2例MYH3基因变异致远端关节挛缩综合征患儿临床特征和基因检测结果分析

目的 分析2例远端关节挛缩综合征（DA）患儿的临床特征和基因检测结果,以提高临床对该病的认识。方法 回顾分析2例DA患儿的临床资料,并对患儿及其父母进行全外显子组家系测序（TrioWES）。对发现的可疑变异进行生物信息学分析和Sanger测序验证,构建变异型蛋白空间结构,分析其生物危害性。结果 2例DA患儿均表现为严重的手足关节挛缩。Trio-WES结果提示2例患儿MYH3基因均发生变异,患儿1为c.1106A>G(p. Gln369Arg),患儿2为c.3059C>A(p.Ser1020Tyr),2例患儿的父母该位点均为野生型。c.1106A>G(p.Gln369Arg)在db SNP数据库、Ex AC数据库、千人基因组数据库、gnom AD数据库中未被收录。c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)仅被gnom AD数据库收录,分布频率为0.000 1;在HGMD数据库和Pub Med数据库中未见报道。c.1106A>G(p.Gln369Arg)和c.3059C>A(p.Ser1020Tyr)美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）指南评级均...     

1例新生儿胸腔镜下I型食道闭锁患儿的围手术期护理

新生儿食道闭锁( congenital esophageal atresia,CEA) 是严重的消化道畸形,以早产儿、未成熟儿多见,发生率为新生儿的1 /4 000 -1 /3 000。传统的开胸手术术后患儿易并发肺部感染、胸腔积液、肺部不张,情况往往不尽如人意,死亡率也较高。胸腔镜下行食道闭锁的方法克服了传统开胸手术的一些缺陷,减少了手术创伤和对呼吸循环功能的影响,而且具有切口创伤小、恢复快、疼痛轻、手术时间短等优点,提高了患者术后深呼吸和用力咳嗽咳痰的能力,减轻了患者的痛苦,利于患者术后恢复。     

Ⅲ型先天性食道闭锁患儿术前窒息的原因及护理对策

目的：探讨先天性食道闭锁患儿术前窒息的原因及护理对策。方法：对3例Ⅲ型先天性食道闭锁患儿术前进行细致观察和护理。结果：3例惠儿顺利进行手术。结论：通过细致的观察护理可使先天性食道闭锁术前患儿避免发生窒息死亡，获得手术机会。     

Ⅲ型先天性食道闭锁患儿术前窒息的原因及护理对策

目的探讨先天性食道闭锁患儿术前窒息的原因及护理对策.方法对3例Ⅲ型先天性食道闭锁患儿术前进行细致观察和护理.结果3例患儿顺利进行手术.结论通过细致的观察护理可使先天性食道闭锁术前患儿避免发生窒息死亡,获得手术机会.     

Ⅲ型先天性食道闭锁患儿术前窒息的原因及护理对策

目的:探讨先天性食道闭锁患儿术前窒息的原因及护理对策。方法:对3例Ⅲ型先天性食道闭锁患儿术前进行细致观察和护理。结果:3例患儿顺利进行手术。结论:通过细致的观察护理可使先天性食道闭锁术前患儿避免发生窒息死亡,获得手术机会。     

CANT1基因变异导致Desbuquois发育不良Kim变异型临床特征与遗传学分析

目的 通过分析1例手部外观无异常的汉族Desbuquois发育不良（DBQD）患儿的临床与遗传学特征,进一步拓展中国人群DBQD的表型和基因变异谱。方法 收集DBQD患儿的临床资料,采用全外显子组家系测序（Trio-WES）检测患儿及其父母的基因变异情况,采用生物信息学分析和晶体结构分析评估变异位点的生物危害性,并采用Sanger测序进行验证。通过文献回顾总结DBQD的临床特征和基因变异谱。结果 患儿具有特殊容貌（扁平圆脸、眼球突出、鼻梁低平）、发育迟缓、脊柱侧弯和双足疼痛等临床特征,但手部外观无异常。Trio-WES检测结果显示,患儿CANT1基因发生纯合变异c.494T>C(p.Met165Thr),其父母为该变异位点的杂合携带者。SIFT、Polyphen-2和Mutation Taste在线软件预测c.494T>C变异可对蛋白或蛋白产物造成有害影响。Sanger测序证实变异位点存在。晶体结构预测提示c.494T>C(p.Met165Thr)变异可能会导致蛋白局部结构稳定性降低,进而影响蛋白功能。根据患儿手部特征、临床表型和基因检测结果诊断为DBQD-Kim变异...     

