小型猪冠心病(心肌缺血)血瘀证模型血液流变学及超声评价

目的：观察小型猪冠心病（心肌缺血）血瘀证模型血液流变学及心脏超声的变化，初步探讨其作为该类模型诊断参考因素的可能性。方法：①中华小型猪前降支放置Ameroid缩窄环造成慢性心肌缺血模型，通过动态观察，参考1986年中国中西医结合学会活血化瘀专业委员会制订的血瘀证诊断标准进行诊断，确定动物表现为冠心病（心肌缺血）血瘀证的时间点作为后续的观察时间窗。②分别在小型猪术前及术后4周，前腔静脉采血5ml，分析血液流变学的变化，包括150、38、10、5s^-1切变率下的全血黏度、血浆黏度、压积测定值、聚集指数、聚集指数积分面积、变形指数、变形指数积分面积等。③分别在小型猪术前及术后4周进行心脏超声检查。评价采用动态图像观测与瞬时停祯结合的方法，检查二维、M型及多普勒超声心动图。采用左室舒张末内径（LVEDd），左室收缩末内径（LVEDs），室间隔厚度，左室前壁厚度（二尖瓣、乳头肌、心尖部3个水平），左室舒张末容积（EDV），左室收缩末容积（ESV），二尖瓣E峰，A峰等指标，并计算出E／A，射血分数（EF），短轴缩短率（FS），每搏输出量（SV），收缩期室壁增厚率（△T％）等值，以评价心肌整体与局部的收缩、舒张功能。结果：①动物在术后4周可诊断为冠心病（心肌缺血）血瘀证。②动物在术后4周，不同切变率150、38、10s^-1下，与正常组相比，全血黏度均显著增高（P〈0．05），同时，压积测定值差异极显著（P〈0．01）。③与正常组相比，模型组动物左室前壁乳头肌水平、心尖水平收缩末及舒张末厚度均显著变薄（P〈0．01），同时△T％显著减小，在乳头肌水平表现为运动减弱，在心尖水平则表现为运动消失，伴有室壁膨出。前室间隔、左室前壁二尖瓣水平收缩末及舒张末室壁厚度及△T％无明显变化。模型组动物LVEDd、EDV、LVEDs、ESV均显著增大（P〈0．05），其中ESV的变化最为明显（P〈0．01）；模型组左室射血分数（EF）显著降低（P〈0．01），且〈50％；SV、FS无明显变化。二尖瓣频谱检测得E峰、A峰及E／A比值与正常组相比，均无显著差异。结论：在冠心病（心肌缺血）血瘀证模型动物，血液流变学的变化、心脏舒缩能力的改变以及局部心肌的结构变化是互相影响，且均与心血瘀阻有关。因此，血液流变学的异常以及心脏超声的改变均有可能作为在冠心病（心肌缺血）血瘀证诊断的参考因素，但有待于进一步深入的研究。     

小型猪血瘀证模型炎症因子与心功能

目的:观察血瘀证(慢性心肌缺血)小型猪血浆白细胞(WBC)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度与心功能变化及其相关性,以探讨炎症、心功能与血瘀证之间的关系。方法:采用左冠状动脉前降支远端放置Ameroid缩窄环的方法复制慢性心肌缺血模型。动物随机分为假手术组及模型组。动态观察血瘀证稳定时间窗内(4-8周)各主要炎症因子与心功能的变化。应用超声心动测定心功能;全自动生化分析仪进行WBC计数,应用放免法测定血中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的浓度。结果:模型术后4周,根据宏观体征结合血流变指标可诊断为冠心病(慢性心肌缺血)血瘀证。模型组血浆WBC、IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α水平与假手术组相比有高度统计学意义(P<0.01),心指数与假手术组比较无统计学意义;术后8周,血浆WBC、IL-1、IL-6、IL-8均恢复至正常水平,而TNF-α水平仍持续高水平(P<0.05),超声显示8周心肌肥大、心室重构及心指数进一步恶化,与假手术组比较有统计学意义(P<0.01),其恶化程度与TNF-α成明显正相关。结论:同为血瘀...     

