归芍安宫胶囊对子宫内膜异位症大鼠细胞因子的影响

目的：研究归芍安宫胶囊（GSAGC）对子宫内膜异位症（EMS）大鼠细胞因子的影响,初步探讨GSAGC对EMS的作用机理。方法：EMS模型大鼠随机分为GSAGC高剂量组、GSAGC中剂量组、GSAGC低剂量组、达那唑组及模型组,另设假手术组为对照。四周后观察GSAGC对大鼠异位子宫内膜体积、抑制率及对大鼠异位子宫内膜形态学的变化的影响;并用放免法检测GSAGC对血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量的影响;用免疫组化方法检测GSAGC对异位子宫内膜血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。结果：GSAGC治疗四周后,和模型组比较,GSAGC高、中、低剂量组大鼠的异位子宫内膜体积明显缩小（P〈0．01,P〈0．05）,抑制率明显升高（P〈0．05）,并且IL-6、TNF—α的含量也较模型组有明显降低（P〈0．01,P〈0．05）,同时GSAG也明显减少了模型组大鼠异位子宫内膜VEGF的表达（P〈0．01,P〈0．05）。结论：GSAGC对大鼠EMS具有一定的治疗作用,其作用机理可能是通过减少IL-6、TNF-α等免疫因子的生成,使VEGF的生成减少,异位内膜的血管形成被阻断,抑制病灶的形成和生长。     

韩氏内异止痛汤对子宫内膜异位症大鼠模型雌二醇和芳香化酶P450表达的影响

目的观察韩氏内异止痛汤对EMs大鼠异位内膜组织病理学改变的影响,探索雌二醇(E2)、雌激素受体(ER)、芳香化酶P450,阐明韩氏内异止痛汤抑制异位子宫内膜增生的机制。方法采用自体移植法建立EMs大鼠模型,选取57只SD大鼠进行自体移植手术,并于手术后4周第2次剖腹,观察异位内膜病灶形态变化,将造模成功的40只EMs大鼠随机分为内异止痛汤高剂量组、内异止痛汤低剂量组、达那唑阳性药物组和模型对照组,每组10只,另设假手术组8只。各组大鼠分别给予对应的药物及生理盐水灌胃,治疗4周后处死并取其异位内膜组织及血清。应用酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠给药后血清中E2以及异位内膜组织匀浆液中ER和芳香化酶P450的变化。结果对各组大鼠治疗4周后剖腹观察发现,各治疗组子宫内膜异位病灶的体积比治疗前明显缩小,模型组治疗前后子宫内膜异位病灶的体积无明显变化。酶联免疫法结果显示,各药物治疗组大鼠经治疗后,与模型组比较,E2、ER和芳香化酶P450含量明显降低。与中药低剂量组相比,中药高剂量组对EMs模型大鼠血清E2及异位组织中ER和芳香化酶P450含量降低更为显著(P 0.05)。结论韩氏内异止痛汤可有效下调EMs模型大鼠血清雌激素E2和组织雌激素受体水平,从而使阻断了雌激素受体作为信号传导者与雌激素结合活化及其与雌激素效应元件(ERE)结合,使异位病灶细胞生长和增殖得到抑制。     

祛异康对子宫内膜异位症大鼠ER、β-EP的影响

目的 研究中药祛异康对子宫内膜异位症模型大鼠雌激素受体(ER)和β-内啡肽(β-EP)含量的影响,探讨其治疗子宫内膜异位症的作用机理.方法 将40只健康雌性大鼠随机分为4组,造模成功后,A组、B组大鼠用生理盐水灌胃,C组大鼠用丹那唑混悬液灌胃,D组大鼠用祛异康煎剂灌胃,4W后择动情期处死,用免疫组化方法检测在位、异位子宫内膜组织ER的表达及放射免疫法检测血浆中β-EP的含量.结果 祛异康组与模型组比较可显著降低在位内膜、异位内膜中ER的表达(P＜0.05;P＜0.01);并可显著提高血浆中β-EP的含量(P＜0.05).结论 祛异康治疗EMT的作用机理可能通过降调在位、异位内膜中ER的表达及提高血浆中β-EP的含量,而改善神经内分泌功能,抑制异位内膜的生长,使异位内膜萎缩,间质体积缩小,内膜腺体减少而达到治疗效果.     

