HIF-1α在晚期NSCLC中的表达研究

目的缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 alpha,HIF-1α)是缺氧条件下产生的转录因子,在恶性实体瘤中广泛表达。本研究探讨HIF-1α在晚期非小细胞肺癌中表达的意义。方法选择60例经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者(鳞癌31例,腺癌24例,大细胞癌5例),应用免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白的表达。同时应用含紫杉醇和或顺铂方案化疗,紫杉醇175 mg/m2加生理盐水500 ml匀速缓慢静脉滴注3小时,d 1;顺铂:25 mg/m2,d2-4。按照RECIST1.1标准评价,2周期后判定疗效。观察HIF-1α表达与化疗疗效相关性。结果 60例非小细胞肺癌组织中HIF-1α表达阳性率为60%(36/60)。化疗疗效:CR 2例、PR 13例、SD 14例、PD 7例,有效率(RR)41.6%,疾病控制率(DCR)80.5%。HIF-1α阴性表达为40%(24/60),化疗疗效:CR 1例、PR 10例、SD 7例、PD 6例,有效率(RR)45.8%,疾病控制率(DCR)75%。二者之间无显著性差异(P0.05)。结论 HIF-1α在晚期非小细胞肺癌中的表达与含紫杉类加铂类方案的治疗疗效无明显相关性,若想作为预后的预测因子尚需进一步的研究探讨。     

HIF-1α、VEGF及MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达.[方法]采用免疫组化法检测91例NSCLC组织及相对应的癌旁正常组织中hIF-1α、VEGF及MMP-9的阳性表达,并分析其与NSCLC临床病理参数的关系.[结果]NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率均显著高于癌旁正常组织(P<0.05);低分化NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于中高分化(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),有淋巴结转移的NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率高于无淋巴结转移的(P<0.05);而NSCLC中HIF-1α、VEGF及MMP-9阳性率与年龄、性别、肿瘤直径及病理类型无关(P>0.05);NSCLC中hIF-1α、VEGF及MMP-9阳性表达呈两两正相关(P<0.05).[结论]HIF-1α、VEGF及MMP-9在NSCLC组织中高表达,且与病情的发生发展相关,三者联合检测可能为NSCLC的预后评估及靶向治疗提供依据.     

HIF-1α和VEGF与肿瘤病理的关系

氧平衡是哺乳动物维持正常生长发育和代谢的基础,是维持细胞生存的重要因素。许多实体肿瘤具有缺氧的微环境,肿瘤细胞对缺氧的自身调节和适应机制主要是通过提高葡萄糖转运、糖酵解及形成血管体系。血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管形成过程中最重要的刺激因子,同时又是HIF-1α重要的靶基因,故HIF-1α被认为是肿瘤血管生成环节中的中心启动分子[1]。1 HIF-1α和肿瘤的关系缺氧诱导因子(HIF-1α)是在缺氧的细胞核提取物中发现的一种DNA结合蛋白,是介导细胞对缺氧的微环境进行适应反应的关键性转录调控性因子,是一个异二聚体积bHLH-…     

非小细胞肺癌组织中HIF-1α蛋白表达的临床意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用TransAMTM酶联法定量测定检测40例非小细胞肺癌及远离癌周相应对照组织中HIF-1α蛋白的表达情况.结果:HIF-1α蛋白的表达在非小细胞肺癌组织中较对照组织高(P=0.002).Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期非小细胞肺癌组织中HIF-1α蛋白表达差异不明显(P=0.20).结论:HIF-1α的表达可能对非小细胞肺癌的发生、发展起着重要作用.     

缺氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子-C在非小细胞肺癌中的表达及相关性

目的:探讨非小细胞肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达和相关性。方法:采用免疫组化S-P法检测HIF-1α和VEGF-C在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况。结果:48例肺癌组织中HIF-1α和VEGF-C的阳性表达率分别为70.8%(34/48)和68.8%(33/48),显著高于癌旁正常肺组织中的表达(分别为12.5%和16.7%,P<0.05)。HIF-1α和VEGF-C的表达与有无淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05),与患者年龄、性别、病理类型和肿瘤组织分化程度无关。HIF-1α与VEGF-C的表达呈正相关(P<0.05)。结论:HIF-1α和VEGF-C蛋白在肺癌中具有高表达,二者可能参与了肺癌的发生,在肺癌的侵袭和转移中发挥重要作用,并且具有协同作用。     