慢性心肌缺血血瘀证模型小型猪TXB2、6-K-PGF1α与心功能的变化及其相关性研究

目的:探讨慢性心肌缺血血瘀证模型小型猪血中血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α,6-K-PGF1α)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)浓度与心功能等指标的变化及其相关性.方法:采用病证结合的方法即动物左冠状动脉前降支第一间隔支起始部远端放置Ameroid缩窄环的方法复制慢性心肌缺血血瘀证模型.小型猪随机分为假手术组、模型组.应用心脏超声心动图测定心功能和心室重构;应用放免法测定血中血栓素TXB2、6-K-PGF1和TNF-α的浓度.结果:小型猪慢性心肌缺血后,血中TXB2、6-K-PGF1α、TNF-α浓度与假手术组相比都发生了明显变化.结论:TXB2与EDV呈负相关、与TNF-α呈正相关,TNF-α表达水平与EDV、ESV均呈负相关,随心功能的恶化,其表达量增高.说明血小板的激活程度与心功能有关,心功能越差,血小板的活性越高,血栓形成的危险性就越大,尤其易造成微血栓.     

慢性心肌缺血血瘀证模型小型猪血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α与心功能的变化及其相关性研究

目的:探讨慢性心肌缺血血瘀证模型小型猪血中血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α、TNF-α浓度与心功能等指标的变化及其相关性。方法:采用病证结合的方法即动物左冠状动脉前降支第一间隔支起始部远端放置Ameroid缩窄环的方法复制慢性心肌缺血血瘀证模型。小型猪随机分为假手术组、模型组。应用心脏超声心动图测定心功能和心室重构;应用放免法测定血中血栓素B2(ThromboxaneB2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α,6-K-PGF1α)和TNF-α的浓度。结果:小型猪慢性心肌缺血后,血中TXB2、6-K-PGF1α、TNF-α浓度与假手术组相比都发生了明显变化。结论:TXB2与EDV呈负相关、与TNF-α呈正相关,TNF-α表达水平与EDV、ESV均呈负相关,随心功能的恶化,其表达量增高。说明血小板的激活程度与心功能有关,心功能越差,血小板的活性越高,血栓形成的危险性就越大,尤其易造成微血栓。     

血管紧张素Ⅱ-NADPH氧化酶-活性氧通路在慢性心肌缺血血瘀证中作用的实验研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ-NADPH氧化酶(NADPH oxiase)-活性氧通路在慢性心肌缺血血瘀证发生发展中的作用。方法:采用中华小型猪左冠状动脉前降支放置Ameroid缩窄环的方法制备慢性心肌缺血血瘀证模型。小型猪随机分为假手术组、模型组,动态观察模型动物心肌缺血(0-4周)四诊体征与血液流变学指标,采用冠脉造影测定心肌缺血的程度;Elisa方法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)含量以及氧化应激关键分子NADPH氧化酶、活性氧(ROS)、超氧物歧化酶(SOD)的浓度变化。结果:该模型在4周确定为稳定的病证结合慢性心肌缺血血瘀证模型,血瘀证形成时肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中,AngⅡ和Ald分别上升了14.10%和56.25%。NADPH氧化酶和代表ROS含量变化的丙二醛(MDA)分别上升了43.75%和9.24%,SOD下降了11.55%(P<0.05),相关性分析发现,AngⅡ与NADPH氧化酶呈正相关(P<0.05),NADPH氧化酶与MDA呈正相关(P<0.05),AngⅡ与MDA呈正相关(P<0.01)。结论:该模型制备的慢性心肌缺血血瘀证,早期的病理机制包括RAAS系统的激活以及氧化应激损伤反应。其中,AngⅡ-NADPH氧化酶-ROS之间存在着正相关关系。AngⅡ介导NADP氧化酶浓度的升高,进一步增加NADPH氧化酶来源的ROS生成,RAAS系统的激活与氧化应激反应互为因果,进而导致了血瘀证的临床改变,及早干预该环节可提高慢性心肌缺血血瘀证的临床疗效。     

