血栓内微泡联合尿激酶介导的超声溶栓体外实验

目的探讨血栓内微泡联合尿激酶介导的超声溶栓对体外血栓的溶解效果。方法取牛全血制作血栓样本50个,随机平均分为5组后于带有侧支循环的体外循环装置中进行处理。实验1组为超声微泡尿激酶组,实验2组为超声微泡组,实验3组为超声尿激酶组,实验4组为单纯尿激酶组,实验5组为无处理组。计算并比较各组的溶栓率。并进行HE染色及免疫荧光组织学观察。结果实验1组溶栓率为(73.64±14.16)%,实验2组为(47.97±11.66)%,实验3组为(57.33±8.65)%,实验4组为(50.85±9.63)%,实验5组为(29.76±18.06)%。其中实验1组溶栓率高于其余各组,差异均有统计学意义(P均0.05);该组HE染色组织学检查可见明显多灶状血栓溶解,边缘可见血栓崩裂,免疫荧光可见纤维蛋白网断裂。结论血栓内微泡联合尿激酶介导的超声溶栓在体外实验中可提高血栓的溶解率。     

超声针联合微泡干预尿激酶溶解体外血凝块

目的 观察超声针联合微泡干预尿激酶溶解体外血凝块的效果。方法 以10 ml牛全血制备体外血凝块,将40个血凝块随机分为5组（每组8个）：对单纯超声组以超声针治疗8 min;对单纯尿激酶组注射2 ml尿激酶溶液（5 000 IU/ml）;对超声针+尿激酶组予以超声针治疗8 min+注射2 ml尿激酶溶液;对超声+生理盐水组予超声针治疗8 min+注射2 ml生理盐水;对超声针+尿激酶+微泡组于超声针+尿激酶组基础上向尿激酶溶液中加入0.01 ml自制微泡。以称重法计算各组血凝块溶解质量（W₀）及溶解率;观察大体标本溶解情况,并于扫描电镜下观察血凝块微观变化。另取9个血凝块随机分为3组（每组3个）：对照组,仅注入2 ml细胞膜特异性橙红色荧光染料1,1''-双十八烷基-3,3,3'',3''-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐（DiI）溶液;超声组,超声针治疗8 min,同时注射2 ml DiI溶液;超声+微泡组,在超声组基础上于DiI溶液中额外加入0.01 ml自制微泡。于荧光显微镜下观察DiI渗透情况。结果 干预前各组血凝块质量（W_before）差异无统计学意义（P>0.05）;干预后各组血凝块溶解质量（W₀）及溶解率差异均有统计学意义（P均<0.01）,超声+尿激酶组与超声+尿激酶+微泡组W₀及溶解率均显著高于其余3组（P均<0.05）,但该2组间差异均无统计学意义（P均>0.05）。相比单纯超声组和单纯尿激酶组,超声+尿激酶组和超声+尿激酶+微泡组血凝块明显破坏,后者更为显著。超声组和超声+微泡组血凝块组织疏松,DiI渗透深远,满视野荧光,针道扩大,表面破坏,以超声+微泡组更显著。结论 超声针能显著提高尿激酶对体外血凝块的溶解能力;联合应用微泡后溶解质量未见显著增加。     

