大黄素甲醚对脑出血血肿周围组织病理学改变、ICAM-1及caspase-3表达的影响

目的探讨大黄素甲醚对脑出血血肿周围组织病理学、ICAM-1及caspase-3表达的影响。方法采用自体血注入法对大鼠脑出血血肿周围组织病理变化进行组织学观察，并测定细胞间黏附分子-1（ICAM—1）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表达变化及大黄素甲醚治疗后组织学改变及上述因子表达的变化。结果出血6、12、24h组血肿周围变性坏死区逐渐扩大，淋巴细胞及中性粒细胞浸润。大黄素甲醚治疗组变性坏死区明显缩小，仅见少量淋巴细胞浸润而无中性粒细胞浸润；出血组从出血12h开始ICAM-1表达的积分光密度和面密度明显升高；出血组各时间段组caspase-3表达的积分光密度和面密度均明显升高；大黄素甲醚治疗组与相应时间点的出血组比较ICAM-1及caapaae-3的表达均下调（P〈0．01）。结论ICAM-1caspase-3均参与了脑出血损伤的发生。在脑出血发生、发展和转归过程中起一定作用。大黄索甲醚可有效的抑制ICAM-1和caspase-3的表达，减轻脑出出血肿周围组织损伤。     

上皮性卵巢癌组织中KAI1与Casepase-3表达变化及意义

目的 观察上皮性卵巢癌（简称卵巢癌）组织中抑癌基因KAI1（CD82）和Caspase-3的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化法检测50例卵巢癌（A组）、20例卵巢良性肿瘤（B组）和15例正常卵巢组织中（C组）的KAI1与Casepase-3.结果 A组KAI1、Caspase-3蛋白阳性分别为24、28例,B组分别为17、5例,C组分别为0、5例;A组与B、C组比较,P均＜0.05.KAI1蛋白表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级、有无腹水及有无淋巴结转移有关（P均＜0.05）,Caspase-3蛋白表达与卵巢癌的临床分期、组织学分级有关（P均＜0.05）.结论 卵巢癌组织中KAI1、Caspase-3表达增加,二者在卵巢癌发生、发展中起重要作用.     

解毒通络保肾法对实验性DM大鼠肾足细胞凋亡相关因子Bax、Bcl-2、Caspase-3的影响

目的探讨解毒通络保肾法对实验性糖尿病(DM)大鼠肾足细胞保护作用机制。方法 60只Wistar大鼠,雌雄各半,给予高糖高脂饲料,适应性喂养1 w,随机分为阴性对照组(A组,n=10),其余为造模组。喂养4 w后,造模组用链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射造模;造模成功的大鼠随机分为模型组(B组,n=10)、中药组(C组,n=10)。C组给予解毒通络保肾散每次4 ml,日灌胃1次;A、B组大鼠给予等体积蒸馏水。灌胃8 w后,观察各组大鼠空腹血糖(FPG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb)的变化情况,取肾脏,制备肾组织匀浆。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠肾脏足细胞凋亡相关因子Bax、Bcl-2及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达水平。结果与A组相比,B、C组Bax、Caspase-3及Bax/Bcl-2表达均显著增加,Bcl-2表达显著降低(P0.05,P0.01);与B组相比,C组Bax、Caspase-3及Bax/Bcl-2表达均显著降低,Bcl-2表达显著上升(P0.01,P0.05)。结论解毒通络保肾法能够降低实验性DM大鼠空腹血糖,保护肾功能,减少尿蛋白的产生,其机制可能是下调Bax表达,上调Bcl-2表达,致Bax/Bcl-2比例下降,从而减少细胞凋亡执行蛋白酶Caspase-3的产生,起到抑制足细胞凋亡的作用,保护肾小球滤过屏障。     

