1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对小鼠精原细胞染色体畸变的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠精原细胞染色体畸变的影响,以348.22 mg/kg、139.29mg/kg、69.64 mg/kg剂量染毒小鼠,同时设阴性对照组(4%淀粉溶液)和阳性对照组(40 mg/kg的环磷酰胺),制备小鼠睾丸精原细胞染色体标本,观察染色体畸变类型和畸变率。结果显示阳性对照组、高剂量染毒组小鼠睾丸精原细胞染色体畸变率显著高于对照组(P0.05),提示高剂量的FOX-7可能会引起小鼠精原细胞染色体畸变。     

大鼠急性经口1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的毒代动力学研究

建立大鼠血液中1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)的检测方法，将30只健康SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、200和500mg/kgFOX-7染毒组，每组10只。采用一次性经口灌胃方式染毒，染毒容量为ImL/lOOg。于染毒后第0.5、1、2、4、8、12、24h对大鼠进行眼眶后静脉丛采血，使用紫外可见分光光度计检测血中FOX-7浓度。使用PhoenixWinNonlin6.1软件进行血药浓度-时间数据分析与毒代参数计算。大鼠单次灌胃FOX-7200和500mg/kg后，药-时曲线下面积AUC(0-24)分别为(27.01±L94)^g/(h?L)和(29.26±3.31)^^(h-L),AUC(0-?>分别为(42.。1±2.18)阿/(h-L)和(4L51±3.66)Mg/(h?L)；达峰浓度Cmax分别为(1.82±0,12)Mg/ml和(2.33±0,20)阿/ml,达峰时间y.为2h；半衰期知2分别为(10.83±2,77)h和(8.66±3,01)h。本研究为FOX-7毒代动力学模型的完善提供了科学依据。     

1，1-二氨基2，2-二硝基乙烯对哺乳动物细胞致突变性研究

在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下，以1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞和中国仓鼠肺CHL细胞，进行体外哺乳动物细胞TK基因突变试验和染色体畸变试验。结果显示，分别以500、250、125 μg/ml浓度的FOX-7处理L5178Y细胞，各剂量组突变频率与溶剂对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），且具有剂量相关性；分别以300、200、100 μg/ml浓度FOX-7处理CHL细胞，各剂量组染色体畸变细胞率与溶剂对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示FOX-7可能对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因具有致突变性，对中国仓鼠肺CHL细胞染色体无致突变性。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠睾丸标志酶活力的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠睾丸标志酶活力的影响,将40只健康7～12周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和49.8、99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续14 d。检测大鼠睾丸组织中的睾丸标志酶γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)的活力。结果显示,与溶剂对照组比较,99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中LDH的活力降低,各剂量FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中AKP的活力降低,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量组大鼠睾丸组织中ACP、γ-GT的活力均无明显改变。提示FOX-7可能对雄性大鼠具有一定的生殖毒性。     

小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯的组织分布及代谢特征

为研究小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）的组织分布及代谢特征，将18只KM小鼠随机分为空白组和140、350 mg/kg FOX-7染毒组，单次经口灌胃染毒，采用生物发光成像技术分析发现，FOX-7于小鼠肾脏蓄积约4 h后经肾脏代谢，并较为清晰地展示出小鼠急性经口暴露FOX-7后的组织分布及代谢数据。     

1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯的急性毒性研究

选择60只SPF级SD大鼠和8只白色家兔,分别进行1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)急性经口毒性试验及皮肤和眼刺激试验。结果发现,FOX-7急性经口毒性试验最高剂量组大鼠在给药后出现运动失调、腹卧、腹泻、目光呆滞、行动迟缓等症状,并且11 d内全部死亡,该物质LD50为995.63 mg/kg;FOX-7对家兔的刺激作用表现为皮肤轻微水肿,眼结膜充血、水肿和分泌物增加。依据《化学品毒性鉴定技术规范》判定FOX-7属低毒性物质,对皮肤、眼睛有轻微刺激作用。     

