维生素D受体基因多态性与血铅水平的Meta分析

[目的]系统研究维生素D受体基因多态性与血铅水平的关系。[方法]通过数据库检索1990～2007年国内外生物医学期刊发表的有关铅与VDR基因多态性关联性研究的相关文献,用Meta分析软件Revman4.2进行分析。[结果]VDR-Bb/BB基因型的血铅水平高于VDR-bb基因型的血铅水平,有统计学意义(Z=2.66,P=0.008)。[结论]VDR基因型可能是导致铅易感的因素之一。     

维生素D受体基因多态性肿瘤易感性研究进展

随着遗传学、分子生物学等领域的不断发展．对肿瘤病因学的研究达到了分子基因水平。基因的多态性是指某一基因位点上存在着两个或两个以上不同的等位基因的现象，是造成个体对肿瘤易感性差异的重要因素。维生素D受体(vitaminiDreceptor，VDR)是介导1，25(OH)2D3发挥生物效应的核内生物大分子，为类固醇激素／甲状腺激素受体超家族的成员。1，25(OH)2D3是维生素D的活性形式，它除了具有经典的钙磷代谢调节作用外，还能调节多种正常或肿瘤组织细胞的生长和分化。本文针对近年来VDR基因多态性与肿瘤易感性的研究进展作一综述。     

维生素D及其受体基因多态性与儿童疾病的相关性

人体内的维生素D源于肠道吸收及皮肤合成,属于脂溶性维生素,它不仅参与机体钙磷代谢的调节,还与内分泌、免疫、呼吸等多系统代谢调节相关。而维生素D受体及其基因多态性是维生素D在人体内发挥生物学效应的重要组成部分。本文就近些年来国内外关于血清维生素D水平、维生素D受体基因多态性与儿童呼吸、免疫等系统以及儿童生长发育、代谢等相关疾病的研究进行综述,为维生素D及其受体基因多态性在儿童疾病方面的研究及疾病的预防、治疗起到积极作用。     

维生素D受体基因多态性与儿童哮喘相关性研究

目的通过研究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因多态性与湖南地区儿童支气管哮喘的相关性,探讨儿童支气管哮喘发病的遗传易感因素。方法应用聚合酶链反应-限制性长度多态性的方法检测71例支气管哮喘及71例正常对照儿童的维生素D受体ApaI、BsmⅠ基因多态性,比较两组的基因型及其等位基因的分布频率;采用酶联免疫方法检测维生素D(VD)及白介素-4(IL-4)、白介素-12(IL-12)。结果两组儿童ApaI基因多态性及其等位基因的分布频率差异均有统计学意义(P0.05),而BsmⅠ基因分布频率差异无统计学意义(P0.05);哮喘儿童血清25(OH)D3及IL-12平均水平显著低于正常对照组儿童,而IL-4平均水平显著高于正常对照组儿童,差异有统计学意义(P0.05)。结论 VDR-ApaI基因可能是儿童支气管哮喘的遗传易感基因,而与VDR-BsmI基因多态性无关;VD作为一种免疫调节剂与支气管哮喘的发生、发展关系密切,增加VD的摄入量在一定程度上可能降低哮喘发病率。     

维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病相关性分析

目的探讨维生素D受体(VDR)基因FokI位点多态性与儿童1型糖尿病(T1DM)的相关性。方法检索PubMed、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,收集维生素D受体基因FokI位点多态性与儿童T1DM相关性的文献。利用Meta分析的方法分析VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型在儿童T1DM组与对照组中的分布是否有差异。检索时间截至于2011年9月。结果共纳入符合条件的文献6篇,其中T1DM 734例,对照组788例。根据FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的异质性检验结果,分别利用随机效应模型、固定效应模型、随机效应模型对VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型与T1DM相关性进行Meta分析,结果提示VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型的合并OR值(95%CI)分别为1.16(0.74～1.82)、1.03(0.75～1.42)、1.03(0.63～1.66)。结论 VDR基因FokI位点的Ff、ff、Ff+ff基因型均与儿童T1DM的发生无关。     

儿童维生素D受体基因酶切位点多态性

目的：了解成都地区汉族人群VDR多态性分布情况,为进一步观察其与VDR遗传易感性疾病的相关性打下基础.方法：采用血清学方法,利用限制性内切酶TaqⅠ、ApaⅠ,应用聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）分析、基因测序等技术,测定成都地区正常汉族儿童VDR基因多态性.结果：518名正常汉族儿童中TT、Tt、tt基因型分布频率分别为90.7%、9.1%、0.2%,T、t等位基因频率分别为95.3%、4.7%;AA、Aa、aa基因型分布频率分别为10.8%、36.7%、52.5%,A、a等位基因频率分别为29.2%、70.8%.结论：成都地区汉族儿童VDRTaqⅠ、ApaⅠ酶切位点多态性分布情况,与同属于蒙古人种的其它亚洲国家正常人群的分布频率相似;而与属于高加索人种的分布频率不同.     

