱼胆中毒患者血浆内皮素 (ET)水平的变化特点与急性肾衰竭 (ARF)发生、发展的关系。方法　采用放射免疫法测定并比较 3 5例鱼胆中毒并发ARF患者、3 0例单纯鱼胆中毒患者以及 2 0名健康人血浆ET水平 ,分析对比治愈组和死亡组ET水平。结果　鱼胆中毒并发ARF组血浆ET水平 13 0 .8± 60 .5ng/L比正常对照组 5 1.6± 9.2ng/L显著升高 (P <0 .0 1) ,单纯鱼胆中毒组血浆ET水平 63 .3± 10 .5ng/L与正常对照组比较差别无显著性 (P >0 .0 5 ) ;鱼胆中毒治愈组和死亡组ET水平分别为 78.6± 2 5 .9ng/L和 2 2 7.8± 82 .6ng/L ,差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。结论　ET参与了鱼胆中毒并发ARF的发生与病情的进展 ,血浆ET水平可作为判断鱼胆中毒患者病情和预后的一个重要临床指标。     

调气活血补肾汤对慢性肾衰竭大鼠肾功能的影响

目的:探讨调气活血补肾汤对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾功能、肾组织一氧化氮(NO)及脂质过氧化的影响.方法:Wistar大鼠64只随机分为模型组、调气活血补肾汤大剂量治疗组、小剂量治疗组和正常对照组,前3组大鼠麻醉后,用摘除5/6肾脏皮质的方法制备CRF模型;模型制备后,小剂量模型组给予调气活血补肾汤生药13.9 g/kg灌胃,大剂量组给予27.8 g/kg灌胃,模型组给予蒸馏水,各组给药4周、10周分别处死8只大鼠,测定肾功能及NO含量、一氧化氮合酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:大鼠CRF模型成功制备,调气活血补肾汤大剂量组大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)明显降低;CRF模型组4周时匀浆NO水平和NOS活性均较对照组明显升高,随时间延长呈下降趋势,大剂量组、小剂量组用药4周NO水平和NOS活性下降,10周时持续降低;且治疗后肾组织SOD活性升高,MDA水平下降,大剂量组均优于小剂量组.结论:调气活血补肾汤可改善肾脏功能,其机制与其调节肾功能NO的代谢平衡、降低自由基损伤有关.     

蚤休总皂甙与半边莲生物碱对内皮素及内皮型一氧化氮合酶表达的对比研究

目的:探讨蚤休总皂甙与半边莲生物碱对内皮素和内皮型一氧化氮合酶表达的影响,并比较两种制剂的药效差别。方法:提取蚤休总皂甙与半边莲生物碱,观察两种制剂对高脂血症大鼠主动脉内皮细胞内皮素(ET)合成、血浆ET浓度和血浆内皮型一氧化氮合酶(ecNOS)浓度的影响。结果:高脂喂养大鼠动脉内皮细胞ET-1的合成与释放明显增高,而ecNOS明显降低;应用蚤休总皂甙60d后,动脉内皮细胞ET的合成与释放显著低于高脂对照组(P<0.05),但血浆ecNOS含量无明显变化;应用半边莲生物碱60d后,动脉内皮细胞ET的合成、释放减少(P<0.05)的同时,血浆ecNOS含量较高脂对照组显著升高。结论:蚤休总皂甙与半边莲生物碱均能抑制ET的合成和释放,半边莲生物碱同时还能够促进ecNOS合成和释放,其药效优于蚤休总皂甙。     

慢性肾功能衰竭患者血管内皮生长因子测定及意义

目的探讨慢性肾功能衰竭患者血、尿中血管内皮生长因子(VEGF)的作用及其临床意义.方法采用ELISA方法测定31例慢性肾功能衰竭患者(其中失代偿期患者15例,肾功能衰竭期患者16例)和15例正常人的血、尿中的VEGF水平.结果不同阶段慢性肾功能衰竭患者血、尿液中的VEGF水平均明显高于对照组P<0.001,P<0.01.在肾功能衰竭期,血、尿液中的VEGF水平高于失代偿期P<0.01,P<0.001.尿液中的VEGF与肾小球滤过率(GFR)呈负相关,与血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)呈正相关.结论慢性肾功能衰竭患者血、尿液中的VEGF水平增高,可能与肾小球毛细血管损伤的修复增强,保护和维持肾功能有关.肾功能的损害越重,尿液中的VEGF排泌越多,VEGF可作为反映肾功能的一个独特标志.     