慢性心肌缺血模型小型猪的证候特点及左室重构的机制研究

目的 探讨慢性心肌缺血模型小型猪的舌象特点及心脏的结构和功能变化.方法 采用动物左冠状动脉前降支第一间隔支起始部远端放置Ameroid缩窄环的方法复制慢性心肌缺血模型.小型猪随机分为假手术组和模型组.术后4周、8周从动物的一般状态、舌象等方面观察中医证候的特点,应用心脏超声心动图测定心功能,用放免法测定血中TNFα的浓度,免疫印迹法观察MMP-2、TIMP-2蛋白的表达变化.结果 小型猪慢性心肌缺血后,血中TNF-α浓度,心肌组织MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平与同期假手术组相比都发生了明显变化.结论 术后4～8周为该疾病模型动物出现血瘀证的时间点,其病理学表现为心肌间质胶原网络被破坏、心脏结构发生改变,但未影响到心脏的功能.     

丹芪颗粒治疗慢性心力衰竭60例

目的:观察丹芪颗粒治疗慢性心力衰竭的疗效。方法:将气虚血瘀或兼阳虚水泛型慢性心力衰竭患者93例,随机分为对照组31例,治疗组62例。对照组给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类,ACEI类不能耐受者改服血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂、洋地黄等常规抗心力衰竭治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用丹芪颗粒。结果:治疗组总有效率83.3%,中医证候改善总有效率93.3%,均优于对照组(P<0.05);射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(ESV)、左室舒张末期容积(EDV)及心输出量(CO)均较治疗前有显著的改善。结论:丹芪颗粒可改善气虚血瘀或兼阳虚水泛型慢性心衰患者心功能,无明显不良反应。     

扩散编辑实验分析慢性心肌缺血血瘀证模型血清脂类代谢变化

目的:研究Ameriod环所致冠心病(慢性心肌缺血)小型猪的血清脂类代谢物谱群的变化,并通过对冠心病心肌缺血模型动物代谢物组的共性分析和特异表达物的探索,寻找血瘀证可能的生物学基础。方法:采用左冠状动脉前降支近端放置Ameroid缩窄环的方法建立慢性心肌缺血模型。术后0-12周对动物采集包括舌象在内的详细四诊信息,并结合血液流变学等方法确立中医血瘀证证候,用Varian UnityInova 600 M超导傅立叶变化核磁共振(NMR)波谱仪检测血清。扩散编辑实验(LED)分析脂类代谢变化情况,自由感应衰减信号经过32k傅立叶变换转为一维NMR谱图。图谱进行分段积分,每段为0.01ppm,将积分数据归一化后,利用Simca-P 11.5软件包进行模式识别主成份(PCA)分析。结果:该方法制备的模型4周确立为稳定的慢性心肌缺血血瘀证模型。基于模式识别技术的主成份分析(PCA)清晰的把模型组与假手术组动物分别开来,LED图谱的主成分分析、动物代谢谱各不相同。其中脂类代谢产物甘油(Glycerol)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)、胆碱以及糖代谢葡萄糖、乳酸浓度上升,高密度脂蛋白(HDL)等含量降低。结论:在血瘀证早期葡萄糖代谢紊乱和脂类代谢障碍相互影响,最终加重并恶化了冠心病血瘀证的进程,代谢组学结合模式识别技术能有效判别证候之间的差异,为中医证候规范化提供新的研究方法。     

丹七片对心肌缺血小型猪心脏结构与功能的影响

目的：探讨丹七片对慢性心肌缺血小型猪心脏结构与功能的影响。方法：缩窄环法制备小型猪心肌缺血模型,给予丹七片9 g/只·d（临床等效剂量）4周。超声心动图、大体病理观察、心肌组织石蜡切片HE和Masson染色分析心脏结构与功能的变化。结果：丹七片组动物室间隔收缩末厚度、心内膜下白色瘢痕组织的数量及大小、绿染胶原沉积面积等方面均较模型组显著改善。结论：丹七片虽不能逆转整体心功能,但具有一定的减小缺血范围、改善慢性心肌缺血与心室重构的作用。     

