不同剂量奥沙利铂对小鼠皮下移植肿瘤的抑制效果

目的 观察不同剂量奥沙利铂对小鼠皮下移植肿瘤的抑制效果.方法 建立胃癌小鼠模型,随机分3组:5％葡萄糖20 mL·kg-1对照组,小、大剂量(1.5,15.0 mg·kg-1)奥沙利铂组,腹腔等容积注射给药,连续10 d,第11d处死小鼠,计算瘤重抑制率、肿瘤微血管密度,检测caspase-3活性,用Western blot法检测VEGF和Ang-2的表达.结果 小、大剂量(1.5,15.0 mg·kg-1)奥沙利铂组的抑瘤率分别为44.7％和15.8％(P＜0.05).2个剂量奥沙利铂组的caspase-3活性较对照组明显增加;但是小剂量奥沙利铂的caspase-3活性高于大剂量组(P＜0.05).小剂量奥沙利铂的的微血管密度、VEGF和Ang-2的表达较对照组明显下降(P＜0.05).结论 小剂量奥沙利铂抑瘤作用明显,并具有抗肿瘤血管新生的作用.     

白藜芦醇对小鼠移植宫颈癌生长及HIF-1α、VEGF表达的影响

目的 探讨白藜芦醇（Res）对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用及其相关机制.方法 构建615近交系小鼠U14移植瘤动物模型,并随机分为对照组、Res组、顺铂组,每组10只,给予相应药物干预,接种后第26天处死全部小鼠,检测肿瘤体积及重量,计算抑瘤率,通过免疫组织化学染色法检测肿瘤组织微血管密度（MVD）,采用荧光实时定量PCR和Western blotting分析肿瘤组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及蛋白表达水平.结果 Res组和顺铂组抑瘤率分别为50.46％、57.19％; Res组和顺铂组肿瘤体积、肿瘤质量较对照组显著降低（P＜0.01）;与对照组比较,Res组和顺铂组HIF-1α、VEGF mRNA与蛋白表达水平及MVD明显降低,差异有统计学意义（P＜O.01）,但Res组与顺铂组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 Res通过下调HIF-1α、VEGF表达抑制小鼠宫颈癌的生长.     

黄芪扶正汤抗小鼠Lewis肺癌机制的实验研究

目的探讨黄芪扶正汤在提高Lewis肺癌小鼠免疫力的最佳剂量时是否具有抑制HIF-la、VEGF表达的作用,为黄芪扶正汤在临床上的进一步应用提供实验依据。方法建立肺癌小鼠动物模型,随机分为4组：模型组、中药组、顺铂组、联合治疗组,每组7只。皮下接种后第7天,同时开始给药,顺铂组2mg．Kg-1,腹腔注射,每2日一次,共给药8次;中药组每日灌服黄芪扶正汤溶液10mL．Kg-1．d-1,共15天;联合治疗组两药用法同前;模型组给予等量的生理盐水灌胃和腹腔注射,给药第15天用颈椎脱臼法处死小鼠,取瘤体称重并计算抑瘤率,免疫组化法检测肿瘤组织中HIF-10a、VEGF表达。结果中药组瘤重较模型对照组减轻（P〈O．05）;联合治疗组的瘤重低于顺铂组（P〈0．05）;联合治疗组的抑瘤率高于顺铂组、中药组（P〈0．05）。免疫组化结果显示各治疗组HIF-1a、VEGF表达均较模型对照组减低（P〈0．05）。结论黄芪扶正汤可抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,其机制可能与抑制肿瘤组织HIF-la、VEGF表达有关。     

