核苷类药物在慢性乙型病毒性肝炎中的应用

慢性乙型肝炎治疗的根本目标是清除乙型肝炎病毒(HBV),阻断HBV复制,只有清除HBV才能阻止慢性乙型病毒性肝炎向肝脏失代偿、肝硬化、肝癌发展,减少并发症。国内外医学界公认的抑制乙型病毒性肝炎复制的药物主要有干扰素和核苷类似物两大类。近年来核苷类似物成为抗病毒药物的研究热点,该类药物抗HBV作用较强。现主要对拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的疗效比较、联合用药、安全性等进行简要的介绍。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效预测指标探讨

<正>慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)抗病毒治疗的策略是长期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV),核苷(酸)类似物和干扰素均为一线药物[1]。但临床上应用核苷类似物和干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效存在明显个体差异,原因尚不清楚。探讨慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的疗效预测指标,能够在治疗的早期预测患者的长期疗效,将有     

乙型肝炎病毒对核苷类抗病毒药物的耐药性研究进展

目前被美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎的药物已增加至5种,即普通α干扰素、聚乙二醇( PEG )干扰素α-2 a(商品名哌罗欣)、拉米夫定( lam i-vud ine)、阿德福韦( adefovir)、恩替卡韦( entecavir)。虽然一些新的具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用的核苷酸类似物( nuc leotide analogue)或核苷类似物( nuc leoside analogue)还处在临床试验阶段,但其中的一些品种也将很快被批准用于慢性乙型肝炎的治疗,核苷类抗HBV药物的临床应用是慢性乙型肝炎治疗史上的里程碑。以拉米夫定为代表的核苷类抗HBV药物的广泛应用在为慢性乙型肝炎患者带来福音的…     

替比夫定恩替卡韦序贯治疗慢性乙型肝炎临床研究

慢性乙型肝炎（CHB）的首要治疗目标是清除或持久性抑制HBV在体内的复制,从而减轻肝脏的炎症、坏死和纤维化病变,减少和阻止肝硬化及肝细胞性癌的发生。恩替卡韦与替比夫定是目前公认的两种具有强效抗病毒活性的核苷类似物。笔者以替比夫定序贯恩替卡韦治疗（这种序贯不是指南中明确反对的当一种药品出现耐药后再改用药物的序贯）与初始即用恩替卡韦的患者为研究对象,观察两组治疗相应阶段血清HBV DNA、HBeAg及生化学的变化情况,报道如下。     

克来夫定:新一代强效、持久抗乙型肝炎病毒药

目前，抗乙型肝炎病毒（HBV）的药物主要有干扰素、拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦及替比夫定等核苷（酸）类似物，但这些药物各有利弊，尚未能完全有效、持久地抑制病毒复制。因此，寻求高效、能持续应答、耐药性低的抗HBV药物仍是当前研究的热点。最近，韩国学者Yoo等研究发现，新一代核苷（酸）类似物——克来夫定可强效、持久抑制HBV复制，特别对于HbeAg阴性的慢性乙型肝炎患者（HBeAg—negative chronic hepatitis B，e—CHB）转阴率高，且患者的耐受性好、不良反应少，未出现明显耐药。该研究发表在近期出版的《肝脏病学》杂志（Hepatology，2007，46：1041—1048）。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎60例临床疗效观察

目的 观察替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法 给予60例慢性乙型肝炎患者应用替比夫定进行抗病毒治疗,观察治疗结果.结果 替比夫定可使HBV DNA载量下降,丙氨酸转移酶(ALT)降低.结论 替比夫定可明显抑制乙型肝炎病毒复制.     

问题解答

问：抗乙肝病毒的最新治疗结果如何？答：目前有7种药物可用于慢性乙肝的治疗：包括普通干扰素、聚乙二醇干扰素和核苷类似物。治疗HBV感染的核苷类似物有三类：L－核苷类（拉米夫定、替比夫定和恩曲他滨）、脱氧乌苷类似物（恩替卡韦）和开环磷酸核苷类似物（阿德福韦和替诺福韦）。     

替比夫定致横纹肌溶解症一例

抗乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）的药物主要包括干扰素和核苷类似物两大类。核苷类似物能有效的抑制HBV复制,改善肝脏功能。目前,已经应用于临床的核苷类似物有拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦等。其中,     

