遗传多态性和抗高血压药物治疗间的药物基因相互作用

遗传因素可能会影响抗高血压药物的疗效。内皮一氧化氮合酶的遗传多态性与利尿剂、α-内收蛋白(α-adducin)基因与利尿剂、G蛋白α亚基与β-肾上腺素能受体拮抗剂、血管紧张素转化酶（ACE）基因与血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂间在调节血压方面均具有相互作用。本文也介绍了有关ACE抑制剂及钙通道拮抗剂与ACE插入/缺失(I/D)多态性间在动脉硬化方面的相互作用。     

兴奋性氨基酸在视网膜缺血中的作用

目的：探讨并论述视网膜缺血性损伤中兴奋性氨基酸的神经毒性作用和拮抗剂的基础研究。方法：阅读关于视网膜缺血性损伤和兴奋性氨基酸方面的文献并进行总结。结果：视网膜缺血时兴奋性氨基酸过度释放导致神经元死亡。结论：兴奋性氨基酸的神经毒性作用介导视网膜缺血性损伤，兴奋性氨基酸受体拮抗剂对视网膜神经细胞有明显的保护作用。     

Ketamine Bicucullin对小鼠脑内多巴胺的影响

目的观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森模型动物全脑多巴胺的影响,为帕金森病的发病机制提供理论依据。方法采用MPTP腹腔注射建立C57BL小鼠帕金森氏病模型,同时用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂Ketamine和GABA受体拮抗剂,测定小鼠脑内多巴胺的含量。结果Ketamine加MPTP组、Bicucullin加MPTP组与MPTP组及生理盐水组比较,多巴胺含量明显差异,统计学有显著意义。结论NMDA受体拮抗剂可抑制多巴胺神经递质的减少,GABA受体拮抗剂可促进多巴胺神经递质的减少。     

结缔组织生长因子受体结合区域的预测及筛选

目的分析结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)二级结构,进行其受体结合区域的预测及筛选。方法利用生物信息学手段,分析CTGF二级结构、亲水性以及其它部分物理性质,预测和筛选出CTGF与受体的可能结合区域,为以后人工合成小分子多肽的CTGF拮抗剂做出初步筛选。结果通过对CTGF二级结构、相应同源蛋白对比、以及亲水性和抗原性分析结果显示,CTGF与其受体结合的位点可能位于96～102、104～112、257～272区段,它们的氨基酸序列分别是TAKDGAP、IFGGTVYRS和IRTPKISKPIKFELSG。结论初步筛选出CTGF受体结合位点,为根据其3个氨基酸序列合成CTGF拮抗剂提供了工作基础。     

大鼠纹状体脑片多巴胺和谷氨酸的相互作用及其对乳酸脱氢酶释放的影响

目的　研究多巴胺 (DA)、谷氨酸 (Glu)及其受体拮抗剂对大鼠纹状体脑片乳酸脱氢酶 (LDH)释放的影响 ,以探讨DA和Glu相互作用及其机制。方法　以大鼠纹状体脑片孵育作为体外研究模型 ,用比色法测定LDH的活性。结果　DA和Glu均能增加纹状体脑片LDH的释放 ,且呈剂量依赖性 ,在较低浓度 ( 10 μmol·L-1)时 ,两者对LDH的释放有协同作用。MK - 80 1(NMDA受体拮抗剂 )可拮抗DA诱导的LDH的释放 ;DAD2 受体拮抗剂spiperone ,而不是D1受体拮抗剂SCH2 3 3 90 ,也能显著降低Glu对LDH释放的影响。结论　DA和Glu均对纹状体产生细胞毒性 ,这种作用至少部分是通过受体介导的 ,DA和Glu的相互作用对纹状体神经元的损伤有重要影响     

兴奋性氨基酸拮抗剂对离体皮质神经细胞缺氧损伤的保护作用

近年来，许多研究的结果显示，兴奋性氨基酸谷氨酸，天冬氨酸等通过其受体介导了缺氧，缺血性脑损伤，同时兴奋性氨基酸受体拮抗剂对缺氧，缺血性脑损伤有一定的保护作用，本文研究了离体培养的小鼠皮层神经细胞的缺氧模型，并观察缺氧和兴奋性氨基酸受体激动剂Ｎ－甲基Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）对神经细胞的损伤作用，同时应用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＣＰＰ，Ｋｅｔ，及非ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＮＢＱＸ观察其对缺氧及ＮＭＤＡ     