HIF-2α与人非小细胞肺癌增殖及预后的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）与非小细胞肺癌（NSCLC）增殖的关系及对预后的影响。方法：采用组织芯片技术及免疫组化Envision两步法检测140例NSCLC手术标本中HIF-2α及Ki-67、PCNA的表达。结果：140例NSCLC标本中HIF-2α蛋白在64例（46%）中有高表达,其中肺癌中的表达水平与肿瘤大小,淋巴结转移及肿瘤的TNM分期密切相关（P〈0.05）。在HIF-2α蛋白高表达组,相应Ki-67、PCNA高表达比例增高,具有统计学意义（P〈0.05）。Kaplan-Meier单因素生存分析显示HIF-2α高表达为NSCLC患者预后的不良因素（P〈0.05）,但在多因素回归分析显示HIF-2α不是NSCLC预后的独立因素（P〉0.05）。结论：HIF-2α在NSCLC的生长增殖中起重要作用,在临床预后方面具有重要意义。     

HIF-1α及VEGF在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织及宫颈癌组织中的表达情况,以了解两者在宫颈癌的发生、发展及转移中作用及相互关系。结果HIF-1α和VEGF在正常宫颈组织、CINⅠ-Ⅱ组织、CINⅢ组织及宫颈癌组织中的阳性表达率分别为0%、0%,5.8%、11.1%,40%、50%,66.6%、72.2%,随着宫颈疾病的进展两者的阳性表达率逐渐增加,差异均有显著性（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达与肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移和肿瘤坏死密切相关,HIF-1α和VEGF蛋白的表达与年龄、病理类型、浸润深度及组织学分级无关;宫颈癌组织中HIF-1α阳性表达与VEGF阳性表达程度呈正相关。结论HIF-1α基因在宫颈癌组织中的表达显著增高,可诱导VEGF的过表达并与宫颈癌的侵袭性生物学行为密切相关,并可判断宫颈癌的恶性程度和预后,期望为宫颈癌的基因治疗提供理论依据。     

化疗联合自体CIK细胞免疫治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨化疗联合自体细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)治疗晚期非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效及安全性.方法 Ⅲa～Ⅳ期NSCLC患者72例,行单纯化疗(多西他赛+顺铂)36例为对照组,行化疗联合自体CIK细胞免疫治疗36例为观察组,治疗2个周期评定疗效,随访观察2组无进展生存期、总生存期和安全性.结果 观察组疾病控制率(77.8％)高于对照组(52.8％) (P＜0.05),中位无进展生存期及总生存期(9个月,19个月)较对照组(6个月,10个月)明显延长(P＜0.05);2组疾病总缓解率(33.3％vs 25.0％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);观察组1、2 a生存率分别为58.3％、30.6％,对照组分别为33.3％、8.6％,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制、恶心发生率(8.3％,33.3％)低于对照组(30.6％,61.1％)(P＜0.05).结论 化疗联合自体CIK细胞免疫治疗NSCLC安全性好,可延缓疾病进展,延长患者生存时间.     

HIF-1α、VEGF、CD105-MVD在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的:探讨转录因子缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、CD105标记的微血管密度(CD105-MVD)在子宫内膜腺癌组织中的表达状况以及与肿瘤血管生成、预后之间的关系。方法:免疫组化法检测56例子宫内膜腺癌、18例子宫内膜不典型增生、20例正常子宫内膜组织中HIF-1α、VEGF蛋白及CD105-MVD的表达。结果:在正常子宫内膜、宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中HIF-1α、VEGF蛋白表达阳性率分别为45%、28%、61%及60%、72%、89%,CD105-MVD分别为21.6±11.5、27.9±13.7、47.7±12.8。三者分别在不同组织中比较差异均有显著性意义(P<0.05)。HIF-1α、VEGF蛋白与临床病理特征无相关性,但HIF-1α阳性患者的5年生存率低于阴性患者(P<0.05)。CD105-MVD与浸润肌层深度、手术-病理分期有关(P<0.05),高CD105-MVD患者的5年生存率低(P=0.0767)。在子宫内膜腺癌中HIF-1α表达与CD105-MVD呈正相关(r=0.282,P=0.035),与VEGF呈正相关(r=0.355,P=0.007...     

局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗联合诱导化疗的疗效观察

目的比较同步放化疗联合诱导化疗与单纯同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效;方法局部晚期非小细胞肺癌患者120例,随机分为同步放化疗联合诱导化疗组(观察组)和同步放化疗治疗组(对照组),各60例,观察两组的临床疗效、总生存率、局部无进展生存率及毒性反应.结果近期总有效率观察组80.00%,对照组76.67%,差异无统计学意义;总生存率第1、2、3年及中位生存期两组差异无统计学意义;局部无进展生存率第1、2、3年及中位无复发生存期两组差异无统计学意义.毒副反应除恶心、呕吐发生率两组差异无统计学意义外,白细胞下降、血小板下降、放射性肺炎发生率,观察组均高于对照组(P<0.05).结论同步放化疗联合诱导化疗与单纯同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床疗效差异无统计学意义,毒副反应同步放化疗联合诱导化疗高于同步放化疗治疗.     

