大黄素对CCl_4诱导小鼠肝纤维化的作用机制

目的:观察大黄素对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)腹腔注射引起小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:雄性C57BL/6小鼠24只,按数字随机法随机分成空白组、模型组和大黄素组。每组8只。模型组和大黄素组通过腹腔注射CCl_4制备小鼠肝纤维化模型,大黄素组并给予大黄素40 mg·kg~(-1)·d~(-1)悬液灌胃。HE染色观察小鼠肝脏的炎症和组织形态,Masson染色和a平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫组化观察小鼠肝纤维化的程度,细胞膜表面分子CD45、CD11B和F4/80免疫组化观察小鼠肝组织中白细胞、单核细胞和巨噬细胞的数量,实时定量PCR检测了小鼠肝组织中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和单核细胞受趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达。结果:模型组组小鼠注射CCl_4四周后,光镜下观察到明显的肝细胞损伤和组织纤维化,提示肝纤维化模型建立成功。大黄素组小鼠肝组织炎症和肝纤维化程度较模型组明显减轻;CCl_4腹腔注射引起小鼠肝组织中CD45~+、CD11B~+、F4/80~+细胞浸润明显增加(P0.01,P0.01,P0.01),而大黄素减少了CD45~+、CD11B~+、F4/80~+细胞在肝纤维化期肝脏中的浸润(P0.01,P0.01,P0.05);除此之外,与空白组比较,模型组中TGF-β1和MCP-1表达明显增加(P0.01,P0.01),而大黄素组TGF-β1和MCP-1显著降低(P0.05,P0.05)。结论:大黄素可减轻CCl_4引起的小鼠肝脏炎症和纤维化,其机制可能与通过减少单核巨噬细胞浸润、减少促纤维化因子TGF-β1的释放有关。     

芹菜素纳米乳抗CCl_4诱导大鼠肝纤维化作用实验研究

目的:探讨芹菜素纳米乳对CCl_4诱导大鼠肝纤维化模型的保肝和抗纤维化作用。方法:采用CCl_4复制大鼠肝纤维化模型,自造模之日开始,灌胃给药,1次/d,连续8周。末次给药后24 h,取大鼠血和肝脏,检测血清肝功能(ALT、AST、ALP、LDH)指标、肝纤维化指标(HA、LN、Ⅲ-C、Ⅳ-C)和肝组织中MDA、Hyp含量与SOD、GSH-P x活力,观察肝脏组织病理变化。结果:模型组大鼠有明显肝损伤和肝纤维化表现;各给药组肝功能和肝纤维化均有不同程度的改善,HE染色和Masson染色结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论:芹菜素纳米乳对CCl_4诱导肝纤维化大鼠具有明显的保肝和抗纤维化作用。     

苦瓜皂苷对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨苦瓜皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法 SD大鼠随机分为正常对照组、肝纤维化模型组、联苯双酯(150 mg/kg)组及苦瓜皂苷低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高(600 mg/kg)剂量组,每组8只;通过背部皮下注射CCl_4(1 mL/kg)建立肝纤维化模型,并于第5周开始灌胃给药,1次/d,持续至第12周;检测血清中AST、ALT、LN、HA及肝组织中CAT、SOD、MDA水平,Western blot检测肝组织TGF-β1及p-Smad 3表达,HE染色观察大鼠肝组织病理形态。结果苦瓜皂苷组大鼠一般状态好于肝纤维化模型组,反应较敏捷,皮毛基本光泽。与模型组比较,苦瓜皂苷各剂量组大鼠血清AST、ALT、LN水平及中、高剂量组的HA水平均降低(P0.05),苦瓜皂苷中、高剂量组CAT水平及各剂量组SOD水平升高(P0.05),而各剂量组MDA水平及TGF-β1、p-Smad表达降低(P0.05)。结论苦瓜皂苷对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠具有较好的保护作用,该作用与抗氧化及抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。     