CDC25B与CDK2/Cyclin A蛋白相互作用研究

目的:研究双特异性蛋白磷酸酶B（CDC25B）与细胞周期素 A(Cyclin A)和细胞周期素依赖性激酶2（CDK2）蛋白发生相互作用的结构基础。方法:应用Discovery Studio (DS) v3.5中的ZDOCK模块对CDC25B与CDK2/Cyclin A蛋白进行对接。应用“Analyze Protein Interface”模块计算CDC25B蛋白和CDK2/Cyclin A蛋白的溶剂可及表面积（SAS）并分析CDC25B蛋白和CDK2/Cyclin A蛋白相互作用界面的关键氨基酸残基。应用“Calculate Interaction Energy”模块计算 CDC25B蛋白和CDK2/Cyclin A蛋白相互作用界面处的关键氨基酸残基间的相互作用能。结果:对pose 1的疏水相互作用、氢键相互作用、相互作用能进行计算分析,预测得到CDC25B-CDK2/Cyclin A复合物的结合模式及起相互作用的氨基酸残基（CDC25B: GLY380,TYR382, ARG485, ARG488,GLU489,ARG490,ARG492,TYR497;CDK2/Cyclin A:THR165, TRP167,ASP206,SER207,ASP210, PHE213）。结论:该结果为今后深入研究 CDC25B通路和发挥协同刺激作用的信号体系以及基于该信号途径新型分子靶向药物的设计提供了理论基础。     

Ketamine和Bicucullin对帕金森模型的影响

目的 为帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供理论依据。方法 本实验采用MPTP腹腔注射建立C57BL小黑鼠帕金森氏病模型的过程中，同时用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂Ketamine和GABA受体拮抗剂Bicucullin，观察其帕金森行为症状、病理变化及生化改变。结果 Ketamine加MPTP组和Bicucullin加MPTP组及MPTP组和生理盐水组比较，上述指标都有明显改变。结论 NMDA受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用，GABA神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状。     

水溶液中不同氨基酸与甲醇分子间的异系焓相互作用

目的 探讨氨基酸-甲醇-水三元体系中溶质分子间相互作用机制，为揭示蛋白质的稳定机制、蛋白质变性的原因和生物大分子与小分子间的相互作用提供溶液热力学依据。方法利用2277热活性检测仪的流动测量系统测定298．15K时甘氨酸、丝氨酸、脯氨酸分别与甲醇在水溶液中的混合过程的热功率和稀释热功率，依据McMillan-Mayer理论进行多元线性回归分析。结果得到氨基酸和甲醇相互作用的混合焓以及各自的稀释焓和异系焓相互作用系数。利用k值讨论了不同氨基酸与甲醇分子的作用机制。结论不同氨基酸与甲醇分子间的焓作用系数的大小主要取决于氨基酸分子结构的差异，氨基酸的非极性侧基对焓作用系数有正贡献；脯氨酸特殊的五元吡咯环结构也表现出疏水性，对hxy值有较大的正贡献。     

NMDA受体拮抗剂和GABA受体拮抗剂对小鼠帕金森模型的影响

目的为帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供理论根据。方法本实验采用ＭＰＴＰ腹腔注射建立Ｃ５７ＢＬ小黑鼠帕金森氏病模型的过程中，同时用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂Ｋｅｔａｍｉｎｅ和ＧＡＢＡ受体拮抗剂Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ，观察其帕金森行为症状、病理变化及生化改变。结果Ｋｅｔａｍｉｎｅ＋ＭＰＴＰ组和Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ＋ＭＰＴＰ组及ＭＰＴＰ级和生理盐水组比较，上述指标都有明显改变。结论ＮＭＤＡ受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用，ＧＡＢＡ神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状     