血脂康治疗急性冠脉综合征及慢性心力衰竭的研究

目的探讨血脂康对冠心病的非调脂作用以及对慢性心功能衰竭患者心功能的影响。方法选取128例急性冠脉综合征患者,比较2组治疗冠心病的疗效(包括心绞痛发作情况和心电图变化)和对心力衰竭心功能的影响。结果①治疗组心绞痛发作次数显著减少(P<0.05)和心电图明显改善(P<0.05)。②心功能NYHA分级、左室舒张末期容积、左室收缩末内径治疗后2组均显著下降(P均<0.05),射血分数和E/A比值显著上升。结论血脂康治疗不仅可用于高血脂症的治疗,且对急性冠脉综合征也有一定的疗效。血脂康在改善心脏的功能方面具有较明显的作用。     

精制血府胶囊对犬急性心肌缺血心脏血流动力学和心肌耗氧量的影响

目的：探讨精制血府胶囊对犬急性心肌缺血心脏血流动力学和心肌耗氧量的作用机理。方法：采用结扎犬冠状动脉的方法造成急性心肌缺血模型，十二指肠给药，观察其对缺血心脏冠状动脉血流量、心输出量及心脏收缩舒张功能等的影响。结果：结扎犬冠状动脉造成急性心肌缺血后，空白对照组心脏收缩舒张功能减退、冠状动脉血流量及心输出量降低，而精制血府胶囊组各项指标均有一定改善，大剂量组更为显著，并可降低心肌耗氧量。结论：精制血府胶囊可保护火急性心肌缺血心脏的泵血功能，其机理可能与降低心肌耗氧量、增加心肌供血有关。     

精制血府胶囊对犬急性心肌缺血心脏血流动力学和心肌耗氧量的影响

目的：探讨精制血府胶囊对犬急性心肌缺血心脏血流动力学和心肌耗氧量的作用机理。方法：采用结扎犬冠状动脉的方法造成急性心肌缺血模型，十二指肠给药，观察其对缺血心脏冠状动脉血流量、心输出量及心脏收缩舒张功能等的影响。结果：结扎犬冠状动脉造成急性心肌缺血后，空白对照组心脏收缩舒张功能减退、冠状动脉血流量及心输出量降低，而精制血府胶囊组各项指标均有一定改善，大剂量组更为显著，并可降低心肌耗氧量。结论：精制血府胶囊可保护火急性心肌缺血心脏的泵血功能，其机理可能与降低心肌耗氧量、增加心肌供血有关。     

基于小型猪冠心病慢性心肌缺血模型气虚血瘀证的证候评价

目的 研究小型猪冠心病(慢性心肌缺血)模型的中医证候变化特点及与心脏结构和功能变化的关系。     

痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的改善作用

目的：观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的影响。 方法：将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组和痰瘀同治方高、中、低剂量组（生药2.0,1.0,0.5 g·kg^-1）,每组6只;除对照组外,其他各组均给予高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,观察心肌缺血程度的变化,并采用超声心动图和无创血流动力学方法检测心脏功能和结构的改变。 结果：与对照组比较,模型组心肌缺血程度明显增加,无创血流动力学参数中CO,SV和LCW均明显降低,而SVR则明显增加（P<0.05或P<0.01）;超声心动图显示IVSd,LVPWs,EF和FS明显降低, LVIDs则明显增加（P<0.05或P<0.01）;与模型组比较,痰瘀同治方能够减少心肌缺血程度,增强心功能;改善缺血导致的心肌结构和功能改变（P<0.05或P<0.01）。 结论：痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能具有明显的改善作用;采用临床心功能的检测方法能正确评价冠心病小型猪心肌缺血后心功能的改变,缩小临床与基础实验研究之间的差距。     

藏药红景天复方对犬实验性心肌缺血时心脏血流动力学的影响

采用健康杂种犬造成心肌缺血模型，以平均动脉压、左心室终末压、心率、心输出量及心脏指数等血流动力学指标，观察藏药红景天复方对实验性心肌缺血的影响，结果表明，心肌缺血可使ＬＶＥＤ明显升高，ＭＡＰ、ＣＯ及ＣＩ等明显降低，提示心肌缺血后心脏血流动力学紊乱，给药组药后心肌缺血过程中ＣＯ明显增加，ＣＩ亦显著增高，提示该复方可增强缺血心脏的泵血功能，在一定程度上纠正了因缺血引起的心脏血流动力学的紊乱。     

