bFGF对豚鼠庆大霉素耳毒性的对抗作用

给豚鼠中耳局部交替注射bFGF和庆大霉素，与交替注射生理盐水和庆大霉素组对照，发现实验组听力损失及眼疾缩短率均明显小于对照组（P＜0．001）。扫描电镜发现：实验组耳蜗Corti's器仅见听毛轻度粘连；对照组Corti's器内、外毛细胞散在性坏死脱落，残留毛细胞听毛严重粘连，丧失；实验组前度纤毛排列不整、部分缺失，对照组前度大部分毛细胞坏死脱落，残留毛细胞纤毛大部分丧失。提示,bFGF对豚鼠庆大霉素耳毒性有一定对抗作用。     

神经生长因子对豚鼠庆大霉素耳毒性的保护作用

本研究应用光镜及电镜观察了神经生长因子（ＮｅｒｖｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）对豚鼠大霉素耳毒性的保护作用，结果表明，Ａ组动物在肌注庆大霉素１５０ｍｇｋｇ１４天事，Ｃｏｒｔｉ’ｓ器的外毛细胞大片坏死，琥珀酸脱氢酶阳性细胞数明显减少，残存的毛细胞及神经纤维严重变性，Ｂ组动物在肌注同等剂量庆大霉素的同时给予ＮＧＦ（２０００ＢＵ／ｋｇ）１４天后，Ｃｏｒｔｉ’ｓ器的毛细胞及神经纤维的损伤明显轻于Ａ组     

神经生长因子对豚鼠庆大霉素耳毒性的保护作用

本研究应用光镜及电镜观察了神经生长因子（ＮｅｒｖｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）对豚鼠庆大霉素耳毒性的保护作用。结果表明，Ａ组动物在肌注庆大霉素（１５０ｍｇ／Ｋｇ）１４天后，Ｃｏｒｔｉ＇ｓ器的外毛细胞大片坏死，琥珀酸脱氢酶阳性细胞数明显减少，残存的毛细胞及神经纤维严重变性；Ｂ组动物在肌注同等剂量庆大霉素的同时给予ＮＧＦ（２０００ＢＵ／Ｋｇ）１４天后，Ｃｏｒｔｉ＇ｓ器的毛细胞及神经纤维的损伤明显轻于Ａ组。测定动物给药前后的听阈，Ｂ组的听力损失亦明显轻于Ａ组。由此证明ＮＧＦ对庆大霉素所致的内耳损伤具有明显的保护作用。     

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性治疗作用的 …

目的：初步观察碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对庆大霉素（Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ,ＧＭ）肾毒性的治疗作用。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠３２只,随机分为对照组、实验组（ＧＭ）中的ＧＭ１组、ＧＭ２组、ＧＭ３组各８只。ＧＭ组按１６０ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１肌注ＧＭ８ｄ,对照组注身等量生理盐水。于实验第９天宰杀对照组和ＧＭ１组的各８只动物,分别取血做血清尿素氮（ＢＵＮ）和血清肌酐（Ｓｃｒ）检查,以取肾皮质做光镜     

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素所致豚鼠耳蜗损害的拮抗作用

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素所致活体豚鼠耳蜗损害的拮抗作用。方法 豚鼠皮下注射庆大霉素连续１０ｄ,造成内耳损伤。实验组同时腹腔注射ｂＦＧＦ,对照组则注射生理鼻水。检测两组豚鼠的听功能,耳蜗行扫描电镜观察。结果 扫描电镜观察所见对照组耳蜗损伤明显重于实验组,对照组ＡＲＢ听阈较实验组高。     