HIF-1α VEGF和FGF在胰腺癌中的表达及临床意义

目的 研究缺氧诱导因子1alpha(Hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF) 在胰腺癌组织中的相关性表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 分别应用免疫印迹Western blot法和实时荧光定量检测22例胰腺癌及相应正常胰腺组织中HIF-1α、VEGF和FGF的表达,分析其间的相关性以及与肿瘤临床病理特征的关系.结果 HIF-1α、VEGF和FGF在胰腺癌组织中的表达水平显著高于胰腺癌周组织(P＜0.01),三者之间的表达具有显著相关性(P＜0.01).HIF-1α的表达与胰腺癌的TNM分期、肿瘤大小和淋巴结转移有关,VEGF和FGF的表达与胰腺癌的肿瘤大小和淋巴结转移有关.结论 HIF-1α、VEGF和FGF在胰腺癌的发生、发展中起着重要作用,联合检测三种细胞因子对预测术后胰腺癌患者的预后具有一定的作用.     

非小细胞肺癌内血管内皮生长因子的RT-PCR表达测定

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中VEGF mRNA的表达特点。方法应用RT-PCR方法,检测56例非小细胞肺癌组织和10例良性肺肿瘤组织及正常肺组织的VEGF mRNA的表达情况,并分析其与病理特征之间的关系。结果VEGF mRNA在正常肺组织及良性肺肿瘤组织几乎无阳性表达,而在非小细胞肺癌中84.56%有阳性表达;VEGFmRNA在不同组织类型肿瘤中的表达无统计学差异;在临床分期III期的肿瘤中VEGFmRNA的表达量与临床分期II、I期的肿瘤相比明显过表达,两两组间对比存在统计学差异。结论VEGFmRNA在多数肺部恶性肿瘤中呈现阳性表达,且随肿瘤临床分期的增高而增高,与肿瘤的组织类型无关。     

VEGF、VEGFR-1在非小细胞肺癌中表达及其意义的研究

目的：研究血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤细胞和正常肺组织中的表达情况,探讨VEGF和VEGFR-1在NSCLC发生与发展过程中的意义及两者之间的关系。方法采用免疫组化法,检测40例非小细胞肺癌组织和部分癌旁组织及5例正常肺组织中VEGF和VEGFR-1的表达。采用 Log-rank test检测生存率间的差异。采用 Cox 比例风险回归模型分析临床多因素对生存时间的影响。结果40例NSCLC组织中,VEGF阳性表达33例,占82.5%;VEGFR-1阳性表达35例,占87.5%。VEGF和VEGFR-1在癌旁组织及正常组织中几乎不表达。在NSCLC组织中VEGF和VEGFR-1的阳性表达率呈正相关（r＝0.4428,P＜0.01）。VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞中的表达与患者年龄、性别、病理类型、临床病理分期、肿瘤大小、有无淋巴转移均无显著相关（P＞0.05）。病理类型和临床病理分期可以作为独立危险因素影响NSCLC术后生存时间,而VEGF、VEGFR-1的表达等其他特征作为独立危险因素影响NSCLC术后生存时间尚无统计学差异（P＞0.05）。结论本研究中VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞胞浆中表达,VEGF可通过VEGFR-1直接作用于NSCLC细胞。VEGF和VEGFR-1在NSCLC细胞中的表达与肿瘤组织生物学性质和预后无明显相关。     

非小细胞肺癌中整合素亚基β5的表达意义及其与VEGF的关系

目的:研究非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)中整合素亚基β5表达的生物学意义及其与血管内皮生长因子(VascularEndothelialGrowthFactor,VEGF)的关系。方法:应用免疫组化法检测102例NSCLC中整合素β5和VEGF的表达水平;78例正常肺组织作为对照组。并将整合素β5与VEGF及肿瘤的各种临床病理特征进行统计学分析。结果:102例NSCLC中,83例(81.37%)整合素β5阳性表达,显著高于正常肺组织37.17%的阳性表达率(P<0.05);85例(83.33%)NSCLC中VEGF阳性表达,其中有80例VEGF与整合素β5共同表达,在统计学上具有显著的正相关(P<0.01);整合素β5的表达与肿瘤的大小、淋巴结是否转移呈有相关性,而同患者的性别、年龄、肿瘤的组织学分类、分级无关。结论:整合素β5的表达促进肿瘤血管的形成,为肿瘤的浸润、转移创造条件,临床上可利用整合素β5作为治疗靶点抗血管生成,从而为肿瘤治疗提供新途径。     

