小剂量三尖杉酯碱与阿糖胞苷治疗急性非淋巴细胞性白血病

年龄较大或伴有低细胞性的急性非淋巴细胞性白血病(AML)患者由于难以接受常规或大剂量化疗,其临床缓解率和无病生存率常受到影响,预后较差。自1996年起我们对47例不能接受常规治疗的AML患者采用小剂量HA方案治疗,尤其对初治患者具有较高的缓解率,并且患者化疗过程中不良反应较轻,病情相对平稳。     

高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果

目的 分析高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果.方法 将本院收治的42例急性髓系白血病患者随机分为观察组21例和对照组21例,对照组采用柔红霉素＋阿糖胞苷联合化疗,观察组采用高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷联合化疗,评价两组的临床疗效、不良反应发生率、3年内复发率、3年内累计生存率及中位生存时间.结果 观察组的总有效率为85.71％,高于对照组的66.67％,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的Ⅲ～Ⅳ级感染、Ⅲ～Ⅳ级出血、肝肾毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的3年内复发率低于对照组,3年内累计生存率高于对照组,中位生存时间长于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病能有效提高临床效果,降低药物毒副反应,并提高患者的远期疗效,值得临床推广应用.     

阿糖胞苷,高三尖极酯碱诱导急性非淋巴细胞白血病细胞凋亡的临床研究

运用吖啶橙（ＡＯ）／溴乙锭（ＥＢ）染色法检测阿糖革（Ａｒａ－ｃ）、、高三尖杉酯碱（ＨＨＴ）体外诱导临床初发及复发／难治急性淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）患的白血病细胞凋亡,观察细胞凋亡指数与临床疗效的关系。结果显示初治ＡＮＬＬ药物诱导的组凋亡率明显高于复发／难治组,初治组完全缓解ＣＢ）凋亡指数明显高于未缓解（ＮＲ）,说明凋亡与耐药,凋亡与临床疗效有一定的关系。     

高三尖杉酯碱治疗幼淋巴细胞白血病：附3例报告

幼淋巴细胞白血病(PLL)自1974年Golton等报告以来,英文文献中已记载80余例,国内报告10余例。迄今,本病仍无有效的治疗方法,除个别病例采用含柔红(或阿)霉素的方案取得疗效外,余均未能缓解;其中位存活期仅17(4～307)周。     

小剂量三尖杉酯碱和阿糖胞苷联合粒细胞集落刺激因子治疗老年急性髓细胞白血病疗效观察

目的探讨小剂量三尖杉酯碱（HT,H）和阿糖胞苷（Ara-c,A）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗老年人急性髓细胞白血病的疗效及不良反应。方法35例AML患者均给予HT1mg·m^-2·d^-1,静脉滴注,第1—14天;Ara—c 10mg·m^-2,静脉滴注,每12h注射1次,第1～14天;G-CSF100—200μg·m^-2·d^-1,皮下注射,在第1次注射Ara—c之前开始使用,至最后1次注射Ara-c之前停用。结果35例AML患者化疗后完全缓解16例（46％）、部分缓解14例（37％）,总有效率83％,未缓解（NR）5例（14％）;2例患者化疗期间死亡。主要不良反应为骨髓抑制。结论小剂量HA方案联合G—CSF治疗老年人急性髓细胞白血病安全、有效。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱与白血病细胞DNA的结合实验

本文用琼脂糖电泳观察国产三尖杉酯碱(H)及高三尖杉酯碱(H.H)与白血病细胞DNA的作用模式。实验发现H及H.H在高浓度(800μg/ml),37℃作用16h,可与DNA发生嵌合效应,48h这种现象更为明显,同时该过程也伴有一定程度的DNA断链效应。阿霉素在低浓度(50μg/ml)作用30min即可显示嵌合效应。本实验表明H.H对白血病细胞DNA的嵌合能力较H有所增强,但两者所见嵌合效应与阿霉素比较相距甚远。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱诱导人早幼粒白血病细胞的程序性死亡