青蒿素对大鼠子宫内膜异位症的抑制作用及机理探讨

目的 探讨青蒿素对大鼠子宫内膜异位症模型的异位内膜是否具有抑制作用,以及其抑制作用与细胞凋亡和血管生成之间的关系.方法 通过手术方法建立大鼠子宫内膜异位症模型,4周后测量异位内膜体积,将造模成功的大鼠(n=40)分为4组:青蒿素高剂量组[300mg/(kg·d)]、青蒿素低剂量组[150 mg/(kg·d)]、丹那唑组[160 mg/(kg·d)]和溶剂对照组.每日经灌胃给药,持续4周后处死大鼠,比较各组病灶体积及组织学变化,免疫组化法检测各样本的凋亡指数、Bcl-2和微血管密度.结果 与溶剂对照组相比,青蒿素高剂量组、青蒿素低剂量组和丹那唑组异位内膜的体积减少(P均＜0.05),但3个治疗组的异位内膜体积差异无统计学意义.与溶剂对照组相比,3个治疗组异位内膜组织的凋亡指数增高,Bcl-2表达和微血管密度降低(P均＜0.05);除微血管密度外,青蒿素组凋亡指数较丹那唑组更高,Bcl-2表达较丹那唑组更低(P均＜0.05),且呈剂量依赖关系.各组大鼠未见明显的毒副反应.结论 青蒿素对大鼠子宫内膜异位症模型中异位内膜的发生及发展有抑制作用,其抑制效应可能与促进细胞的凋亡和抑制血管生成有关.     

补肾祛瘀汤对子宫内膜异位症大鼠细胞凋亡的影响

目的:研究补肾祛瘀汤(BQT)对子宫内膜异位症(EMS)模型大鼠肿瘤坏死因子(TNF-α)及survivin蛋白的影响,探讨补肾祛瘀汤对EMS的疗效机理。方法:SD大鼠50只随机分为5组:正常组、模型组、补肾祛瘀汤组、孕三烯酮组、补肾祛瘀汤加孕三烯酮组,除正常组外其余均采用大鼠子宫内膜组织自体移植手术建立子宫内膜异位症模型,灌胃给药28 d后检测各组大鼠血清中和子宫内膜移植物局部TNF-α和survivin蛋白表达。结果:①与正常组相比,模型组大鼠血浆TNF-α显著升高,差异有统计学意义(P=0.004);与模型组相比,西药组、中药组大鼠血清中TNF-α下降,差异有统计学意义(P=0.035,P=0.037);中西结合组大鼠血清中TNF-α与正常组相比,差异有统计学意义(P=0.01);②与正常组相比,模型组大鼠异位内膜中survivin蛋白的表达是显著上调的(P=0.005),与模型组大鼠相比,各个治疗组大鼠异位内膜中survivin蛋白的表达明显下降(P<0.01),而西药组和中西结合组相比,EMS模型大鼠异位内膜当中survivin的含量差异有统计学意义(P=0.018,P<0.05)。结论:补肾祛瘀汤对大鼠子宫内膜异位症具有治疗作用,其作用机制可能与增强异位内膜细胞的凋亡有关,运用传统中药治疗子宫内膜异位症更具优势。     

