2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-正戊酯(MN9202)抗实验性血栓形成作用

 目的：探讨新的二氢吡啶钙通道阻滞剂MN9202对实验性血栓形成的影响及其作用机制。方法：采用iv胶原-肾上腺素或sc角叉菜胶，分别复制小鼠肺血栓和尾血栓模型。观察MN9202对实验性肺血栓小鼠死亡率，血栓黑尾形成率及微循环的影响。用凝血酶-ADP-肾上腺素复合诱导剂，复制大鼠脑血栓模型，观察MN9202对大鼠脑血栓损伤的预防作用。结果：MN9202 4mg·kg^-1ip，能明显降低胶原 肾上腺素引起的小鼠死亡率(30vs84P<0.01)；6mg·kg^-1ig，对凝血酶诱导的大鼠脑血栓损伤具有保护作用(0.069±0.068 vs 0.110±0.013,P<0.01);0.04,0.4mg·kg^-1能降低角叉菜胶诱导的血栓黑尾发生率(30,10 vs 90,P<0.05;P<0.01)，明显减轻微血管内皮的渗出，抑制血小板聚集和RBC聚集，改善微血管血流速度。结论：MN9202具有对抗血小板聚集诱导剂及角叉菜胶引起的血栓形成作用。其机制可能与其抑制RBC、血小板聚集，保护血管内皮，舒张痉挛血管有关。     

益脑颗粒剂对实验性体内血栓形成的影响及其机理研究

益脑颗粒剂１ｇ／ｋｇ、３ｇ／ｋｇｉｇ给药连续３天，对大鼠动脉、静脉血栓形成有明显抑制作用（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），并使尾静脉注射复合血栓诱导剂的小鼠２０分钟死亡率降低，生存时间明显延长（Ｐ＜０．０１）。抗血栓作用机理研究结果本品具有明显的抗血小板聚集和抗血液凝固作用（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。     

胡椒酸对小鼠血清胆固醇及大鼠血小板凝集的影响

胡椒酸（４０ｍｇ／ｋｇ）明显抑制Ｔｒｉｔｏｎ诱合的小鼠血清ＴＣ的升高（Ｐ＜０．０１），胡椒酸（２００、４００、６００ｍｇ／ｌ）显著抑制ＡＤＰ诱导的大鼠体外血小板聚集（Ｐ＜０．０１）．     

海星甾醇对血小板聚集的药理研究

通过大鼠、大白兔体内、体外血小板聚集实验。评价海星甾醇对大鼠体外实验性血栓形成及经花生四烯酸（ＡＡ）、ＡＤＰ、ＣａＣｌ２诱导血小板聚集的药理作用。海星甾醇ｐｏ４．５、１３．５４０．５ｍｇ／ｋｇ对大鼠体外实验性血栓的抑制率分别为１０．０％、２０．１％、２５．９％（Ｐ〈０．０１）,同时能够抑制经ＡＡ、ＡＤＰ、ＣａＣｌ２诱导的血小板聚集（Ｐ〈０．００１）,提示海星甾醇具有抑制血小板聚集作用。     

洋虫醚提物对炎症和免疫功能的影响

洋虫醚提物腹腔注射（ｉｐ）能明显抑制巴豆油引起的小白鼠耳廓炎症（Ｐ＜０．００１），并且剂量愈高，效果愈强；大鼠（Ｗｉｓｔａｒ）皮下注射（ｓｃ）一次洋虫醚提物（１５ｍｇ／ｋｇ）可显著抑制烫伤引发的炎症（Ｐ＜０．００１），抑制率达８３／％。在免疫学方面，洋虫醚提物可提高ＳＲＢＣ引起的小鼠迟发性超敏反应（ＤＴＨ）反应，灌胃（ｉｇ）５０ｍｇ／ｋｇ时其增强率达３３．０６％且Ｐ＜０．０５；ｉｇ洋虫醚提物还对环磷酰胺（ＣＹ）引起小鼠血清溶血素生成抑制有明显的恢复作用（Ｐ＜０．０１），并且剂量在５０ｍｇ／ｋｇ时效果最好。     