脑血疏口服液对脑出血大鼠血肿体积及神经功能的影响

目的探讨脑血疏口服液对脑出血(ICH)模型大鼠血肿体积及神经功能的影响。方法 77只雄性SD大鼠,随机分为ICH对照组(n=35)、ICH实验组(n=35)及假手术组(n=7),ICH对照组和实验组使用Ⅳ型胶原酶造模,术后12 h给予ICH实验组脑血疏口服液灌胃1 ml/kg,其他两组给予同等剂量的生理盐水灌胃。治疗后将ICH对照组和实验组分为1、2、4、7、14 d 5个亚组,每组7只,采用Longa法对两组不同时间的神经功能进行评估,并测量脑血肿体积的变化。结果治疗后7 d和14 d,ICH实验组大鼠Longa评分显著低于ICH对照组(均P<0.05),治疗后4~14 d ICH实验组大鼠血肿体积显著小于ICH对照组(均P<0.05)。结论脑血疏口服液治疗ICH大鼠疗效确切,能显著促进血肿的吸收,恢复大鼠神经功能。     

z-VAD-fmk对烫伤大鼠肾脏细胞凋亡的影响

目的 探讨广谱半胱天冬氨酸蛋白酶（Caspase）抑制剂z-VAD-fmk对烫伤大鼠肾脏细胞凋亡的影响。方法 48只雄性Wistar大鼠制作严重烫伤模型并随机分为治疗组与对照组各24只。z-VAD-fmk首次剂量3 mg/kg,此后每隔12 h腹腔注射1.5 mg/kg;对照组用等剂量生理盐水干预。两组分别于造模后2、8、24、48 h各处死6只大鼠,取出肾脏。采用TUNEL法检测肾脏细胞凋亡指数（AI）,免疫组化法检测B淋巴细胞瘤/白血病-2（bcl-2）和Bcl-2同源拮抗蛋白/致死蛋白（Bax）表达,荧光比色法检测Caspase-3活性。结果 与对照组比较,治疗组造模8、24、48 h AI水平降低、Bax表达水平降低、Bcl-2表达水平升高（P均〈0.05）。两组Caspase-3活性均于伤后8 h达峰值;与对照组比较,治疗组造模2、8、24、48 h Caspase-3活性均降低（P均〈0.05）。结论 z-VAD-fmk可抑制烫伤大鼠早期肾脏细胞的凋亡,其作用机制可能为下调AI、Bcl-2表达水平、Caspase-3活性,上调Bax表达。     

皮肤血管瘤组织中survivin、Caspase-3的表达及意义

目的 探讨在皮肤血管瘤组织中凋亡相关因子生存素(survivin)、半胱天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测60例皮肤血管瘤中的survivin、Caspase-3.结果 在血管瘤增生期、退化期和血管畸形中survivin的阳性表达率分别为76.9%、35.7%、25.0%,Caspase-3的阳性表达率分别为23.1%、78.6%、0,survivin与Caspase-3的表达呈负相关(r=-0.400,P＜0.05).survivin、Caspase-3在血管瘤增生期、退化期和血管畸形中的表达差异皆具有统计学意义(P＜0.05).结论 survivin与Caspase-3表达下调在皮肤血管瘤的形成中可能起协同作用.     

