Bak基因研究进展

Bak基因是从EBV传染的人类B细胞文库中克隆获得的一种基因,它可以调节细胞凋亡,是Bcl-2家族的一员,编码区含有Bcl-2高度同源的BH1、BH2及BH3结构域,该区是Bak与Bcl-2、Bcl-xl结合形成二聚体调节细胞凋亡的主要结构基础.     

Bcl-2基因与消化系统肿瘤

<正> 细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCI)的概念最早是由Kerr等于70年代提出。它是一种普遍发生的生物学现象,为维持机体内环境稳定所必须,与细胞分裂增殖相辅相成,共同参与机体生理和病理过程。是一种主动的,在基因调控下细胞自我消亡的生理过程,不同于细胞坏死(Necrosis),具体的形态学改变有:细胞容积皱缩、染色质凝聚、胞膜     

姜黄素对原代急性髓性白血病细胞凋亡及调控蛋白Mcl—1、Bax、Bak表达的影响

为探讨姜黄素诱导急性髓系白血病（AML）原代细胞凋亡的作用及其机制,采用流式细胞术作细胞周期分析并检测Sub-G1峰值,SABC法检测Bcl-2家族Mcl,Bax和Bak蛋白表达。结果显示姜黄素不影响初治AML原代细胞周期进展,但使Sub-G1峰值升高（P＜0．05）。在初治AML原代细胞,同样处理可下调Mcl-1表达、上调Bax和Bak表达,且结果有显著性差异,提示姜黄素可诱导初治AML患者原代细胞凋亡,Bcl-2基因家族成员参与姜黄素诱导白血病细胞凋亡。     

Bcl—2、Bcl—XL、Bax、Bak在急性白血病细胞中的表达及其临床意义

目的观察凋亡调节蛋白的表达与急性白血病化疗效果的关系。方法用免疫细胞化学法对36例急 性白血病患者(初治敏感组11例,复发难治组25例)白血病细胞中凋亡词节蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bak的表达 进行分析。结果抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL的平均阳性细胞率复发难治组为(41.68±14.39)％和(35.96± 9.95)％,初治敏感组为(15.64±8.51)％和(12.91±8.63)％,两组间差异有显著性意义(P＜0.01)。促凋亡蛋 白Bax、Bak的平均阳性细胞率复发难治组为(25.28±15.49)％和(15.53±10.64)％,初治敏感组为(21.55± 12.58)％和(13.23±8.36)％,两组间差异无显著性意义(P＞0.05)。Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bck对36例急性白血病 缓解率影响的Logistic回归分析表明,Bcl-XL是其中降低急性白血病缓解率的最重要因素。结论Bc1-2、Bcl-xL 在急性白血病MDR发生中起调节作用,并且Bcl-XL可能比Bcl-2更为更要。     

抑凋亡基因Bcl-2与肿瘤

<正> 近年来,随着细胞凋亡(Apoptosis)概念的确立,人们对肿瘤的发生和发展产生了新的认识。认为肿瘤的发生不仅与细胞过度增殖相关,也与细胞凋亡减少有关。细胞凋亡又名细胞程序性死亡(Programmed cell death)是一种主动的,由基因调控的,不同于坏死(Necrosis)的细胞死亡形式,其具有如下特征:细胞皱缩,染色质凝聚,细胞膜呈典型的外突,形成凋亡小体。该小体由于其改变了表面结构而被巨噬细胞和上皮细胞的特异性受体所识别并被完全吞噬,且无炎症反应。Bcl-2基因是近年来发现的一种抑凋亡基因,其最早发现于B细胞淋巴瘤,故命名为B细胞淋巴瘤/     

Bcl—2基因增强表达对TNF诱导U937细胞凋亡的效应

目的：探讨Ｂｃｌ－２基因增强表达对肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）诱导的Ｕ９３７细胞凋亡的生物学效应。方法：用磷酸钙沉淀法将Ｂｃｌ－２基因转染到Ｕ９３７细胞，用Ｇ４１８筛选稳定转染子，用不同剂量ＴＮＦ处理后观察未转染细胞的存活率。结果：用Ｂｃｌ－２稳定转洒的Ｕ９３７细胞经ＴＮＦ处理，存活率明显高于未转染细胞，结论：Ｂｃｌ－２基因增强表达阻抑ＴＮＦ诱导的Ｕ９３７细胞凋亡。     

抗细胞凋亡基因BcL-2和Bax与卵巢肿瘤的关系

研究抗凋亡基因ＢｃＬ－２和凋亡基因Ｂａｘ与卵巢肿瘤发生及预后的关系。方法：通过免疫组化方法,用抗ＢｃＬ－２和Ｂａｘ的抗体检测７２份卵巢肿瘤标本ＢｃＬ－２和Ｂａｘ的表达产物,并以正常卵巢１２份做对照。结果正常久巢组织中ＢｃＬ－２和Ｂａｘ的阳性检出率为零。在良性及恶性肿瘤组织中ＢｃＬ－２的阳性检出率分别为１８／３０、６／４２,良恶性之间差异有显著性;Ｂａｘ的阳性检出率分别为５／３０、２２／４２,良恶性     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡和皮肤肿瘤