卡托普利对动脉粥样硬化患者肱动脉内皮依赖性舒张功能的改善作用

目的 :观察卡托普利对动脉粥样硬化(AS)患者血浆一氧化氮 (NO)、内皮素 (ET-1 )水平及内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法 :应用高分辨率超声技术检测 5 2例服用和 48例未服用卡托普利的AS患者的肱动脉内皮依赖性舒张功能 ,并测定其血浆NO、ET -1水平。结果 :经卡托普利治疗后AS患者肱动脉内皮依赖性舒张功能得到改善 ,同时血浆ET -1水平降低 ,NO水平升高 ,与对照组比较有统计学差异。结论 :卡托普利能有效改善AS患者的血管内皮依赖性舒张功能 ,并能降低血浆ET -1水平 ,升高NO水平。     

槲皮素治疗慢性肾衰竭动物模型中一氧化氮的变化研究

目的研究槲皮素（Quercetin）对腺嘌呤（Adenine）诱导的慢性肾衰竭（CRF）大鼠模型治疗中一氧化氮水平变化。方法给实验大白鼠喂饲含0．75％腺嘌呤食物制成CRF大鼠模型,治疗组从第15天开始,槲皮素灌胃给药100mg／（kg·d）,共喂药8周。观察大鼠一般情况;10周后处死大鼠测定血电解质、肾功能;血和肾组织一氧化氮（NO）、促红细胞生成素（EPO）;肾组织羟脯氨酸;并做病理观察。结果腺嘌呤复制慢性肾功能不全模型成功,NO在动物CRF模型中出现明显下降,随槲皮素治疗NO、EPO有明显升高伴肾损害减轻。结论CRF时NO水平明显异常。槲皮素对CRF有较好的治疗作用,其对内源性NO生成异常的调节可能是作用机制之一。     

缬沙坦对改善大鼠动脉血管内皮功能的研究

目的研究缬沙坦对离体大鼠主动脉内皮依赖性舒张的影响。方法选择老龄Wistar大鼠30只,随机分为老龄组15只,缬沙坦组15只,利用组织器官水浴系统,通过乙酰胆碱,测量离体主动脉环的舒张反应变化（%）。同时测定NOS在不同组大鼠主动脉中的含量。结果⑴老龄组主动脉环对乙酰胆碱（Ach,10-9～10-5 mol/L）诱发的血管内皮舒张反应均较缬沙坦组明显下降,两组之间差异具有显著性（P〈0.01）。⑵在老龄组主动脉环血管内膜层可见棕褐色的反应颗粒,但与缬沙坦组相比较,可发现棕褐色的反应颗粒明显减少,NOS的分布下降降低（P〈0.01）。结论随年龄增加,血管内皮细胞释放的NO逐渐减少,引起血管内皮舒张性降低,NOS随年龄的增加表达下降。与老龄组主动脉环相比,缬沙坦组主动脉环NO以及NOS的表达升高。     