三氧化二砷对小鼠肝癌生物学行为的影响

目的研究三氧化二砷对HepA小鼠肝癌生长、血管生成及侵袭与转移特性的影响。方法建立皮下种植肝癌小鼠模型,用药后观察小鼠肿瘤体积变化及抑瘤率;利用免疫组织化学观察移植瘤中血管内皮生长因子（VEGF）,对移植瘤的微血管密度（MVD）进行计数。结果三氧化二砷对小鼠肝癌瘤体体积和抑瘤率均具有抑制作用;三氧化二砷能抑制肿瘤新生血管生成,降低VEGF的表达,并能降低肿瘤MVD,与未用药对照组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论三氧化二砷能缩小肿瘤体积、增加抑瘤率,并能降低VEGF的表达,减少微血管密度。     

六神丸对结肠癌CT26荷瘤小鼠移植瘤生长的影响

目的 研究六神丸联合奥沙利铂（OXA）对结肠癌荷瘤小鼠皮下移植瘤的抗结肠癌作用,并分析其作用机制。方法 构建Balb/c小鼠CT26皮下移植瘤模型,分为对照组（CTRL）、六神丸组、奥沙利铂组、联合组（COM）,每组6只。对照组给予0.9%NaCl 200μL腹腔注射,六神丸组给予六神丸19.2 mg·kg^-1灌胃,奥沙利铂组给予奥沙利铂1.5 mg·kg^-1腹腔注射,联合组给予六神丸19.2 mg·kg^-1灌胃和奥沙利铂1.5 mg·kg^-1腹腔注射,连续给药24 d。测量小鼠肿瘤大小、体质量、瘤质量以及脾重量、计算肿瘤体积、抑瘤率以及脾指数;用小动物活体成像的方法观察各组小鼠用药后结肠癌肝转移的情况。用酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测各组小鼠血清中白细胞介素-12P70（IL-12P70）、干扰素-γ（IFN-γ）的含量;通过流式细胞术检测各组对小鼠肿瘤组织中CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞的比例。结果 对照组、六神丸组、奥沙利铂组和联合组的肿瘤体积...     

人参皂苷Rh2 对荷Lewis 肺癌小鼠抗肿瘤作用

目的观察人参皂苷Rh2（ginsenoside Rh2,G-Rh2）对荷Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用并探讨其作用机制。方法建立Lewis肺癌实体瘤模型,观察G-Rh2的抗肿瘤作用、观察肿瘤内血管密度（MVD）,以及免疫组化法观察瘤体血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 0.3 mg·kg^-1、1.0 mg·kg^-1和3.0 mg·kg^-1G-Rh2组对Lewis肺癌小鼠实体瘤均有抑制作用（P〈0.05）;1.0 mg·kg^-1和3.0 mg·kg^-1 G-Rh2组MVD明显低于对照组（P〈0.05）;免疫组化结果显示,0.3 mg·kg^-1、1.0 mg·kg^-1和3.0 mg·kg^-1 G-Rh2组瘤组织内的VEGF蛋白表达阳性率均低予对照组（P〈0.05）。结论 G-Rh2可抑制Lewis肺癌生长及抑制肿瘤新生血管生成的作用,可能是通过降低VEGF表达来实现的。     

雷公藤红素抑制可移植性人脑胶质瘤生长相关分子

目的 研究雷公藤红素在裸鼠胶质瘤动物模型治疗人脑胶质瘤的可行性.探讨雷公藤红素抑制SHG-44胶质瘤裸鼠移植瘤生长的作用机制.方法 建立BALB/c裸小鼠SHG-44胶质瘤移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为5组,采用腹腔内注射给药方法.雷公藤红素按4mg/kg、2mg/kg、1mg/kg三种浓度分组给药;阳性对照顺铂组按2mg/kg给药.定期观察肿瘤生长情况测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率.全部SHG-44裸鼠移植瘤石蜡标本用SP法免疫组化染色,检测移植瘤组织中的微血管计数(MVD)、以及bFGF、周期蛋白D1和PCNA的蛋白表达.结果 与溶媒对照组相比,雷公藤红素4mg/kg组、2mg/kg组均能抑制肿瘤生长(P＜0.05),其体积抑瘤率分别为35%和26.9%.雷公藤红素高剂量组能下调移植瘤组织中bFGF的蛋白表达(P＜0.05);MVD也随之降低(P＜0.05),呈剂量依赖关系.PCNA、周期蛋白D1在雷公藤红素高、中剂量组及阳性对照组移植瘤中的蛋白表达明显低于溶媒对照组(P＜0.05),呈剂量依赖关系.结论 雷公藤红素能明显抑制SHG-44裸鼠移植瘤生长,并存在剂量依赖性.其机制可能是下调bFGF的蛋白表达,抑制肿瘤血管生成,下调周期蛋白D1、PCNA的蛋白表达,对肿瘤细胞周期进行调控.     