雷公藤多甙对实验性子宫内膜异位症大鼠的作用机制

目的探讨雷公藤多甙（Tripterygium wifordii polyglycosidium,TWP）治疗子宫内膜异位症的作用及其机制。方法采用大鼠自体子宫内膜移植建立实验性子宫内膜异位症模型,观察TWP对模型大鼠异位内膜中的TNF-α、IL-6含量以及血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响。结果与模型组比较TWP各剂量组均能明显抑制异位内膜的生长体积（P〈0.05,P〈0.01）,显著降低异位内膜中TNF-α、IL-6含量（P〈0.05,P〈0.01）,明显抑制异位内膜中VEGF表达（P〈0.05,P〈0.01）。结论 TWP能够有效抑制异位子宫内膜的种植,其机制可能与降低TNF-α、IL-6水平和抑制VEGF表达有关。     

海藻多糖对子宫内膜症大鼠炎症反应和氧化应激的影响

目的 探讨海藻多糖对模型大鼠子宫内膜异位症(EMS)的治疗效果及对其血清中促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、丙二醛(MDA)和白介素-6(IL-6)水平的影响。方法 分为对照组、模型组和3个不同剂量的海藻多糖组共5组。造模4周后开始给药,给药2周后,观察不同药物剂量的海藻多糖对EMS大鼠模型病理学的改变和血清中FSH、LH、MDA和IL-6含量变化。结果 海藻多糖对EMS大鼠疗效具有剂量依赖性,海藻多糖组腺体的萎缩和减少程度以及血清中FSH、LH、MDA和IL-6的含量均低于模型组。结论 海藻多糖能够抑制异位内膜组织的增生、加快炎症消退,其作用机制可能是能够降低血清中FSH、LH、MDA和IL-6含量,从而达到治疗EMS的效果。     

不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织中环氧合酶-2和血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织中环氧合酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用自体子宫内膜移植法制备子宫内膜异位症大鼠模型。将112只造模成功的子宫内膜异位症大鼠随机分为模型组及低、中、高剂量米非司酮组,每组28只。模型组大鼠给予1 mL花生油灌胃,每日1次,共4周;低、中、高剂量米非司酮组大鼠分别以1. 04、1. 24、2. 60 mg·kg~(-1)给予米非司酮混悬液灌胃,每日1次,共4周。分别于治疗前和治疗4周后取各组大鼠异位内膜组织测量异位内膜体积,采用Western blot法检测异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白表达。结果治疗前4组大鼠异位内膜体积比较差异均无统计学意义(P> 0. 05);模型组大鼠治疗后异位内膜体积与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0. 05);低、中、高剂量米非司酮组大鼠治疗后异位内膜体积均小于治疗前(P <0. 05)。治疗后,低、中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积均小于模型组(P <0. 05);中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积小于低剂量米非司酮组(P <0. 05);高剂量米非司酮组大鼠异位内膜体积小于中剂量米非司酮组(P <0. 05)。治疗前4组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。模型组大鼠治疗后异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0. 05);低、中、高剂量米非司酮组大鼠治疗后异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于治疗前(P <0. 05)。低、中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于模型组(P <0. 05);中、高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量均低于低剂量米非司酮组(P <0. 05);高剂量米非司酮组大鼠异位内膜组织中COX-2、VEGF蛋白相对表达量低于中剂量米非司酮组(P <0. 05)。异位内膜组织中COX-2与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0. 782,P <0. 05)。结论米非司酮治疗大鼠子宫内膜异位症效果显著,且呈剂量效应,其可能是通过下调COX-2、VEGF蛋白的表达来发挥治疗作用。     

定坤丹对子宫内膜异位症模型大鼠的作用

自体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症（EMS）模型大鼠,比较给药前后移植物体积、大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平、异位内膜中血管内皮生长因子（VEGF）的表达。经定坤丹治疗后移植物体积、血清 TNF-α水平、异位内膜中 VEGF 的表达与疾病模型组相比均明显下降,差异有统计学意义（P ＜0．05）。定坤丹对 EMS 模型大鼠的异位内膜生长有一定的抑制作用,其作用机制可能与血清 TNF-α水平降低和 VEGF 的表达减少有关。     