健脾疏肝方对CCl_4诱导小鼠肝纤维化抑制作用的实验研究

目的:观察中药复方健脾疏肝方对CCl4诱导小鼠肝纤维化的抑制作用,并探寻其作用机制。方法:将80只雄性清洁级C57BL/6J小鼠随机均分为4组,即正常组、模型组、健脾疏肝组及活血化瘀组。除正常组外,其余3组腹腔注射20%CCl4橄榄油剂1 mL/kg(2次/周,共8周)。正常组腹腔注射等量100%橄榄油剂(2次/周,共8周)。第5周起健脾疏肝组及活血化瘀组分别给予健脾疏肝方和扶正化瘀胶囊灌胃(1次/d,共4周)。实验结束后检测小鼠肝组织基质金属蛋白酶(MMP-1)及其抑制物(TIMP-1)、血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)及四型胶原(Ⅳ-C)水平,采用光镜观察小鼠肝脏病理组织学改变。结果:健脾疏肝组、活血化瘀组TIMP-1、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著低于模型组(P<0.01);健脾疏肝组TIMP-1、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平均显著低于活血化瘀组(P<0.01);与空白组相比,其余3组MMP-1均明显升高(P<0.01),但彼此无明显差异(P>0.05)。结论:健脾疏肝方对CCl4诱导的小鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

桃红四物汤对CCl_4诱导肝纤维化小鼠治疗作用及其机制研究

目的:观察桃红四物汤对CCl_4诱导小鼠肝纤维的治疗作用,并探究其可能机制。方法:先将50只健康昆明小鼠随机取10只为正常对照组,余40只用30%CCl_4花生油溶液按1μl/g进行腹腔注射造模,造模完成后再随机分为模型组、秋水仙碱组(1 mg/kg)、桃红四物汤低、高剂量组(4.25 g/kg,17 g/kg),每组10只。造模后各组按剂量灌胃给药,1次/d,连续给药6周。末次给药后予以禁食不禁水,24h后心脏采血,分离血清,检测血清ALT、AST;取左叶肝脏,匀浆,取上清,检测HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、SOD、MDA、GSH-PX含量;取右叶肝脏,4%多聚甲醛固定后HE染色进行病理学检查。结果:与模型组相比,桃红四物汤可明显降低CCl_4诱导肝纤维模型中ALT、AST的含量,减少HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ的释放,并能降低肝小叶结构破坏程度,减少肝细胞水肿、坏死、变性及炎症浸润,改善纤维组织增生及假小叶形成。同时,也可提高肝组织匀浆中SOD、GSH-PX的活性,降低MDA的水平。结论:桃红四物汤对CCl_4诱导肝纤维化模型具有保护作用,其保护作用机制可能是通过提高肝脏抗氧化的能力,降低脂质过氧反应实现的。     

松杉灵芝发酵菌丝对CCl_4诱导的小鼠肝纤维化保护作用研究

目的研究松杉灵芝发酵菌丝抗肝纤维化作用机制。方法利用雄性C57小鼠,采用腹腔注射CCl_4构建肝纤维化模型,同时松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1 g/kg)灌胃给药干预。采用HE染色检测肝纤维化的变化;生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)以及肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;Western blot法检测转化生长因子(TGF-β)、Smad蛋白-3(Smad-3)、磷酸化Smad蛋白-3(p-Smad-3)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1 g/kg)组显著抑制CCl_4诱导的小鼠肝纤维化程度,与纤维化模型组相比,松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1 g/kg)组可有效减轻小鼠CCl_4所致肝纤维化病理学变化;血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平和ALT、AST水平及肝脏组织中MDA水平明显降低(P0.01),SOD水平显著提高(P0.01);松杉灵芝发酵菌丝(0.5、1 g/kg)组显著抑制肝组织中TGF-β、p-Smad-3、MMP-3、MMP-9的蛋白表达(P0.01),Smad-3蛋白表达无明显变化(P0.05)。结论松杉灵芝发酵菌丝具有改善CCl_4所致小鼠肝纤维化的作用。其机制可能与阻断TGF-β/Smad信号转导通路、降低?型胶原基因的转录和表达,通过所含的麦角甾醇转化成维生素D2,下调TGF-β的表达,下调肝组织MMP-3和MMP-9表达,阻止肝纤维化和坏死细胞极度迁移增生等多种因素有关。     

