成纤维细胞生长因子受体的结构与功能

目前已发现的成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)家族至少有19个成员(FGF1-19)[1],它们在发育、血管生成、创伤愈合中有重要作用.而它们的功能是通过与成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)结合后,经过信号传递系统,激活相应的基因而实现的.本文主要介绍FGFR结构和功能的基础知识与研究近况.     

成纤维细胞生长因子19和成纤维细胞生长因子受体4在食管鳞癌中的表达及其意义

目的：探讨成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19,ＦＧＦ１９）和成纤维细胞生长因子受体4（fibroblast growth factor receptor 4,ＦＧＦＲ４）在食管鳞癌中的表达及其是否存在相关性。方法：利用免疫组织化学法检测我院2009-2012年间34例食管鳞癌术后病理标本中肿瘤组织和正常食管组织中FGF19和FGFR4 蛋白的表达,并进行统计学分析。结果：FGF19和FGFR4在人类食管鳞癌组织中均高表达（P=0.000,P=0.000）,FGFR4和FGF19在食管鳞癌中的表达与淋巴结转移（rs=0.401,P=0.019;rs=0.404,P=0.018）和病理分期（rs=0.495,P=0.003;rs=0.439,P=0.009）呈正相关,并且在食管鳞癌中FGFR4与FGF19的表达呈正直线相关（rs=0.483;P=0.004）。结论：FGF19和FGFR4与食管鳞癌的发生有关,并参与其侵袭转移过程。     

碱性成纤维细胞生长因子及成纤维细胞生长因子受体在豚鼠前庭中的定位和表达

目的 :观察碱性成纤维细胞生长因子 ( b FGF)及成纤维细胞生长因子受体 ( FGFR)在豚鼠前庭终器的定位和表达。方法 :免疫组织化学。结果 :b FGF位于支持细胞和毛细胞的胞浆及胞核 ,FGFR位于支持细胞表面。b FGF及 FGFR在成年豚鼠表达较弱 ,新生豚鼠及庆大霉素内耳损伤豚鼠表达较强。结论 :提示 b FGF在豚鼠前庭终器发育、结构功能维持及损害后修复中起重要作用     

胃癌组织中碱性成纤维细胞生长因子-2及其受体表达的研究

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 - 2 (FGF - 2 )及成纤维细胞生长因子受体 - 2 (FGFR - 2 )在胃癌中的表达及其生物学意义。方法 :应用免疫组织化学技术 ,对 79例胃癌及癌旁组织FGF - 2和FGFR - 2表达水平进行分析 ,2 1例胃溃疡病例和 6 1例癌旁组织一起用作对照。结果 :胃癌组织中FGF - 2和FGFR - 2的表达量明显高于癌旁组织和正常组织 (P <0 0 5 ) ,FGF - 2和FGFR - 2的表达量在有淋巴结转移标本中明显高于无淋巴结转移的标本 ,而二者表达量在不同组织学分型和肿瘤病理分级标本中相差不大 (P >0 0 5 )。胃癌组织中FGF - 2和FGFR - 2表达量呈一致性。结论 :胃癌组织中FGF - 2和其受体表达量明显高于非癌组织 ,FGF - 2和FGFR - 2的表达与胃癌的侵袭及转移有关     

FGF19——新的代谢调节因子

成纤维细胞生长因子19(FGF19)是新近发现的一种代谢调节因子,由胆汁酸分泌进入肠道后刺激肠道分泌和表达。人类的FGF19与小鼠的FGF15同源。FGF19经肠道分泌后可随循环进入肝脏并与肝脏中的FGFR4结合起作用,它具有激素样作用,发挥着重要的代谢调节作用,如调节胆汁酸代谢、调节胆囊的充盈、提高能量代谢降低体质量、改善血糖等。     

成纤维细胞生长因子

成纤维细胞生长因子(下简称FGF)以两种密切相关的形式存在,即硷性成纤维细胞生长因子(下简称bFGF)和酸性成纤维细胞生长因子(下简称aFGF)、它们在细胞表面具有共同受体,具有广泛的生物学效应.并受β-转化生长因子(下简称TGF-β)的调节。此外,bFGF具有腹侧植物性因子(ventrovege-talizing factor)什用.在囊胚中期bFGF可诱导由动物极细胞形式的中胚层转化成外胚层。从结构上看.FGF与乳腺癌、胃癌和膀胱癌等5个不同肿瘤基因有关。     

