Cbfα1基因与骨代谢的关系

核结合因子α1(Cbfα1)编码成骨细胞的特异性转录因子。Cbfα1不仅促进成骨细胞的分化及骨形成，而且参与了软骨细胞的发育与分化过程。此外，Cbfα1还可调节骨保护素的表达，从而抑制破骨样细胞的形成和骨吸收。多种细胞因子可影响Cbfαl的活性和表达。由于Cbfα1既可抑制骨吸收，又可促进骨形成，因此将骨吸收和骨形成两个不同的过程连接起来。研究Cbfα1基因表达的调节并确定增加其表达的因子，为治疗骨质疏松和骨畸形提供了新的手段。     

Cbf与骨代谢

核结合因子(Cbf)是一个与runt基因高度同源的转录因子家族,Cbfα1促进成骨细胞分化并影响分化后成熟成骨细胞的功能,促进软骨细胞成熟和破骨细胞的生成。Cbfβ对维持正常骨骼发育也有作用。Cbfα1调节多种成骨基因的表达,同时本身也受多种因素的调控。对Cbfα1调节的基因及调节Cbfα1的基因的进一步研究,将会为探讨骨代谢疾病的发生机制及相关治疗带来新的方向。     

Cbf与骨代谢

核结合因子（cbf）是一个与runt基因高度同源的转录因子家族，Cbfα1促进成骨细胞分化并影响分化后成熟成骨细胞的功能，促进软骨细胞成熟和破骨细胞的生成。Cbfβ对维持正常骨骼发育也有作用。Cbfα1调节多种成骨基因的表达，同时本身也受多种因素的调控。对Cbfα1调节的基因及调节Cbfα1的基因的进一步研究，将会为探讨骨代谢疾病的发生机制及相关治疗带来新的方向。     

Cbfα1:成骨细胞分化的关键转录因子

核心结合因子α1(Cbfα1)是从属于runt结构域基因家族的转录因子 ,可结合于小鼠骨钙素基因 2启动子区成骨细胞特异顺式作用元件 ,并激活该基因的转录 ,此外Cbfα1还可调节成骨细胞中多个基因的表达。研究发现 ,Cbfα1过两个阶段发挥对骨形成的调节作用 :其一为胚胎期骨细胞的界定 ,其二为出生后成骨细胞的进一步分化、成熟。另外 ,Cbfα1可能通过影响核因子κB受体活化因子配体 (RANKL)的mRNA水平而调节破骨细胞的骨吸收功能。因此Cbfα1是调节成骨细胞分化和骨形成的关键转录因子。     

雌激素α受体、β受体与骨代谢研究进展

研究结果表明雌激素在骨质疏松症中的作用是通过雌激素受体（ER）调节骨代谢实现的。1988年Komm在成骨细胞中发现了雌激素受体．1990年Penlser又在破骨细胞中发现了雌激素受体，都证明了雌激素受体对骨细胞的直接作用。1993年第一例ERKO（Estrogen Receptor Knock Out）动物模型的问世．进一步明确了雌激素受体基因在骨代谢中的重要性。本文就雌激索受体亚型在骨代谢中的不同作用做一综述。     

破骨细胞样细胞及其亚细胞成分对成骨细胞Cbfα1表达的影响

目的　探讨破骨样细胞(OLC)及其亚细胞成分对成骨细胞(OB)Cbfα1表达的影响。方法C57雌性小鼠,经尾静脉注射5 -FU后,取其脾脏细胞,在白介素(IL) 3、IL 6和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM CSF)、1α, 25 (OH)2D3的诱导下获得大量OLC。OLC在骨片上培养即获得骨片上的OLC。NaF、两种OLC、离心去除OLC的培养基及其亚细胞结构—细胞核、线粒体与OB共培养5d后,分别使用半定量RT PCR和免疫组织化学的方法检测OBCbfα1mRNA和蛋白质的表达活性。结果　NaF、两种OLC的细胞核、线粒体、细胞浆和离心去除OLC后的培养基均可使OBCbfα1mRNA的表达明显加强(均P<0. 05);NaF,两种OLC的细胞浆和离心去除OLC后的50%培养基均可显著增加OBCbfα1蛋白质水平的表达(均P<0. 05)。结论　OLC的亚细胞成分和离心去除OLC后的培养基均对OBCbfα1表达具有促进作用,同时Cbfα1的表达存在多水平的调节机制。     