碱性成纤维细胞生长因子对庆大霉素肾毒性治疗作用的形 …

目的：探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对庆大霉素（ＧＭ）肾毒性的治疗作用。方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只,随机分为实验组和对照组各１０只,两组均按每只１６０ｍｇ／ｋｇ．ｄ＾－１肌注ＧＭ９ｄ;实验组于实验第１０天按２０００Ｕ／ｋｇ．ｄ＾－１肌注ｂＦＧＦ９ｄ,而对照组则注射等量生理盐水,让其自然恢复。所有动物均经心脏灌注固定后取肾皮质作光镜和电镜观察。结果：实验组动物肾小管上皮细胞的恢复和再生     

bFGF对庆大霉素及缺血性肾损伤的保护作用

目的：探索碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对庆大霉素（GM）和缺血性肾损伤的保护作用。方法：实验分两部分：GM肾毒性拮抗作用研究及缺血性肾损伤拮抗作用研究。结果：两部分研究中对照组或模型组均可见肾小管上皮细胞明显肿胀、变性和坏死;实验组的肾小管上皮细胞损伤较轻或形态基本正常,而且bFGF可明显降低血清BUN、Scr、MDA含量和组织MDA、NO含量,增加Ca^2 -Mg^2 -ATP酶活性。结论：bFGF对庆大霉素和缺血性肾小管损伤有很好的保护使用。     

庆大霉素对豚鼠内耳毒性的实验研究

选用４５只健康幼龄豚鼠，雌雄兼用，体重在３５０～４００ｇ之间，给予庆大霉素（Ｇｅｎ－ｔａｍｉｃｉｎ，简称ＧＭ，河南开封制药厂生产，批号：８００４１０２）中等程度的中毒剂量，每ｋｇ体重８０ｍｇ／ｄ大腿内侧肌肉注射，连用１０ｄ，分３组：①耳蜗切片组；②耳蜗铺片组；③组织化学染色组。每组１５只，各组均用３只作正常对照，每组动物中对停药后存活２４ｈ，７２ｈ，１４ｄ，３０ｄ的动物分别行豚鼠ＧＭ中毒内耳的病理组织学变化及组织化学染色（耳蜗中糖元及ＲＮＡ的相应变化）的观察。结果发现：从耳蜗切片和耳蜗铺片组观察…     

复聪片及拆方对豚鼠庆大霉素耳毒性反应的影响

采用肌注庆大霉素（ＧＭ）的同时给药及以大剂量ＧＭ连续注射致聋后给药的方法。结果证实：复聪片及拆方之补肾、益气养血、活血祛瘀药物可明显减轻ＧＭ的耳毒性反应，保护耳蜗听毛细胞，拮抗ＧＭ所致之听阈升高。复聪片及拆方之活血祛瘀药物可促使ＧＭ耳中毒后受损毛细胞形态及功能恢复，有效降低ＧＭ耳中毒豚鼠听阈。     

庆大霉素耳毒性的遗传性实验研究

目的观察庆大霉素致聋豚鼠的遗传作用。方法将30只(雄10只,雌20只)健康杂色豚鼠随机分成实验组和对照组(各雄5只,雌10只)。实验组豚鼠肌内注射硫酸庆大霉素100 mg.kg-1.d-1,直至耳聋后,待其繁殖;对照组豚鼠肌内注射生理盐水2 ml.kg-1.d-1,用药时间同实验组,待其繁殖。两组所生子代豚鼠分组同母代相同,分别为实验组和对照组。以耳廓反射(PR)及脑干听觉诱发电位(BAEP)监测作为指标,观察子代豚鼠是否发生耳聋。结果耳聋豚鼠的子代PR阈值及BAEP反应阈值、各波潜伏期及波峰间期与对照组子代比较均未见显著差异(P>0.05)。结论庆大霉素致聋豚鼠对子代未发现遗传性致聋作用。     

庆大霉素耳毒性的临床调查

目的　调查 6 8例临床使用庆大霉素患者所致听力损伤的发生率及特点 .方法　采用纯音测听和脑干诱发电位检查 ,并随访 6 8例患者使用庆大霉素前后听力变化 .结果　平均使用庆大霉素 (112 0± 310 ) m g,随访 2 7～ 76 (平均 4 3±9) d,用药前纯音测听平均阈值为 (13.3± 7.3) d B HL,停药时平均阈值为 (13.8± 8.9) d B HL,随访纯音测听平均阈值为(14 .2± 9.8) d B HL ,发生听力损伤 18例 (2 6 % ) ,多数表现在高频区 ,且有 4例为单耳损伤 . 1例有主观症状者治疗后耳聋减轻 .结论　临床使用庆大霉素 6 8例的听力损伤发生率为 2 6 .5 % ,多在高频区 ,治疗期间及用药应了解听力情况和变化 ,并及时处理     

