肿瘤干细胞的研究与进展

目的:作为"种子细胞"的肿瘤干细胞对研究肿瘤发生及其临床治疗具有重要意义。总结近年来肿瘤干细胞的研究进展,对肿瘤干细胞的概念、特性及应用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2006-12期间的相关文章,检索词为"cancer stem cells",限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:肿瘤干细胞的研究进展及临床价值。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到106篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的76篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及肿瘤干细胞的定义及来源、研究进展、临床治疗价值等内容。资料综合:肿瘤干细胞具有分裂增殖、自我更新以及分化成其他细胞的能力,目前已证实其存在于白血病、乳腺癌、脑癌、前列腺肿瘤等肿瘤组织中。目前的抗肿瘤治疗方法主要针对的是大多数已经分化的肿瘤细胞,而不能影响到肿瘤干细胞,即治标不治本。肿瘤的复发、转移以及耐药等特征都很可能与肿瘤干细胞有关,因此肿瘤治疗的关键应是针对肿瘤干细胞进行灭杀,又要保护正常干细胞,但此两种细胞表型极为相似,故应找到更为特异的靶点。结论:肿瘤干细胞不仅已经从血液系统的恶性肿瘤中成功分离出来,在大量实体瘤中也证实了肿瘤干细胞的存在,其耐药机制之一是表达一种或多种药物运载蛋白,对于肿瘤的发生及治疗提供了更多的思路和方向。     

肿瘤干细胞的研究进展

背景：肿瘤干细胞具有高度增殖和分化能力,但又不同于普通干细胞,此类干细胞还具有发展成为肿瘤的特性,因此备受学者们关注。目的：综述近几年来肿瘤干细胞的特性以及与干细胞和肿瘤的关系及其临床意义。方法：应用计算机检索2000-01/2010-11PubMed数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库相关肿瘤干细胞的文章,中文检索词为＂肿瘤干细胞＂,英文检索词为＂tumorstemcell＂。共检索到文献89篇,最终纳入符合标准的30篇文献。结果与结论：目前国内肿瘤干细胞还处于基础研究阶段,国外肿瘤干细胞在实验研究方面已经取得了一定的进展,而且也在临床应用研究方面有一定的突破。普遍认为肿瘤组织中存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞对肿瘤的发生发展和肿瘤治疗都有重要的作用,对肿瘤干细胞治疗肿瘤的临床应用前景也非常乐观,但肿瘤干细胞特征以及与成体干细胞关系仍处于初步研究阶段。     

肿瘤干细胞的研究进展

背景:肿瘤干细胞具有高度增殖和分化能力,但又不同于普通干细胞,此类干细胞还具有发展成为肿瘤的特性,因此备受学者们关注.目的:综述近几年来肿瘤干细胞的特性以及与干细胞和肿瘤的关系及其临床意义.方法:应用计算机检索2000-01/2010-11 PubMed数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库相关肿瘤干细胞的文章,中文检索词为肿瘤干细胞,英文检索词为tumor stem cell.共检索到文献89篇,最终纳入符合标准的30篇文献.结果与结论:目前国内肿瘤干细胞还处于基础研究阶段,国外肿瘤干细胞在实验研究方面已经取得了一定的进展,而且也在临床应用研究方面有一定的突破.普遍认为肿瘤组织中存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞对肿瘤的发生发展和肿瘤治疗都有重要的作用,对肿瘤干细胞治疗肿瘤的临床应用前景也非常乐观,但肿瘤干细胞特征以及与成体干细胞关系仍处于初步研究阶段.     

干细胞与胃癌

目的:概述与胃癌发生发展关系密切的干细胞的研究进展。资料来源:检索Pubmed 1998-02/2007-02关于干细胞与胃癌的文章。检索词为“stem cell;cancer stem cell;marrow stem cell;gastric carcinoma”并限定语言种类为英文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①与肿瘤干细胞相关的研究。②胃干细胞、骨髓干细胞与胃癌相关的研究。排除标准:重复性研究。资料提炼:共收集到123篇文章,排除94篇重复性研究,纳入29篇与纳入标准最为贴近的文章。资料综合:肿瘤干细胞是指肿瘤组织中存在的一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具备高度的自我更新能力和增殖能力,也具备多向分化的潜能,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩大以及复发的源泉。其与干细胞具有许多共同的特性:具有自我更新能力和分裂增殖能力,具有相似的生长调控机制,具有很强的分化能力等。胃组织也存在自己特异的干细胞。据肿瘤干细胞理论,认为胃癌的发生与干细胞的突变有关。生长调控机制失控可解释胃癌与干细胞的关系。由于缺乏特异性标志,不了解调节胃干细胞增殖分化的分子通路,目前还没有理想的技术可以分离纯化出人类胃干细胞。在成体组织中,肿瘤的发生来自骨髓干细胞在再生修复过程中异常分化的结果,而并不是原组织中已分化成熟细胞的突变后产生,肿瘤的不断增大需骨髓干细胞持续的提供“原材料”。结论:胃干细胞在胃黏膜上皮的克隆化、更新增殖及胃癌的形成中起重要作用,但还有许多空白,更多的观点是基于现象的分析和理论的推断,作为肿瘤学研究的一个新领域,还有许多问题需要进一步解决。     