1.1⁃二氨基⁃2,2⁃二硝基乙烯对雄性大鼠性激素水平的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对雄性大鼠性激素水平的影响,将受试物采用3个剂量(199.1、99.6、49.8 mg/kg)染毒,同时设溶剂对照组(4%淀粉溶液)。将40只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,每日固定时间采用经口灌胃方式染毒,染毒容量为1 ml/100 g,连续14 d。于第0天、第7天、第14天称量大鼠体重,禁食12 h后,于第15天对大鼠进行腹主动脉采血,使用ELISA试剂盒检测雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量。结果显示,与溶剂对照组比较,FOX-7高剂量组大鼠第7天和第14天体重显著下降(P0.05),性激素T、FSH、LH、E2和GnRH含量均显著降低(P0.05)。提示高剂量的FOX-7可能会引起雄性大鼠性激素水平紊乱,生殖系统损伤。     

小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验方法改进及应用

目的对小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变试验方法进行改进,以达到染色体分裂相增多、铺展好、背景清晰的效果利于阅片,并将改进后方法应用于农药的致突变实验.方法将原方法中分离曲细精管改为全睾剪碎,软化步骤提前,并改用2%柠檬酸钠软化;固定过程中去除大块组织,最终制备小鼠睾丸初级精母细胞染色体标本.结果两次实验中,某农药各剂量组染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差异无显著性(P＞0.05);某农药各剂量组及阴性对照组染色体畸变细胞率与阳性对照组比较差异有显著性(P＜0.01).结论方法改进后可见大量分散铺展良好、背景清晰中期分裂相细胞,利于观察.某农药在本次实验浓度下未致小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率增高.     

小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变的意义和构型过程

初级精母细胞染色体受损伤，其三价体、四价体的形成必须经过ＤＮＡ复制使损伤插入到ＤＮＡ中才能形成多价体，了解此构型过程对正确诊断畸变类型颇有帮助。     

烹调油烟对小鼠骨髓细胞和睾丸细胞染色体畸变率影响的研究

用自动吸入烹调油烟（ＣＯＦ）的染毒方法研究各剂量组ＣＯＦ对昆明种小鼠骨髓细胞和睾丸初级精母细胞畸变率、骨髓细胞染色体畸变率的影响。结果显示：吸入ＣＯＦ的各剂量组小鼠骨髓细胞和睾丸初级精母细胞畸变率明显增高，中、高剂量与阴性对照组相比差异显著，而且呈剂量反应关系。表明ＣＯＦ进入体内后，既具有体细胞诱变性，也能透过血睾屏障，具有生殖细胞的诱变性。     

三硝基甲苯和4-氨基-2,6-二硝基甲苯对小鼠骨髓细胞染色体畸变率和微核率的影响

观察了三硝基甲苯（TNT）10、50、100mg／kg和4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4－A）50、100、200、40Cmg／kg剂量组对C57BL小鼠骨髓细胞染色体畸变率和嗜多染红细胞（PCE）微核率的影响。实验结果显示，TNT和4－A各剂量组小鼠骨髓细胞染色体畸变率明显增高，P<0．01而且呈剂量效应关系。相同剂量4－A诱发染色体畸变率明显低于TNT，P<0．01。小鼠骨髓PCE微核率10、50mg／kgTNT剂量组明显增高，而4－A剂量至400mg／kg其微核率的增高无统计学意义。表明三硝基甲苯进入体内并代谢转化为4－A之后，仍具有较强的体细胞诱变活性，但呈减弱趋势。     

环磷酰胺诱发小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变的有关处理因素研究

作者对环磷酰胺诱发小鼠睾丸生殖细胞染色体畸变的剂量、给药途径和处死时间等实验因素进行了对比研究。结果表明:睾丸病理切片观察见曲细精管内生殖细胞数量减少;各实验组精原细胞和初级精母细胞染色体畸变率均较对照组明显升高;两种给药途径相比和不同剂量之间相比(除25mg/kg外)染色体畸变率均未见明显差异。精原细胞畸变率6天处死组高于13天处死组,而初级精母细胞则正好相反。并出现了三价体和四价体,由此,作者认为,环磷酰胺50mg/kg×5,第6天和13天分批处死动物制片是较理想的阳性对照动物模型。     

猪血酶解产物的小鼠初级精母细胞染色体畸变试验

目的 通过小鼠初级精母细胞染色体畸变试验评价猪血酶解产物的遗传毒性.方法 采用经口灌胃给药,制备小鼠精母细胞染色体标本,观察染色体畸变类型和畸变率.结果 受试物各剂量组总畸变细胞率、常染色体单价体率和性染色体单价体率与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);阴性对照组与阳性对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 猪血酶解产物在本试验剂量范围内未见遗传毒性,小鼠初级精母细胞染色体畸变试验为阴性.     

