含马兜铃酸中药引起的泌尿系损害临床病理分析

目的:了解含马兜铃酸中成药、中草药引起泌尿系损害的特点.方法:收集近5年就诊并随访的各类含马兜铃酸中药泌尿系损害病人123例,其中服甘露消毒丸者80例.分析患者的临床表现和肾活检结果.结果:中药肾脏损害的临床类型主要有3种:非少尿型急肾衰(12例)、肾小管酸中毒(14例)及慢性肾小管间质性肾病(97例),病理主要表现为急性肾小管坏死或慢性间质性肾脏损害.11例病人确诊为泌尿系移行上皮细胞癌,伴慢性肾小管间质性肾病,均与甘露消毒丸相关.结论:短期大剂量服用含马兜铃酸中药可以引起急性肾小管坏死,长期间断小剂量服用该药可导致严重的慢性肾小管间质损害或肾小管酸中毒,甚至可引起泌尿系肿瘤.     

与甘露消毒丸相关的泌尿系肿瘤十例分析

目的:探讨与服用甘露消毒丸相关的泌尿系肿瘤患者的临床病理特点.方法:分析长期服用甘露消毒丸并存在泌尿系恶性肿瘤的10例患者的临床病理特点,并比较服药导致的尿毒症患者与同期住院的其他尿毒症患者的肿瘤发生率.结果:10例患者主要表现为反复发作的全程均一性肉眼血尿,病理检查确诊为泌尿系移行上皮细胞癌:7例膀胱癌、2例肾盂癌及1例肾盂输尿管癌,都伴慢性间质性肾炎,9例患者处于尿毒症终末期,1例肾功能正常.服药人群的肿瘤发生率明显高于普通尿毒症组(分别为32.1%和2.6%),差别有高度统计意义(P＜0.001).结论:长期服用甘露消毒丸者泌尿系恶性肿瘤发生率高,可能与其中所含的马兜铃酸成分有关.对存在正常形态血尿的服药患者,尤其是合并慢性间质性肾炎患者,必须高度警惕肿瘤可能.     

HPLC法测定广防己中马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I的含量

目的 建立广防己药材中马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I的含量测定方法.方法 HPLC法测定广防己药材中马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I的含量.采用Aglient C18柱(Extend),以甲醇为流动相A,1%醋酸-0.02%三乙胺水溶液为流动相B,采用梯度洗脱;流速0.8 mL/min;检测波长316 mm.结果 在各自的考察范围内,马兜铃酸和马兜铃内酰胺I的线性关系均良好(r值均大于0.99),平均回收率分别为98.55%和97.20%,RSD分别为1.62%(n:6)和1.93%(n=6).结论 本方法简便、准确、回收率高,可用于广防己药材中马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I的含量测定.     

HPLC法测定关木通及4种中成药中马兜铃酸A含量

目的 了解几种主要马兜铃属植物药中马兜铃酸A的含量以指导用药。方法 采用HPLC方法，测定了关木通粉剂和水煎剂以及川芎茶调丸、青宁丸、龙胆泻肝丸和纯阳正气丸4种中成药中马兜铃酸A的含量。结果 关木通粗粉中马兜铃酸A含量平均为0．23％；川芎茶调丸、青宁丸和龙胆泻肝丸中的马兜铃酸A含量很低；关木通水煎剂中马兜铃酸A含量约相当于甲醇提取液的1／3。结论 马兜铃酸A含量应被列为马兜铃属药品的质量监控标准之一。     

HPLC法测定马兜铃蜜炙过程中马兜铃酸A的含量变化

目的采用高效液相色谱法测定马兜铃蜜炙过程中马兜铃酸A的含量变化。方法色谱柱:Hypersil ODS2C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-0.05%H3PO4溶液(体积比40∶60),柱温:25℃,流速:1.0 mL.min-1;检测波长:260 nm。结果马兜铃酸A线性范围为0.021 2～0.424 0μg,r=0.999 9,平均加样回收率98.80%,RSD值为2.10%(n=6)。结论该含量测定方法简单、准确、可靠;马兜铃经蜜炙后马兜铃酸A的含量下降,说明蜜制马兜铃能起到降低毒性的作用。     

反相高效液相色谱法测定朱砂莲块根中马兜铃酸A的含量

目的建立反相高效液相色谱法(reversed phase-high performance liquid chromatogram, RP-HPLC)测定朱砂莲块根中马兜铃酸A的方法.方法采用RP-HPLC法测定,C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)为固定相,以甲醇-水-冰醋酸(59∶40∶1)为流动相,检测波长为315 nm,柱温为室温,进样量为20 μL.结果马兜铃酸A与共存的成分能很好分离,在 1.33～26.6 mg/L范围内与峰面积呈线性关系,平均回收率为 98.60 %,RSD为 0.81 %(n＝5).结论该法简便、快速、准确,适用于马兜铃酸A的含量测定.     