Ⅲ型先天性食道闭锁患儿围手术期护理

目的总结Ⅲ型先天性食道闭锁患儿的围手术期的监护方法与经验。方法对2010年1月-12月收治的9例Ⅲ型先天性食道闭锁、拟行食道闭锁Ⅰ期吻合术及食管气管瘘结扎术患儿,围手术期予以体位、气道、管道、保暖、营养支持等有效护理措施,并积极预防相关并发症。结果患儿平均住院22d,7例患儿痊愈,1例术后自动出院,1例死亡。随访1年,患儿恢复良好,2例食道吻合口狭窄患儿,经食道球囊扩张后治愈。结论利用体位及食道盲端负压引流技术,能很好地防止患儿术前肺炎加重。严密的监测、预防和处理并发症、气道管理、营养支持等综合监护措施是先天性食道闭锁患儿手术成功和身体康复的重要保证。     

新生儿食道闭锁手术的麻醉处理

目的:探讨新生儿食道闭锁手术的麻醉处理。方法:回顾性分析12例新生儿食道闭锁手术的麻醉处理过程。结果:所有病例术中无一例死亡,术后1例因心衰死亡,2例因吻合口瘘严重肺炎家属放弃治疗,余9例存活出院。术中8例出现SpO2下降,经对症处理后得以纠正。结论:在充分的术前准备、良好的气道管理、快捷有效的麻醉维持、及时正确的术中低氧血症的处理和严密的术中监测的条件下新生儿食道闭锁手术的麻醉是可以安全渡过的。     

1例罕见Melnick-Needles综合征患者基因变异分析

目的 研究1例Melnick-Needles综合征家系的致病基因并为该家系提供遗传咨询依据。方法 采集先证者即1例不明原因骨骼发育异常、身材矮小的青年女性患者及其父母外周血标本,提取基因组DNA,采用家系全外显子组测序(Trio-WES)筛查先证者致病基因及突变位点,并通过Sanger测序进行验证。结果 先证者位于X染色体上的FLNA基因有一杂合变异位点：NM＿001110556.2:c.3562G>A(p.A1188T),父母均为野生型。根据ACMG指南,提示FLNA基因的c.3562G>A突变为1个致病突变位点,与X连锁显性遗传疾病Melnick-Needles综合征相关。国内未见该致病位点报道。结论 确诊1例罕见Melnick-Needles综合征,致病FLNA突变c.3562G>A在国内为首次报道,为患者及家属遗传咨询提供了依据。     

新生儿食管闭锁的围术期护理

[目的]总结新生儿食管闭锁的围术期护理.[方法]对13例新生儿食管闭锁患儿进行选择性急诊手术,同时加强术前护理、术后护理.[结果]患儿均手术成功、顺利康复.[结论]围术期护理是手术成功和患儿顺利康复的保证.     

腓骨肌萎缩综合征患者MFN2基因突变检测的研究

目的 对1个腓骨肌萎缩综合征核心家系的致病突变进行鉴定和遗传学分析.方法 采用全外显子组测序技术筛选先证者中的致病突变,用Sanger测序技术检测核心家系中致病突变位点的基因型,并对其进行生物信息学分析.结果 先证者MFN2基因存在单碱基杂合突变c.1090C>T p.R364W,母亲与妹妹均为该位点单碱基杂合突变,且...     

先天性食管闭锁患儿术后并发症的预防及护理

目的探讨先天性食管闭锁患儿术后常见并发症的观察及护理,提高先天性食管闭锁患儿生存率,减少并发症的发生。方法回顾2005年1月至2010年12月先天性食管闭锁患儿术后出现的并发症,根据临床资料进行分析。结果术后并发症有发生肺炎12例,吻合口瘘5例,吻合口狭窄2例,硬肿症4例,胃食管反流1例,气管软化1例。结论成熟的吻合技术及有效的术后护理是提高先天性食管闭锁患儿手术成功率的关键;营养支持是提高手术成功率的保障。有效预防并发症,减少并发症的发生。     

一角膜营养不良家系的TGFBI基因突变*

摘要:目的对一角膜营养不良家 系的致病基因进行检测,明确该家系角膜营养不良的致病基因突变位点。方法采集先证者及其家系成员外周血标本，提取基因组DNA,采用全外显子组测序筛查先证者致病基因及突变位点，并通过Sanger测序对 先证者及其家系成员DNA样本进行验证。结果全外显 子测序结果显示，先证者5号染色体上的转化生长因子β诱导基因(TGFBI)4号外显子发生c.370 C>T(p.R124C)杂合突变,8号外显子发生c.1007 A>T(p.E336V)杂合突变。Sanger 测序验证 发现患者父亲及家系其他患者TGFBI基因也发生c.370 C>T(p.R124C)杂合突变,患者母亲及家系其他正常成员未见TGFBI基因发生突变。TGFBI基因c.370 C>T(p.R124C)突变与疾病表型共分离。结论TGFBI 基因e.370 C>T(p.R124C)杂合突变 是导致该家系角膜营养不良的致病原因。     

Ⅲ型先天性食管闭锁新生儿的术后监护

通过对我院PICU l998年8月—2002年5月16例Ⅲ型先天性食管闭锁新生儿的术后监护进行总结，认为术后监护的重点是：密切观察病情变化；加强呼吸道管理；保暖，防止硬肿症；固定好胃管防松脱；加强营养；注意补液的量和速度；注意及时发现和防止术后并发症的发生；做好健康教育。笔认为对Ⅲ型先天性食管闭锁术后患儿加强监护，有助于减少和防止术后并发症的发生。     