庆大霉素耳毒性机制探讨

将豚鼠随机分为３组，第１组为庆大霉素（ＧＭ）组，１３只，第２组为生理盐水组，１０只， 第３组为正常对照组，１３只，检测各组动物耳蜗听功能、扫描电镜观察和测定耳蜗和血清中脂质过 氧化（ＬＰＯ）产物丙二醛（ＭＤＡ）含量的变化。结果表明ＧＭ组动物耳蜗神经动作电位（ＡＰ）阈值较 生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．００１），ＡＰ（Ｎ１）潜伏期ＧＭ组较生理盐水组及正常组显著延 长（Ｐ＜０．０１），耳蜗扫描电镜显示ＧＭ组动物毛细胞受损程度同其听功能改变呈一致性。耳蜗中 ＭＤＡ检测结果表明，ＧＭ组耳蜗中ＭＤＡ含量较生理盐水组及正常组明显为高（Ｐ＜０．０１）。提示自 由基引起耳蜗ＬＰＯ可能是ＧＭ耳毒性机制之一。     

庆大霉素给药间隔与豚鼠耳、肾毒性的关系

目的 :研究庆大霉素 (Gen)单剂量和多剂量给药与耳、肾毒性作用之间的相关性。 方法 :32只豚鼠随机分成生理盐水对照 (C)组、单剂量 (S)组 (Gen,12 0 m g/ kg,1次 / d)、多剂量 (M)组 (Gen,6 0 m g/ kg,2次 / d)。应用 SC-声刺激器、听觉脑干诱发电位 (ABR)检测及对耳蜗、近端肾小管上皮细胞的线粒体、肾小球基底膜等电镜观察 ,研究豚鼠电生理和组织学改变。应用荧光偏振免疫法检测不同时间血液中及实验后期外淋巴液中的药物浓度。结果 :生理测定 (如耳廓反射、ABR)、病理切片和电镜扫描观察表明 :(1)与 C组相比 ,S组和 M组均造成一定程度的耳、肾损伤 ,M组的毒性明显大于 S组 (P<0 .0 5 ) ,但随着用药天数的增加 ,S组动物的毒性逐日增强。 (2 ) S组与 M组动物 10 h后血清 Gen浓度分别为 3.0 4和 3.5μg/ m l,而同一时间测得的外淋巴液中浓度分别高达 2 6 .42和 2 6 .3μg/ ml。 结论 :Gen用药初期每天多剂量给药的毒性明显大于每天单剂量给药     

D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的：探讨D－甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性的保护作用。方法：30只豚鼠分为生理盐水对照组、庆大霉素组及D－甲硫氨酸加庆大霉素联合用药组。采用听觉脑干诱发电位（ABR）及耳蜗铺片技术，观察研究耳毒性及D－甲硫氨酸的保护作用。结果：联合用药组动物各频率阈移均比单独使用庆大霉素组显著降低,且耳蜗组织学检查显示其毛细胞缺失明显轻于庆大霉素组。结论：使用庆大霉素的同时联合应用D－甲硫氨酸可有效减少庆大霉素的耳毒性。     

D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的探讨D-甲硫氨酸对庆大霉素耳毒性的保护作用.方法30只豚鼠分为生理盐水对照组、庆大霉素组及D-甲硫氨酸加庆大霉素联合用药组.采用听觉脑干诱发电位(ABR)及耳蜗铺片技术,观察研究耳毒性及D-甲硫氨酸的保护作用.结果联合用药组动物各频率阈移均比单独使用庆大霉素组显著降低,且耳蜗组织学检查显示其毛细胞缺失明显轻于庆大霉素组.结论使用庆大霉素的同时联合应用D-甲硫氨酸可有效减少庆大霉素的耳毒性.     