肝细胞癌癌组织caspase-3和DcR3蛋白及SNHG12 mRNA水平变化及其临床意义探讨*

目的 研究肝细胞癌(HCC)患者癌组织半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)和诱捕受体3(DcR3)蛋白表达及小分子核仁宿主基因12(SNHG12)mRNA水平变化及其临床意义。方法 2016年5月～2019年5月我院收治的68例HCC患者,行肝叶切除术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用EnVision法检测caspase-3和DcR3蛋白表达,采用RT-qPCR法检测SNHG12 mRNA水平,应用Logistic多元回归分析影响HCC患者死亡的危险因素。结果 HCC患者癌组织caspase-3阳性率为47.1%,显著低于癌旁组织的77.9%(P＜0.05),而DcR3阳性率为61.8%,SNHG12 mRNA水平为(2.9±0.8),显著高于癌旁组织【分别为33.8%和(1.6±0.5),P＜0.05】;18例有淋巴结转移的癌组织caspase-3阳性率为33.3%,显著低于50例无淋巴结转移者的62.0%(P＜0.05),而DcR3蛋白阳性率为88.9%,显著高于无淋巴结转移者的50.0%,SNHG12 mRNA水平为(2.6±0.4),显著高于无淋巴结转移者【(1.5±0.3),P＜0.05】,45例肿瘤直径>5 cm癌组织SNHG12 mRNA水平为(2.7±0.4),显著高于23例无淋巴结转移者【(1.4±0.3),P＜0.05】;随访结束时,本组68例HCC患者生存30例(44.1%),死亡38例(55.9%);多元Logistic回归分析显示,肿瘤直径大、合并肝硬化、存在淋巴结转移、Caspase-3低表达、DcR3高表达和SNHG12高水平是HCC患者死亡的危险因素。结论 HCC患者癌组织存在基因水平和蛋白表达的显著变化,了解这些变化并探讨其临床意义,将为肝癌防治提供有价值的线索。     

脑血疏口服液对脑出血大鼠神经功能及CD36表达的影响

目的观察脑血疏口服液对脑出血大鼠神经功能及脑组织CD36表达的影响。方法采用Ⅶ型胶原酶以大鼠尾状核为目的注射点制备大鼠脑出血模型。采用随机数字表法将无特定病原体动物(SPF)大鼠分为假手术组、模型组、脑血疏组,每组6只。脑血疏组按照3.6 mL/kg灌胃给药,假手术组及模型组分别给予等量生理盐水。造模后连续3 d模型组和脑血疏组采用改良的神经功能缺损评分标准(mNSS)进行神经功能缺损评分,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠血肿周围组织病理形态学改变,免疫组化观察CD36阳性细胞数。蛋白质印迹法(Westem Blot)检测各组血肿周围组织CD36的表达变化。结果模型组与脑血疏组大鼠均出现不同程度的神经功能缺失症状,脑血疏组神经功能恢复较模型组快;与模型组比较,脑血疏组HE染色坏死面积减少,周围组织疏松减轻,神经细胞核结构较清晰。Westem Blot检测脑血疏组CD36表达量高于模型,免疫组化检测脑血疏组血肿周围CD36阳性细胞数高于模型组。结论脑血疏口服液可以通过增加大鼠脑出血后CD36表达,改善其神经功能缺失及促进血肿吸收,减轻脑出血后继发脑损害。     

脑灵颗粒治疗血管性痴呆及对SOD、MDA、NO水平的影响

目的 :探讨脑灵颗粒治疗血管性痴呆及对SOD、MDA、NO水平的影响。方法 :选择血管性痴呆病人 80例 ,随机分为治疗组和对照组各 40例 ,治疗组口服脑灵颗粒 ,每次 1包 ,沸水调服 ,每日 3次 ;对照组用脑通片 10mg ,每日 3次口服 ,疗程 3个月。结果 :治疗组临床疗效、智力、生活能力改善均优于对照组 ,经比较有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,治疗组治疗前后SOD、MDA、NO水平比较均有统计学意义 (P <0 .0 1) ,SOD升高 ,MDA、NO下降。结论 :脑灵颗粒剂治疗血管性痴呆有较好的治疗效果。     

无精子症睾丸组织中survivin、Caspase-3的表达及意义

目的观察survivin、Caspase-3在不同病理类型无精子症睾丸组织中的表达变化及相关性。方法用免疫组化方法检测44例无精子症患者睾丸组织中的survivin、Caspase-3。结果唯支持细胞综合征、睾丸生精阻滞、生精功能低下和睾丸生精未见异常的睾丸组织中survivin阳性表达率分别为18．18％、81．82％、90．91％、100．00％（P均〈0．05）,Caspase-3阳性表达率分别为45．45％、36．36％、36．36％、18．18％（P均〉0．05）。survivin与Caspase-3的表达呈负相关（r=-0．636,P〈0．05）。结论在人睾丸组织中有survivin与Caspase-3的表达,survivin与Caspase-3在生精过程中可能发挥协同作用。     