1972年 Kerr等 [1] 揭示了多细胞生物体的细胞死亡可分为完全不同的两种方式即细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡不仅在形态特征及生化特征上有别于细胞坏死 ,其生物学意义亦截然不同。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下 ,细胞受到某种信号的触发后遵循一定程序的主动死亡过程 ,它不仅对胚胎发育、组织发生及维持机体的自身稳定至关重要 ,而且对控制细胞增殖、肿瘤的发生发展乃至消亡起着主要的作用。人们已经注意到 ,细胞凋亡调节机制的紊乱比细胞分裂对肿瘤的发生发展更加重要 [2 ]。目前已知许多基因 (包括癌基因、抑癌基因和病毒基因 )参与…     

Bcl-2、Bax基因表达改变与禁食诱导的脂肪细胞凋亡研究

目的：研究禁食对大鼠体重及外周脂肪湿重的影响,探讨禁食减脂减重与脂肪细胞凋亡的关系。方法：禁食48h,用DNA提取物凝胶电泳证实脂肪细胞凋亡的存在,逆转录（RT）－PCR探讨Bcl-2与Bax基因的表达。结果：（１）禁食能明显降低大鼠体重,组间比较具有显著的统计学意义（P＜0．001）（2）禁食能减少外周脂肪组织湿重,但统计学意义不显著（P＞0．05）;（3）DNA提取物凝胶电泳结果证实脂肪细胞发生了凋亡;（4）外周脂肪组织中Bcl-2基因表达减少,Bax表达增加（5）生殖器周脂肪组织对细胞凋亡的敏感性高于腹膜后。结论：降低Bcl-2与Bax的比值,诱导脂肪细胞凋亡可能是禁食减脂减重的重要机制。     

自发性高血压大鼠细胞凋亡相关基因蛋白的研究

目的：研究自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞Bax和Bcl-2基因蛋白表达的变化及其与心肌细胞凋亡的关系。方法：采用免疫组化和末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测Bax和Bcl-2基因蛋白及凋亡细胞。结果：(1)心肌细胞凋亡和Bax基因蛋白表达在1月龄SHR组(NLVH组)和18～20月龄SHR组(CHF组)显著增高且Bax基因蛋白表达与心肌细胞凋亡呈显著正相关(P均＜0.01)。(2)在10月龄SHR组(LVH组),心肌细胞凋亡显著降低但Bcl-2基因蛋白表达显著增高且Bcl-2基因蛋白表达与心肌细胞凋亡呈显著负相关(P均＜0.01)。(3)NLVH组和CHF组Bcl-2/Bax比例显著降低,但LVH组Bcl-2/Bax比例显著增高且Bcl-2/Bax比例与心肌细胞凋亡呈显著负相关(P均＜0.01)。结论：SHR心肌细胞Bax和Bcl-2基因蛋白表达及心肌细胞凋亡存在动态变化,且Bax基因蛋白表达上调可能与SHR心肌细胞凋亡增加和CHF相关而Bcl-2基因蛋白表达上调则可能与SHR心肌细胞凋亡减少和LVH有关。因此,Bax和Bcl-2基因蛋白表达的动态变化可能在SHR心肌细胞凋亡和心脏重构中起重要作用。     

抗凋亡基因Bcl—2在颌面部肿瘤中的表达及作用

自 1972年Ｋｅｒｒ等[1] 首先提出细胞凋亡 (ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ,脱噬作用 )这一概念以来 ,许多学者都对此进行了研究。细胞调亡是一种普遍发生的生物学现象 ,可调控多种细胞数量 ,去除老化或损害的细胞 ,在胚胎发育、器官形成以及器官维持自身平衡的过程中起了重要的调节作用。有关抗凋亡基因Ｂｃｌ- 2在颌面部肿瘤中的表达及作用的研究多有报道[2 ,3] 。1　Ｂｃｌ- 2基因研究方面Ｂｃｌ- 2细胞淋巴瘤 1白血病 - 2基因 (Ｂ -ｃｅｌｌｌｙｍ ｐｈｏｍａ/ｌｅｕｋｅｍｉａ- 2 ｇｅｎｅ)属于Ｂｃｌ- 2基因家族 ,是 1984年首先由Ｔｓｕｊｉｍ…     

aspase家族与细胞凋亡

细胞凋亡 (apoptosis)或程序性死亡 (programmedcell death)是自然发生的细胞死亡过程 ,受基因调控 ,在多细胞生物的发育过程起重要作用。是细胞的自稳平衡 (homeostasis)机制对内外刺激因素的主动应答反应 ,是借助“细胞丢失 ,正常细胞更新 ,病理情况下清除异常或非法身份细胞”的生理平衡。 Caspase家族是一组结构特征相似的半光氨酸蛋白酶 ,细胞凋亡的发生与 Caspase家族成员的活化有直接关系。本文着重介绍细胞凋亡及 Caspase家族在凋亡发生中的作用。1　细胞凋亡1.1　细胞凋亡的概念和特征　 1972年 Kerr[1] 等首次提出细胞凋亡 (Apo…     