微泡强化声溶栓物理条件优化的正交分析

目的通过体外实验,利用正交设计方法,探讨微泡强化声溶栓的主要影响因素,并确定微泡强化声溶栓体外实验的优选条件。方法取50只SD雌性大鼠外周血制备标准血浆后,以100μL标准血浆与25μL凝血酶(0.15 U/μL)混匀,置于37℃恒温水浴箱分别孵育3、6、12、24 h,制备相应栓龄血栓;建立体外溶栓模型。确定4个物理参数:超声输出能量(因素A:5%、25%、50%、100%),微泡量(因素B:50、100、200、400μL);尿激酶浓度(因素C:100、200、400、800 U/mL);超声处理溶栓时间(因素D:10、20、30、40 min),进行四因素四水平正交实验,建立L16(45)正交表。低频诊断超声频率为1.82 MHz,进行体外溶栓实验。组织学及扫描电镜观察溶栓前后血栓结构。溶栓前后进行血栓称重,计算溶栓率,并进行统计学分析。结果组织学及扫描电镜观察各栓龄血栓溶栓后,血栓纤维网架被破坏。体外条件下最优溶栓条件组合为C4-D4-A1-B4,即:尿激酶浓度800 U/mL、溶栓时间40 min、超声输出能量5%、微泡量400μL。4个物理参数对各栓龄血栓溶栓效果均有显著影响(P<0.05),其中尿激酶浓度对溶栓率影响最显著。血栓栓龄显著影响溶栓效果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论微泡强化声溶栓效果可靠,尿激酶起主导溶栓作用。低超声输出能量、高造影剂微泡量、长超声辐照时间以及短栓龄有助于溶栓效果的提高。     

不同机械指数诊断超声联合微泡对裸鼠胰腺癌移植瘤化疗的影响

目的探讨不同机械指数(MI)诊断超声联合微泡对裸鼠人胰腺癌荷瘤模型肿瘤局部血流及化疗药物浓度的影响。方法经裸鼠双侧后腿注射肿瘤细胞,建立裸鼠人胰腺癌荷瘤模型33只,随机分为A、B、C组,行超声造影、化疗药物注射及超声辐照/假照。随机选取荷瘤裸鼠一侧后腿为治疗侧(超声辐照),另一侧为对照侧(超声假照)。辐照/假照前后均行超声造影,获得时间-强度曲线,峰值强度(PI)及AUC。于超声辐照/假照前经尾静脉注射阿霉素(DOX),并于超声辐照/假照过程中实时推注微泡;A、B、C组治疗侧超声辐照的MI分别为0.3、0.7、1.1。超声辐照/假照后,行DOX药物浓度检测及组织病理检查。并于超声辐照/假照前,测定不同MI对应的峰值负压范围。结果 A组治疗侧DOX药物浓度明显高于对照侧[(1.45±0.53)μg/g vs(1.07±0.46)μg/g;t=-5.163,P=0.001]。B组及C组中,治疗侧与对照侧药物浓度差异均无统计学意义(Z=-0.297、-0.357,P=0.766、0.721)。超声造影定量分析显示,除B组对照侧PI、B组及C组对照侧AUC外,超声辐照/假照后各组中治疗侧及对照侧均较超声辐照/假照前PI均升高、AUC均增大(P均0.05)。各组对照侧与治疗侧肿瘤组织病理表现相似,未见明显出血及细胞肿胀。MI为0.3(A组)、0.7(B组)、1.1(C组)时,对应的实测峰值负压范围分别为0.81～0.83MPa、0.96～1.32 MPa和2.29～2.53 MPa。结论 MI为0.3的诊断超声联合微泡可增强肿瘤局部血流灌注,促进人胰腺癌荷瘤裸鼠肿瘤局部化疗药物释放。     

超声微泡介导白细胞介素-1受体拮抗蛋白基因体外转染兔软骨细胞的研究

目的 观察超声介导下携白细胞介素-1受体拮抗蛋白基因(IL-1Ra)的微泡体外转染兔软骨细胞的效率和表达.方法 体外分离培养兔软骨细胞,分为单纯质粒组(P)、微泡+质粒组(M+P)、超声+质粒组(U+P)和超声+微泡+质粒组(U+M+P),照射后48 h,荧光显微镜和流式细胞术检测转染效率,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测IL-1Ra基因的mRNA和蛋白表达,台盼兰染色检测细胞生存率.结果 U+M+P组转染效率较其他三组明显提高,为(11.6±1.0)%;且eGFP-C1-IL-1Ra质粒经超声微泡介导转染后可表达IL-1Ra的mRNA和蛋白.结论 超声微泡可介导IL-1Ra基因在兔软骨细胞内的转染和表达,可望成为软骨损伤基因治疗的新方法.     