降糖药的合理应用

本文简述了降糖药与乙醇、非甾体抗炎药、H2 受体拮抗剂、肝素钠、抗生素、糖皮质激素、氢氯噻嗪、肾上腺素受体激动剂等药物的相互作用及联合应用时的疗效和注意事项     

青光眼视网膜神经节细胞保护性治疗进展

视网膜神经节细胞(RGCs)的过度凋亡是青光眼病理改变的基础,探讨RGCs的保护性治疗,减慢或防止其凋亡,保持其生理功能,已被公认为是防治青光眼视神经损害的研究方向。该文目前青光眼RGCs保护性治疗在补充神经营养因子及平衡营养因子前体、基因治疗、免疫相关治疗、兴奋性氨基酸拮抗剂治疗等方面的最新研究进展予以综述。     

H_2受体拮抗剂的伍用及相互作用

H_2受体拮抗剂甲硫咪胺、甲氰咪胺、甲氰咪胍、甲硝呋胍等,是近年来应用于临床的一类新型抗溃疡药。它们不但能显著地抑制基础和夜间胃酸的分泌,并对组织胺、五肽胃泌素、咖啡因、胰岛素、氨乙吡唑、食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌也有较强的抑制作用。临床主要用于胃、十二指肠溃疡及胃酸过多症等,疗效较好。随着此类药物临床疗效的肯定,目前应用也日益广泛,但其滥用现象及不合理的配伍时有所见,本文仅对其配伍及相互作用加以概述。 1.与促进溃疡愈合的药物伍用生胃酮能促进粘液分泌并增加其粘稠度,减少上皮细胞脱落,并延长其寿命;也能与胃蛋白酶结合,使胃蛋白酶及细胞     

NMDA受体和GABA受体拮抗剂对小鼠帕金森模型的行为药理学影响

目的为研究帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供实验资料。方法采用ＭＰＴＰ腹腔注射建立Ｃ５７ＢＬ小黑鼠帕金森氏病模型的过程中，同时用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂Ｋｅｔａｍｉｎｅ和ＧＡＢＡ受体拮抗剂Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ，观察其行为药理学变化。结果Ｋｅｔａｍｉｎｅ＋ＭＰＴＰ组和Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ＋ＭＰＴＰ组及ＭＰＴＰ组和生理盐水组比较，行为药理学指标都有明显改变。结论ＮＭＤＡ受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用，ＧＡＢＡ神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状。     

氯胺酮对缺血再灌注脑组织兴奋性氨基酸递质及钙含量的影响

用“四动脉闭塞法”制成兔脑缺血再灌注损伤模型，测定其组织兴奋性氨基酸递质、脑组织钙及线性粒体钙含量变化，同时观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂氯胺酮对上述指标的影响。结果提示：缺血２０ｍｉｎ，脑组织兴奋性氨基酸递质谷氨酸和天门氨酸明显降低，再灌注后其降低更加明显。     

眼内不同组织氨基酸的测定及对视细胞损伤的影响

视网膜脱离是引起视功能损伤的眼科常见病之一,随着基础研究和手术技巧的日臻完善,视网膜脱离手术后的解剖复位率已明显提高,但术后视功能恢复尚不理想,脱离后视细胞凋亡、外节变性及不完全再生和主要由视网膜色素上皮细胞增生所介导的增生性玻璃体视网膜病变是术后视力不良的主要原因。近年的研究表明,兴奋性氨基酸的过度释放可产生兴奋性毒素作用,以谷氨酸和天冬氨酸为主致神经元死亡学说备受学者的关注。视网膜属神经系统的一部分,视网膜脱离后是否也伴有兴奋性氨基酸的产生并对视网膜各层组织尤其是对视细胞及视网膜色素上皮细胞产生了影响。目前尚未定论。本研究采用HPLC反向柱前衍生技术,利用Pico-Tag法对氨基酸分析快速和灵敏高等特点,首次将该方法用于对人眼内组织游离和水解氨基酸的分析,并检测了不同时期玻璃体视网膜内兴奋性氨基酸的含量变化,探讨了兴奋性氨基酸与视网膜脱离后组织损伤的关系,并进行药物干预兴奋性氨基酸以保护视细胞的相关研究,希望能在视网膜脱离后组织损伤的病理机制及药物保护方面有所突破,为临床手术联合兴奋性氨基酸拮抗剂的应用,促进视网膜脱离后视功能恢复提供理论和实验依据。本研究成果主要包括以下内容：     