肿瘤干细胞发生机制的研究现状

目的:肿瘤干细胞的产生机制对于理解肿瘤的生物学行为及研究治疗对策具有重要意义,文章就肿瘤干细胞及其生长机制作一综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED2001-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“tumor stem cell,the mechanism of generation of tumor stem cells”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2001-01/2006-12期间的相关文章,检索词为“肿瘤干细胞,肿瘤干细胞生长机制”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:①需为非综述性、非个案报道类的文献。②肿瘤干细胞及其生长机制文章。排除标准:重复研究、个案报道、综述、Meta分析类的文献。资料提炼:共收集到144篇相关文献,37篇文献符合纳入标准,排除的107篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的37篇文献中,分别涉及正常干细胞与肿瘤干细胞的关系、肿瘤干细胞的产生机制以及研究肿瘤干细胞的意义。资料综合:肿瘤干细胞是存在于肿瘤中的一小群具有干细胞性质的癌细胞亚群,可自我更新及分化,是形成不同分化程度的肿瘤细胞与肿瘤不断扩大的根源。肿瘤干细胞与正常干细胞有许多相同的标记物,一定条件下可以互相转化,且大量实验成果证明一些参与正常干细胞自我更新的基因和信号传导机制同样参与肿瘤的发生。正常干细胞可以迁移到特异的组织和器官,而这可以解释肿瘤转移也有一定器官和组织特异性。肿瘤干细胞的产生机制对于理解肿瘤的生物学行为及研究治疗对策有重要意义,目前各种肿瘤干细胞生长机制学说如干细胞起源学说、基因突变学说、非整倍体学说、融合细胞学说及端粒酶的影响均不能完整阐述其生长机制,还有待于进一步研究。结论:了解肿瘤干细胞的多种生物学行为及生长机制,将直接有利于肿瘤的治疗。     

肺干细胞、肺癌干细胞与肺癌

背景:随着肿瘤干细胞理论的出现,近年来通过杀死肿瘤干细胞而治疗肿瘤的研究逐渐兴起,并取得一定的进展。目的:综述肺干细胞、肺癌干细胞及肺癌的研究进展。方法:应用计算机检索中国全文期刊数据库及PubMed相关文献,检索词分别为"肺癌干细胞、肺癌、肺干细胞","lung stem cell,lung cancer stem cell,lungcancer,cancer stem cell",并限定语言为英语和中文,最终入选32篇文章进行综述。结果与结论:肺癌干细胞可能起源于正常肺组织干细胞,而肺癌干细胞可能是肺癌发生的重要因素。随着对肺癌干细胞研究的深入,肺癌治疗将会进入一个崭新的阶段。     

肿瘤干细胞与肿瘤血管生成研究进展

背景:最近研究结果证实,肿瘤中存在一小部分肿瘤干细胞,肿瘤干细胞兼有成体干细胞和胚胎干细胞的自我更新和多能性特征,在肿瘤发展中起重要作用.血管内皮生长因子可调节内皮增殖、血管生成,调节血管通透性及血栓形成.目的:文章就肿瘤干细胞与肿瘤血管生成的研究进展做一综述.方法:应用计算机检索Pubmed数据库(2000-01/2009-10),以"Cancer stem cells,Vascular endothelial growth factor,New vascularize"为检索训:同时应用计算机检索CNKI数据库(2000-01/2009-10)和万方数据库(2000-01/2009-10),以"肿瘤十细胞血、管内皮生长因子、新生血管化"为检索词.结果与结论:计算机初检得到153篇,中文13篇,英文140篇.阅读标题和摘要进行初筛,排除因研究目的与此文无关的35篇,内容重复性文献30篇,Meta分析57篇,共保留31篇做进一步分析.由多种因素调控的血管新生是肿瘤生长和转移过程中的必需环节,干细胞参与并促进肿瘤血管新生,从而促进肿瘤的生长和转移,而修饰后的干细胞则可以起到反向的作用.同时,干细胞也可以作为治疗物质的载体定位肿瘤病灶,特别是在寻找亚临床病灶及远处转移病灶方面具有潜在的优越性.     