吴茱萸碱改善CCl_4引起的小鼠肝纤维化损伤研究

目的:研究吴茱萸碱的抗肝纤维化作用。方法:雄性C57鼠采用腹腔注射CCl4构建肝纤维化模型,同时采用吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)、扶正化瘀胶囊(750mg/kg)进行灌胃给药,干预运HE染色检测肝纤维化的变化;生化检测血清丙氨酸转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST),以及肝组织的SOD、MDA含量;Western blot法检测转化生长因子β(TGF-β)及血小板衍生生长因子(PDGF)的蛋白表达。结果:吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)组和扶正化瘀胶囊(750mg/kg)组显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化程度,血清ALT、AST水平及肝脏组织中MDA水平明显降低,SOD显著提高;吴茱萸碱(18mg/kg、9mg/kg)组和扶正化瘀胶囊(750mg/kg)组显著抑制肝组织中TGF-1和PDGF的蛋白表达。结论:吴茱萸碱具有显著的改善肝纤维化作用。     

疏肝健脾方醇水双提物对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠的保护作用

目的探讨疏肝健脾方(柴胡、黄芪、白芍、白术等)醇水双提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法除正常组外,其余各组采用皮下注射50%四氯化碳,每周2次,持续12周,复制肝纤维化大鼠模型。造模后第7周,分别灌胃给予疏肝健脾方醇水双提物(1.5、3.0、6.0 g/kg)剂量组和阳性药秋水仙碱组,每天1次,连续6周。实验结束后,Masson染色观察肝脏组织胶原沉积;放射免疫法检测血清中透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原肽(procollagen-Ⅲ-peptide,PⅢNP)、Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,Ⅳ-C)的水平;免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,COL-Ⅰ)的表达。结果与模型组比较,疏肝健脾方醇水双提物不仅可减轻胶原纤维的沉积,改善肝纤维化损伤程度,还可显著降低血清中透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原肽、Ⅳ型胶原的水平,抑制肝组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原蛋白的表达。结论疏肝健脾方醇水双提物对化学性肝纤维化大鼠具有很好的抗肝纤维化作用,其可能机制与抑制肝星状细胞活化、减少细胞外基质的合成有关。     

龙虎人丹改善高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病的作用研究

目的:探讨龙虎人丹对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)小鼠的治疗作用,研究其改善肝脏脂质代谢紊乱的潜在分子机制。方法:将40只C57BL/6小鼠随机分为5组,每组8只,分别为:正常对照组、模型对照组、龙虎人丹20、40 mg/kg组和水飞蓟宾40 mg/kg组。除正常对照组外,其余小鼠均用高脂饲料喂养16 w诱导小鼠非酒精性脂肪肝模型。龙虎人丹灌胃给药,持续16 w。H&E和油红O染色观察肝脏脂肪变性和脂滴堆积;体重曲线记录每组小鼠体重变化;糖耐量实验检测小鼠胰岛素抵抗程度;血清谷丙转氨酶(ALT)检测肝损伤情况;肝脏三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)含量检测,评价肝脏脂质堆积;荧光定量PCR检测肝脏固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和脂肪酸转位酶CD36(CD36)的mRNA表达;Western blot检测肝脏ATGL和CD36蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组肝脏脂肪变性和脂滴堆积明显增加(P<0.01),体重、胰岛素抵抗程度,血清ALT水平、肝脏TG和FFA含量、肝脏SREBP-1c、FAS和CD36的mRNA表达以及肝脏CD36蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01),ATGL mRNA和蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比,龙虎人丹20、40 mg/kg组可明显逆转高脂饮食诱导的上述效应(P<0.05或P<0.01)。结论:龙虎人丹能够有效地改善高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪肝病,其机制可能通过减少三酰甘油沉积从而改善三酰甘油代谢紊乱。     