黄芩苷联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 观察黄芩苷联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效.方法 113例CHB患者被分为治疗组和对照组,治疗组应用黄芩苷和替比夫定,对照组应用替比夫定,疗程为24周;观察治疗前后,肝功能、乙肝五项、HBV DNA及血清肝纤维化相关指标的变化情况.结果 两组肝功能及血清肝纤维化相关指标均较前得到改善(P＜0.05),治疗组改善更明显(P＜0.05);两组在HBeAg阴转率方面比较,无差异(P＞0.05);治疗组在HBVDNA阴转率方面,有优势,与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 黄芩苷联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效较好.     

替比夫定联合丹参治疗肝纤维化的临床疗效

目的 探讨替比夫定联合丹参治疗慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的临床疗效.方法 84例CHB患者,随机被分为治疗组(43例)和对照组(41例),治疗组应用替比夫定和丹参,对照组应用丹参,疗程为24周;每4周查肝功能,每12周查乙肝五项及HBV DNA,检测血清肝纤维化相关指标.结果 治疗8周后,两组肝功能均得到改善,治疗组更明显.24周后,两组HBV DNA阴转或处于低水平,两组血清肝纤维化指标得到改善,治疗组更明显;HBV DNA阴转者改善更明显.结论 替比夫定联合丹参在抗纤维化程度方面疗效较好.     

拉米夫定耐药机制及对策

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的首选治疗方法,目前,抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物两大类.近年来核苷(酸)类似物的发展很快,已成为继干扰素(IFN)之后的又一类用于抗HBV治疗的有效药物.     

抗乙型肝炎病毒耐药及防治策略

核苷(酸)类似物是目前临床上治疗慢性乙型肝炎(慢乙型)的重要抗病毒药物.国内外已批准上市的核苷(酸)类似物分三类:(1)L-核苷类:如拉米夫定和替比夫定;(2)无环磷酸脂类:阿德福韦酯;(3)环戊烷/烯类:恩替卡韦.以上四种药物通过直接抑制HBV-DNA复制,改善肝脏组织学病变,延缓慢乙肝病情进展,疗效得到肯定[1].但因该类药物对HBVCCCDNA无直接作 用,需长期使用,易导致乙型肝炎病毒(HBV)产生耐药变异,如拉米夫定治疗一年耐药变异率为15-30%,第4-5年耐药变异率可高达65-75%[2],阿德福韦酯治疗1-5年的耐药变异率分别为0,3%, 11%,18%,29%[3].     

恩替卡韦和替比夫定抗病毒治疗中HBeAg血清学转换影响因素探讨

目的分析恩替卡韦和替比夫定治疗慢乙肝过程中血清HBV DNA和HBeAg含量的变化及其联系,探讨二者对HBeAg血清学转换的作用及其在抗病毒治疗中的价值及临床意义。方法选择分别应用恩替卡韦治疗(53例)和替比夫定治疗(31例)的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者共84例,观察治疗后48周内发生HBeAg血清转换者和无HBeAg血清转换者不同时间点HBV DNA下降水平及其转阴率、血清HBV DNA载量与HBeAg水平的关联。结果 HBV DNA在核苷类似物治疗早期迅速下降;发生HBeAg血清转换者较无转换者HBV DNA下降幅度大,HBV DNA转阴率高;基线血清HBV DNA和HBeAg含量成正相关(r=0.49,P<0.05),治疗48周后相关性消失;HBeAg血清学转换与基线血清HBV DNA、HBeAg定量以及治疗12周后的HBV DNA转阴率有关。结论发生HBeAg血清学转换者较无转换者HBV DNA下降速度快,病毒转阴率高,基线HBeAg、HBV DNA载量低,可通过观察HBV DNA下降水平和转阴率预测核苷类似物的治疗效果。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的最新进展

慢性乙型肝炎(CHB)的最终治疗目标是通过清除乙型肝炎病毒(HBV),使肝功能长期稳定,防止肝硬化、肝细胞癌(HCC)等并发症的发生。迄今共有5种口服核苷酸类似物(NAs)用于CHB,包括3种核苷类似物和2种核苷酸类似物。和干扰素的免疫调节作用不同,NAs的作用机制为在体内磷酸化生成具有抑制病毒DNA聚合酶作用的三磷酸核苷类似物,终止HBV DNA链的延长和合成,从而达到抑制病毒复制的作用。但迄今问世的所有药物均不能清除肝细胞核中的共价闭环DNA,这是HBV病毒持续感染和CHB停药复发的主要原因。     