铅镉联合染毒对小鼠初级精母细胞的毒性效应

目的研究乙酸铅和氯化镉对小鼠初级精母细胞(GC-2 spd)的联合毒性效应。方法将处于对数生长期的GC-2 spd细胞分别暴露于0(对照),不同浓度(10、20、40、80μmol/L)乙酸铅和(或)不同浓度氯化镉(1、2、4、8、16μmol/L)染毒24 h,采用CCK-8法检测细胞的存活率。采用活性氧(ROS)试剂盒检测20μmol/L乙酸铅及500μmol/L ROS保护剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)分别与不同浓度氯化镉(0、1、2、4、8、16μmol/L)联合染毒24 h后的ROS水平。结果与对照组相比,20μmol/L乙酸铅染毒组GC-2 spd细胞的存活率上升,40、80μmol/L乙酸铅染毒组和2、4、8、16μmol/L氯化镉染毒组的细胞存活率均下降,差异均有统计学意义(P0.05);而10μmol/L乙酸铅染毒组和1μmol/L氯化镉染毒组的细胞存活率均无明显改变。与对照组相比,除10μmol/L乙酸铅+1μmol/L氯化镉染毒组和20μmol/L乙酸铅+1μmol/L氯化镉染毒组GC-2 spd细胞的存活率升高外,其他联合染毒组的细胞存活率均降低,差异均有统计学意义(P0.05);而20μmol/L乙酸铅+2μmol/L氯化镉组GC-2 spd细胞的存活率无明显变化。与相应浓度氯化镉单独染毒组相比,1μmol/L氯化镉+10、20μmol/L乙酸铅染毒组GC-2 spd细胞的存活率均升高,而1μmol/L氯化镉+40、80μmol/L乙酸铅染毒组的细胞存活率均降低,差异均有统计学意义(P0.05);仅2μmol/L氯化镉+20μmol/L乙酸铅染毒组的细胞存活率升高,而2μmol/L氯化镉+40、80μmol/L乙酸铅染毒组的细胞存活率降低,差异有统计学意义(P0.05);16μmol/L氯化镉+10、20、40、80μmol/L乙酸铅染毒组的细胞存活率均无明显变化,细胞基本全部死亡。与对照组相比,各浓度氯化镉染毒组GC-2 spd细胞的ROS水平均上升,差异有统计学意义(P0.05);与相应浓度氯化镉单独染毒组相比,500μmol/L NAC与不同浓度氯化镉联合染毒组、20μmol/L乙酸铅与不同浓度氯化镉联合染毒组GC-2 spd细胞的ROS水平均下降,差异有统计学意义(P0.05)。结论乙酸铅和氯化镉对GC-2 spd细胞毒性具有交互作用,表现为乙酸铅对低浓度氯化镉的GC-2 spd细胞毒性具有拮抗作用,对高浓度氯化镉的GC-2 spd细胞毒性具有协同作用。     