甲苯二异氰酸酯吸入诱发的小鼠肺内内皮素-1及炎症细胞iNOS的表达

目的　研究甲苯二异氰酸酯 (TDI)吸入引起的小鼠肺损伤与内皮素 - 1(ET- 1)及一氧化氮 (NO)合成的关系 .方法　 30只小鼠均分为 5组 ,实验各组分别吸入 (4.30± 0 .6 0 )mg·L- 1 TDI1～ 4 wk,对照组未行特殊处理 .常规病理染色及透射电子显微镜检查肺损伤 ,免疫组织化学方法检测 ET-1、i NOS及 c NOS的表达 .结果　 TDI可引起小鼠肺间质增生 ,肺内炎症细胞出游 ,以巨嗜细胞和淋巴细胞为主 ;透射电镜显示气血屏障增厚 .吸入 TDI1～ 4 wk后 ,气道上皮 ET- 1表达渐减少 ,血管平滑肌细胞 ET- 1表达渐增多 ;肺内炎症细胞 i NOS表达明显增高 ,血管内皮细胞 c NOS表达无明显变化 .结论　 TDI可引起小鼠肺损伤 ,降低气道上皮 ET- 1的表达 ,增加血管平滑肌 ET- 1的表达 .炎症细胞 i NOS过度表达导致的 NO合成增加可能是 TDI诱发肺损伤的原因之一 .     

一氧化氮合酶基因在慢性肾功能衰竭大鼠阴茎组织表达的价值

目的探讨慢性肾功能衰竭(CRF)性阴茎勃起功能障碍的发病机制。方法应用SD雄性大鼠同期行5／6肾脏切除术建立CRF动物模型。36只大鼠分为假手术组(NCRF组,n=6)和CRF模型大鼠组(CRF组,n=30),分别于12周注射阿朴吗啡［APO,80μg／(kg·d)］后观察大鼠阴茎勃起情况,应用RT-PCR检测大鼠阴茎海绵体内皮型一氧化氮和酶(eNOS)和神经型一氧化氮和酶(nNOS)基因的表达情况。结果CRF组阴茎勃起率为28％(7／25),NCRF组阴茎勃起率100％(5／5),两组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。CRF组阴茎勃起次数为(1.0±0.0), NCRF组阴茎勃起次数为(2.2±08),两组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。CRF组大鼠阴茎海绵体组织nNOS基因表达低于NCRF组(0.21±0.07 vs 0.40±0.08,P＜001)。CRF组大鼠阴茎海绵体组织eNOS基因表达低于NCRF组(0.28±0.08 vs 0.67±0.13, P＜001)。结论慢性肾功能衰竭明显降低大鼠阴茎勃起功能。慢性肾功能衰竭大鼠阴茎勃起功能降低与大鼠阴茎海绵体组织eNOS和nNOS基因表达减少有关。     

中国五省市自治区慢性肾脏病患者心血管疾病的患病率调查

目的了解中国慢性肾脏病(CKD)患者心血管疾病(CVD)的发病规律和发病因素。方法对我国5个省市、自治区7家三级甲等医院2002年至2003年收治的1239例慢性肾脏病患者进行流行病学调查。结果(1)慢性肾脏病患者冠状动脉疾病(CAD)的患病率为16．5％,左心室肥厚(LVH)为58．5％,充血性心力衰竭(CHF)27．7％,脑卒中(CVA)5．6％,大血管动脉粥样硬化性病变31．5％。(2)第2—3期轻度慢性肾脏病患者的CAD(5．9％)和CVA(1．0％)患病率已明显高于同地区一般人群;高达41．2％的轻度肾功能减退患者合并LVH,13．8％有充血性心衰的临床证据;CAD、LVH和CHF的患病率随肾功能恶化而增高。(3)本组透析患者CAD的患病率(20．0％)低于欧美国家,而脑卒中患病率(5．4％)显著高于国外报告;不同年龄组、不同地区和糖尿病与非糖尿病慢性肾脏病之问CAD的患病率存在差异;但男、女两性之间无明显差异,女性LVH的患病率甚至高于男性。结论慢性肾脏病患者是心血管疾病的高发人群,轻度慢性肾脏病患者心血管疾病的危险性已明显增加。本组透析病人CAD的患病率低于欧美国家,发病规律也与一般人群有别,故有必要深入研究慢性肾脏病患病人群心血管疾病的发病机制和危险因素。     

