子痫前期发病机制研究进展

子痫前期是一种妊娠期特有疾病,滋养细胞对子宫螺旋动脉重塑障碍可能是子痫前期发病的根本原因,滋养细胞本身异常,以及滋养细胞与其所处微环境相互作用异常都可以导致滋养细胞重塑功能障碍;子痫前期临床表现是功能异常的胎盘释放到母体循环中的一些因子所引起,血管内皮生长因子1可溶性受体是最重要的子痫前期因子之一,有可能成为子痫前期早期诊断新指标.     

子痫前期发病机制的研究进展

子痫前期（preeclampsia）发病率高,进展迅速,是一种累及母体多系统的妊娠期高血压综合征。据统计,子痫前期每年可导致全球超过7万孕妇和50万胎儿死亡,给全球的医疗卫生保健系统造成严重的负担。然而,目前子痫前期的发病机制尚未明确,普遍认为子痫前期的发病与胎盘滋养细胞侵袭不足导致子宫-胎盘血管重塑异常及母体系统性炎症反应激活有关。已有大量的研究表明胎盘缺血和缺氧、氧化应激、血管生成与功能失衡、免疫失调、炎症反应、母体心血管功能障碍是子痫前期发病机制的重要组成部分。综述上述方面在子痫前期发病机制中的研究进展,以期从多个方面了解子痫前期的发生、发展,有助于子痫前期的早期诊断和干预,改善母婴结局。     

子痫前期PI3K/Akt通路相关非编码RNA的研究进展

子痫前期（pre-eclampsia）是妊娠期常见并发症之一,是导致孕产妇和围生儿死亡的重要原因。子痫前期的发生与胎盘滋养细胞功能障碍密切相关。胎盘滋养细胞侵袭不全和子宫螺旋动脉重铸异常是子痫前期发生的主要病理机制。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3 kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路对胎盘滋养细胞的增殖、存活、凋亡、迁移和侵袭等过程具有重要调节作用。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)中的微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA具有重要的多水平基因调控功能,在PI3K/Akt通路中发挥重要调节作用,影响胎盘滋养细胞的功能,与子痫前期的发生、发展相关。综述近年子痫前期PI3K/Akt通路相关ncRNA的研究进展,为探索和发现子痫前期发病机制中的关键分子提供参考。     

胎盘印迹基因在子痫前期发病中的作用研究进展

<正>子痫前期（preeclampsia,PE）是妊娠期特有并发症，是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，其发病机制至今仍未阐明。目前的研究主要集中于滋养细胞功能异常、氧化应激、血管内皮细胞损伤、免疫学因素和遗传因素等方面。随着表观遗传学的研究进展，发现胎盘印迹基因的异常表达可导致滋养细胞功能异常、促进氧化应激损伤和血管内皮细胞损伤，参与子痫前期的发生。本文就胎盘印迹基因与子痫前期发生的可能机制综述如下。     

子痫前期血清对滋养-内皮细胞共培养体系滋养细胞侵袭力和内皮细胞凋亡的影响

目的:探讨子痫前期血清对滋养-内皮细胞共培养体系滋养细胞侵袭力改变及对内皮细胞凋亡的影响.方法:选择正常足月妊娠剖宫产孕妇10例(正常对照组),子痫前期患者20例(子痫前期组).采用组织块贴壁法培养人孕早期细胞滋养细胞(CTB),胰酶消化法培养正常妊娠人脐静脉内皮细胞(HUVEC),传代后建立滋养细胞与脐静脉内皮细胞共培养模型,并分别加入正常对照组和子痫前期组患者静脉血清培养24小时;Transwell小室检测细胞滋养细胞的侵袭能力;流式细胞学检测人脐静脉内皮细胞凋亡率;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9mRNA及人脐静脉内皮细胞自杀相关因子(Fas)mRNA的表达.结果:子痫前期患者血清共培养体系的细胞滋养细胞的侵袭能力低于正常对照组(P<0.01);人脐静脉内皮细胞凋亡率明显低于正常对照组(P<0.05);MMP-2、MMP-9和FasmRNA的表达明显下降(P<0.05).结论:子痫前期血清可能通过降调细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9表达而影响滋养-内皮细胞共培养体系滋养细胞的侵袭能力,并且其滋养-内皮细胞共培养体的内皮细胞Fas的表达异常可能与内皮细胞凋亡下降有关.提示滋养细胞MMP-2、MMP-9、Fas/Fasl的表达异常可能参与了子痫前期子宫螺旋动脉重铸障碍的病理过程.     