绞股蓝皂甙SH—6对脑内单胺递质及其代谢产物的影响

绞股蓝皂甙ＳＨ－６（ＧｙｎｏｓａｐｏｎｉｎＳＨ－６）可抑制小白鼠自发性活动，增加戊巴比妥钠催眠阈下剂量的睡眠率和延长期催眠剂量的睡眠时间，腹腔注射绞股蓝皂甙ＳＨ－６２１ｍｇ／ｋｇ可降低大鼠脑内边缘叶区去甲肾上腺素（ＮＡ）含量（Ｐ〈０．０５），明显提高香草酸（ＨＶＡ）（Ｐ〈０．０１），二羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）（Ｐ〈０．０１）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）（Ｐ〈０．０５）含量，１０．５ｍｇ／ｋｇ仅提     

水解珍珠层粉在小鼠体内的抗氧化作用

小鼠ｉｇ水解珍珠层粉５０ｍｇ／ｋｇ．ｄ，１００ｍｇ／ｋｇ，ｄ及２００ｍｇ／ｋｇ．ｄ，共１５ｄ，测定谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活性，血清过氧化脂质及组织脂褐素含量的变化。结果显示，各剂量组均可显著提高全血谷胱甘肽过氧化物酶活力（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）；１００及２００ｍｇ·ｋｇ（－１）组可以显著降低血清过氧化脂质的含量（Ｐ＜０．０１）；１００及２００ｍｇ·ｋｇ（－１）组可以显著降低肝、心脂褐素的含量（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。但各剂量组对脑脂褐素含量的降低不显著。     

通窍鼻炎胶囊对小鼠免疫功能的影响

目的：了解和评价通窍鼻炎胶囊的免疫作用。方法：测定该药对小鼠网状内皮系统吞噬功能及绵羊红细胞免疫小鼠ＬＴ转化、ＰＦＣ,ＮＫ,ＩＬ-２的活性,并以左旋咪唑作阳性对照。结果：该药和左旋咪唑均使小鼠网状内皮系统功能增强,２ｇ／ｋｇ作用最为显著,与左旋咪唑２．５ｍｇ／ｋｇ作用相当;该药１ｇ／ｋｇ时显著提高ＮＫ活性（Ｐ＜０．０１）,２ｇ／ｋｇ和左旋咪唑２．５ｍｇ／ｋｇ均对ＰＦＣ,ＣＴ转化、ＮＫ活性、ＩＬ-２有非常显著提高作用（Ｐ＜０．００１）,４ｇ／ｋｇ对上述４项指标仍有明显作用（Ｐ＜０．０５～０．０１）,但较２ｇ／ｋｇ作用减弱。结论：通窍鼻炎胶囊具有显著的免疫提高作用。     

茶多酚对血小板功能影响的临床研究

在体外试验中，茶多酚能明显抑制ＡＤＰ诱导的人血小板最大聚集率，但无明显剂量效应关系。ＴＸＢ２水平明显降低，而６酮ＰＧＦ１α水平明显升高（Ｐ＜０．０５～０．０１），其疗效与肠溶阿斯匹林７５ｍｇ／ｄ相似，表明茶多酚有明确的抗血小板功能的作用     

赤土茯苓苷对实验性胃溃疡的保护作用

观察赤土茯苓苷（Ｓｍｉ）对动物性胃冲疡的作用。以昆明种小鼠和Ｗｉｓｇａｒ大鼠为实验材料,通过３种胃溃疡动物模型判断药效。结果：Ｓｍｉ对小鼠利血平型、应激型及大鼠幽门结扎型溃疡均有保护作用,Ｓｍｉ各组,溃疡指数、出血九均明显小于生理盐水组（Ｓｍｉ１００、２００ｍｇ／ｋｇ,Ｐ〈０．０５,Ｓｍｉ ３００ｍｇ／ｋｇ,Ｐ〈０．０１）,提高应激型小鼠胃粘膜Ｓｅ－ＧＳＨ－Ｐｘ活力（Ｐ〈０．０５）,降低ＭＤＡ含量     

Synthesis of enantiomerically pure (-)-(S)-brevicolline

(-)-(S)-Brevicolline (1) and related beta-carbolines were synthesized using an enantiomerically pure Michael-acceptor synthon (3). Subsequent Pictet-Spengler reaction afforded the tetrahydro-beta-carboline skeleton, which, in turn, was transformed to the beta-carboline by catalytic dehydrogenation.     

Synthesis of N-[(3S)-2,6-dioxo-1-(2-phenylethyl)-3-piperidinyl]-(2S)-2-methylbutanamide ((-)-julocrotine)

The total synthesis of (-)-julocrotine (1) starting from l-glutamic acid in 41% overall yield is described. The methodology utilizes protection, deprotection, and regioselection (carbonyl differentiation via oxazolidinone) protocols, and glutarimide ring formation is the key step.     