乳腺癌干细胞的演变过程与特征

目的:探讨乳腺癌干细胞的演变过程,分析乳腺癌细胞模型的建立情况。方法:应用计算机检索Pubmed1995-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“breastcancerstemcell”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2000-01/2005-12期间的相关文章,检索词为“乳腺癌干细胞”,并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审,选取符合要求的有关文献,并查找全文。纳入标准:文章所述内容应与乳腺癌干细胞的研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。结果:收集到120篇相关文献,45篇符合纳入标准,排除的75篇为内容陈旧或重复,选用其中的11篇作为本文的参考文献。干细胞是正常组织中具有自我更新、分化潜能的细胞。最近研究发现在乳腺癌等实体肿瘤中同样存在肿瘤干细胞,它可能是肿瘤维持恶性增长的启动细胞。如果能分离到乳腺癌干细胞,那么在乳腺癌研究和治疗中将达到质的突破,它将证实究竟是何种细胞在维持肿瘤的恶性生长,从而针对这种细胞选择合适的治疗手段。结论:乳腺癌干细胞的发现在乳腺癌的研究治疗上形成了一种全新的理念,完全杀死乳腺癌干细胞才能真正意义上杀死肿瘤。     

乳腺癌干细胞的演变过程与特征

目的：探讨乳腺癌干细胞的演变过程，分析乳腺癌细胞模型的建立情况。 方法：应用计算机检索Pubmed1995-01／2005—12期间的相关文章，检索词为“breast cancer stem cell”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2000—01／2005—12期间的相关文章，检索词为“乳腺癌干细胞”，并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审，选取符合要求的有关文献，并查找全文。纳入标准：文章所述内容应与乳腺癌干细胞的研究相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章． 结果：收集到120篇相关文献，45篇符合纳入标准、排除的75篇为内容陈旧或重复，选用其中的11篇作为本文的参考文献。干细胞是正常组织中具有自我更新、分化潜能的细胞。最近研究发现在乳腺癌等实体肿瘤中同样存在肿瘤干细胞，它可能是肿瘤维持恶性增长的启动细胞。如果能分离到乳腺癌干细胞，那么在乳腺癌研究和治疗中将达到质的突破，它将证实究竟是何种细胞在维持肿瘤的恶性生长，从而针对这种细胞选择合适的治疗手段。 结论：乳腺癌干细胞的发现在乳腺癌的研究治疗上形成了一种全新的理念，完全杀死乳腺癌干细胞才能真正意义上杀死肿瘤。     

间充质干细胞与肿瘤

背景：间充质干细胞具有肿瘤靶向的特性,能很容易分离并扩增至需要的数量,间充质干细胞能利用病毒载体进行修饰,提示间充质干细胞在临床肿瘤基因治疗方面的潜力。目的：回顾间充质干细胞的特性、肿瘤趋向性、未修饰的间充质干细胞与肿瘤的关系以及基因修饰的间充质干细胞肿瘤治疗作用。方法：由第一作者通过PubMed数据库检索2002年1月至2012年3月有关间充质干细胞与肿瘤的相关文献。检索词为“Mesenchymalstemcells,tropism,Geneticallymodified,tumor,therapy”。排除重复性研究及无关研究,共保留50篇文章进行综述。结果与结论：间充质干细胞能特异地向多种肿瘤以及它们的转移灶迁移,有研究显示问充质干细胞能促进肿瘤的生长,同时也有研究显示间充质干细胞能抑制肿瘤生长。对间充质干细胞进行修饰进行肿瘤基因治疗的方式主要是携带：自杀基因、凋亡基因、抗血管发生基因、免疫刺激基因或者溶瘤病毒载体,体内外实验证实了这种方法对肿瘤的治疗有效。     

肺癌干细胞与肺癌的发生

背景：肺癌具有高度异质性,能够抵抗化疗药物治疗,5年生存率小于15%,目前难以确定肺癌的异质性和耐药性的发病基础。肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移的机制。目的：通过综述各类肺癌的组织学类型和肿瘤生长部位的特征,概括肺癌干细胞与各种肺癌发生的关系,从而为消灭肺癌干细胞攻克肺癌提供理论依据。方法：以英文检索词为“lung cancer,cancer stem cel ,lung cancer stem cel ,lung cancer occur,tumor heterogeneity, drug resistance,gene mutation,signal pathways”由第一作者检索1990至2014年Sciencedirect/PubMed 数据库,查阅近年肺癌干细胞对肺癌发生的影响的相关文献,最终保留48篇文献。结果与结论：肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移。肺癌干细胞被认为是一类异质的细胞群,多种信号通路可以有针对性的有效的消除他们,从而有助于增强治疗效果。目前多学科通力合作,正在进行肺癌干细胞表征和靶定,这将给肺癌治疗领域带来显著的治疗受益。     

Stem cells in prostate cancer initiation and progression

Peter Nowell and David Hungerford's discovery of the Philadelphia chromosome facilitated many critical studies that have led to a paradigm shift in our understanding of cancer as a disease of stem cells. This Review focuses on the application of these concepts to investigation of the role of stem cells in prostate cancer initiation and progression. Major strides in the development of in vitro and in vivo assays have enabled identification and characterization of prostate stem cells as well as functional evaluation of the tumorigenic effects of prostate cancer-related genetic alterations.     