子痫前期患者血清对滋养-平滑肌细胞共培养体系平滑肌细胞凋亡的影响

目的:探讨子痫前期血清对滋养-平滑肌细胞共培养体系滋养细胞侵袭力改变及对平滑肌细胞凋亡的影响.方法:采用组织块贴壁法培养人孕早期细胞滋养细胞(CTB)和人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC),传代后建立滋养细胞与HUASMC共培养模型并分别加入正常和子痫前期患者静脉血清培养24小时并设立相对应的单培养组;用不同的方法检测细胞滋养细胞的侵袭能力、HUASMC活力、HUASMC凋亡率、滋养细胞基质金属蛋白酶MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、人脐静脉内皮细胞自杀相关因子(Fas)及HUASMC的Fas配体(Fasl)mRNA的表达;HUASMC的Fas蛋白的表达.结果:子痫前期患者血清能显著抑制共培养体系中的细胞滋养细胞的侵袭能力,上调HUASMC活力,降低HUASMC早期凋亡率,降低细胞滋养细胞MMP-2mRNA、MMP-9mRNA、FasmRNA及HUASMC的Fasl mRNA和Fas蛋白水平的表达.结论:子痫前期血清可能通过降调细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9表达而影响滋养-平滑肌细胞共培养体系滋养细胞的侵袭能力,子痫前期血清培养滋养-平滑肌细胞共培养体的Fas/Fasl的表达异常可能与HUASMC凋亡下降有关.提示滋养细胞MMP-2、MMP-9、Fas/Fasl 系统的表达异常可能参与了子痫前期子宫螺旋动脉重铸障碍的病理过程.     

子痫前期中lncRNA对滋养细胞的作用及机制研究

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型,病因及发病机制至今尚未阐明,其中滋养细胞行为异常起关键作用。长链非编码RNA(lncRNA)是指长度超过200个核苷酸(nt)非编码蛋白质的RNA转录本。随着研究的进展,人们发现lncRNA在不同水平对基因表达进行调控,影响滋养细胞增殖、分化、迁移、侵袭、凋亡及管型形成,导致血管重塑受损,从而引发子痫前期。本文旨在介绍子痫前期发病中lncRNA对滋养细胞的作用及其调控机制。     

DLX4在子痫前期胎盘组织的表达及与上皮细胞间质化相关性的研究

目的:探讨DLX4在妊娠期高血压疾病中的作用及其对滋养细胞EMT的影响。方法:采用Western blot法分别检测子痫前期胎盘组织及缺氧培养的滋养细胞系JEG-3中DLX4蛋白表达的变化;通过实时PCR技术,比较缺氧条件下滋养细胞中DLX4、HIF-1α和E-cad表达变化的差异。结果:滋养细胞缺氧培养后DLX4蛋白表达明显下降(P0.05),与其在子痫前期胎盘组织的表达变化一致;缺氧抑制滋养细胞中DLX4 mR-NA表达,同时伴有HIF-1α和E-cad mRNA表达增加。结论:缺氧引起滋养细胞DLX4表达下调,伴随EMT相关因子表达的改变。子痫前期滋养细胞侵袭力异常可能与缺氧引起DLX4表达下调及滋养细胞EMT异常有关。     

蜕膜巨噬细胞与滋养细胞凋亡在子痫前期发病中的潜在作用

子痫前期是产科常见且严重的妊娠并发症，是导致围产儿及孕产妇死亡的重要原因[1]，其确切发病机制至今仍不清楚。其发病机制的假说很多，普遍认为胎盘在其发生与发展中起着重要作用[2]。滋养细胞的增殖、分化及凋亡是胎盘形成过程中必不可少的步骤[3]。蜕膜巨噬细胞作为清除凋亡成分的主要细胞[4]，若其功能异常，必将影响滋养细胞的增殖和分化，妨碍胎盘的形成，最终导致子痫前期的发生。现就蜕膜巨噬细胞和滋养细胞凋亡在子痫前期发病中的潜在作用进行综述。     

胎盘微环境改变与子痫前期

胎盘对于胎儿发育至关重要,胎儿血与母体血在胎盘单位内进行养分交换。子痫前期发病的关键环节即为滋养细胞浸润不足引起的对子宫螺旋动脉重塑障碍。可溶性血管内皮生长因子受体-1与胎盘生长因子的比值在子痫前期的发病、诊断及不良妊娠结局的发生率中可能有重要预测价值。     

肿瘤坏死因子α在子痫前期发生发展中的作用

子痫前期是妊娠期特有疾病,现今研究认为,肿瘤坏死因子仅是子痫前期发生发展机制中起重要作用的因子之一。肿瘤坏死因子α作为炎性分子,激活血管内皮细胞、间接影响血管舒缩功能,通过各种机制诱导胎盘滋养细胞凋亡增加,增加血管收缩因子（如内皮素）并减少血管舒张因子（如一氧化氮）的生成和释放,影响与脂类代谢相关的细胞因子。肿瘤坏死因子α从组织水平和分子细胞水平,广泛参与妊娠期子痫前期和子痫损伤和代偿的病理生理调节。     

组蛋白修饰与子痫前期发病的研究进展

子痫前期是一种严重的妊娠并发症,其发病的二阶段学说是该病重要的病理生理学基础。滋养细胞的发育、分化及细胞间的融合作用,是其发挥侵袭功能的前提。众多分子可影响滋养细胞的功能,大量证据表明,表观遗传学与子痫前期的发病存在联系,但其在子痫前期发病中的作用仍需进一步研究。本文着重讨论表观遗传学中组蛋白修饰对滋养细胞功能的影响,为研究子痫前期的发生发展提供新的方向。     