7-(香豆素-3-甲酰胺)-3-[1-(取代）吡啶基甲基]头孢菌素的合成

 目的：探讨3'-乙酰氧基被N-7亲核试剂取代的反应条件、分离精制方法和新头孢菌素的体外抗菌活性。方 法：7-(香豆素-3-甲酰胺)头孢菌素在Nal或KSCN的存在下与吡啶和β-甲基吡啶反应，产物用大孔吸附树脂及葡 聚糖凝胶柱层析分离。结果：合成的二个新头孢菌素化合物，由红外光谱、元素分析和核磁共振谱确证其化学结构。体外抗菌试验表明，对某些革兰阴性菌有一定的抑菌作用。结论：该反应中加入大量的Nal可缩短短反应时间并减少杂质。大孔吸附树脂可有效果将头孢菌素与无机盐分离。     

7－（香豆素－3－甲酰胺）－3－［1－（取代）吡啶基甲基］头孢菌素的合成

目的：探讨３＇－乙酰氧基被Ｎ－亲核试剂取代的反应条件、分离精制方法和新头孢菌素的体外抗菌活性。方法：７－（香豆素－３－甲酰胺）头孢菌素在ＮａＩ或ＫＳＣＮ的存在下与吡啶和β－甲基吡啶反应，产物用大孔吸附树脂及葡聚糖凝胶柱层析分离。结果：合成的二个新头孢菌素化合物，由红外光谱、元素分析和核磁共振谱确证其化学结构。体外抗菌试验表明，对某些革兰阴性菌有一定的抑菌作用。结论：该反应中加入大量的ＮａＩ可缩短反应时间并减少杂质。大孔吸附树脂可有效地将头孢菌素与无机盐分离。     

罗替戈汀手性中间体S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的合成

目的 合成罗替戈汀关键手性中间体S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘.方法 以5-甲氧基-2-四氢萘酮为起始物,经过正丙胺胺化、10％钯炭催化氢化还原、手性拆分3个步骤合成得到该中间体.结果手性中间体S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的总收率为21.5％.结论该路线的原料廉价易得、收率高,适合罗替戈汀的关键手性中间体S(-)2-(N-正丙基)胺基-5-甲氧基四氢萘的工业化生产.     

N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N′-(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮的合成和抗真菌活性

目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮类化合物,并测定了体外抗真菌活性。结果体外抑菌测试结果表明,目标化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论目标化合物对白色念珠菌均显示有较强的体外抗真菌活性,化合物1具有广谱、高活性的优点,值得进一步结构优化。     

Efficient total synthesis of (+)-dihydropinidine, (-)-epidihydropinidine, and (-)-pinidinone

The 2,6-disubstituted piperidine alkaloids (+)-dihydropinidine (1), (-)-epidihydropinidine (2) (as HCl salts), and (-)-pinidinone (3) were efficiently synthesized from (S)-epichlorohydrin (7) as common substrate using regioselective Wacker-Tsuji oxidation of alkenylazides 10 and 14 as well as a highly diastereoselective reduction of cyclic imine 11 as key steps. The protecting group free total syntheses represent the up to date shortest routes with highest overall yields for all three naturally occurring alkaloids (1-3). The first single-crystal X-ray analysis of (-)-epidihydropinidine hydrochloride (2·HCl) confirmed its proposed absolute configuration to be (2S,6S), corresponding to that of the isolated natural product.     

(E)-2-[2-(4-甲氧苄基)肼基]-4-苯基噻唑与人血清蛋白的相互作用

目的: 研究(E)-2-[2-(4-甲氧苄基)肼基]-4-苯基噻唑(MHP)与人血清蛋白(HSA)之间的相互作用,为揭示噻唑类衍生物与DNA作用的机制提供实验依据. 方法: 根据MHP与HSA相互作用的荧光敏化作用,利用Stern-Volmer方程,及非辐射能量转移理论处理实验数据,采用同步荧光光谱探讨了MHP对HSA构象的影响. 结果: 实验发现MHP可以使HSA的荧光增强,表明两者之间发生了能量转移,能量转移的机理是MHP与HSA结合形成了复合物.荧光增强(敏化)效应主要源于给体-受体间的偶极-偶极作用的能量转移. 结论: 能量转移的结果为内原发色基团的荧光被猝灭和外源发色基团荧光被敏化,计算得到其敏化常数为-2.620 8×10⁴.同步荧光光谱表明,相互作用引起HSA构象变化,提示结合位点更接近于色氨酸.