体外实验证明2×1O^-7 mol·L^-1 三尖杉酯碱和 1O^-7 mol·L^-1高三尖杉酯碱与HL-60细胞作用 4 h，可诱导该细胞产生程序性死亡。提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA 梯，同时出现细胞核染色体断裂、核固缩及细胞空泡样变等形态变化。并且在一定范围内具有作用时间和浓度依赖性，二者诱导HL-60细胞程序性死亡作用的强弱与其细胞毒作用平行。     

含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的系统评价

目的:系统评价含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、维普数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,收集含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量,并采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项RCT,合计393例患者。Meta分析结果显示,高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒白血病完全缓解(CR)率[RR=1.07,95%CI(1.00,1.14),P=0.06]、骨髓抑制期感染率[RR=0.83,95%CI(0.48,1.42),P=0.49]与对照组比较,差异无统计学意义;达到CR所用时间[MD=-3.47,95%CI(-5.57,-1.38),P=0.001]、白细胞高峰值[MD=-8.26,95%CI(-25.49,8.97),P=0.35]、血浆输注量[MD=-334.32,95%CI(-457.30,-211.33),P<0.000]、血小板输注量[MD=-25.23,95%CI(-41.02,-9.43),P=0.002]、医疗费用[SMD=-1.99,95%CI(-3.93,-0.06),P=0.04]等指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义。结论:含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性较好。由于纳入研究的质量不高,该结论尚需高质量、大样本的RCT进一步证实。     

HA-A治疗急性非淋巴细胞性白血病13例

目的 :观察 HA-A方案治疗急性非淋巴细胞性白血病 ( A NL L)的疗效。方法 :三尖杉酯碱 ( Hom) 4m g/d,静脉滴注 ,5～ 7天 ;阿糖胞苷 ( Ara-C) 2 0 0 m g/d,皮下注射 ,q12 h,阿克拉霉素 ( A cl) 2 0 mg/( m2· d) ,静脉滴注 ,均连用 7天 ,即 HA-A方案 ,7天为 1个疗程 ,间隔 2～ 3周行第 2疗程。结果 :初始病例缓解为 5 /7,复治病例缓解 5 /6,且副作用轻 ,与 DHA等药无交叉抗药性。结论 :HA-A方案治疗 ANL L效果好。     

高三尖杉酯碱与柔红霉素在急性早幼粒细胞白血病中的研究

目的对高三尖杉酯碱与柔红霉素治疗急性早幼粒细胞白血病的效果进行对照研究。方法回顾性分析我院2013年1月1日至2019年9月31日收治的44例初治急性早幼粒细胞白血病患者,其中对照组26例患者采用柔红霉素联合维甲酸及亚砷酸治疗,观察组18例患者采用高三尖杉酯碱联合维甲酸及亚砷酸治疗,对比两组患者的治疗效果。结果观察组和对照组的有效率分别为100%,对照组为94.44%,组间比较无明显差异(P>0.05)。观察组的KPS改善率为88.89%,明显高于对照组的69.23%(P <0.05)。结论对急性早幼粒细胞白血病采用高三尖杉酯碱与柔红霉素治疗效果无明显差异,但是在生存质量方面,采用高三尖杉酯碱治疗效果更为理想。     

用改进逆流分配法分离三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱

对三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物的分离利用经改进的逆流分配法，用经ｐＨ５缓冲液饱和的氯仿作流动相，经氯仿饱和的ｐＨ５磷酸氢二钠－枸橼酸作固定相，醋酸乙酯∶丙酮（６∶２．５）作展开剂，碱性硅胶板作薄层板，经对５批混合物进行分离，均分别获得三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的白色结晶。各项指标检查均符合标准。     

全反式维甲酸、三氧化二砷联合高三尖杉酯碱化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床分析

目的观察全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）及联合高三尖杉酯碱（HHT）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法As2O3 ATRA联合高三尖杉酯碱治疗初治APL患者31例,As2O3 0．1％注射液10ml加入5％葡萄糖溶液500ml静脉滴注,持续4～6h,1次／d;ATRA25mg／（m·d）,分3次口服,观察CR率,获得CR所需时间、不良反应。结果30例患者获得完全缓解（CR）,CR率96．8％,获得缓解时间（28．3±4．2）d,没有发现明显的不良反应。结论As2O3、AT—RA及联合高三尖杉酯碱治疗初发APL患者疗效好,能缩短CR的时间,减轻高白细胞反应,长期CR时间需要进一步观察。     