骨形态发生蛋白与骨代谢

骨形态发生蛋白(BMPs)是多功能细胞因子,其家庭成员参与骨骼形成、分化、吸收等过程,对成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞均有不同程度的影响。本文就BMPs对成骨细胞、破骨细胞及软骨细胞作用的研究进展进行综述。     

MicroRNA与骨代谢相关疾病

MicroRNA （miRNA）是一种非编码的小分子RNA,在基因表达调控过程起重要作用,其在疾病发生发展中的作用已成为研究热点之一.部分miRNA能够调节成骨细胞、破骨细胞和软骨细胞的分其代谢,进而影响骨代谢,导致骨代谢相关疾病的发生.提示miRNA与骨代谢相关疾病之间存在关联,改变相关miRNA表达水平可能对骨代谢疾病有治疗作用.本文对miRNA的生物活性及其在骨质疏松症和骨关节炎中的作用和调节机制予以综述.     

Cbfα1：成骨细胞分化的关键转录因子

核心结合因子α1(Cbfα1)是从属于runt结构域基因家族的转录因子，可结合于小鼠骨钙素基因2启动子区成骨细胞特异顺式作用元件，并激活该基因的转录，此外Cbfα1还可调节成骨细胞中多个基因的表达。研究发现，Cbfα1通过两个阶段发挥对骨形成的调节作用：其一为胚胎期骨细胞的界定，其二为出生后成骨细胞的进一步分化、成熟。另外，Cbfα1可能通过影响核因子出受体活化因子配体(RANKL)的mRNA水平而调节破骨细胞的骨吸收功能。因此Cbfα1是调节成骨细胞分化和骨形成的关键转录因子。     

肝细胞核因子—1α基因多态性与血浆胰岛素水平的变化

目的：了解2型糖尿病中肝细胞核因子（HNF）－1基因的变化与其对血浆胰岛素水平的影响。方法：用梯度变性胶电泳分析2型糖尿病与正常人的NHF－1α基因改变,测定相应血浆胰岛素水平,统计分析它们之间的关系。结果：发现该基因三处多态性改变;第7号外显子中密码子459的CTG变为TTG,密码子489的AGC变为AAC,第7号内含有第7位碱基G变为A,这三处变化为一种多态性,多态性纯合子的血浆胰岛素水平偏低,在75克葡萄糖负荷后血浆胰岛素水平与正常基因型的进行t检验,P＜0．05,结论：携带上述多态性改变者胰素分必水平偏低,提示HNF－1α的这一多态性改变可能在2型糖尿病发病中起一定的作用。αα     

核结合因子α亚单位在糖尿病肾病大鼠肾实质小动脉中表达的意义

目的 观察核结合因子α亚单位1(Cbfα1)在糖尿病肾病(DN) 大鼠肾实质内小动脉上的表达及其变化规律,探讨其对DN血管病变的影响.方法 设对照组和DN组两组,建立链脲佐菌素(STZ)诱导的DN大鼠模型.茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,并分别采用免疫组化及mRNA 原位杂交法检测Cbfα1在肾实质内小动脉上的蛋白表达及基因定位.结果 (1)茜素红染色DN 组第4 ～12周时偶见肾内小动脉少许点状红色钙盐沉积,第24周时可见肾实质内小动脉及周围组织有较多红色点片状沉积;对照组茜素红染色为阴性.(2)DN组肾实质内小动脉Cbfα1蛋白及mRNA 在4 w时已有表达,随时间延长表达逐渐增强,各时间点均明显高于对照组(P＜0.01);对照组各时间点表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Cbfα1是糖尿病血管钙化的重要转录因子及早期生物学标志;肾内小动脉上Cbfα1的表达变化可能参与DN进展.     