细辛中马兜铃酸含量测定

目的:测定不同种类不同来源的细辛根及根茎、叶柄、叶中马兜铃酸的含量。方法:马兜铃酸含量采用HPLC法进行测定。色谱柱为phenom enex Luna C18(4.60mm×250mm,5μm),流动相:乙腈-磷酸二氢钠(0.05mol/L)(含磷酸1m l/L)(39∶61);检测波长:387nm;流速1.00m l/m in。结果:马兜铃酸在5.628ng~37.52ng范围内,线性关系良好,R=0.9998回归方程为Y=1305248.34X-264.16;加样回收率的平均值为97.39%;重复性RSD为1.28%。结论:马兜铃酸含量:根及根茎(叶柄(叶。     

龙胆泻肝丸肾毒性的实验研究

目的通过观察、检测龙胆泻肝丸中马兜铃酸含量 ,与对大鼠急性肾功能损伤和形态学的影响 ,探讨龙胆泻肝丸降低肾毒性的作用。方法用含相当生药关木通 3g、6 g、12 g/ (kg·d)的龙胆泻肝丸水煎液给大鼠连续灌胃 7天 ,检测各组大鼠体质量、肾功能及肾组织形态学变化 ;并用RP HPLC测定龙胆泻肝丸、关木通水煎液马兜铃酸含量。结果①龙胆泻肝丸水煎液组马兜铃酸含量明显低于关木通水煎液组 (P <0 .0 1)。②龙胆泻肝丸有减低关木通肾毒性作用。结论龙胆泻肝丸有降低关木通肾毒性作用 ,与马兜铃酸含量降低有关     

小青龙膏贴中马兜铃酸A限量检查和盐酸麻黄碱含量测定

目的建立小青龙膏贴中马兜铃酸A限量检查和盐酸麻黄碱含量测定方法。方法薄层色谱法检查马兜铃酸A限量。HPLC法测定盐酸麻黄碱含量,采用Zorbax TC-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);以甲醇-0.1%磷酸(10∶90)为流动相;流速:1mL/min;检测波长:207nm。结果细辛药材及制剂中未检出马兜铃酸A。盐酸麻黄碱含量线性范围0.0404-0.404μg(r=0.9999),平均回收率和RSD分别为100.21%和1.82%。3批样品中,盐酸麻黄碱含量分别为4.7273mg/贴、4.7137mg/贴、4.7195mg/贴。结论该方法简便、可靠,可用于小青龙膏贴中马兜铃酸A限量检查和盐酸麻黄碱含量测定。     

高效液相色谱法测定酸模各部位大黄素含量

目的 建立高效液相色谱(HPLC)法测定酸模大黄素含量的方法,并对酸模各部位的大黄素含量进行比较.方法 采用超声提取法制备供试品溶液,运用HPLC法测定酸模大黄素含量.Zorbax XDB-C18色谱柱;流动相为甲醇:1%冰醋酸=70:30(V:V);检测波长:254 nm;流速:1.5 mL·min-1;柱温:40℃;进样量:20μL.结果 大黄素进样在1～500μg·mL -1浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9995),加样回收率为97.52%,RSD为2.40%(n=6).酸模根、根茎与叶中大黄素含量分别为2.7204、2.5966和0.0580 mg·g-1.结论 本法适用于酸模中大黄素含量的检测.酸模根与根茎中大黄素含量高于叶中大黄素含量.     