两种除草剂对小鼠精母细胞染色体畸变的影响

实验发现,扑灭津及草酮二种除草剂原药对小鼠睾丸初级精母细胞染色体结构畸变及性染色体和常染色体早熟分离率均无明显影响。     

三硝基甲苯和4—氨基—2,6—二硝基甲苯对小鼠睾丸染色体畸变率的影响

实验观察了三硝基甲苯１０、５０和１００ｍｇ／ｋｇ剂量及４－氨基－２，６－二硝基甲苯５０、１００和２００ｍｇ／ｋｇ剂量对６１５小鼠睾丸初级精母细胞染色体畸变率的影响，实验结果显示，ＴＮＴ和４－Ａ诱发小鼠睾丸初级精母细胞染色体与畸变率明显增高，呈剂量效应关系。表明它们都是性细胞染色体的诱变物，而且４－Ａ的诱发活性与ＴＮＴ相近。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对小鼠精子畸形的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠精子畸形的影响,将小鼠随机分为6组,分别为阳性对照组、溶剂对照(4%淀粉溶液)组和34.82、69.64、139.29、348.22 mg/kg FOX-7染毒组及阳性对照(40 mg/kg环磷酰胺)组,每组12只。采用灌胃方式进行染毒,每日1次,连续染毒5 d。首次染毒35 d后,观察精子畸形情况。结果显示,与溶剂对照组比较,139.29、348.22 mg/kg FOX-7染毒组小鼠的精子畸形率均较高,差异有统计学意义(P0.05);且随着FOX-7染毒剂量的升高,小鼠的精子畸形率呈上升趋势。提示FOX-7可引起小鼠精子发生畸形。     

亚硝酸钠对中国仓鼠肺细胞染色体畸变率的影响

[目的]研究亚硝酸钠(NaNO2)致中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变的作用. [方法]测定NaNO2对CHL细胞的半数抑制浓度(IC50),根据IC50设立不同剂量组,进行正式实验,分别观察不加及加S9后的染色体畸变情况,根据标准进行结果判定. [结果]NaNO2染毒在不加S9时,128、12.8和1.28μg/ml 3个剂量组的染色体畸变率均＞5%而≤10%,为可疑阳性,而高剂量组(1.28 mg/ml)畸变率＞10%而＜20%,为阳性反应.NaNO2染毒在加入活化系统S9后,各剂量组引起CHL细胞染色体畸变率在12.8和1.28 μg/ml 2个剂量组的染色体畸变率均＞5%而≤100%,为可疑阳性,而中(128μg/ml)和高(1.28 mg/ml)剂量组畸变率均＞10%而＜20%,为阳性反应. [结论]NaNO2在1.28 mg/ml剂量下可引起CHL细胞染色体畸变率增高.     

三硝基甲苯和4—氨基—2,6—二硝基甲苯对小鼠骨髓细胞染色体畸变…

观察了三硝基甲苯１０，５０，１００ｍｇ／ｋｇ和４－氨基－２，６－二硝基甲苯５０、１００、２００、４００ｍｇ／ｋｇ剂量组对Ｃ５７ＢＬ小鼠骨髓细胞染色体畸变率和嗜多染红细胞微核率的影响。     

双酚A与壬基酚混合染毒对小鼠生精功能的影响

目的　研究双酚A (BPA)与壬基酚 (NP)混合染毒对小鼠生精功能的影响。方法　选择健康性成熟的雄性昆明种小鼠 6 0只 ,按随机区组分为阴性对照组、阳性对照组 (环磷酰胺 ,CP)和低剂量组(82mg/kgBPA+5 0mg/kgNP)、中剂量组 (1 6 3mg/kgBPA +1 0 0mg/kgNP)和高剂量组 (32 5mg/kgBPA+2 0 0mg/kgNP) ,连续灌胃染毒 5d ,分别于首次染毒后第 1 4天和第 35天 ,每组随机处死 5只小鼠 ,检测睾丸、附睾、精囊腺重量和脏器系数、精子数、精子活动度、活精率、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率。结果　精子数、直线运动精子数和活精率随染毒剂量增加而减少 ,静止不动精子数、精子畸形率和初级精母细胞染色体畸变率均随染毒剂量增加而升高。中、高剂量组的上述结果与阴性对照组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ,均存在明确的剂量 -反应关系 ,相关系数依次为 :- 0 987,- 0 895 ,- 0 981 ,0 981 ,0 95 8和 0 96 2 (均P <0 0 5 )。结论　BPA、NP及其代谢产物能损伤小鼠的生精功能 ,由于BPA、NP在环境中往往共存 ,所以在评价BPA、NP生殖功能的损伤作用时 ,必须考虑两化学物间的相互作用。