下肢骨折术后急性深静脉血栓形成的治疗

目的　探讨下肢骨折及术后急性下肢深静脉血栓形成的治疗效果显著的方法。方法　设通常静脉滴注尿激酶、低分子右旋糖酐加复方丹参注射液 13例为对照组 ,设经导管静脉内尿激酶溶栓 11例为治疗组 ,行两组治疗对比。结果　治疗组的治愈率 81 85 % ,总有效率 10 0 % ;对照组治愈率 2 3 1% ,总有效率 6 9 2 % ,两者显著差异 (P <0 0 5 )。结论　经导管血管内溶栓方法 ,用药量少 ,直接栓内溶栓 ,加之机械性破坏血栓 ,溶栓效果迅速 ,减少出血等副作用 ,是治疗骨折术后急性深静脉血栓形成的良好方法     

两种溶栓方法治疗动静脉内瘘血栓的疗效探讨

目的 探讨两种溶栓方法对动-静脉内瘘血栓的疗效.方法 采用前瞻性的研究将72例桡动脉头静脉内瘘血栓形成的患者按随机数字表法分为两组.治疗组通过血栓形成部位的动、静脉端血管分别给予尿激酶50万U注射;对照组通过外周静脉血管给予尿激酶100万u静脉滴注,通过观察动-静脉内瘘再通发生率评价治疗效果并对血栓形成的原因进行探讨.结果 糖尿病血管病变、造瘘血管内径细小、透析后按压不当、高凝、透析后低血压、穿刺后血肿形成是动-静脉内瘘血栓形成的常见原因.治疗组内瘘再通率为86.1%,对照组内瘘再通率为63.9%,治疗组内瘘再通发生率与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 早期.发现内瘘血栓及时应用尿激酶是内瘘再通的关键,尿激酶通过血栓形成部位的动、静脉端血管内注射溶栓效果显著.     

自制纳米级超声微泡造影剂与脂质体基因转染效率的比较

目的 以GFP为目的 基因,比较自制纳米级超声微泡造影剂和脂质体的转染效率,探讨自制纳米级超声微泡造影剂作为基因载体的可行性.方法 噻唑蓝(MTT)比色法检测超声微泡浓度对HepG2的细胞毒性;取安全浓度的超声微泡造影剂和脂质体分别与4、8、16μg的PShut-tle-IRES-hrGFP-1质粒结合后转染HepG2细胞,24 h后利用荧光显微镜和流式细胞术检测并比较两者的GFP转染效率.结果 MTT法显示超声微泡造影剂浓度≤5%时对HepG2细胞生长无明显影响(P＜0.05);超声微泡造影剂能将GFP基因成功转运到HepG2细胞内并高效表达,微泡造影剂+8μg质粒组转染效率达(32.61±3.42)%;脂质体+4 μg质粒组的转染效率为(34.12±8.06)%,两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 自制纳米级超声微泡造影剂能成功转运外源DNA进入细胞内,其转染效率与脂质体无明显差异.     

尿激酶经导管溶栓治疗下肢深静脉血栓形成110例

目的：探讨尿激酶在经导管溶栓治疗下肢深静脉血栓形成（DVT）中的应用。方法：使用经导管溶栓治疗DVT,并按尿激酶用量、给药频率将患者分组。结果：血栓溶解率小剂量组为（38.7±24.0）%,标准组为（54.8±26.0）%,大剂量组为（53.0±21.0）%,小剂量组与标准组差异有统计学意义（P〈0.01）。当每日给药频率由2次增加至3次、4次时,血栓溶解率由（38.9±19.0）%分别上升至（49.3±20.0）%和（63.8±18.0）%,两两比较差异均有统计学意义（P≤0.05）。结论：尿激酶每日用量在30万U左右时,量效关系比较满意,增加尿激酶用量并不能明显提高血栓溶解率,增加每日尿激酶给药频率,可以提高血栓溶解率。     