广西眼镜蛇毒神经生长因子对颅脑创伤大鼠细胞免疫功能的影响

目的:探讨广西眼镜蛇毒神经生长因子(nerve growth factor,NGF)对颅脑创伤大鼠免疫功能的影响.方法:实验SD大鼠36只,随机分为3组,分别为颅脑创伤模型治疗组(NGF组)、颅脑创伤模型对照组、正常对照组.采用ELISA法检测治疗后各组大鼠脾细胞培养液中IL-2水平;MTT法检测脾细胞的增殖能力和鸡红细胞吞噬百分率及吞噬指数评价大鼠腹腔巨噬细胞吞噬活力;细胞组化染色法检测外周血醋酸奈酸脂酶(ANAE)阳性细胞变化.结果:颅脑创伤模型对照组大鼠脾细胞体外增殖能力、脾细胞分泌IL-2能力、ANAE阳性细胞百分比和腹腔巨噬细胞吞噬活力显著低于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05);而采用NGF治疗的颅脑创伤模型治疗组大鼠的脾细胞体外增殖能力、脾细胞分泌IL-2能力和ANAE阳性细胞百分比、腹腔巨噬细胞吞噬活力均比颅脑创伤模型对照组显著升高(P＜0.01或P＜0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NGF治疗能提高颅脑创伤大鼠的细胞免疫功能.     

不同功率电凝法治疗大鼠实验性子宫内膜异位症的研究

目的　探讨单极电凝治疗子宫内膜异位症的适当方法及功率。方法　将 4 0只性成熟SD雌性大鼠通过手术移植自体子宫内膜片至腹壁的方法制成大鼠子宫内膜异位症模型。选用 15W、30W、6 0W三档功率对大鼠移植灶进行单极电凝治疗 ,分别于电凝当时和 3周后取电凝移植灶行HE染色和乳酸脱氢酶活性染色 ,以观察组织电热损伤改变 ,比较 3组不同功率电凝破坏子宫内膜移植灶的效果及其对组织电热损伤的程度。同时比较先通电后电凝和先接触组织后通电电凝两种不同电凝手法对大鼠腹壁组织产生的不同电热效应。结果　三档功率皆能完全破坏移植灶活性 ,且 3周后 ,各组的移植灶皆未见活性 ,15W组与 6 0W组间的组织损伤程度有统计学差异。先通电后电凝组局部组织电热效应强而远处组织电热效应弱 ,先接触组织后通电组效果相反。结论　在对组织实施电凝治疗时 ,应先通电 ,后电凝 ;15W低功率电凝可以有效破坏有活性的异位子宫内膜腺体及间质细胞 ,由于其功率降低而安全性提高     

复方血竭贴膏对子宫内膜异位症大鼠血浆PGF2α及血清IL-1β的干预作用

[目的]研究复方血竭贴膏的制备工艺,评价该制剂穴位敷贴对子宫内膜异位症模型大鼠的治疗效果,并进一步探讨可能的作用机理。[方法]①制剂制备：以血竭为主药经过稠膏制备、挥发油提取、浸膏制备制成血竭贴膏;②动物实验：采用了自体子宫内膜移植,建立子宫内膜异位症模型,设立对照,观察各组大鼠血浆PGF2α及血清IL-1β水平,[结果]复方血竭贴膏具有抑制异位内膜生长、能够降低大鼠血浆中PGF2α水平,对IL-1β水平的影响不明显。[结论]复方血竭贴膏穴位敷贴能够抑制异位内膜生长、促进腺体萎缩,从而达到治疗子宫内膜异位症作用。     