代谢酶基因CYP 1A1与广西胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因CYP 1A1MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性之间相关性。方法采用PCR-RFLP技术检测广西地区汉族、壮族人群中121例胃癌患者和138例健康人CYP1A1MSP1多态性的分布频率,分析其与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性的相关性及与吸烟、饮酒在胃癌易感性中的相互作用。结果 (1)CYP 1A1MSP1三种基因型(m1/m1、m1/m2、m2/m2)分布频率在两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342);(2)携带CYP1A1MSP1突变m2基因型的个体较携带m1/m1基因型的个体患胃癌的风险增加(OR=1.509),但差异无统计学意义(P=0.342)。结论单独的CYP 1A1基因MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌易感性无明显相关性。     

ABCA1基因转录调节与胆固醇代谢及动脉粥样硬化的关系

ABCA1（ATP-binding cassette transporter A1）可利用ATP参与胆固醇和磷脂从细胞内转运至贫脂或无脂的apoA1，促进高密度脂蛋白（HDL）生成，并在胆固醇逆转运（RCT）中起重要作用。ABCA1受多种因素调节，其中以核受体超家族的转录调节最为重要。上调ABCA1表达增加RCT、提高HDL血浆浓度是防治动脉粥样硬化（AS）的一个新方向，特异性肝X受体（LXR）激动剂可能是抗AS新药的希望所在。     

α1抗胰蛋白酶研究的新进展

自1963年首次报道血清α1抗胰蛋白酶（α1－AT）缺乏与肺气肿的关系以来,α1－AT的结构和功能、α1－AT基因的多记性、α1－AT各种表型与肺气肿的关系及吸烟在α1－AT缺乏者气肿发生中的作用有了进一步认识,对α1－AT缺乏所致肺气肿的治疗也取得了相应进展,本文对此做一综述。     

SM22α基因与肿瘤的关系研究进展

SM22α是一种重要的细胞骨架相关蛋白,近年来发现它在细胞转化、分裂、黏附、转移中都发挥了重要作用.研究表明它在乳腺癌、大肠癌、前列腺癌以及非小细胞肺癌等肿瘤中表达均下调甚至消失.由此推测,SM22α是一种新的肿瘤抑制因子,对它的进一步研究将有助于肿瘤的早期诊断.     

肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1β对人骨关节炎软骨细胞蛋白聚糖代谢的影响

目的 通过体外培养骨关节炎(OA)软骨细胞体系,了解肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β对蛋白聚糖代谢的调节作用.方法 软骨细胞来自OA患者进行膝关节置换术的股骨髁,实验采用第1代软骨细胞.随机将细胞分为4组:对照组、TNF-α组、IL-β组和联合组(TNF-α+IL-1β),在培养液中加入不同的刺激因子共培养4 d.采用3种方法了解蛋白聚糖的代谢水平:①用二甲基亚甲蓝分光光度法(DMMB法)检测细胞中及培养液中的糖胺多糖(GAG)含量;②酶联免疫吸附法通过2种抗蛋白聚糖单克隆抗体(Mab-383和5D4)检测培养液中蛋白聚糖的不同代谢片段;③反转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)半定量法检测软骨细胞的蛋白聚糖、带有血小板凝血酶敏感蛋白样模体的解整链蛋白金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)和ADAMTS-5的Mrna水平.结果 ①实验组培养液中(GAG含量均明显高于对照组(p＜0.01);②TNF-α组、IL-1β组及联合组的培养液中5D4片段的水平均高于对照组(P＜0.01),而各组383片段水平差异无统计学意义;③实验组的蛋白聚糖Mrna水平均低于对照组(P＜0.01),TNF-α组的ADAMTS-5、IL-β组的ADAMTS-4及联合组的两种酶的Mrna水平均显著高于对照组(P＜0.01).结论 TNF-α及IL-1β可下调人OA软骨细胞的蛋白聚糖Mrna表达,上调ADAMTS-4及ADAMTS-5的mRNA表达.并促进蛋白聚糖的分解,可能在OA的发病中起着一定的作用.     