30例老年慢性肾功不全患者左室结构及功能的动态观察

本文以超声心动图观察了30例老年慢性肾功不全患者左心结构及功能的变化,平均随访13个月。结果发现:肾功不全早期左室肥厚发生率无明显增加,左室收缩功能正常但舒张功能减退。肾功不全晚期原有左室肥厚加重,收缩功能均受损,舒张功能进一步下降。     

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂联合应用对内皮型一氧化氮合酶的影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(福辛普利)、血管紧张素Ⅱ1型(ATⅡ1)受体拮抗剂(依贝沙坦)及二者合用对内皮型一氧化氮和酶(eNOS)及心室重构的影响。方法将86只心肌梗死后24h的大鼠分为(1)安慰剂组(22只);(2)福辛普利组(20只,10mg·kg-1·d-1);(3)依贝沙坦组(23只,50mg·kg-1·d-1);(4)福辛普利+依贝沙坦组(21只,10mg·kg-1·d-1+50mg·kg-1·d-1);另设假手术正常对照组(18只)。分别于心肌梗死后2周及6周检查(1)测平均动脉压、左室舒张末压(LVEDP);(2)心室重量/体重;(3)免疫组化及图像分析方法测非梗死区总胶原;(4)RT PCR法测定eNOSmRNA表达及免疫组化方法测eNOS蛋白质表达。结果安慰剂组比假手术组大鼠LVEDP升高(P<0.05),心室重量指数增加(P<0.01),非梗死区总胶原含量2周(6.1%±0.7%比3.6%±0.5%)、6周(5.1%±0.8%比3.6%±0.4%,均P<0.01)明显增加;福辛普利、依贝沙坦及两药合用后这些指标均降低。心肌梗死后6周时依贝沙坦组和联合组总胶原含量较福辛普利组降低更明显(3.4%±0.7%和3.3%±0.7%比4.2%±0.6%,均P<0.05)。两药单独应用eNOSmRNA表达在心肌梗死后2周时高于假手术组和安慰剂组,差异无统计学意义,但在心肌梗死后6周时增加,差异有统计学意义。而联合用药组在2、6周均较其余各组有显著增加(分别     

实验性大鼠蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛神经功能评分与血浆内皮素、一氧化氮合酶水平的关系

目的 观察实验性SD大鼠蛛网膜下隙出血脑血管痉挛后神经功能评分,脑血管直径与内皮素-1(ET-1)和一氧化氮合酶(NOS)水平之间的关系.方法 SD大鼠尾动脉取血,立体定位仪下枕大池2次注血的方法造模,采用神经生物学功能评分,印度墨水血管灌注观察脑血流,测量大脑动脉的直径,测定血中ET-1、NOS的含量.结果 大鼠枕大池2次注血后7 d大脑中动脉、颈内动脉和基底动脉直径分别为(169.33±8.67)mm、(227.33±14.25)mm、(226.33±5.99)mm,与对照组[(259.5±7.48)mm,(228.17±8.09)mm,(254.67±8.48)mm]相比差异有显著性(P<0.05);7d后神经功能评分为(9.45±1.77)分,与对照组相比[(0.60±0.49)分]差异有显著性(P<0.05);ET-1和NOS含量在注血组7d分别为:(231.25±19.45)g/L,(198.50±9.52)×103U/L,与对照组相比[(72.99±5.83)g/L,(230.76±17.06)×103U/L]差异有显著性(P<0.05).结论 大鼠枕大池2次注血法能够产生蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛模型,神经功能评分升高,神经功能评分与大脑中动脉直径和血中内皮素含量密切相关.     