Telomerase targeted therapy in cancer and cancer stem cells

Telomerase plays a key role in cell fate: loss of telomerase in normal differentiated cells heralds senescence and limits cell division, whereas reactivation of telomerase sustains proliferation and potentiates mutagenesis and transformation. Given this pivotal role, telomerase has been the subject of intense investigation in the field of developmental cancer therapeutics. To date, a broad spectrum of therapeutic strategies has been developed, ranging from direct targeting or reprogramming of the enzyme, to immune or virus-mediated targeting of cells expressing telomerase, to strategies focusing on the telomeres themselves. The recent discovery and growing interest in cancer stem cells has thrust telomerase therapy into new relief as an approach that may be uniquely suited to neutralizing this treatment-resistant subpopulation of cancer cells. Here we will review the mechanistic rationale and preclinical and clinical state of development of the various telomerase-based therapeutic approaches, with emphasis on the role of telomerase in cancer stem cell biology and its implications for therapeutic efforts.     

New hope for cancer treatment: exploring the distinction between normal adult stem cells and cancer stem cells

For decades, intensive studies have attempted to identify the mechanisms underlying malignant tumor growth. Despite significant progress, most therapeutic approaches fail to eliminate all tumor cells. The remaining tumor cells often result in recurrence and metastasis. Recently, the idea of a cancer stem cell was proposed to explain of the origin of cancer cells. According to this hypothesis, a small fraction of tumor cells have the capacity for self-renewal, with unlimited slow proliferation potential. They are often resistant to chemotherapy and radiation and thus are responsible for continuously supplying new cancer cells, which themselves may have a limited life span. In recent years, accumulating experimental evidence supports this hypothesis and provides new possibilities to conquer cancer. This review will focus on the distinction between normal adult stem cells and cancer stem cells and identifies possible key targets for effective therapies of cancer.     

骨髓间充质干细胞与胃癌的起源

骨髓间充质干细胞（BMDCs）形成胃癌是近年来新发现的一种新现象,给胃癌研究带来极大启发.关于胃癌起源主要有两种观点：传统观念认为胃癌来源于胃黏膜上皮细胞恶性转变;近年来观点认为胃癌起源于胃肠道肿瘤干细胞.BMDCs形成胃上皮癌,使胃癌的起源有了第三种新的可能性：胃癌来源于BMDCs.这对传统观念产生很大挑战性和冲击性,对胃癌/肿瘤的研究有重要意义.本文对此问题近年来的相关研究进展做一综述.     

Targeting aldehyde dehydrogenase cancer stem cells in ovarian cancer

Aldehyde dehydrogenase-1A1 (ALDH1A1) expression characterizes a subpopulation of cells with tumor-initiating or cancer stem cell properties in several malignancies. Our goal was to characterize the phenotype of ALDH1A1-positive ovarian cancer cells and examine the biological effects of ALDH1A1 gene silencing. In our analysis of multiple ovarian cancer cell lines, we found that ALDH1A1 expression and activity was significantly higher in taxane- and platinum-resistant cell lines. In patient samples, 72.9% of ovarian cancers had ALDH1A1 expression in which the percentage of ALDH1A1-positive cells correlated negatively with progression-free survival (6.05 vs. 13.81 months; P < 0.035). Subpopulations of A2780cp20 cells with ALDH1A1 activity were isolated for orthotopic tumor-initiating studies, where tumorigenicity was approximately 50-fold higher with ALDH1A1-positive cells. Interestingly, tumors derived from ALDH1A1-positive cells gave rise to both ALDH1A1-positive and ALDH1A1-negative populations, but ALDH1A1-negative cells could not generate ALDH1A1-positive cells. In an in vivo orthotopic mouse model of ovarian cancer, ALDH1A1 silencing using nanoliposomal siRNA sensitized both taxane- and platinum-resistant cell lines to chemotherapy, significantly reducing tumor growth in mice compared with chemotherapy alone (a 74%-90% reduction; P < 0.015). These data show that the ALDH1A1 subpopulation is associated with chemoresistance and outcome in ovarian cancer patients, and targeting ALDH1A1 sensitizes resistant cells to chemotherapy. ALDH1A1-positive cells have enhanced, but not absolute, tumorigenicity but do have differentiation capacity lacking in ALDH1A1-negative cells. This enzyme may be important for identification and targeting of chemoresistant cell populations in ovarian cancer.