恩度联合同步放化疗在晚期非小细胞肺癌治疗中的效果观察

目的：探讨恩度联合同步放化疗对晚期非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）、热休克蛋白90α（Hsp90α）水平的影响及安全性。方法：使用随机数字表法将2016年9月~2019年3月厦门大学附属中山医院收治的晚期非小细胞肺癌患者84例分为对照组和观察组各42例。对照组接受培美曲塞联合同步行放疗治疗,观察组在对照组基础上接受恩度治疗,21 d为一个疗程,两组均持续治疗3~4个疗程。评估疗效后对有效患者完成6个周期治疗,并随访1年。比较两组患者1年生存率、中位进展时间、中位生存期,治疗前后血清VEGF、Ang-2、Hsp90α水平,治疗期间不良反应发生情况。结果：观察组1年生存率90.48%高于对照组71.43%,中位进展时间、中位生存期长于对照组;两组治疗后的血清VEGF、Ang-2、Hsp90α水平均低于治疗前,且与对照组比,观察组更低（P＜0.05）。结论：恩度联合同步放化疗可延长晚期非小细胞肺癌患者应用生存周期,提高生存质量,减少肿瘤血管形成,抑制肿瘤细胞增殖。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的护理

目的探讨重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的护理。方法应用恩度加常规化疗药物（NP方案）联合治疗非小细胞肺癌23例晚期非小细胞肺癌,在治疗期间做好护理干预,减轻患者不良反应的发生。结果全组病例中出现不良反应包括心悸6例,恶心／呕吐7例,腹泻1例,骨髓抑制5例。结论重组人血管内皮抑制素与化疗药物联合使用具有一定协同作用,针对性地护理干预可以减轻患者的不良反应,改善晚期恶性肿瘤患者的生活质量。     

VEGF—C及VEGFR-3在非小细胞肺癌中的临床意义

目的研究VEGF-C和VEGFR-3的表达在非小细胞肺癌中的临床意义。方法对78例病理分期为Ⅰ～Ⅲ。期非小细胞肺癌患者术后组织标本中癌组织、癌旁组织及正常组织共计234份进行半定量PCR研究。同时对VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与其不同的病理类型、分期、分化程度及其他临床特性进行分析。结果VEGF—C mRNA的表达水平在癌组织及癌旁组织的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）,VEGFR-3mRNA的表达在癌组织中的相对含量明显高于正常组织（P〈0．05）。VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与临床病理特性相互之间的关系显示,在淋巴结转移组及病理分期组,VEGF-C或VEGFR-3mRNA的表达水平无论是在癌组织中,还是在癌旁组织中均有明显统计学意义（P〈0．001）。结论VEGF-C和VEGFR-3mRNA的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关,提示VEGF—C和VEGFR-3mRNA的表达的非小细胞肺癌预后不良：     

非小细胞肺癌患者呼出气冷凝液VEGF检测的临床意义

目的测定非小细胞肺癌患者(NSCLC)呼出气冷凝液(EBC)中血管内皮生长因子(VEGF)并研究其临床意义。方法收集40例经病理确诊的NSCLC患者、20例稳定期的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和20例健康体检者的EBC和血清标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测EBC和血清中VEGF水平。结果①NSCLC组EBC和血清中VEGF水平[(11.7±6.1)pg/mL、(310.5±23.9)pg/mL]显著高于COPD组[(6.3±4.9)pg/mL、(217.1±14.7)pg/mL]及正常对照组[(3.6±1.2)pg/mL、(162.5±16.5)pg/mL]。②EBC和血清中VEGF水平与NSCLC患者的TNM分期及淋巴结转移呈正相关,与肺癌病理类型及患者性别、年龄、吸烟史无密切关系。结论检测EBC中VEGF有助于肺癌的早期诊断、病情进展及预后判断。     

VEGF和MMP-9检测对非小细胞肺癌患者疗效和预后评估的价值

目的探讨非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9检测对其疗效和预后评估的价值。方法将2013年1月至2015年2月该院收治的非小细胞肺癌患者77例,肺部良性病变患者77例纳入该研究。采用SP免疫组化技术和实时荧光定量PCR对上述患者的肺癌组织、癌旁正常肺组织或肺良性病变组织进行VEGF和MMP-9的检测。对VEGF、MMP-9的表达水平、阳性率与病变转移等指标进行观察比较。结果 MMP-9主要表达在细胞质中,非小细胞肺癌组织的MMP-9蛋白阳性率为70.13%,癌旁正常肺组织的阳性率为22.08%,肺部良性病变组织的阳性率为5.19%。VEGF在非小细胞肺癌组织中的阳性率为72.73%,癌旁正常肺组织的阳性率为38.96%,肺部良性病变组织的阳性率为22.08%。VEGF、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达水平显著高于癌旁正常肺组织、肺部良性病变组织中的表达水平(P0.05)。VEGF、MMP-9与肿瘤组织的转移、分期、分化,具有相关性(P0.05)。结论MMP-9、VEGF都参与了非小细胞癌发生、发展过程,MMP2、VEGF在其中可能起到协同促进作用,MMP-9、VEGF联合分析可能更有助于小细胞肺癌患者预后的评估。