产前超声在食管闭锁中的诊断价值

目的 总结食管闭锁声像图特点,评估产前超声在诊断食管闭锁中的准确性,以提高产前检出率。方法 对2016年11月至2020年9月在安徽省妇幼保健院产前超声诊断为食道闭锁的16例胎儿及随访结果进行总结,分析其特征性超声表现。结果 16例拟诊为食道闭锁胎儿产前超声表现:胃泡未显示8例,胃泡小5例;羊水过多7例,羊水多3例;腹围小于临床孕周11例;颈胸部囊袋征10例。囊袋征即盲端食管呈囊袋状扩张,胎儿吞咽运动时,囊袋状结构可变小直至消失。观察到囊袋征的胎儿经产后证实6例为食管闭锁、4例食管闭锁合并气管食管瘘,敏感性(62.5%),特异性(100%)。16例中13例引产;3例顺利出生,其中2例手术,1例正常。超声误诊2例(1例引产),超声诊断食管闭锁准确率达87.5%。结论 食管囊袋状扩张是食管闭锁特征性超声表现,羊水过多合并胃泡小或未显示是可疑超声征象,产前超声可动态观察食管及胃泡变化,在诊断胎儿食管闭锁中有重要价值。     

Ⅲ型先天性食管闭锁患儿术后的体位护理

目的 探讨先天性食管闭锁患儿术后的体位护理.方法 选择2004年9月-2007年5月收治的Ⅲ型先天性食管闭锁患儿中的10例进行分析,10例患儿于术后撤机、拔除气管插管、头罩吸氧下SpO2＜95%,比较头高位下4种不同体位(脸向正中,脸侧向一边,头后伸后仰、脸向正中,头后伸后仰、脸侧向一边)护理时患儿的SpO2.结果 10例患儿均存活,术后拔除气管插管后吸氧情况下,4种体位的SpO2分别为(90.30±0.95)%、(89.90±0.74)%、(96.80±1.48)%、(95.90±0.88)%,前两者分别与后两者比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 头高位、脸向正中或脸侧向一边并配合头后伸后仰的体位有助于先天性食管闭锁患儿术后撤离呼吸机、拔除气管插管后尽快过度至自然呼吸,减少因气管插管并发症而再次上呼吸机的概率.     

对比高频超声与食管造影诊断新生儿先天性食管闭锁

目的 对比高频超声与食管造影诊断新生儿先天性食管闭锁（EA）的价值。方法 回顾性分析98例临床诊断EA患儿的术前食管高频超声及食管造影资料,分析术前食管造影及高频超声诊断结果与术中所见的一致性及相关性。结果 术中结果显示,98例EA中,3例Ⅰ型,31例ⅢA型,60例ⅢB型,4例Ⅴ型。食管造影诊断91例（92.86%,91/98）EA,仅对其中8例做出分型诊断;漏诊7例。高频超声诊断98例（100%）EA,3例Ⅰ型、27例ⅢA型、63例ⅢB型、1例Ⅳ型、4例Ⅴ型,且与术中结果的一致性较高（Kappa=0.78,P<0.01）,二者呈高度正相关（r_s=0.82,P<0.01）。高频超声测量ⅢA型、ⅢB型EA远、近侧盲端距离与术中结果差异均无统计学意义（t=-0.714、-0.675,P=0.478、0.501）。结论 高频超声能准确判断常见的Ⅲ型EA,相比食管造影更宜作为术前诊断EA的常规及首选检查方法。     

Molecular diagnostics for hereditary hearing loss in children

Introduction: Hearing loss (HL) is the most common birth defect in industrialized countries with far-reaching social, psychological and cognitive implications. It is an extremely heterogeneous disease, complicating molecular testing. The introduction of next-generation sequencing (NGS) has resulted in great progress in diagnostics allowing to study all known HL genes in a single assay. The diagnostic yield is currently still limited, but has the potential to increase substantially.

Areas covered: In this review the utility of NGS and the problems for comprehensive molecular testing for HL are evaluated and discussed.

Expert commentary: Different publications have proven the appropriateness of NGS for molecular testing of heterogeneous diseases such as HL. However, several problems still exist, such as pseudogenic background of some genes and problematic copy number variant analysis on targeted NGS data. Another main challenge for the future will be the establishment of population specific mutation-spectra to achieve accurate personalized comprehensive molecular testing for HL.     

Identification of a novel homozygous loss-of-function mutation in FUCA1 gene causing severe fucosidosis: A case report

Fucosidosis is a rare lysosomal storage disorder characterized by deficiency of α-L-fucosidase with an autosomal recessive mode of inheritance. Here, we describe a 4-year-old Chinese boy with signs and symptoms of fucosidosis but his parents were phenotypically normal. Whole exome sequencing (WES) identified a novel homozygous single nucleotide deletion (c.82delG) in the exon 1 of the FUCA1 gene. This mutation will lead to a frameshift which will result in the formation of a truncated FUCA1 protein (p.Val28Cysfs*105) of 132 amino acids approximately one-third the size of the wild type FUCA1 protein (466 amino acids). Both parents were carrying the mutation in a heterozygous state. This study expands the mutational spectrum of the FUCA1 gene associated with fucosidosis and emphasises the benefits of WES for accurate and timely clinical diagnosis of this rare disease.