抗三尖杉酯碱的人白血病HL60细胞的特性

研究人ＨＬ６０细胞抗三尖杉酯碱的机制。     

治疗胃癌和白血病的高三尖杉酯碱

US 20070166415 A1高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)可以用以下方法获得:将三尖杉属植物的茎、叶、根、果皮经细胞悬浮培养或组织培养和次级培养;也可以从含有HHT的植物材料或培养细胞或植物组织经溶媒提取、分离、精制得到;还可以从提取过的三尖杉属植物的残渣中经半合成方法获得。此外,HHT还可以与其他植物成分如:贯众素、麦冬素、苦参碱和靛玉红合并使用,能使癌细胞转化为正常细胞,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞生长。     

高三尖杉酯碱研究进展

高三尖杉酯碱存在于三尖杉属植物，2012年被美国FDA批准上市用于慢性粒细胞白血病，引起医药工作者更广泛关注。目前，在其原料药的来源途径、理化性质、抗癌活性、临床应用、作用机制等方面已积累了较大量文献，现有综述主要集中在抗癌机制及在血液病应用方面，对药物研发有重要影响的原料药来源、理化性质、质量控制、构效关系等少有梳理。本文以"homoharringtonine"、"Cephalotaxine"、"Tissue culture"、"SAR"等为中、英文主题词，查询Elsevier及cnki、vip、Wanfang等数据库，归纳整理上述内容，以期为深入开发奠定基础。     

阿柔比星联合化疗方案治疗急性白血病

目的：观察阿柔比星联合化疗对急性白血病的效果。方法：急性白血病２６例，其中急性淋巴细胞白血病（急淋）１０例，男性６例，女性４例，年龄２７±ｓ１０ａ。急性非淋巴细胞白血病（急非淋）１６例，男性１１例，女性５例，年龄３８±１２ａ。急淋用ＶＡＰ方案（长春新碱＋阿柔比星＋泼尼松）；急非淋用ＨＡＡ方案（三尖杉酯碱＋阿柔比星＋阿糖胞苷）。结果：急淋有效率为９０％；急非淋有效率为８１％。结论：用阿柔比星为主的ＶＡＰ和ＨＡＡ方案对急性白血病的疗效满意。     

羟基脲联合高三尖杉酯碱α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病

目的 探讨羟基脲(HU)联合高三尖杉酯碱(HHT)、α-干扰素(α-IFN)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.方法 40例患者随即分为实验组和对照组,实验组18例采用羟基脲联合高三尖杉酯碱、α-干扰素治疗,对照组12例用羟基脲治疗,6个月后检测其疗效.结果 实验组6个月完全血液学缓解(CHR)和完全细胞遗传学缓解(CCR)分别为77.8%和44.4%.对照组CHR和CCR分别25.0%和8.33%.结论 CML慢性期患者采用羟基脲联合高三尖杉酯碱、α-干扰素治疗可显著提高CML患者的CHR率及CCR率,延长生存期.     

脱氧三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的立体专一性合成

本文报道脱氧三尖杉酯碱(Ⅵa)和高三尖杉酯碱(Ⅵc)的不对称合成。采用(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)与相应的三尖杉碱酮酸酯(Ⅱa)、(Ⅱb)进行立体选择性缩合反应,经过若干步骤,合成了具有C₂′R构型的(Ⅵa)和(Ⅵc)。中间产物(Ⅲa),(Ⅲb)或(Ⅲc)以铝汞齐脱硫得(Ⅳa、(Ⅳc)。再以三氟醋酸处理,选择性水解叔丁酯得(Ⅴa)、(Ⅴc)。最后以重氮甲烷甲酯化。再次证实了(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)具有较高的立体选择性反应。