复方鳖甲软肝片减方对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的影响及机制研究

目的探讨复方鳖甲软肝片(CBRP)减去处方中紫河车后(即复方鳖甲软肝片减方,MF-CBRP)对肝纤维化大鼠的保护作用及其机制。方法将SD大鼠随机分为对照组,模型组,阳性对照组(秋水仙碱,0.1 mg/kg),CBRP组(0.594 7g/kg)和MF-CBRP高、低剂量(1.061 0、0.530 5 g/kg)组。除对照组外,其余各组大鼠sc CCl_4大豆油溶液制备大鼠肝纤维化模型,连续6周。造模结束后,各给药组ig对应剂量的药物治疗6周。给药结束后,检测大鼠血清生化指标、脂质过氧化指标以及纤维化因子、羟脯氨酸(Hyp)、血小板衍生因子-α(PDGF-α)和结缔组织生长因子(CTGF)量的变化;观察肝组织HE染色和Masson染色的变化;应用免疫组化和RT-PCR法检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)m RNA表达水平。结果与模型组比较,MF-CBRP可以使大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)和碱性磷酸酶(ALP)水平降低(P0.01),AST/ALT、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平显著增高(P0.05、0.01),使超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)量升高(P0.05)、丙二醛(MDA)量降低(P0.01),抑制肝组织中Hyp、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、III型前胶原(PC-III)和IV型胶原(IV-C)的表达(P0.05、0.01),使肝组织中PDGF-α和CTGF量降低(P0.01),抑制MMP-2和TIMP-1 m RNA表达(P0.01),降低α-SMA免疫组化的阳性表达面积(P0.01),改善肝组织病理学结构病变。与CBRP比较,MF-CBRP抗肝纤维化效果轻微减弱。结论 MF-CBRP通过减轻氧化胁迫、抑制胶原纤维增生、逆转肝星状细胞激活和抑制肝生长因子表达来抗大鼠肝纤维化,但其抗纤维化活性稍弱于CBRP。     

龙虎人丹防治过量对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤的作用研究

目的观察龙虎人丹(LHRD)对过量对乙酰氨基酚(APAP)所致急性肝损伤的防治作用,探讨其防治药物性肝损伤的潜在分子机制。方法取30只C57BL/6J小鼠随机分成正常对照组、APAP模型组、N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)阳性对照组(50 mg/kg)、LHRD低剂量(80 mg/kg)组和LHRD高剂量(160 mg/kg)组,固定时间灌胃给予相应药物6天,其中正常对照组和APAP模型组灌胃给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。最后一次给药后所有小鼠禁食22 h,腹腔注射250 mg/kg APAP,其中正常对照组腹腔注射PBS,6 h后处死小鼠并取其血清和肝脏。采用试剂盒检测各组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)活性及肝脏中谷胱甘肽(GSH)含量;HE染色观察肝脏组织形态学变化;荧光探针DCFH-DA法检测组织细胞内活性氧(ROS)表达;Western Blot检测肝脏组织谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和核酸内切酶G(EndoG)表达。结果与正常对照组比较,APAP模型组血清ALT活性显著升高(P0.01),细胞损伤显著加重,EndoG蛋白表达和ROS含量显著增加(P0.01),肝脏GSH含量及GCLC蛋白表达均下调(P0.05);与APAP模型组比较,NAC阳性对照组及LHRD给药组血清ALT活性下降(P0.05),ROS含量及EndoG蛋白表达下调(P0.01,P0.05),肝组织形态均有改善,且肝脏GSH含量及GCLC蛋白表达量均显著上调(P0.01,P0.05)。结论 LHRD可改善过量对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤,其机制可能与增强肝脏抗氧化应激能力,保护肝细胞有关。     