冠心膏缓释剂外贴抗犬实验性心肌缺血的研究

目的:观察冠心膏缓释剂外贴对实验性心肌缺血的影响。方法:采用冠状动脉缩窄术造成犬心肌缺血模型,以心脏血流动力学、心肌耗氧量、冠脉流量及心外膜电图为观察指标。结果:冠心膏大、小剂量组均能降低冠脉阻力(P<0.05,P<0.01);增加冠脉流量(P<0.05,P<0.01),且呈剂量相关性。大剂量组能降低心肌耗氧量及总外周阻力(P<0.05),减少左室做功(P<0.05),减轻心肌损伤程度(∑-ST)及范围(N-ST),与药前比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:冠心膏缓释剂具有改善麻醉犬心脏血液动力学、减少心肌耗氧、增加冠脉流量、减轻心肌损伤程度及范围的作用。     

环维黄杨星D对结扎大鼠冠状动脉致心肌缺血的影响

目的:研究环维黄杨星D对大鼠心肌缺血的保护作用。方法:采用结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死模型,分别测定手术后各组大鼠的心电图S-T段,心肌损伤范围(坏死及缺血范围),心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、磷酸肌酸激酶(CPK)活性。结果:环维黄杨星D(1.1,2.2 mg/kg)能明显减轻结扎冠状动脉致心肌损伤,减小模型大鼠心肌梗死面积,显著抑制心肌缺血大鼠心电图S-T段升高,显著抑制模型大鼠心肌中SOD活性降低、MDA含量升高,显著抑制模型大鼠心肌中CPK活性降低。结论:环维黄杨星D对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血损伤具有明显的保护作用。     

青蒿素对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的：观察青蒿素(AS)对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用并初步探讨其可能机制。方法：Wistar大鼠50只,随机分成正常对照组、缺血/再灌注损伤组(I/R)和AS组(10,100,1 000 μmol·L^-1)(n=10)。利用Langendorff离体灌流装置,复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。观察指标：心电图、心功能参数、冠脉流量、心肌组织匀浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及心肌超微结构等。结果：AS(10,100 μmol·L^-1)可明显改善缺血/再灌注后的心肌功能(±dp/dt_max,LVSP)指标,增加冠脉流量,减少LDH和CPK的漏出,同时,可使SOD活性升高和MDA含量降低及心肌超微结构损伤减轻。当AS浓度达到1 000 μmol·L^-1时,未见保护作用。结论：中、低剂量AS(10,100 μmol·L^-1) 能减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与AS具有抗氧化和清除自由基的作用有关。     

槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的 研究槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响.方法 以结扎左冠状动脉前降支(LAD)方法建立大鼠急性心肌缺血模型,实验分为正常对照组、假手术组、模型组、丹参组、硝酸甘油组、槐定碱2.5,5和10mg/kg剂量组.观察并记录结扎LAD前、结扎LAD后1,5,15,30和60 min的心功能指标的变化.结果 大鼠LAD结扎后, 左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升(下降)速率(±dp/dt_(max))明显下降,左心室舒张终未压(LVEDP)明显升高(P<0.01);静脉注射槐定碱2.5,5和10 mg/kg能够改善急性心肌缺血损伤大鼠LVSP 和±dp/dtmax 的变化,降低LVEDP.与假手术组比,各药物组心功能指标降低(除LVEDP升高外),但是与模型组比较均有改善.结论 槐定碱能够改善急性心肌缺血损伤的心功能的变化.     

心通口服液对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

目的：观察心通口服液对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。方法：用电磁流量计分别测量冠脉血流量及心输出量,用载波放大器测定左室内压,用血氧计测定血氧含量。结果：心通口服液可升高左室内压,增加左室作功,外周阻力下降,结论：心通口服液可明显降低心肌耗氧量及冠脉阻力,对心肌缺血有明显的保护作用。