加强病毒性肝炎的基础研究

我国乙型肝炎病毒(HBV)感染者占总人口约9.09%,丙型肝炎病毒(HCV)感染者占总人口约3.2%,严重危害我国人民的健康.慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗药物主要包括普通干扰素、聚乙二醇化干扰素、拉米夫定、阿德福韦醋、恩替卡韦,未来的发展方向是新型核苷类似物的研发;慢性丙型肝炎(CHC)的抗病毒治疗药物主要是普通干扰素,聚乙二醇化干扰素与利巴韦林的联合治疗,未来的发展方向是针对NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂和针对NS5B的RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂的研制,但是,这些领域都是国外研究主导的,我们还有相当的差距.     

核苷(酸)类似物经治过的慢性乙型肝炎人群仍要重视抗病毒治疗

正目前我国用于治疗慢性乙型肝炎的核苷(酸)类似物主要有4种:拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定和恩替卡韦,都是口服药物。曾经应用核苷(酸)类似物进行过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎病人包括有三类人群:①曾应用核苷和核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎过程中达到了停药的标准而停药,停药后的不同时间复发的人群;②曾不规范应用核苷(酸)类似物的人群,如未达到停药标准自行停止用药;③核苷(酸)类似物治疗过程中无疗效或发生了耐药的患者。一、对达到和没达到停用核苷(酸)类似物疗效标准的慢性乙型肝炎患者的重新治疗原则对于慢性乙型肝炎患者,在核苷(酸)类药物治疗中达到了指南规范的停药标准,停药后病     

核苷类似物序贯治疗干扰素疗效不佳的慢乙肝患者的疗效观察

目的:探讨核苷类似物对聚乙二醇干扰素-a-2a治疗24周应答不佳的HBeAg阳性慢乙肝(CHB)患者的治疗效果。方法:选择聚乙二醇干扰素-a-2a疗效不佳的HBeAg阳性CHB患者共50例,序贯使用核苷类似物抗病毒治疗,随机将患者分别纳入替比夫定(LdT)序贯治疗组和恩替卡韦(ETV)序贯治疗组,治疗48周观察患者病毒学、血清学标志物和不良反应监测。结果:48周后,两组均获得较高的肝功能复常率和HBV DNA转阴率,两组比较无显著性差异。50例患者序贯治疗48周后HBeAg血清学转换率为6.0%,HBeAg阴转率为32.0%,HBV-DNA1×1000IU/mL检测下限率为78.0%,ALT复常率为98.0%。两种患者均未见明显不良反应。结论:24周聚乙二醇干扰素应答不佳HBeAg阳性CHB患者序贯使用LdT或ETV治疗48周均可获得较高HBeAg血清学转换率;LdT序贯治疗组48周内的HBeAg血清学转换率优于ETV序贯治疗组。     

替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效比较

目的:探讨替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效。方法:回顾性分析我院2009年1月~2011年12月收治的200例慢性乙型肝炎患者的临床资料,将其随机分为拉米夫定组和替比夫定组,拉米夫定组服用拉米夫定600mg,1次/d口服治疗,替比夫定600mg,1次/d口服治疗,观察临床效果。结果:替比夫定组与拉米夫定组相比,HBV-DNA基线下降值、HBV-DNA低于检测下降、治疗应答、HBeAg转阴率、ALT复常率、病毒学应答率、原发治疗失数率均有显著性差异(P<0.05)。结论:替比夫定属于一种核苷类似物,具有很强的抗HBV作用,其HBeAg血清学转换率比较高、发生比较早,并且具有很好的耐药性,值得推广。     

进行抗乙肝病毒治疗首选哪些药物

目前,已经在我国上市的抗乙肝病毒药物包括干扰素和核苷类似物两大类,它们分别是普通干扰素α、聚乙二醇化干扰素α、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略

目前我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎(乙肝)的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、感染乙肝病毒(HBV)的途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,...