维生素D受体基因多态性与食管癌易感性关系

目的探讨维生素D受体基因的多态性与食管癌易感性的关系。方法收集92例食管癌患者及115名对照，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法（PCR—RFLR），在维生素D受体基因的3’端分析限制性酶切位点TaqⅠ的多态分布。结果TaqI位点等位基因在2组间分布差异有统计学意义。与TT基因型者相比，Tt、tt基因型者患食管癌的危险性明显下降。结论维生素D受体基因的多态性与食管癌有关，Tt、tt基因型降低食管癌的易感性。     

维生素D受体位点基因多态性与自身免疫性肝病易感性的关系

目的明确维生素D受体位点（Apal、Bsml、Taql）基因多态性与自身免疫性肝病易感性的关系。方法通过Pubmed、Ovid、Medline和Web of science databases数据库检索相关病例对照试验文献,并按照纳入、排除标准纳入本研究。对人选研究中有关试验设计、研究对象的特征、研究结果等内容进行摘录,并用STATA version 12．0软件进行分析,关联强度用比值比（OR）和95％可信区间（ci）表示。结果共收集到2000年1月至2012年2月国内外公开发表的6篇论著包括9项试验研究符合纳入标准,其中7项研究关于原发性胆汁性肝硬化（PBC）,2项研究关于自身免疫性肝炎（AIH）,累计病例为844例,对照为1522例。总研究人群分析显示Apal位点基因中a等位基因降低自身免疫性肝病的发病风险（等位基因模型a比A：OR值0．85,95％CI0．74～0．96,P=0．058;纯合子模型8a比AA：OR值0．75,95％C10．58～0．97,P=0．212;杂合子模型Aa比AA：OR值0．78,95％C10．63～0．98,P=0．235;显性模型Aa／aa比AA：OR值0．77,95％C10．63～0．94,P=0．231）,然而Bsml和Taql位点基因并未发现与自身免疫性肝病具有相关性。结论维生素D受体Apal位点基因中a等位基因可能是自身免疫性肝病的保护基因,而Bsml和Taql位点基因与自身免疫性肝病的易感件无相关件。     

维生素D受体基因多态性及维生素D水平与神经发育障碍关系的研究进展

维生素D及其受体在人体不同区域有广泛表达,后者介导活性维生素D的所有分子功能,其基因多态性已被证实与多种发育障碍类疾病易感性相关。现对维生素D受体基因多态性及维生素D水平与神经发育障碍关系的研究进行综述,以期为患儿临床早期预防、干预和治疗提供理论参考。     

维生素D受体基因多态性与铅的肾脏毒性

血铅水平的变化,除了环境等接触因素外,机体的易感性也是铅毒性作用的重要因素,现已发现,在铅负荷、对铅毒性的敏感性等方面均存在着种族差异,提示对铅毒性易感性的不同可能是由于某些遗传因素所致。肾脏在铅代谢、排泄及解毒过程中起着重要的作用,也更易受到损伤。鉴于以上两点,与肾脏有着密切关系的维生素D受体(vitam in D receptor,VDR)基因多态性近年来成为铅毒性作用的研究焦点之一,本文拟就此作一综述。1 VDR与VDR基因多态性1·1 VDR的结构与功能人的VDR是由427个氨基酸组成的酸性蛋白,相对分子质量50 000~60 000,从氨基端到羧…     

维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的研究

目的研究维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测159例维生素D缺乏性佝偻病和78例正常儿童VDR基因ApaI位点的多态性,比较两组之间VDR基因型和等位基因的频率。结果维生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因ApaI位点基因型分布频率分别为AA(10%),Aa(46%),aa(44%)和AA(6%),Aa(35%),aa(59%),两组之间的差异无显著统计学意义(χ02.05(2)=5.991,χ2=4.7933,χ2<χ02.05(2),P>0.05);维生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因ApaI位点等位基因分布频率分别为A(33%)、a(67%)和A(24%)、a(76%)两组之间的差异无显著统计学意义(χ2=2.07,P>0.05)。结论VDR基因ApaI酶切位点的多态性与维生素D缺乏性佝偻病的发病可能无关联。     

Circulating levels of vitamin D, vitamin D receptor polymorphisms, and colorectal adenoma: a meta-analysis