枇杷核提取物改善肝纤维化的作用(2):对CCl_4肝损害模型大鼠的影响

日本药学会第123次年会于2003年3月27～29日在日本长崎县召开。现对本次年会中有关天然药物方面的研究文献摘要予以介绍,供国内研究人员参考。     

胆石六号颗粒抗CCl_4致大鼠肝纤维化的作用研究

目的:探究胆石六号颗粒抗CCl_4致大鼠肝纤维化的作用。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟宾18 mg/kg)、胆石六号颗粒27.0、13.6、6.8 g/kg组;采用40%CCl_4橄榄油溶液腹腔注射诱导肝纤维化,用酶标仪检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以及白蛋白(ALB)的水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原N端肽(PIIINP)、IV型胶原(Col IV)含量;采用HE染色和Masson三色染观察肝组织炎性反应及纤维化程度。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、HA、LN、PIIINP及Col IV含量明显升高,而ALB水平明显降低,肝指数明显升高,病理切片显示模型组大鼠肝脏内胶原沉积明显,有假小叶形成,肝脏炎症和纤维化程度明显;与模型组相比,给予胆石六号颗粒各剂量后,血清中ALT、AST、ALP、HA、LN、PIIINP和Col IV含量以及肝指数明显降低,血清ALB水平明显升高,肝组织胶原沉积显著减少,未观察到明显的假小叶结构,肝脏炎症活动和纤维化程度明显减轻。结论:胆石六号颗粒具有抗CCl_4致大鼠肝纤维化的作用,能够显著改善大鼠肝功能,减缓肝纤维化病变。     

五苓散对CCl_4致肝损害的作用

五苓散粉末,用时以自来水配制成混悬液,每日1次,灌胃给药。 实验1为短期给药实验。将大鼠分为对照组及五苓散0.5、1.0、2.0g/kg四组,连续给药7天,1.0g/kg剂量相当于人10倍量,对照组仅给水。第7日末次给药后3h时令动物吸入CCl_4气20min,第24、48h测定血清AST、ALT值;吸入CCl_4第24h各组取6只,解剖取肝进行组织学检查。结果,五苓散1.0g/kg组吸入CCl_4 24h后     

牛黄酸对CCl_4所致大鼠肝纤维化抑制作用的研究

目的研究牛磺酸对CCl4所致大鼠肝纤维化的抑制作用。方法将120只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及牛磺酸150,300,600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540mg/kg组,每组20只。除正常对照组外,其余组均采用CCl_4复合法制备肝硬化门静脉高压大鼠模型。造模成功后,各给药组灌胃相应剂量药物,正常对照组、模型组灌胃等容积生理盐水,均每天1次,连续4周。灌胃结束后测定各组血清ALT、AST、TBil及肝纤维化四项(CⅣ、PCⅢ、LN、HA)水平,HE染色法观察各组大鼠肝脏组织病理形态学变化并对肝细胞坏死、纤维组织增生程度进行分级评分,测定肝组织中羟脯氨酸(HYP)、一氧化氮(NO)、环鸟苷酸(cGMP)含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性。结果牛磺酸300,600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组血清ALT、AST、TBil、CⅣ、PCⅢ、HA水平均明显低于模型组(P均0.05),牛磺酸600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组LN水平均明显低于模型组(P均0.05);牛磺酸各组肝脏组织纤维化病变明显改善,其中以600 mg/kg组最为显著;牛磺酸300,600 mg/kg组和复方鳖甲软肝片540 mg/kg组肝脏组织中HYP含量均明显低于模型组(P均0.05),NO含量明显高于模型组(P均0.05),牛磺酸600 mg/kg组e NOS活性和cGMP含量均明显高于模型组(P均0.05)。结论牛磺酸对CCl_4所致大鼠肝脏组织纤维化具有抑制作用,可能与其能够有效上调e NOS表达、提高NO和cGMP含量、保肝降酶以及改善肝功能有关。     

春和丹治疗肝纤维化大鼠的实验研究

目的探讨春和丹对肝纤维化大鼠的治疗作用。方法将SD大鼠40只随机分为正常组、模型组、春和丹低剂量组(20g/kg)、春和丹高剂量组(40g/kg)及护肝片组(1.5g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组以四氯化碳(CCl4)皮下注射制备大鼠肝纤维化模型。除正常组和模型组外,于实验第5周开始分别给予春和丹和护肝片灌胃给药,连续5周。观察各组肝纤维化指标、肝功能指标及肝组织病理的变化。结果春和丹可明显降低肝纤维化大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织羟脯氨酸定量(Hyp);明显升高血清白蛋白(Alb);光镜观察肝组织病理明显改善(P<0.05);春和丹低剂量组和春和丹高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论春和丹抗肝纤维化作用确切,同时够修复肝脏炎症损伤,纠正蛋白质代谢,且不同剂量春和丹与护肝片比较差异无统计学意义(P>0.05)。     