合体滋养细胞微绒毛膜与子痫前期

子痫前期是严重危害母儿健康的产科常见病，是导致孕产妇和围生儿发病率和死亡率升高的主要原因之一，其病因至今未明。近年来合体滋养细胞微绒毛膜（STBM）与子痫前期发病密切相关得到重视，合体滋养细胞微绒毛膜是胎盘合体滋养细胞碎片脱落进入母体血循环后形成的，可经多种途径损害母体血管内皮细胞，影响母体自身免疫系统，从而在子痫前期的发病中起重要作用。就合体滋养细胞微绒毛膜与子痫前期的关系综述。     

肿瘤坏死因子α在子痫前期发生发展中的作用

子痫前期是妊娠期特有疾病,现今研究认为,肿瘤坏死因子α是子痫前期发生发展机制中起重要作用的因子之一.肿瘤坏死因子α作为炎性分子,激活血管内皮细胞、间接影响血管舒缩功能,通过各种机制诱导胎盘滋养细胞凋亡增加,增加血管收缩因子(如内皮素)并减少血管舒张因子(如一氧化氮)的生成和释放,影响与脂类代谢相关的细胞因子.肿瘤坏死因子α从组织水平和分子细胞水平,广泛参与妊娠期子痫前期和子痫损伤和代偿的病理生理调节.     

滋养细胞信号转导通路

滋养细胞系内有多条信号转导通路，如MAPK，JAK／STAT，整合素／FAK，PI-3K／Akt和NF-κB信号转导通路等，主要参与调节细胞的侵袭、迁移、分化、增生及凋亡等生物学活性，利于维持正常妊娠。已知滋养细胞内信号转导异常能导致多种疾病的发生，以子痫前期为例，发现多条信号转导通路的多环节发生异常，推测其可能是子痫前期发生、发展的关键，因此研究滋养细胞内信号转导通路有利于进一步从整体上揭示子痫前期的发病机制。     

人类白细胞抗原G的表观遗传学调控机制在子痫前期中的研究进展

子痫前期(PE)是引起围生期孕产妇和胎儿死亡的主要原因,但其具体的发病机制还未完全阐明,胎盘浅着床是目前子痫前期发病的一个重要理论。滋养细胞侵袭不足,螺旋动脉重铸障碍导致胎盘缺血缺氧是子痫前期发病的根本原因。人类白细胞抗原G(HLA-G)有维持母胎免疫耐受、促进滋养细胞侵袭功能,但子痫前期患者胎盘HLA-G表达明显下降。表观遗传学重点讨论DNA序列不变的情况下基因发生的可遗传性的改变,其中DNA甲基化、微小RNA、组蛋白修饰直接参与HLA-G表达调控。     

人白细胞抗原G与先兆子痫

特异的仅表达于绒毛外滋养细胞表面的人白细胞抗原G(HLA-G)可通过多种途径在局部发挥免疫抑制作用，是母胎免疫耐受的主要机制之一。先兆子痫患者胎盘滋养细胞HLA-G存在表达缺陷，可能因此引发滋养细胞易受母体免疫攻击，并与先兆子痫滋养细胞功能异常及其发病有关。     

免疫调控在子痫前期早期干预中的作用和评价

子痫前期的发生与免疫失调有一定的关系。母胎界面免疫耐受异常使滋养细胞侵袭性下降,子宫螺旋小动脉的“重铸障碍”,导致病理性胎盘形成;自身免疫异常如抗磷脂抗体通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血因子的功能,使凝血功能紊乱,胎盘微血栓形成,导致胎盘灌注量的下降。子痫前期的早期干预措施包括：对于有子痫前期高危因素的孕妇妊娠中期开始服用小剂量阿司匹林,有较好的预防作用;妊娠早期和中期应用低分子肝素治疗也有一定的疗效;各种免疫治疗和抗氧化治疗的效果缺乏循证医学证据。     

ACVR2A与子痫前期相关性研究进展

子痫前期是一种妊娠特异性疾病,是孕产妇和围生期死亡的主要原因。至今尚无任何一种假说可以彻底地解释子痫前期的病理变化,目前比较公认的特征是早期胎盘滋养细胞浸润和螺旋动脉重铸减少。ACVR2A(activin A receptor type 2A)是转化生长因子β(TGF-β)受体家族的成员,被认为是生殖功能的重要调节因子,尤其是在蜕膜化、滋养细胞浸润和胎盘形成过程中起重要作用。近些年的研究表明激活素A及其受体在子痫前期的发生、发展过程中有重要的调控作用。综述ACVR2A与子痫前期的关系,旨在为子痫前期的发病机制、早期诊断及治疗提供新的理论依据。     

母胎界面免疫调节与子痫前期关系的研究进展

子痫前期是妊娠期特发性疾病,可累及全身各器官系统,严重威胁母儿健康,患者远期罹患心血管疾病、肾脏疾病等风险也显著增加,但病因及发病机制尚不明确,因而目前尚无有效的防治措施。现已明确,母胎界面免疫活性细胞及免疫分子的相互作用、免疫调节机制的异常可直接导致滋养细胞的浅着床、螺旋动脉重铸障碍,从而在子痫前期的发病机制中起着重要作用。