IL－10对大鼠佐剂性关节炎的治疗及免疫机理探讨

形成佐剂性关节炎（ＡＡ）的动物模型，研究ＩＬ－１０的抗炎作用及其机理。结果表明，经腹腔注射ＩＬ－１０后能改善ＡＡ大鼠病情，用ＩＬ－１０治疗取得显效后，ＡＡ大鼠血清及关节液内炎症细胞因子ＩＬ－１，６，８，ＴＮＦ水平均明显下降，腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞分泌细胞因子的能力均受到抑制。表明ＩＬ－１０是通过抑制炎症细胞因子的产生而发挥治疗作用的。此项研究为用ＩＬ－１０治疗人风湿性关节炎（ＲＡ）等难治性炎症性疾病提供了理论和实验依据     

过继免疫疗法对子宫内膜异位症模型鼠免疫功能的影响

目的：探讨过继免疫疗法对子宫内膜异位症的疗效及免疫功能的影响。方法：38只SD大鼠随机分为空白对照、模型对照、LAK细胞注射、LHRH－a注射四组。观察异位病灶变化,并分别测定各组大鼠腹腔液中自然杀伤细胞（NK细胞）活性及血清中白细胞介素－6（IL－6）、子宫内膜抗体（EMAb）的水平。结果：LAK细胞治疗组异位内膜萎缩,NK细胞活性提高,IL－6水平与子宫内膜抗体含量下降,各项指标与模型组均有显著差异。结论：LAK细胞能调整子宫内膜异位症紊乱的免疫机制,提示过继免疫疗法对子宫内膜异位症具有治疗作用。     

胎盘生长因子及其受体在妇产科领域的研究进展

胎盘生长因子(PLGF)是血管内皮生长因子(VEGF)家族成员之一。它通过与其受体VEGFR-1(Flt-1)结合发挥生物学作用,促进新生血管形成,参与了肿瘤,炎症等病理生理过程。研究表明PLGF及其受体在妊娠并发症、子宫内膜异位症和肿瘤中起着重要作用。     

GnRHa及反加雌孕激素对子宫内膜异位症患者外周血及腹腔液IL-2和IL-6分泌的影响

目的比较单用GnRHa及反加雌孕激素对子宫内膜异位症(内异症)患者外周血及腹腔液IL-2及IL-6分泌的影响。方法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)加植物血凝素诱生培养,采用酶联免疫吸附法检测28例内异症组患者和10例正常对照组C培养液上清和腹腔液中IL-2和IL-6的水平;内异症组随机分为单用GnRHa组(A组)和反加组(B组),用药治疗3月后,比较PBMC培养上清中IL-2和IL-6的水平。结果A、B两组患者术前培养液上清和腹腔液中IL-6水平显著高于对照组C(P<0.05),IL-2/IL-6比值显著低于对照组C(P<0.05);用药治疗3个月后,A、B两组患者培养液上清IL-6分泌较术前明显下降(P<0.01),IL-2/IL-6比值较术前明显升高(P<0.05),两治疗组间差异无统计学意义。结论内异症患者培养上清液和腹腔液中IL-6的升高可能与内异症的发生有关;内异症患者Th1/Th2比例失衡使细胞免疫抑制,从而使异位内膜逃避免疫监视而广泛种植;术后单用GnRHa和反加治疗内异症均能部分逆转Th2优势,具有相似的效果。     

槲皮素对子宫内膜异位症的抑制作用及机理探讨

目的 探讨槲皮素对大鼠子宫内膜异位症模型的异位内膜是否具有抑制作用,以及其抑制作用与热休克蛋白70(HSP70)和血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的关系. 方法 通过手术方法 建立大鼠子宫内膜异位症模型,4周后测量异位内膜体积,将造模成功的大鼠分为4组,分别每日灌喂槲皮素、丹那唑、槲皮素+丹那唑以及安慰剂,持续治疗3周后热休克并处死大鼠,测量异位内膜体积并取出异位内膜,检测组织学结构,并采用免疫组化法检测异位内膜组织中HSP70和VEGF的表达. 结果 与安慰剂相比,槲皮素[100 mg/(kg·d)]、丹那唑[36 mg/(kg·d)]和槲皮素+丹那唑联合治疗显著减小了异位内膜的体积,但槲皮素、丹那唑及联合治疗后的异位内膜体积差异无统计学意义.与安慰剂和丹那唑相比,槲皮素和联合治疗明显抑制了异位内膜组织中HSP70和VEGF的表达,且在后两个治疗组中HSP70及VEGF的表达差异无统计学意义. 结论 槲皮素可抑制大鼠子宫内膜异位症模型中异位内膜的生长,并且其抑制效应可能与HSP70和VEGF的表达下降有关,值得进一步研究.     