2-甲氧基雌二醇联合环磷酰胺对小鼠晚期乳腺癌模型的抑瘤作用

目的：研究2-甲氧基雌二醇（2-ME2）和环磷酰胺（CTX）对小鼠晚期乳腺癌模型的抑瘤作用及两者结合的疗效.方法：将BALB/c 4T1乳腺癌模型小鼠,随机分为生理盐水对照组、2-ME2组、CTX组、2-ME2＋CTX联合组,观察肿瘤生长情况;给药21d后,处死小鼠并分离瘤组织和双肺,计算抑瘤率和肺转移率;免疫组化SP法检测瘤组织中缺氧诱导因子（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达以及微血管密度（MVD）.结果：2-ME2＋CTX联合组的抑瘤率高于2-ME2组、CTX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;2-ME2＋CTX联合组小鼠肺脏转移灶数目明显低于2-ME2组及CTX组,差异有统计学意义（P＜0.05）;2-ME2＋CTX联合组移植瘤MVD及HIF-1α、VEGF蛋白表达明显低于2-ME2组和CTX组（P＜0.05）.结论：2-ME2联合CTX应用对小鼠乳腺癌的疗效优于单用CTX或2-ME2;在抑制小鼠乳腺癌移植瘤血管新生方面,2-ME2、CTX具有协同作用.     

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗乳腺癌的实验研究

目的 研究重组人血管内皮抑素联合化疗方案对人乳腺癌裸鼠移植瘤模型的治疗效应,并进一步探讨其抑制肿瘤血管生成的作用机制。方法 将乳腺癌荷瘤裸鼠40只随机分为4组,分别为化疗组、内皮抑素组、联合用药组及对照组。化疗组给予长春瑞滨和顺铂;内皮抑素组给予重组人血管内皮抑素;联合用药组给予长春瑞滨,顺铂,和重组人血管内皮抑素;对照组给予等量的生理盐水。给药期间测量肿瘤大小,实验结束取肿瘤称重,计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并比较各组的抑瘤率。免疫组化方法检测各组肿瘤组织微血管密度（MVD）,VEGF,HIF-1α及P53的表达。结果 联合用药组抑瘤率为64.63％,化疗组抑瘤率为35.47％。联合用药组与其他3组MVD计数比较明显减少,差异有统计学意义（P〈0.05）。与对照组及化疗组相比,联合用药组的VEGF、HIF-1α和P53的表达均明显减少,其差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 重组人血管内皮抑素联合化疗能够有效控制裸鼠乳腺肿瘤生长,降低肿瘤MVD,其机制可能为下调VEGF及HIF-1α的表达。内皮抑素对P53的作用机制有待于更进一步的研究。     

二母颗粒对小鼠Lewis肺癌模型的肿瘤血管生成的影响

目的 观察二母颗粒对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、转移以及血管生成的影响及其作用机制.方法 制备C57 BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为二母颗粒高、中、低(3、2、1g·kg-1生药)剂量组、环磷酰胺组、沙利度胺组、模型组.分别给予相应药物后,观察各组小鼠的肿瘤生长情况及肺转移发生率,采用免疫组化方法观察瘤内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达.结果 二母颗粒高、中、低剂量组连续ig给药14 d,对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率分别为30.80％、10.63％、0.其中,二母颗粒高剂量组的瘤重、抑瘤率、VEGF及MVD的表达与模型组比较均有显著差异(P＜0.05).结论 二母颗粒具有抑制小鼠Lewis肺癌的作用,其作用机制可能与抑制瘤内VEGF和MVD的生成有关.     