两种不同途径溶栓治疗下肢深静脉血栓的疗效比较

目的探讨不同途径溶栓治疗下肢深静脉血栓的临床效果。方法将下肢深静脉血栓患者126例,根据前瞻性、随机性采用患肢周围静脉溶栓及腘静脉置管溶栓治疗方法进行治疗,并对比治疗效果。结果经外周静脉溶栓治疗组在小腿消肿率为(0.63±0.11)%,大腿消肿率为(0.57±0.09)%,静脉通畅改善度为(32.34±3.77)%,均低于经腘静脉置管溶栓方组的(0.82±0.14)%,(0.89±0.07)%及(55.41±3.21)%(均P0.05～0.01)。结论经腘静脉顺行置管溶栓治疗下肢深静脉血栓临床治愈率及远期效果明显优于经外周静脉溶栓治疗。     

高机械指数三维超声联合微泡改善缺血心肌再灌注

目的探讨经胸三维高机械指数诊断超声联合微泡增强溶栓效果、改善缺血心肌微灌注的可行性。方法将15只冠状动脉左前降支血栓栓塞模型猪分为实验组(n=8)和对照组(n=7)。实验组给予组织型纤溶酶原激活剂(tPA)静脉注射和脂质微泡静脉输注,同时对心前区予高机械指数三维超声辐照30min;对照组仅予tPA静脉注射及微泡静脉输注。观察治疗90min后阻塞冠状动脉再通率、治疗前及治疗90min后缺血区室壁增厚率、危险心肌面积、治疗前及治疗30、60、90min后心电图抬高ST段回落情况。结果治疗90min后,两组冠状动脉再通率差异无统计学意义;实验组室壁增厚率显著高于治疗前,而对照组治疗前后室壁增厚率差异无统计学意义。实验组治疗30、60、90min后,心电图抬高ST段均较治疗前显著回落,而对照组仅在治疗90min后有回落。实验组治疗90min后危险心肌面积较治疗前显著降低,对照组无明显变化;实验组冠状动脉造影无再通者(n=5)治疗90min后造影所示缺血心肌面积较治疗前显著降低。结论冠状动脉造影未显示血管再通时,经胸三维高机械指数超声联合微泡可显著改善猪阻塞区心肌微循环灌注。     

增强CT诊断孤立性肠系膜上动脉夹层

目的分析增强CT诊断孤立性肠系膜上动脉(SMA)夹层的价值。方法分析22例孤立性SMA夹层的CT特征,提出新的分型方法,并结合文献进行分析。结果 22例夹层均累及SMA弯曲部前壁,其中21例(21/22,95.45%)经增强CT确诊;夹层近端距SMA开口平均(10.31±8.67)mm(0~32.03mm),夹层长度平均(73.37±42.69)mm(15.96~205.91mm)。按症状分组,无症状组(4例)夹层近端距SMA开口平均距离为(16.21±10.97)mm(1.00~32.03mm),有症状组(18例)平均为(9.17±6.15)mm(0~25.98mm);无症状组夹层长度平均为(34.81±44.01)mm(15.96~73.84mm),有症状组平均为(83.46±41.90)mm(26.40~205.91mm)。无症状组真腔狭窄率平均为44.16%±12.33%,有症状组为74.35%±22.37%(P=0.042)。随着夹层向SMA远、近端延展,保守治疗效果变差。结论增强CT是诊断SMA夹层的有效方法。孤立性SMA夹层均累及SMA弯曲部前壁,临床症状及疗效与夹层长度和真腔狭窄度有关。本研究提出的新分型方法有助于全面描述SMA夹层的影像学特征,进而确定治疗方案。     

Proximal Radial Artery Ligation (PRAL) for Reduction of Flow in Autogenous Radial Cephalic Accesses for Haemodialysis