脑出血与细胞凋亡

近年来的研究表明,细胞凋亡是脑出血的继发性损伤机制之一。脑出血后细胞凋亡可能与出血后凝血酶大量释放、红细胞分解产物聚积、兴奋性氨基酸受体激活、多种细胞因子表达和炎性细胞浸润等有关,是一个复杂的病理生理学过程。干预这些病理生理学环节有可能抑制脑出血后细胞凋亡,并为防治出血后的继发性脑损伤找到一些新的途径。     

脑出血病人神经元凋亡及Bcl-2、Bax表达与中风闭脱证的研究

目的观察脑出血病人血肿周围组织神经元凋亡和凋亡相关基因Bcl-2、Bax蛋白的表达及其与中风闭脱证的关系.方法采用TUNEL法、免疫组织化学法分别检测脑出血病人血肿周围组织凋亡神经元和Bcl-2、Bax蛋白表达水平.结果血肿周围组织细胞凋亡率及Bcl-2、Bax蛋白表达明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);Bcl-2蛋白表达与细胞凋亡率呈负相关(P<0.01),Bax蛋白表达及Bax/Bcl-2与细胞凋亡率呈正相关(P均<0.01).闭、脱证之间细胞凋亡率及Bcl -2、Bax蛋白阳性率、Bax/Bcl-2有统计学意义(P<0.05或P<0.01),脱证细胞凋亡率、Bax 、Bax/ Bcl-2大于闭证,Bcl-2小于闭证.结论细胞凋亡机制参与了脑出血后继发性神经元损伤.细胞凋亡率及Bcl-2、Bax蛋白表达对中风闭脱证微观辨证有一定的帮助.     

Caspase-3抑制剂对蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的作用

目的 探讨Caspase-3抑制剂在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用.方法 颈内动脉穿刺制作大鼠蛛网膜下腔出血模型.将大鼠随机分成3组:实验组(38只)模型制作后腹腔注射Caspase-3抑制剂 Z-VAD-FMK(10 μmol/L,0.3 mL);对照组(38只)注射等体积二甲基亚砜(DMSO);正常组(16只)未进行任何处理.72 h记录死亡率、神经功能评分、脑水肿、血脑屏障通透性等脑损伤指标;TUNEL染色检测神经元细胞凋亡,免疫组化、Western Blot检测Caspase-3表达.结果 Caspase-3抑制剂可降低大鼠死亡率(47.4%vs28.9%,P<0.05),减轻脑水肿,保护血脑屏障,减少Caspase-3蛋白表达及神经元细胞凋亡(P<0.05),但对神经功能评分无明显影响(P>0.05).结论 细胞凋亡在SAH后早期脑损伤中起重要作用,可减轻SAH后早期脑损伤.     

大黄对高血压脑出血术后患者血清补体C3、C4的影响

目的探讨大黄对高血压脑出血(HICH)开颅血肿清除术后患者血清补体C3、C4含量的影响。方法按随机对照方法将40例HICH开颅血肿清除术后患者分为两组。术后4d开始对照组给予西医常规治疗;治疗组在西医常规治疗基础上加用生大黄粉5g～10g加入温开水40mL溶解后,口服或鼻饲(2～3)次/日。于术后7d、14d免疫透射比浊法测量,比较两组血清补体C3、C4含量。结果治疗组治疗后7d、14d时血清补体C3含量(1.36±0.30)g/L、(1.20±0.26)g/L,C4含量(0.31±0.07)g/L、(0.28±0.03)g/L,低于对照组(P<0.05)。结论大黄可显著降低HICH术后患者血清补体C3、C4含量。     