化浊解毒方对裸鼠人胃癌原位移植瘤VEGF与COX-2的影响

目的:研究化浊解毒方对裸鼠人胃癌原位移植瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶(COX)-2表达的影响。方法:BALB/c裸鼠40只,人胃癌原位移植瘤SGC-7901细胞株移植于裸鼠皮下以复制裸鼠人胃癌原位移植瘤模型,复制模型7d后,40只模型裸鼠随机分为4组,即模型(等容生理盐水,灌胃,每天1次)、中药(化浊解毒方0.4mL,灌胃,每天1次)、化疗(卡铂5mg·kg-1,腹腔注射,每3天1次)、联合用药(化浊解毒方0.4mL,灌胃,每天1次+卡铂5mg·kg-1,腹腔注射,每3天1次)组,连续4周。裸鼠每周称重2次,测量肿瘤2次。末次给药后2周末观察瘤体积与瘤重的变化,通过免疫组化法检测各组VEGF、COX-2的表达。结果:与模型组比较,中药、联合用药、化疗组抑瘤率显著增加,VEGF、COX-2的表达显著降低(P<0.05);而联合用药组优于化疗组。结论:化浊解毒方可降低模型裸鼠VEGF、COX-2的表达,联合用药疗效更佳。     

（MMTV）-ErbB-2转基因鼠孕期使用三羟异黄酮对子代小鼠乳腺肿瘤中血管内皮生长因子的影响

目的观察三羟异黄酮（genistein）对Erb-2转基因小鼠乳腺肿瘤发生的影响。方法采用高剂量：15mg／（kg·d）、中剂量：5．0mg／（kg·d）、低剂量：1．0mg／（kg·d）三羟异黄酮对孕期第13～19天小鼠皮下注射,观察其子代雌性小鼠和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的潜伏期和乳腺成瘤率是否存在差异,并用免疫组织化学染色SP方法检测子代小鼠乳腺肿瘤组织VEGF的表达情况。结果高剂量组乳腺癌肿瘤潜伏期、乳腺成瘤率与其它各组存在显著差异性（P〈0．05）。高剂量组VEGF的阳性表达水平明显低于其他各组（P〈0．05）。结论高剂量异黄酮孕期的使用能够延长子代雌性小鼠肿瘤发生的潜伏期,降低乳腺成瘤率,降低子代小鼠乳腺肿瘤中VEGF的阳性表达水平。     

奥沙利铂联合表阿霉素与卡培他滨一线治疗晚期胃癌的临床观察

目的：评价奥沙利铂联合表阿霉素与卡培他滨一线治疗晚期胃癌的有效性与安全性。方法晚期胃癌32例,奥沙利铂100 mg· m-2,静脉滴注2 h,第1天;表阿霉素50mg· m-2,静脉滴注10～15 min,第1天;卡培他滨1250 mg· m-2,分2次口服,连服14 d,21 d为1个周期。化疗每2周期后评价疗效和不良反应。结果2例因不能耐受化疗仅接受1个周期治疗未能评价疗效,30例可评价患者中完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）10例,疾病稳定（SD）13例,疾病进展（PD）6例。客观缓解率为（CR＋PR）36．66％,疾病控制率为（CR＋PR＋SD）80％。主要不良反应为中性粒细胞减少、末梢神经炎和恶心呕吐,无治疗相关性死亡。结论奥沙利铂联合表阿霉素与卡培他滨一线治疗晚期胃癌,近期疗效较好,不良反应可耐受,值得临床进一步探索。     