ObjectiveJuxta-anastomosis proximal radial artery ligation (PRAL) is a new surgical technique for reduction of excessive blood flow of radial cephalic fistulas (RCFs).Patients and methodsThis prospective study included 37 consecutive patients (eight children and 29 adults) who underwent PRAL of high-flow RCFs causing ischaemia (n = 2), aneurysmal degeneration of the vein (n = 14), and cardiac insufficiency (n = 7) or for prevention of cardiac overload (n = 14). Mean fistula age was 2.6 years for children and 7.4 years for adults. None had diabetes. Anatomical prerequisites (side-to-end anastomosis fistula and retrograde flow in the distal radial artery) were checked by ultrasound or angiography. Division and ligation of the juxta-anastomosis proximal radial artery were performed under regional anaesthesia. Patency following ligation was estimated according to the life table method.ResultsThe success rate was 92% (34/37). The three failures included one excessive and two insufficient reductions of flow (<33%). Mean flow reduction rates were 50% in children and 53% in adults.Primary patency rates at 1 and 2 years were 88% ± 6% and 74% ± 9%, respectively. Secondary patency rates were 88% ± 6% and 78% ± 8%, respectively.ConclusionPRAL is a simple, safe, and effective technique for reduction of flow in RCFs.     

Pulsed ultrasound attenuates the hyperglycemic exacerbation of myocardial ischemia–reperfusion injury

ObjectiveAcute hyperglycemia during myocardial infarction worsens outcomes in part by inflammatory mechanisms. Pulsed ultrasound has anti-inflammatory potential in bone healing and neuromodulation. We hypothesized that pulsed ultrasound would attenuate the hyperglycemic exacerbation of myocardial ischemia–reperfusion injury via the cholinergic anti-inflammatory pathway.MethodsAcute hyperglycemia was induced in wild-type C57BL6 or acetylcholine-receptor knockout (α7nAChR^-/-) mice by intraperitoneal injection of glucose. Pulsed ultrasound (frequency 7 MHz, bursting mechanical index 1.2, duration 1 second, repeated every 6 seconds for 2 minutes, 20-second total exposure) was performed at the spleen or neck after glucose injection. Separate mice underwent vagotomy before treatment. The left coronary artery was occluded for 20 minutes, followed by 60 minutes of reperfusion. The primary end point was infarct size in explanted hearts.ResultsSplenic pulsed ultrasound significantly decreased infarct size in wild-type C57BL6 mice exposed to acute hyperglycemia and myocardial ischemia–reperfusion injury (5.2% ± 4.4% vs 16.9% ± 12.5% of risk region, P = .013). Knockout of α7nAChR abrogated the beneficial effect of splenic pulsed ultrasound (22.2% ± 12.1%, P = .79 vs control). Neck pulsed ultrasound attenuated the hyperglycemic exacerbation of myocardial infarct size (3.5% ± 4.8%, P = .004 vs control); however, the cardioprotective effect disappeared in mice that underwent vagotomy. Plasma acetylcholine, β2 adrenergic receptor, and phosphorylated Akt levels were increased after splenic pulsed ultrasound treatment.ConclusionsPulsed ultrasound treatment of the spleen or neck attenuated the hyperglycemic exacerbation of myocardial ischemia–reperfusion injury leading to a 3-fold decrease in infarct size. Pulsed ultrasound may provide cardioprotection via the cholinergic anti-inflammatory pathway and could be a promising new nonpharmacologic, noninvasive therapy to reduce infarct size during acute myocardial infarction and improve patient outcomes.     