支气管扩张患者α1-AT的基因多态性和血清α1-AT水平及其临床意义的研究

目的通过研究支气管扩张患者α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）编码基因的遗传多态性和血清α1-AT水平及其相关关系,探讨支气管扩张可能的发病机制。方法搜集青州市人民医院门诊和住院患者共57例,分别为支气管扩张组27例、急性肺炎组30例、健康对照组28例。采用PCR-特异性等位基因扩增法检测各试验组α1-AT编码基因的基因多态性。采用ELISA法测定各组的血清α1-AT含量。结果 1、支气管扩张组与急性肺炎组、健康对照组α1-AT基因均为正常基因型;2、血清α1-AT水平在支气管扩张组急性发作期（1.467±0.123）g/L显著低于急性肺炎组（1.766±0.153）g/L（P〈0.01）。支气管扩张组和急性肺炎组均高于健康对照组（1.122±0.087g/L）（P〈0.01）（表2）;3、支气管扩张缓解期（1.344±0.166）g/L较急性期（1.491±0.113）g/L明显降低,但仍高于正常组,差异均有统计学意义（P〈0.05）（表3）。结论 1、α1-AT基因多态性检测,所有测试者均未见到S和Z基因型,认为所有标本均为MM野生型纯合子。国内支气管扩张患者α1-AT的S和Z基因型少见。国内支气管扩张患者血清α1-AT的相对低水平与其基因多态性无关,其影响因素尚需进一步探讨;2、支气管扩张组血清α1-AT水平较急性肺炎组患者低,两者均高于正常人群,说明血清α1-AT的相对低水平与支气管扩张的发病有相关性;3、支气管扩张组缓解期血清α1-AT水平高于健康对照组,说明支气管扩张患者缓解期肺部病变持续存在,应进行相应处理。     

低氧诱导因子-1α对老年骨关节炎软骨细胞活性的影响

目的探讨低氧诱导因子(HIF)-1α与老年骨关节炎(OA)软骨细胞增殖和凋亡的关系。方法选择老年OA患者84例,另选健康人群80例作为对照。免疫组织化学方法检测HIF-1α、bcl-2蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在OA和正常软骨细胞中的表达,分析其对OA软骨细胞增殖和凋亡的影响。结果 OA组HIF-1α阳性表达率为83.9%,明显高于正常对照组(χ2=30.312,P=0.000)。正常软骨细胞中bcl-2蛋白表达量明显高于OA软骨细胞。TUNEL法检测细胞凋亡结果显示,OA软骨组中细胞凋亡碎片明显多于正常软骨细胞,正常组软骨细胞凋亡指数为7.16±9.01,而OA组软骨细胞凋亡指数为39.7±7.23,两者差异显著(P0.05)。PCNA计数,OA组中软骨细胞增殖活性明显低于正常组。结论 HIF-1α表达与OA软骨细胞活性密切相关,可能通过调控bcl-2蛋白及PCNA影响软骨细胞的增殖与凋亡。     

血清IL-1 β、TNFα变化对肝硬化患者骨代谢的影响

１．研究对象：（１）肝硬化组：乙型肝炎后肝硬化患者３６例,均为男性,平均年龄（４８±７）岁。并根据尺挠骨密度均值减２倍标准差以下诊断为骨质疏松（ｏｓｔｅｏ－ｐｏｒｏｓｉｓ, ＯＰ）,将患者分为 ＯＰ及非骨质疏松（ ＮＯＰ）两组。（２）对照组： １５例男性,平均年龄（４７ ± １０）岁,为体检筛选的健康人。 ２．检测项目：（１）血清 ＩＬ—１β比利时Ｂｉｏｓｏｕｒ公司、 ＴＮＦ α深圳晶美、骨钙素（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ）,ｒ一羧基谷氨酸蛋白（ＢＧＰ）,美国ＩＮＣＳＴＡＲ公司及尿骨胶原交联（Ｃｒｏｓｓｌａｐ…