川芎嗪注射液抑制子宫内膜异位症微血管密度的实验研究

目的：观察川芎嗪注射液（TMP）对大鼠子宫内膜异位症微血管密度的影响和抗血管形成作用。方法：建立Wistar大鼠子宫内膜异位症动物模型,4周后将建模成功的大鼠随机分为对照组、ip TMP 50,100,200 mg/（kg.d）连续给药15d,SP免疫组化法测定在位内膜和异位病灶组织中MVD的表达。结果：TMP治疗EMs模型大鼠4周后异位组织中MVD的表达明显低于对照组,差异有显著意义（P〈0.05）,而在位内膜中MVD的表达与对照组相比,差异无显著意义（P〉0.05）;TMP可剂量依赖性的抑制EMs异位组织的增生（P〈0.05）。结论：TMP对子宫内膜异位症大鼠异位组织中MVD的表达和新生血管形成均有抑制作用,作用呈剂量依赖性。TMP有望成为子宫内膜异位症抗血管形成治疗的新药。     

N-乙酰半胱氨酸对急性乙醇暴露致小鼠睾丸损伤的保护作用

目的在成功建立乙醇诱导小鼠睾丸损伤模型的基础上,该研究主要探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急性乙醇暴露致小鼠睾丸损伤的保护作用。方法该研究由2个实验组成。实验1:28只雄性小鼠被随机分成4组,对照组和乙醇(1、3、6 g·kg-1)处理组;实验2:24只雄性小鼠被随机分成4组,对照组、乙醇组、NAC组和NAC+乙醇组。2个实验均于乙醇处理后24h剖杀小鼠,取睾丸称重,各组小鼠睾丸用MDF液固定,制作石蜡切片,以备后续睾丸HE染色和免疫组织化学检测。结果 3和6 g·kg-1乙醇暴露明显引起小鼠睾丸内多核巨细胞并向管腔内生殖细胞脱落等组织病理学改变;1和3 g·kg-1乙醇暴露明显抑制小鼠睾丸生殖细胞增殖;NAC明显保护3 g·kg-1乙醇暴露所致小鼠睾丸病理学损伤,显著减轻3 g·kg-1乙醇暴露对小鼠睾丸细胞增殖的抑制作用。结论 NAC明显保护乙醇急性暴露对小鼠睾丸组织病理学损伤。     

双环醇对奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶方案引起肝损伤保护作用的实验研究

目的研究治疗肝炎药物双环醇在荷瘤小鼠对抗肿瘤药物奥沙利铂（oxaliplatin,L—OHP）与5-氟尿嘧啶（s—fluo—rouracil,5-FU）合用引起肝损伤的保护作用,并考察对抑瘤活性的影响。方法C57／BL小鼠接种Lewis肺癌后6天腹腔注射L—OHP（6mg·kg^-1×1）及5-FU（25mg·kg^-1×5）,建立大剂量L—OHP／5-FU合用引起荷瘤小鼠肝损伤模型,同时给予双环醇（150,300mg·kg×7）。于开始给药后的第8天处理动物,取瘤称重,全自动生化分析仪分析血清ALT,AST水平,H．E．染色考察肝脏病理状态。结果L—OHP与5-FU合用,对Lewis肺癌具显著抑制活性,抑瘤率达72．7％,同时出现明显毒副反应,26．7％的动物死亡,肝脏受到损伤,肝细胞出现变性、坏死,血清ALT,AST水平升高。双环醇150、300mg·kg^-1与L—OHP／5一FU合用,能够明显改善肝脏病理状态,降低血清转氨酶水平,减少动物死亡率,对抑瘤率亦有小的升高作用。双环醇300mg·kg。单独给药对Lewis肺癌的抑瘤率为25．6％,肝脏无损伤且整个实验过程中小鼠无死亡。结论双环醇在不影响L—OHP／5-Fu抑瘤率的情况下,对后者引起的肝脏损伤有明显保护作用,能降低荷瘤小鼠死亡率,临床应用值得参考。     