Growing evidence suggests an elevated risk for colorectal neoplasia among individuals with low levels of vitamin D, the biological actions of which are mediated by the vitamin D receptor (VDR). To investigate the association among vitamin D status, VDR polymorphisms (FokI, and BsmI), and colorectal adenoma, we conducted a meta-analysis of nine studies of circulating levels of 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) and five studies of FokI or BsmI polymorphisms in relation to colorectal adenomas. Study-specific relative risks (RRs) and 95% confidence intervals (CIs) were pooled using a random-effects model. A total of 3398 colorectal adenomas for 25(OH)D and 1754 colorectal adenomas for VDR were included in the meta-analysis. We identified a significant inverse association between colorectal adenoma (combined RR, 0.93; 95% CI, 0.87-0.98 per 10 ng/mL increase in 25(OH)D levels). When we examined FokI and BsmI polymorphisms in the meta-analysis, we found no association for either FokI (combined RR, 1.00; 95% CI, 0.95-1.06) or BsmI (combined RR, 0.99; 95% CI, 0.93-1.05) in the additive model. These data suggest an inverse association between circulating 25(OH)D levels and colorectal adenoma risk.     

维生素D受体基因多态性与儿童喘息性疾病相关性研究

目的通过研究维生素D受体（VDR）基因多态性与儿童喘息性疾病之间的相关性,探讨儿童支气管哮喘和喘息性支气管炎发病的遗传易感因素。方法应用聚合酶链反应-限制性长度多态性的方法检测儿童支气管哮喘30例、喘息性支气管炎40例及正常对照40例的维生素D受体ApaI基因多态性,比较3组的基因型及其等位基因的分布频率。结果 3组VDR基因型的分布频率差异有统计学意义（χ2=11.726,P=0.020）,其中支气管哮喘组与正常对照组及喘息性支气管炎组的基因分布频率差异均有统计学意义（χ2=9.317,P=0.009;χ2=10.546,P=0.005）,但喘息性支气管炎组与正常对照组的基因分布频率差异无统计学意义（χ2=0.06,P=0.97）。3组VDR基因等位基因频率差异有统计学意义（χ2=8.561,P=0.014）,其中支气管哮喘组与正常对照组及喘息性支气管炎组的等位基因频率差异均有统计学意义（χ2=6.850,P=0.009;χ2=7.622,P=0.006）,但喘息性支气管炎组与正常对照组的基因分布频率差异无统计学意义（χ2=0.028,P=0.876）。结论 VDR ApaI基因多态性与儿童支气管哮喘具有相关性,VDR基因可能是儿童支气管哮喘的遗传易感基因。喘息性支气管炎组与支气管哮喘组VDR基因分布频率差异有统计学意义,但与正常对照组差异无统计学意义,可能喘息性支气管炎与支气管哮喘的发病在基因水平上不具有同源性。     

维生素D受体基因多态性与妊娠期糖尿病关系的病例对照研究

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与妊娠期糖尿病（GDM）之间的关系,为GDM的机制研究提供线索与依据。方法 采用病例对照研究设计,以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,其中334例被诊断为GDM,按年龄、妊娠时间及居住地1∶1匹配相应健康对照。对研究对象进行DNA基因分型,剔除基因分型缺失率>10%者,最终323例病例和320例对照纳入研究。在共显性、显性、隐性和等位基因遗传模型下,通过非条件logistic回归分析VDR基因位点多态性和GDM之间的关系,并采用Haploview软件分析单倍型与GDM之间的关系。结果 在基因水平上,VDR基因与GDM发病风险有关（P<0.05）。在调整孕前BMI、糖尿病家族史后,rs7967152位点在共显性（AC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.13~2.21）、显性（AC+CC vs. AA,OR=1.58,95%CI：1.15~2.18）和等位基因（C vs. A,OR=1.41,95%CI：1.10~1.82）遗传模型下与GDM风险升高有关;rs2238140位点在共显性（AA vs. GG,OR=2.24,95%CI：1.19~4.20）、显性（GA+AA vs. GG,OR=1.48,95%CI：1.07~2.03）和等位基因（A vs. G,OR=1.43,95%CI：1.11~1.83）遗传模型下与GDM风险升高有关。在共显性和显性遗传模型下,孕妇携带rs2853564位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.46,95%CI：1.04~2.05;OR=1.45,95%CI：1.05~2.00）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素;孕妇携带rs2853566位点AG基因型、AG+GG基因型（OR=1.43,95%CI：1.03~2.00;OR=1.41,95%CI：1.02~1.94）与携带AA基因型相比,是GDM的危险因素。在VDR基因内由rs1544410、rs7967152组成的单倍型区块,其GC单倍型与是GDM的危险因素（OR=1.50,95%CI：1.15~1.97）。结论 VDR基因rs7967152、rs2238140、rs2853564、rs2853566位点多态性和区块（rs1544410、rs7967152）GC单倍型与GDM的发病风险升高有关。     