氯化甲基汞在体外抑制脑毒蕈碱受体结合的恢复效应

为研究甲基汞对脑毒蕈碱（Ｍ）受体的影响及常用拮抗剂对甲基汞引起该受体特异结合抑制的恢复效应，应用放射性配体结合技术进行了体外试验。结果显示，甲基汞能明显抑制３Ｈ－二苯基羟乙酸奎宁酯（３Ｈ－ＱＮＢ）与脑Ｍ受体的特异结合，ＩＣ５０为４．８ｍｍｏｌ／Ｌ。巯基化合物二巯基丙磺酸钠，二巯基苏糖醇，谷胱甘肽及半胱氨酸能使甲基汞抑制的３Ｈ－ＱＮＢ的结合不同程度地恢复，而乙二胺四乙酸、亚硒酸钠则无这种恢复效应，表明甲基汞对脑Ｍ受体的影响是汞与受体上巯基基团相互作用的结果，而含有巯基的拮抗剂能与受体上巯基团结合的甲基汞竞争结合，从而恢复脑Ｍ受体与配体的结合能力。     

早老蛋白氨基端与羧基端结构域的相互作用

目的研究早老蛋白分子相互作用及相互作用结构域。方法利用 RT- PCR扩增人早老蛋白- 1和早老蛋白- 2全长 cDNA。在此基础上构建多种缺失体,采用酵母双杂交体系分析它们之间的相互作用。结果 (1）早老蛋白- 1的氨基端多肽与羧基端多肽之间存在直接的相互作用,能形成同源二（多）聚体。早老蛋白- 1羧基端相互作用位点定位于第 361～ 447位氨基酸。这一相互作用不依赖于其旁侧亲水环结构功能域的存在,也无需其它配体参与;（ 2）早老蛋白- 1氨基端片段或羧基端片段自身之间均不能形成同源二（多）聚体;（ 3）早老蛋白- 2氨基端多肽与羧基端多肽之间也存在上述相互作用,能形成同源二（多）聚体;（ 4）早老蛋白- 1的羧基端片段与早老蛋白- 2的氨基端片段、早老蛋白- 2的羧基端片段与早老蛋白- 1的氨基端片段不发生相互作用。结论早老蛋白氨基端多肽与羧基端多肽之间直接的相互作用可能参与、并有助于早老蛋白的装配和成熟,是其功能的结构基础。     

MK—801对缺血性脑损伤脑线粒体呼吸功能疗效的研究

用ＭＫ－８０１这种Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸受体拮抗剂对脑缺血再灌流大鼠进行治疗，观察其阻滞兴奋性氨基酸与突触后受体结合，从而保护脑线粒体的功效。观察提示，在脑缺血及再灌流期脑线粒体呼吸功能较假手术组有非常显著的降低，用ＭＫ－８０１治疗组的脑线粒体呼吸功能较未治疗组有非常明显的，为治疗缺血性脑损伤提供了新的途径。     

血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病患者血管内皮的影响

血管内皮细胞（endothelial cells,EC）具有强大的自稳功能。它参与调节凝血、纤溶过程及白细胞和血小板与血管壁之间的相互作用,并调节血管紧张性及血压。研究表明血管内皮功能异常是糖尿病患者血管并发症的始发因素。而糖尿病血管并发症又是糖尿病患者致死致残的主要原因。研究证明血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin receptor blockers,ARBs）除了有降压作用外,对血管内皮细胞有确实的保护作用,有助于减少微血管和大血管并发症的发生。本文将就血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病患者血管内皮功能的影响做一综述。1血管内皮细胞的生理功能EC是循环血与血管平滑肌细胞（vascular smoothmuscle cells,VSMC）之间的界面。近20年的研究显示,EC不仅是血液与VSMC之间的物理屏障,也是人体最大且功能活跃的内分泌、旁分泌器官。它参与血液与VSMC之间的相互作用,比如调解血管的收缩与舒张、炎性反应、血栓的形成、增殖与平滑肌细胞的凋亡。