细辛不同药用部位马兜铃酸的含量测定

通过高效液相色谱法,优化色谱条件,测定细辛不同批次、不同药用部位马兜铃酸的含量,为细辛药材的质量控制提供依据。方法采用高效液相色谱法,0.1%甲酸乙腈-水(40∶60)为流动相,C18色谱柱(4.6mm×150mm,5 m),流速1.0mL/min,检测波长320nm,柱温35℃,检测其限量成分马兜铃酸的含量。结果马兜铃酸在上述检测条件下检测限为0.4ng/mL,在0.001～0.200 g/mL范围内与峰面积有良好的线性关系(r=0.9985),平均加样回收率为98.09%,RSD为2.19%。检测结果显示不同批次细辛药材中地上部分均测出有痕量马兜铃酸,地下部分未能测出。结论该方法快速、准确,操作简单,专属性强,可为细辛药材的质量控制提供参考依据。     

北细辛汉城细辛及华细辛中总马兜铃酸含量测定

目的：测定北细辛、汉城细辛和华细辛中总马兜铃酸的含量,为其临床安全用药提供实验依据。方法：以马兜铃酸A为对照,采用紫外分光光度法,检测波长为390nm。结果：马兜铃酸A浓度在3.0~30.0μg·mL-1范围内与吸收度呈良好线性关系,Y=19.844X＋0.0272（r=0.9996）,平均回收率为97.84%,RSD为0.97%。三种细辛中总马兜铃酸的含量为0.17%~0.35%,以汉城细辛最低,华细辛最高。结论：本方法操作简便,重复性好,精密度高,可用于细辛中总马兜铃酸的含量测定。     

润肠丸质量标准研究

目的 建立润肠丸(浓缩丸)的质量控制方法.方法 采用TLC法鉴别方中大黄、当归;采用RP-HPLC法测定大黄酸、大黄素的含量.色谱条件:Hypersil ODS-2色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),Kromasil ODS保护柱(5 μm,4.6 mm×10 mm).流动相为甲醇-0.5%醋酸(87:13...     

基于双向固体发酵技术的灵青菌质发酵动态变化研究

目的:确定灵芝菌固体发酵青木香的发酵终点,为灵青菌质的制备工艺提供实验依据。方法:运用双向固体发酵技术,青木香与灵芝菌共同发酵后,定期取样,测定基质转化率,并分别采用反相高效液相色谱法和紫外分光光度法测定发酵产物灵青菌质中马兜铃酸Ⅰ和总马兜铃酸的含量。结果:基质转化率、样品中马兜铃酸Ⅰ和总马兜铃酸的含量随发酵时间呈现动态变化:发酵至第28天灵青菌质的基质转化率小幅下降,第28~35天相对稳定,此后又大幅下降;HPLC法测定结果表明,0~28 d马兜铃酸Ⅰ含量基本无变化,28 d后含量开始明显下降;UV法测定结果表明,0~28 d总马兜铃酸的含量保持下降的趋势,28~35 d含量基本保持恒定,35 d后开始上升。结论:灵芝发酵青木香药材的发酵终点基本可判定为第28~35天。双向固体发酵技术可有效地应用于青木香的减毒。     

UPLC法测定复方南星止痛膏中马兜铃酸A的含量

目的 对复方南星止痛膏中马兜铃酸A进行检测,验证产品的临床安全性.方法 通过固相萃取小柱对制剂中的马兜铃酸A进行富集,应用UPLC对其进行检测.结果 在Waters UPLC的高灵敏度色谱条件下,信噪比为3:1时马兜铃酸A的最低检出限为0.1μg;3批制剂成品及中间体中均未检出马兜铃酸A;3批细辛药材中检出微量马兜铃酸A,平均含量为1.96μ/g,推算至每克制剂中含马兜铃酸A约为0.05μg,远低于口服制剂药品中马兜铃酸A含量不得高于0.5μ/g的标准.结论 以处方中细辛所含马兜铃酸A的研究数据说明,复方南星止痛膏临床应用是安全可靠的.     

pH依赖-时滞型5-FU微丸大鼠结肠定位释药研究

目的 验证pH依赖-时滞型5-氟尿嘧啶（5-FU）微丸结肠定位释放效果。方法 大鼠灌胃pH依赖-时滞型5-FU微丸,于不同时间取出大鼠消化道不同部位的微丸,通过扫描电镜观察微丸表面形态,采用UV法测定微丸中5-FU的含量,采用HPLC法测定大鼠结肠内容物中5-FU的含量,考察微丸在消化道内不同部位、不同时间的释药性。结果 大鼠口服pH依赖-时滞型5-FU微丸后,在进入盲肠之前,从上消化道中解剖得到的微丸含量均大于95%;5～16h在结肠内容物中可检测到5-FU,其含量最高可达到给药剂量的84.26%。结论 pH依赖-时滞型包衣微丸提高了结肠局部的药物浓度,实现了5-FU口服结肠定位的效果。     