银杏叶片对结肠炎大鼠结肠组织IL-8表达的影响

目的观察银杏叶片(EGB)对结肠炎大鼠结肠组织IL-8表达的影响。方法利用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制备大鼠实验性结肠炎模型。动物随机分为正常对照组、TNBS模型组、阳性药物对照组(5-ASA组,100mg/kg)和EGB组(200mg/kg)4组。评估大鼠结肠黏膜大体形态和组织学评分。生化法检测肠组织MPO和GSH-Px活性。采用ELISA法测定肠组织IL-8浓度。结果EGB能增加肠组织GSH-Px活性,降低MPO的活性,抑制IL-8的表达。结论EGB能减轻肠组织过量IL-8表达对实验性结肠炎大鼠的炎症损伤,从而对溃疡性结肠炎起保护作用     

薏苡仁水提液对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-6、IL-10的影响

目的：观察薏苡仁水提液对TNBS致溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）大鼠的作用及对血清IL-6、IL-10水平的影响。方法：Wistar大鼠随机分为6组：空白组、模型组、薏苡仁水提液高、中、低剂量组、柳氮磺吡啶组。TNBS灌肠11 d以产生大鼠UC模型后,灌服相应药物治疗14 d。观察大鼠一般活动状态及大便性状、潜血便血情况,结肠大体形态学及组织病理学改变,进行疾病活动指数评分（disease activ-ity index,DAI）和CMDI评分,酶联免疫吸附法（ELISA）法检测大鼠血清IL-6、IL-10的水平。结果：薏苡仁水提液能显著改善TNBS致UC大鼠的一般状态,减轻其结肠组织病理学损伤。模型组大鼠结肠黏膜DAI比正常组明显增高（P〈0.01）。而各给药组较模型组DAI和CMDI均有不同程度的降低（P〈0.01）,IL-6与模型组相比均有不同程度的降低（P〈0.01）,而IL-10与模型组相比均有所升高（P〈0.01）,但薏苡仁水提液低剂量组与其他各给药组相比P〈0.01。结论：薏苡仁水提液对UC大鼠损伤的肠黏膜有明显的修复作用,可能通过抑制肠道免疫反应,减少促炎因子和增加抑炎因子的表达,调节促炎因子与抗炎因子间的平衡而发挥其抗炎作用。     

补肾活血法对子宫内膜异位大鼠腹腔液细胞因子变化的影响

目的探讨不同中药制剂对子宫内膜异位症大鼠腹腔液中IFN-r,IL-2,IL-10变化的影响。方法对3组每组6只子宫内膜异位症大鼠分别采用补肾活血法、活血化瘀法、单纯补肾法灌胃4周后测定腹腔液中IFN-r,IL-2,IL-10含量,与采用生理盐水灌胃的对照组进行比较。结果与对照组相比较,补肾活血法治疗后可以显著增加子宫内膜异位症大鼠腹腔液中IFN-r,IL-2的含量(P<0.01),同时亦使IL-10含量显著降低(P<0.01)。而其它治疗组则无IFN-r,IL-2及IL-10的同时变化。结论补肾活血法较活血化瘀、单纯补肾法治疗子宫内膜异位症应具有更好的疗效,因为补肾活血法可以更显著的恢复子宫内膜异位症大鼠腹腔液中Th1/Th2细胞的动态平衡,从而恢复以Th1型细胞为主介导的细胞免疫功能。