奥沙利铂加多西紫杉醇与奥沙利铂加长春瑞宾治疗43例老年晚期NSCLC的对照研究

目的评价奥沙利铂加多西紫杉醇与奥沙利铂加长春瑞宾方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法可评价疗效的NSCLC患者以1：1比例随机分为治疗组与对照组。奥沙利铂联合多西紫杉醇组（治疗组）23例,奥沙利铂联合长春瑞宾组（对照组）20例。治疗组为多西紫杉醇75mg/m^2,静脉滴注2h,第1天;奥沙利铂（OXA）200mg/m^2,静脉滴注2h,第2天。每3周重复一次,行3周期（9周）治疗后判定临床效果。对照组为长春瑞滨25mg/m^2静脉推注,第1、8天;奥沙利铂用法同治疗组。结果治疗组总有效率（RR）为56.52%（13/23）;对照组总有效率（RR）为55%（11/20）。治疗组和对照组两组患者临床疗效和各项生活质量评分差异无统计学意义（P≥0.05）。治疗组恶心呕吐反应以及血红蛋白下降均较对照组轻。未出现治疗相关性死亡。结论奥沙利铂加多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效高,不良反应轻微。     

替吉奥联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌患者基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子的影响

目的：探讨替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗对进展期胃癌患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响。方法92例进展期胃癌患者按照数字表法随机分为两组,观察组46例,对照组46例,均采用术前新辅助化疗,观察组采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂化疗,对照组采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗。采用免疫组化测定胃癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果化疗后对照组总有效率为60．9％,观察组总有效率为80．4％,观察组总有效率明显高于对照组（χ2＝6．42,P＜0．05）。两组患者贫血、血小板减少、肝功能损害、肾功能损害、恶心呕吐的发生率比较差异无统计学意义（χ2＝1．52、0．96、2.06、0．00、1．28,均P＞0．05）,观察组患者白细胞减少、神经毒性少于对照组（χ2＝5．68、4．18,均P＜0．05）。对照组化疗前VEGF和MMP-9的表达阳性率分别为93．5％、78．3％,观察组分别为89．1％和82．6％,两组差异无统计学意义（χ2＝2．12、2,72,均P ＞0．05）。化疗后对照组 VEGF 和 MMP-9的表达阳性率分别为45.7％、41.3％,观察组VEGF和MMP-9的表达阳性率分别为23．9％和21．7％,两组化疗后VEGF和MMP-9的表达阳性率均明显小于化疗前（χ2＝4．72、4．08、10．14、9．84,P＜0．05,P＜0．01）,观察组比对照组降低更明显（χ2＝5．14、4.72,均P＜0．05）。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂新辅助化疗可以明显降低进展期胃癌患者MMP-9和VEGF的表达。     

丝裂霉素和5-氟尿嘧啶诱发小鼠血小板减少、白细胞减少动物模型的建立

目的建立化疗药物丝裂霉素、5-氟尿嘧啶诱发小鼠血小板减少、白细胞减少的动物模型。方法采用不同用法用量的丝裂霉素、5-氟尿嘧啶给予小鼠,在不同时间进行血液学检查,确定丝裂霉素、5-氟尿嘧啶能够引起小鼠血小板减少、白细胞减少的合适剂量和成模时间。结果腹腔注射丝裂霉素首剂量为25或50mg.kg-1、维持量为12.5mg.kg-1,5-氟尿嘧啶腹腔注射首剂量为125或187.5mg.kg-1、维持量为62.5mg.kg-1,外周血WBC和PLT均显著降低,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。丝裂霉素首剂量50mg.kg-1、维持量12.5mg.kg-1,5-氟尿嘧啶首剂量187.5mg.kg-1、维持量62.5mg.kg-1,其RBC均降低,与空白组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论采用上述剂量的丝裂霉素、5-氟尿嘧啶可诱发复制小鼠白细胞减少、血小板减少模型,成功率较高,动物死亡率低。