糖尿病大鼠肾皮质内皮素基因表达及一氧化氮含量变化的研究

目的观察一氧化氮和血管内皮素这一对拮抗因子在糖尿病肾病中的作用。方法用逆转录半定量聚合酶链反应(RT-PCR)法测定12只STZ模型鼠(糖尿病组)12周时及8只对照组鼠的肾皮质内皮素的基因表达及一氧化氮含量。结果糖尿病组鼠肾皮质血管内皮素较正常对照组明显升高(P＜0.01)，而其一氧化氮含量却低于对照组(P＜0.05)。结论证实在糖尿病后期血管内皮素生成增加而一氧化氮合成受阻，加剧了糖尿病肾脏病变的进展。     

老年人慢性肾功衰竭47例临床及病理方面的病因学分析

对老年人CRF患者47例进行病因学分析。常见病因是肾硬化症(18/47,38.2％),慢性肾盂肾炎(9/47,19.1％),慢性肾小球肾炎(8/47,17％)、糖尿病肾病(5/47,10.6％)。其中13例(27.7％)误诊和漏诊,提示老年人CRF患者常并存多种脏器疾病,临床表现复杂多样。临床上应注意识别。     

心肌梗死与高血压患者心室重构机制的研究

①目的探讨心肌梗死与高血压患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(INOS)、高敏C-反应蛋白(HS-CRP)在心室重构中的作用。②方法本组中心肌梗死患者47例、高血压患者53例。按照心脏超声结果分为心肌梗死重构组、心肌梗死未重构组、高血压重构组和高血压未重构组,分别测定其在血清中的浓度。③结果心室重构各组MMP-9、HS-CRP数值较高,NO、NOS、INOS的较低(P<0.05或P<0.01)。随着心功能的恶化和射血分数减少,MMP-9、HS-CRP逐渐增高,而NO、NOS、INOS逐渐降低(P<0.05或P<0.01)。心肌梗死患者MMP-9、HS-CRP、NO、NOS、INOS较高血压患者高(P<0.01)。④结论MMP-9、HS-CRP可能导致心肌结构发生改变,加重心室重构。NO系统则可抑制这种变化。     

iNOS mRNA在Ⅰ、Ⅱ型慢性鼻窦炎及鼻息肉病变组织中的表达及意义

目的 检测Ⅰ、Ⅱ型慢性鼻窦炎及鼻息肉病变组织和正常鼻黏膜组织中的iNOS mRNA的分布和表达水平,探讨其在慢性炎症过程中的作用.方法 取Ⅰ、Ⅱ型慢性鼻窦炎及鼻息肉病变组织各20例,另取正常鼻黏膜组织15例,及时石蜡包埋,采用原位杂交、链霉卵白素-生物素复合体的方法检测各组织中iNOS mRNA阳性细胞的表达情况.结果 原位杂交结果显示,Ⅰ型慢性鼻窦炎组织、Ⅱ型慢性鼻窦炎组织、鼻息肉病变组织、正常鼻黏膜组织中iNOS mRNA阳性细胞率分别为(5.08±2.25)%、(18.43±4.31)%、(4.39±2.41)%、(1.18±0.24)%,Ⅰ、Ⅱ型慢性鼻窦炎组织和鼻息肉病变组织中iNOS mRNA阳性细胞率均显著高于正常鼻黏膜组织(均P＜0.01),而且Ⅱ型慢性鼻窦炎息肉组织中iNOS mRNA阳性细胞率亦显著高于Ⅰ型慢性鼻窦炎组织和鼻息肉病变组织(均P＜0.01).结论 Ⅰ、Ⅱ型慢性鼻窦炎组织和鼻息肉病组织中iNOS mRNA阳性细胞率显著升高,推测iNOS和NO可能在Ⅰ、Ⅱ型慢性鼻窦炎和鼻息肉病发病过程中起着重要的作用.Ⅱ型慢性鼻窦炎病变组织中iNOS mRNA阳性细胞率显著高于Ⅰ型慢性鼻窦炎病变组织和鼻息肉病变组织,推测iNOS和NO可能在Ⅱ型慢性鼻窦炎息肉形成和生长过程中的作用较一般炎症及在鼻息肉发病中的作用更大.