对比观察脂质纳泡与微泡在高强度聚焦超声消融兔肝中的增效作用

目的观察正常兔肝中脂质纳泡与微泡对高强度聚焦超声(HIFU)消融效果的影响,探讨纳泡的应用价值。方法采用机械振荡法联合低速离心制备纳泡,观察和分析纳泡及微泡的形态、大小及分布。18只健康新西兰兔随机分为3组:HIFU+生理盐水组、HIFU+微泡组及HIFU+纳泡组,耳缘静脉注入各溶液15s后开始HIFU辐照,辐照功率为180 W,辐照时间5s,观察HIFU辐照前后回声变化,检测靶区组织的凝固性坏死体积以及微细结构变化,并作统计学分析。结果制备的脂质纳泡粒径均一,纳泡、微泡的平均粒径分别为(588.00±53.02)nm、(3058.00±545.20)nm;HIFU+微泡组与HIFU+纳泡组,靶区凝固性坏死体积[(124.26±16.72)mm3,(121.35±11.25)mm3]差异无统计学意义(P0.05),但均显著大于HIFU+生理盐水组(62.49±4.54)mm3(P均0.05);各组坏死组织微细结构均严重破坏。结论脂质纳泡具有与微泡相同的HIFU增效作用,为纳泡在HIFU技术中的深入研究提供实验依据。     

载多西紫杉醇脂质微泡联合超声靶向微泡破裂对兔VX2肝癌微血管的作用

目的探讨载多西紫杉醇脂质微泡（DLLM）联合超声靶向微泡破裂（UTMD）对兔VX2肝癌微血管的抑制作用。方法建立60只兔VX2肝癌动物模型,将其随机分为6组（n=10）：单纯药物组（Doc组）、单纯载药微泡组（DLLM组）、药物＋超声组（Doc＋US组）、单纯微泡＋超声组（PLM＋US组）、载药微泡＋超声组（DLLM＋US组）及对照组,比较各组动物肿瘤组织的血管密度（MVD）、CD34及VEGF的表达。结果处理后DLLM＋US组的CD34表达水平低于其他各组,MVD明显降低,与其他各组相比差异有统计学意义（P〈0.01）;DLLM＋US组的VEGF表达水平明显低于其他各组（P〈0.01）。结论 DLLM联合UTMD能抑制兔VX2肝癌的微血管生成,从而抑制兔VX2肝癌的生长。     

The association between referral source and outcome in patients with colorectal cancer

AimThe colorectal two-week wait fast track (FT) referral system was nationally implemented in the UK in 2000 to ensure patients with colorectal cancer (CRC) received prompt access to specialized services. The aim of this study was to determine the association between the mechanism of referral to colorectal services and the 5-year outcomes for patients with CRC.MethodsConsecutive patients with newly diagnosed CRC presenting between October 2002 and September 2004 were identified retrospectively. Analysis for survival and recurrence of disease at 5 years from presentation was undertaken. Outcomes for patients were compared between fast track (FT), non-fast track (NFT) and emergency referral (ER) routes, using Kaplan–Meier survival estimates.ResultsOut of 189 patients, 96 (51%) presented via the FT, 41 (22.5%) via the NFT and 52 (27.5%) via the ER referral route. The 5-year overall survival was 52.6% ± 5.1, 41.5% ± 7.7 and 38.5% ± 6.7 for the FT-, NFT- and ER groups respectively (p = 0.075). The 5-year cancer specific survival was 60.3% ± 5.2, 58.8% ± 5.3 and 43.5% ± 7.2 for the FT-, NFT- and ER groups respectively (p = 0.056). Patients referred as emergencies had worse 5-year overall survival; 49.3% ± 4.3 (FT&NFT) vs. 38.5% ± 6.7 (ER) (p = 0.042) and 5-year cancer specific survival 59.8% ± 4.4 (FT&NFT) vs. 43.5% ± 7.2 (ER) (p = 0.016). A total of 136 patients (FT n = 71, NFT n = 34, ER n = 31) underwent potentially curative surgery. Differences in 5-year survival did not reach statistical significance in these patients.ConclusionReferral route to specialist services for patients with CRC via the fast track pathway compared to non-fast track pathway was not associated with improved survival.