RP-HPLC法测定朱砂莲胶囊中马兜铃酸A的含量

目的 建立HPLC法测定朱砂莲胶囊中马兜铃酸A的方法。方法 采用RP-HPLC法测定。用MsphereC18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-水-冰醋酸(59:40:1)为流动相,体积流量为1.0 mL/min,检测波长为315 nm,柱温为室温,进样量为20 μL。结果 马兜铃酸A的保留时间约为15 min,与其他峰的分离度大于1.5。马兜铃酸A的线性范围为1.33～26.6μg/mL,r=0.999 9,最低检测限为1.33 ng/mL,平均回收率为98.6％(n=5)。结论 该方法简便快速,结果准确可靠,可用于朱砂莲胶囊中马兜铃酸A的测定。     

利用液相色谱法测定中药的柚皮苷含量

目的 建立HPLC法测定常见中药中柚皮苷的方法,测定常见中药中柚皮苷含量.方法 WatersSymmetry C18柱(4.6x150mm,3.5μm),流动相为甲醇:乙腈:磷酸缓冲液(0.01mol/L pH3.5)=9:3:8,检测波长为280nm.结果 柚皮苷的出峰时间为2min,柚皮苷1.80～350mg/L范围内具有良好的线性关系,R2值为0.9999,平均回收率分别为99.5%-102.5%,相对标准偏差小于5%;香橼、枳实和橘红的柚皮苷含量分别为2.89-5.67%、0.21-0.26%、11.97-2.44%,不同产地的香橼、枳实、橘红中柚皮苷含量的相对标准偏差分别为28.88%、10.63%和26.42%;四磨汤、胃痛丸、橘红丸颗粒和抗骨增生丸中柚皮苷的含量分别为5.99mg/g、2.25mg/g、1.71mg/g、0.30mg/g,不同厂家生产的四磨汤、胃痛丸、橘红丸颗粒和抗骨增生丸中柚皮苷浓度的相对标准偏差分别为8.43%、14.72%、9.90%和3.42%.结论 建立了一种简便、准确、适用性广泛地测定中药中柚皮苷的方法,产地对香橼及橘红中柚皮苷含量的影响较大,而不同厂家生产的中成药中柚皮苷的含量偏差相对较小.     

关木通配伍减毒研究进展

关木通,为马兜铃科北马兜铃AristolochinacontortaBge.或马兜风铃A.debilisSieb.etZucc.的果实,种子中含马兜铃酸。马兜铃酸的毒副作用临床表现为急性肾小管坏死或慢性肾小管间质性肾炎,易发展成慢性肾功能衰竭。合理配伍是降低含马兜铃酸中药肾毒性的主要途径。本文就此综述如下。1导赤散中关木通的配伍李春香等[1]进行了导赤散与单味药关木通水煎液对动物肾毒性的观察。发现导赤散6g/(kg.d)组大鼠,无论是肾功能检测指标,还是肾组织形态学均未发现任何明显的肾损伤痕迹。用RP-HPLC法测定导赤散药液中马兜铃酸含量为0.1605mg/mL,低于关…     

配伍减低关木通中马兜铃酸A溶出量的研究

目的 通过反相高效液相色谱法观察传统复方导赤散及其拆方与关木通药液中马兜铃酸A的溶出量,探讨复方配伍与马兜铃酸A溶出量的相关性.方法 以C18柱(250 mm× 4.6 mm,5 μm)为色谱柱,以甲醇-水-冰乙酸(67:32:1)为流动相,检测波长315 nm.结果 复方药液中马兜铃酸A溶出量明显低于单味关木通药液41%以上;而含有关木通 竹叶各组马兜铃酸A的溶出量均低,其中关木通 竹叶组较单味药关木通降低了62%.结论 传统复方导赤散配伍形式确有减低其马兜铃酸A溶出量的作用,且竹叶配伍作用最为显著.