木樨草素拮抗庆大霉素耳毒性实验观察

目的：初步了解木樨草素对庆大霉素耳毒性的影响。方法：设庆大霉素组与庆大霉素加不同剂量木樨草素（10mg、20mg）两组，并进行组问比较，观察听性脑干反应（ABR）阈值、眼震电图（ENG）的频率，了解其听功能及前庭功能的变化。结合耳蜗基底膜铺片琥珀酸脱氢酶（SDH）染色方法观察耳蜗形态学变化。结果：听功能检查结果显示．庆大霉素加不同剂量木樨草素组的ABR阈值明显低于庆大霉素组，经统计学处理，差异有显著性。形态学检查结果与听功能检查结果一致。前庭功能检查结果亦发现木樨草素对庆大霉素引起的前庭功能变化有拮抗作用。结论：本实验发现木樨草素对庆大霉素引起的耳蜗和前庭损伤有拮抗作用。     

豚鼠庆大霉素耳毒性实验研究

采用电生理学及组织病理学方法对99只豚鼠进行实验研究,以证实庆大霉素对内耳及肾的中毒易损性。同时测定了庆大霉素在血清及外淋巴中的药物代谢动力学诸参数。当大剂量(80mg/kg/day)连续给药(13-26天)时,内耳及肾产生明显病损,并中等度以上听力阈移。同一机体中内耳与肾的损害存在一定的相关性,但非绝对平行。由药代动力学分析,内耳外淋巴中药物蓄积是庆大霉素耳中毒的重要环节,在于破坏了血-迷路屏障。作者建议庆大霉素在血清中的药物谷值浓度和峰值一样,同为临床监测指标,且可能是更为有效的一个监测拒标。     

来比林对抗庆大霉素耳毒性的实验

目的 :观察来比林对抗庆大霉素耳毒性的作用 .方法 :将豚鼠随机分为庆大霉素 (gentamicin ,GM )组、来比林组 (lysisinaspirin ,LAP)、GM +LAP组及对照组 ,采用听性脑干反应 (ABR)、耳蜗铺片及透射电镜技术、观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变 ,并检测血清尿素氮、肌苷以及庆大霉素血药浓度 .结果 :GM组 8kHzABR 4wk平均阈移达 5 0dB ,GM +LAP组平均阈移为 30dB ,差异显著 (P <0 .0 5 ) .形态学改变与听力变化一致 .GM +LAP组血液中丙二醛较GM组明显减少 (P <0 .0 5 ) .GM +LAP组超氧化物歧化酶活性明显高于GM组 (P <0 .0 5 ) .LAP对庆大霉素血药浓度没有影响 .结论 :LAP能有效减轻GM的耳毒性作用 ,水杨酸盐连接有其他基团并不影响拮抗耳毒性的作用 .并且更加安全 ,有效 ,方便临床使用     

脑活素对豚鼠庆大霉素耳毒性保护作用的研究

目的：旨在观察脑活性能否拮抗庆大霉素素蜗毒性。方法：取听力正常豚鼠50只，随机分为脑活素组10只[肌注脑活素360mg/(kg.d),10ds]；大庆霉素组15只[肌注庆大霉素120mg/(kg.d)10d]；庆大霉素＋脑活素组15只（肌注等量庆大霉素＋脑活素10d)；生理盐水组10只（肌注等量生理盐水10d)。用药前及用药10d并饲养一周测试听性脑干反应（ABR），第17d处死，行左耳耳蜗铺片、右耳石蜡包埋切片，并在光镜下观察内耳病理形态变化，对损失毛细胞进行计数。结果：庆大霉素＋脑活素组ABR阈值明显低于庆大霉素组，耳蜗各回毛细胞平均失率明显低于庆大霉素组。结论：脑活素对庆大霉素所致毒性有明显保护作用。     

进口和国产庆大霉素耳毒性比较的实验观察

一、材料和方法:豚鼠20只,体重250g左右,随机分为对照、进口、国产三组。进口庆大霉素(美国Schering公司)每日80rag/kg肌注;国产庆大霉素(河南开封制药厂)每日80mg/kg肌注,每日1次,连续14天。用药前及用药后14天采用40Hz相关电位来确定豚鼠听阈。7S11-A型信息处理机,短声,滤波带通32-150Hz,扫描时间100ms,间隔时间25ms,叠加256次。第14天,测完听阈,处死豚鼠,左耳做基底膜和螺旋韧带SDH硬铺片,右耳固