维生素D受体基因(VDR)多态性与儿童铅中毒易感性的研究

目的:观察维生素D受体(VDR)基因rs731236、rs1544410及rs7975232在深圳市儿童血铅≥60μg/L样本组和低铅对照组之间的分布,揭示VDR基因多态性与儿童铅中毒易感的相关性。方法:在6个月～6岁儿童中筛选出75例样本组(血铅≥60μg/L均值(X=82.24μg/L)和80例对照组(血铅均值X=19.90μg/L)的样本,用PCR方法对VDR基因rs731236、rs1544410及rs7975232进行扩增,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析法(MALDI-TOF-MS)鉴定其基因型,比较各基因型在两组间的分布,寻找其与儿童血铅值的关系。结果:VDR基因rs731236中的基因型TT在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.05),rs1544410中的GG在样本组与对照组的分布频率差异有统计学意义(P<0.01),rs7975232多态性在样本组与对照组的分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VDR基因rs731236中的TT和rs1544410中的GG基因型可能增加儿童铅中毒的危险性;作为铅中毒的易感基因筛查值得进一步探讨。     

Association between Fc-gamma receptor IIa (CD32) gene polymorphism and malaria susceptibility: A meta-analysis based on 6928 subjects

BackgroundPrevious studies about the association between the -131R/H polymorphism in the Fc-gamma receptor IIa (FcγRIIa) gene and malaria susceptibility have yielded conflicting results. The aim of this meta-analysis was to clarify more accurately the association of this polymorphism with malaria risk.MethodsA systematic literature search of the associated studies up to August 1, 2013, was conducted using the following electronic databases: PubMed, Embase, Medline, and the China National Knowledge Infrastructure (CNKI). Statistical analyses were performed by STATA12.0 software, with odds ratios (ORs) and their 95% confidence intervals (CIs).ResultsSix eligible studies including 4111 malaria cases and 2817 controls were identified. A pooled analysis of these studies pointed to a significant association between the variant H allele and reduced susceptibility to malaria or possible protection against malaria: H vs. R (OR = 0.691, P_OR = 0.009); HH vs. RR (OR = 0.523, P_OR = 0.013); RH vs. RR (OR = 0.770, P_OR = 0.037); RH + HH vs. RR (OR = 0.664, P_OR = 0.019); and HH vs. RH + RR (OR = 0.649, P_OR = 0.037). In subgroup analysis, similar significant associations were also found in Asia (HH vs. RR: OR = 0.137, P_OR = 0.009; HH vs. RH + RR: OR = 0.267, P_OR = 0.000) and in Africa (RH vs. RR: OR = 0.842, P_OR = 0.002; RH + HH vs. RR: OR = 0.859, P_OR = 0.004).ConclusionsThis meta-analysis suggests that the variant H allele of the FcγRIIa-131R/H polymorphism may be a protective factor against blood-stages of malaria infection, both in Asians and Africans. The finding may aid the development of effective immune protection strategies against malaria that focus on antibody responses and enrich current knowledge of gene polymorphism in the malaria. Further large and well-designed studies are needed to confirm this association.     

苏州地区维生素D受体基因多态性与佝偻病的相关性

目的 探讨苏州地区婴幼儿维生素D受体(VDR)基因FokI、BsmI位点单核苷酸多态性与维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的关系。方法 采用病例-对照的研究方法,选取苏州地区佝偻病患儿62名和健康婴幼儿73名,应用PCR聚合酶链反应和基因测序法对维生素D受体(VDR)基因FokI、BsmI位点基因多态性进行检测,并对两组之间基因型和等位基因分布频率进行比较。结果 苏州地区婴幼儿VDR基因FokI位点不同基因型在病例组和对照组中的分布差异有统计学意义(P=0.009),其中TT基因型个体佝偻病发生的危险度升高(OR=4.323,95%CI:1.088~17.17,P=0.038);TT基因型个体25羟维生素D水平和骨密度分别低于携带CT和CC基因型个体(P<0.05);BsmI在病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 苏州地区婴幼儿维生素D受体(VDR)基因FokI位点基因多态性与佝偻病的易感性相关,TT基因型可能是佝偻病发生的遗传学危险因素。     

VDR基因多态性与儿童骨密度关系

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与儿童骨密度(BMD)的关系.方法 选取湖北省浠水县213名6～10岁儿童作为研究对象.进行问卷调查、体格测量;用双能X线BMD测量仪测量儿童前臂远端骨密度;用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,分析VDR基因启动子FokI位点多态性分布.结果 VDR-FokI基因分布频率是FF 25.8%,Ff62.0%.ff12.2%;男女之间基因型与等位基因的频率分布差异无统计学意义.FF基因型携带者体重、体质指数(BMI)、BMD和血清钙水平最高,而Ff基因型携带者身高最高,但血清磷和碱性磷酸酶在各基因型间差异无统计学意义.FF基因对应较高的BMD,Ff对应较低的BMD,ff的BMD介于二者之间.3组基因型骨密度比较.差异有统计学意义(P＜0.01).血清Ca水平在女童各基因型间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VDR基因FokI多态性影响儿童BMD的发育.