黑茄干果抗CCl_4诱导大鼠肝损害的作用

在印度传统医学中,黑茄(Solanumnigrum)用作抗炎剂和利尿剂,治疗肝疾病。本次评价了其干果的乙醇提取物对CCl4诱导大鼠肝损害的防护作用。材料和方法:①将黑茄果实洗净,切成小片,阴干粉碎后用乙醇(95%,v/v)索氏热提取,减压去除溶剂。提取物混悬于5%阿拉伯胶中备用。用瑞士albino小鼠测定其LD50。②选用雄性albino大鼠(130～160g),分为3组,每组6只。第I、II组分别给予0.2mL阿拉伯胶,第III组给予250mg/kg黑茄干果乙醇提取物,均给药7d。第I组作为对照组。第7d,第II、III组大鼠在末次给药后30min分别给予1.25mL/kgCCl4,36h后麻醉处死,…     

疏肝健脾方对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠尿液代谢组学的影响

目的观察疏肝健脾方(茵陈、柴胡、黄芪、白芍、枳壳、白术、猪苓、茯苓、泽兰)对肝纤维化大鼠尿液代谢谱的影响并推测其作用机制。方法皮下注射50%CCl4橄榄油溶液诱导肝纤维化的SD大鼠随机分为模型组和疏肝健脾方组,并设正常组,连续给药12周后,收集大鼠尿液,用GC-TOF/MS技术结合主成分分析、偏最小二乘方-判别模式、正交偏最小二乘方-判别模式法鉴定其代谢谱化合物变化。结果模型组中的2-羟基丁酸、异亮氨酸、beta-丙氨酸、氨基丙二酸、胞嘧啶、赖氨酸与正常组相比含有量显著升高,疏肝健脾方能够使6个生物标志物向正常水平靠近。结论疏肝健脾方对化学性肝纤维化大鼠有一定的保护作用,其机制可能与调节能量代谢、嘧啶合成代谢、氨基酸代谢有关。     

相思藤总黄酮对CCl4诱导大鼠肝纤维化的作用研究

目的观察相思藤总黄酮对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的保护作用及机制。方法 80只SD大鼠随机分为正常组、模型对照组、阳性对照组(秋水仙碱,0.2 mg/kg)、相思藤总黄酮高、中、低剂量组(200,400,800 mg/kg),除正常对照组外,其余各组大鼠灌胃给予50%CCl_4花生油混合液制造肝纤维化模型,第8周后,连续4周每日给予大鼠灌胃秋水仙碱和相思藤总黄酮各剂量,正常组和模型对照组灌服等量的生理盐水。末次给药24 h后,取血,收集肝脏组织。检测血清中检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,层黏蛋白(LN),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)水平,同时取大鼠肝组织,分别用于苏木素-伊红(HE)染色,MASSON染色观察病理变化,免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型对照组大鼠血清AST,ALT活性及HA,LN,PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平均显著升高,肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平明显增高(P 0.05);与模型对照组比较,相思藤总黄酮能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性及HA,LN,PC-Ⅲ、COL-Ⅳ(P 0.05)水平,病理组织学检查结果显示,相思藤总黄酮各剂量组大鼠肝组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻,相思藤总黄酮高、中剂量组可显著降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平(P 0.05)。结论相思藤总黄酮对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化有明显保护作用,其机制可能与降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达有关。     

可博利2号口服液对CCl4诱导大鼠肝纤维化保护作用的实验研究

目的：研究可博利2号口服液（OKL-2）抗肝纤维化的作用。方法：四氯化碳（CCl4)连续8周皮下注射复制大鼠慢性肝纤维化模型。造模开始时即同时给予OKL-2，实验结束后分别测定肝功能，肝纤维化指标（肝羟脯氨酸含量），并作肝组织病理学检查以观察肝纤维化的程度，结果：OKL-2可显著减轻CCl4所致肝纤维化程度，能明显降低肝羟脯氨酸含量，改善肝功能，肝组织病理学检查亦显示具有抗肝纤维化作用。结论：OKL-2对CCl4诱导的大鼠慢性肝纤维化具有明显的保护作用。