小檗碱对大鼠脑缺血再灌注损伤脑组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响

目的 探讨小檗碱对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能评分及脑梗死体积,以及Bcl--2、Caspase-3表达的影响.方法 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,大鼠随机分为模型组、小檗碱低、高剂量组(50,150 mg·kg-1·d-1)、假手术组(持续给药7 d,每日1次灌胃给药),脑缺血2 h再灌注24 h;分别在再灌注后3和24 h进行神经行为评分;并再灌注24 h后断头取脑.采用连续切片免疫组化技术检测脑组织中Bcl-2、Caspase-3表达的部位及数量.结果 小檗碱组神经功能评分明显低于手术对照组.脑梗死体积较模型组显著缩小.小檗碱组大鼠额顶部皮质Bcl-2、Caspase-3免疫阳性细胞数与模型组相比差异明显(P<0.05);同时小檗碱高剂量组大鼠额顶部皮质Bcl-2、Caspase-3免疫阳性细胞数与低剂量组比较差异显著(P<0.05).结论 小檗碱能明显减轻脑缺血再灌注损伤所造成的行为障碍,缩小梗死体积.可能通过上调皮质Bcl-2的表达、抑制Caspase-3的表达发挥脑保护作用.     

自发性脑出血的预后评价

自发性脑出血是最致命的卒中类型之一，其病死率极高，且多数存活者遗留不同程度的残疾。尽管缺血性卒中和蛛网膜下腔出血的治疗研究已取得了长足进展，但脑出血仍然缺乏有效的治疗方法。已经提出了一些脑出血后病死率和功能恢复的预后模型，其中包括神经功能状态、其他临床参数、实验室检查结果以及神经影像学发现等。然而，仍然缺乏一个简单、规范并且可推广的临床分级或早期判断预后的模型，从而造成了脑出血相关研究结果的差异性和临床治疗的不一致性。     

脑出血后的抑制细胞凋亡干预

脑出血后血肿周围组织可发生继发性损伤。研究表明，细胞凋亡在脑出血后继发性损伤中起着重要作用。抑制细胞凋亡可显著改善脑出血后的神经功能缺损。     

EPO对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的影响

目的 观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)时脑组织Caspase-9和Caspase-3的表达变化及促红细胞细胞生成素(EPO)对其表达的影响,从而探讨EPO发挥脑保护作用的可能机制.方法 将新生7 d SD大鼠120只随机分成3组,假手术组、HIBD组、rhEPO治疗组,每组根据不同时间点又分为5个亚组:6 h组、12 h组、24 h组、48 h组、72 h组,每组8只,用免疫组化的方法观察各组脑组织Caspase-9和Caspase-3的表达.结果 Caspase-9的表达在缺氧缺血6 h即增强,12 h时逐渐升高,24 h～72 h维持在高峰水平(P<0.01);Caspase-3的表达也在缺氧缺血6 h即增强,12 h时逐渐升高,24 h～48 h达高峰,72 h稍有降低(P<0.01);rhEPO治疗组各时间点Caspase-9和Caspase-3的表达水平较HIBD组均明显降低(P<0.01).结论 Caspase-9和Caspase-3参与了新生大鼠脑组织HIBD的发生发展过程,EPO可能通过降低新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时脑组织Caspase-9和Caspase-3的表达发挥其脑保护作用.     

自发性脑出血早期血肿增大

脑出血早期血肿增大严重影响患者的预后。文章对脑出血早期血肿增大的发生率、诊断标准、影响因素和防治方法进行了综述。     

去铁敏治疗大鼠脑出血后脑水肿的疗效观察

目的探讨铁螯合剂———去铁敏不同时间点治疗大鼠脑出血后脑水肿的效果。方法大鼠脑出血建模后,随机分组,并设立对照组,观察每组动物给药前后的神经功能缺损症状及其脑组织的水含量、钠离子含量和铁离子含量的变化。结果脑出血大鼠在不同时间点给予去铁敏治疗均能明显改善大鼠的神经功能缺损症状,且较对照组有显著性差异(P<0.01);同时也能明显降低血肿周围脑组织水和Na+含量。术后24h给予去铁敏治疗对脑组织铁离子含量无明显影响(P>0.05);术后72h小时去铁敏治疗则明显降低脑组织铁离子的含量(P<0.01)。结论去铁敏对大鼠脑出血后脑水肿的治疗有一定效果。