抑凋亡基因Bcl—2在正常子宫内膜和子宫内膜癌中的表达及意义

为探讨抑凋亡基因Ｂｃｌ－２与子宫内膜癌发生发展及预后的关系,用ＡＢＣ免疫组化法对４０例正常子宫内膜和６０例子宫内膜癌Ｂｃｌ－２蛋白表达状况进行检测。     

视网膜母细胞瘤Bcl—2和Bax基因蛋白质表达

目的：研究凋亡及凋亡调控基因Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ和视网膜母细胞瘤（Ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＲＢ）的发生、发展及退化的关系。方法：收集ＲＢ标本，对其分别进行Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ基因的蛋白质免疫组织化学染色。对其表达情况和染色强度进行观察。结果：①Ｂｃｌ－２在分化型ＲＢ中表达比较好；②Ｂａｘ在未分化型和分化型中表达都比较好。结论：①分化型和未分化型ＲＢ中都有Ｂｃｌ－２／Ｂａｘ基因蛋白表达；②随ＲＢ恶     

Bcl—2基因在正常子宫内膜的表达和意义

探讨Bcl-2基因在正常人子宫内膜周期性变化中的作用。方法：采用免疫组化ABC法检测40例月经周期中不同时限子宫内膜组织Bcl-2基因产物的表达特征。结果：增生期子宫内股组织Bcl-2基因阳性表达率为90%,分泌期宫内膜组织Bcl-2基因阳性表达率仅为对30%;免疫组化评分：增生期宫内膜Bcl-2表达评分为：190.2±108.0明显高于分泌期评分21．5±43.4,（P＜0．05）;且增生晚期Bcl-2表达评分264.4±56．0明显高于增生早期Bcl-2表达评分99.4±83．5,（P＜0．01）;分泌早期宫内膜Bcl-2表达评分18．9±41．4和分泌晚期宫内膜Bcl-2表达评分23.6±47.0比较无统计学差异,（P＞0．05）。结论：Bcl-2基因在人子宫内膜周期性表达可能对维持子宫内膜周期性变化有一定意义。     

乳腺良恶性病变中凋亡基因Bcl—2的表达及意义

检测乳腺良、恶性病变中Ｂｃｌ－２表达及意义。方法：对１１例乳腺良、恶性病变的石蜡切片标本进行免疫组织化学染色。结果：乳腺良、恶性病变中乳腺导管内乳头状瘤病的Ｂｃｌ－２阳性率为２５．０％。与无表达的乳腺纤维腺病和纤维腺瘤差异显著。乳腺癌组织中Ｂｃｌ－２高表达（６８．６％）,这种表达与肿瘤组织学分级和淋巴结转移呈负相关,与激素受体水平和５年生存期呈正相关,与肿物大小无关。结论：Ｂｃｌ－２表达的导管内乳     

实验性脑缺血再灌流后Bak和Bad基因在脑内的表达

目的：观察全脑缺血再灌流后Bak和Bad基因在脑内表达的变化规律和意义。方法：采用大鼠4血管结扎全脑缺血30min再灌流模型。用免疫组织化学染色法观察Bak和Bad基因在脑内的表达。结果：全脑缺血再灌流后12h开始在皮质和海马等缺血易损部位：Bak表达降低。24h达最低点;而Bad则表达升高,24h达最高点：表达变化最明显的时间均是24-48h,此时间与脑缺血后脑细胞凋亡发生的高峰时间一致。结论：脑缺血再灌流可以诱导Bak和Bad基因在脑内表达发生变化。这种变化与脑细胞凋亡的发生关系密切。Bak在脑缺血后表达降低说明其在脑内表达可抑制细胞凋亡。     

Bcl—2、Bax基因与肺癌

Bcl- 2 ( B- cell lymphoma/leukemia- 2 gene)和Bax ( Bcl- 2 associated x protein)基因是近年来发现的细胞凋亡相关基因 ,它们与肿瘤的发生、发展及预后有密切的关系。有关这方面的研究已成为肿瘤领域的热门课题。本文就 Bcl- 2、Bax基因与肺癌的发生、发展、病理学特征及预后的关系作一综述。1　Bcl- 2基因的结构与功能　　 Bcl- 2基因是 Tsujimoto等 (1) 于 1 984年在人类滤泡性淋巴细胞瘤 1 4号和 1 8号染色体易位断裂点t ( 1 4∶ 1 8) ( q32 ;q2 1 )上发现的。其正常定位点为1 8q2 1。Bcl- 2基因有 3个外显子 ,全长 2 30 kb,c D…