成纤维细胞生长因子19与糖脂蛋白质代谢的研究进展

成纤维细胞生长因子19(FGF19)是成纤维细胞生长因子家族成员之一,主要功能是调节胆汁酸平衡.近年来研究发现FGF19在糖脂蛋白质代谢中起重要作用,可促进肝脏糖原与蛋白质合成,抑制糖异生及三酰甘油和胆固醇的合成.随着对FGF19研究的不断深入,有望为糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的途径.     

Kallmann综合征致病基因与诊疗研究进展

Kallmann综合征为低促性腺激素型性腺功能减退症,常伴有嗅觉丧失或减退.该综合征为先天性遗传性疾病,与成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)、成纤维细胞生长因子8(FGF8)、前动力蛋白受体2基因(PROKR2)、前动力蛋白2基因(PROK2)和KAL1等致病基因相关.文章就Kallmann综合征致病相关基因、临床诊疗、基因型与表型的关系以及基因蛋白生物学活性、功能和相互作用等方面的研究进展进行综述.     

FGF23/Klotho轴与慢性肾脏病的研究进展

【摘要】 成纤维细胞生长因子 23(Fibroblast growth factor 23,FGF 23)是一种调节磷和活性维生素D(1,25(OH)2D)代谢的一种骨源性激素。FGF 23在其共受体Klotho的协同下与成纤维细胞生长因子受体 1(Fibroblast growth factor receptor 1,FGFR 1)结合,通过提高肾脏对磷的排泄,维持血清磷水平在正常范围内。此外,FGF 23还能减少1,25(OH)2D的合成和促进其降解,从而减少肠道对磷的吸收。而且,FGF 23还可作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺激素(PTH)的合成及其分泌。在慢性肾脏病(CKD)的发展进程中,在血清磷浓度升高发生的很早之前,随着肾功能降低,血清FGF 23水平就明显升高,而血清Klotho却显著降低。目前研究表明FGF 23/Klotho轴与CKD病程中的钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary hyperparathyroidism,SHPT)和心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)等并发症密切相关,在慢性肾脏病 矿物质及骨代谢异常(CKD MBD)的发生发展中起重要作用。近年来,对FGF 23/Klotho轴与CKD关系不断的深入研究,为CKD MBD的诊断和治疗带来了新的视角。本文旨在就FGF 23/Klotho轴与CKD的研究进展作一综述。     

FGF23／klotho系统参与慢性肾脏病矿物质骨异常的研究进展

成纤维细胞生长因子23（ fibroblast growth factor 23, FGF23）最初是由Yamashita等人在研究小鼠成纤维细胞生长因子15（ FGF15）的cDNA序列时分离出来的一种新的FGF,它是FGF家族第23个被记载的蛋白质,因此被命名为FGF23。十几年来,人类FGF23不断被研究,它是多肽类激素FGF家族中参与血磷代谢的细胞因子,是骨细胞和成骨细胞分泌的一种内分泌激素,包含251个氨基酸,其相对分子质量为32 KD,在甲状旁腺、胸腺、心脏和其他组织器官也有表达［1］。 FGF23受体（FGF23 receptor,FGFR）是一种单次跨膜的酪氨酸激酶,表达于全身许多组织,当FGFR单独存在时,其与FGF23的亲和力较低,klotho 蛋白则作为辅助因子与FGFR结合,并明显增加FGFR与FGF23的亲和力。而klotho蛋白主要表达于肾脏和甲状旁腺,使得FGF23的生物学效应具有器官特异性。 FGF23在肾脏和甲状旁腺中的经典作用是通过FGF23／klotho-FGFR途径实现的［2］,在生理情况下,FGF23具有促进磷的排泄,降低维生素D及PTH的作用。大量研究已证实FGF23／klotho系统参与慢性肾脏病-矿物质骨异常（ chronic kidney disease-mineral and bone disorder , CKD-MBD）的发生和发展,现就其研究进展做一综述。