2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸-3-甲酯-5-正戊酯(MN9202)抗实验性血栓形成作用

 目的：探讨新的二氢吡啶钙通道阻滞剂MN9202对实验性血栓形成的影响及其作用机制。方法：采用iv胶原-肾上腺素或sc角叉菜胶，分别复制小鼠肺血栓和尾血栓模型。观察MN9202对实验性肺血栓小鼠死亡率，血栓黑尾形成率及微循环的影响。用凝血酶-ADP-肾上腺素复合诱导剂，复制大鼠脑血栓模型，观察MN9202对大鼠脑血栓损伤的预防作用。结果：MN9202 4mg·kg^-1ip，能明显降低胶原 肾上腺素引起的小鼠死亡率(30vs84P<0.01)；6mg·kg^-1ig，对凝血酶诱导的大鼠脑血栓损伤具有保护作用(0.069±0.068 vs 0.110±0.013,P<0.01);0.04,0.4mg·kg^-1能降低角叉菜胶诱导的血栓黑尾发生率(30,10 vs 90,P<0.05;P<0.01)，明显减轻微血管内皮的渗出，抑制血小板聚集和RBC聚集，改善微血管血流速度。结论：MN9202具有对抗血小板聚集诱导剂及角叉菜胶引起的血栓形成作用。其机制可能与其抑制RBC、血小板聚集，保护血管内皮，舒张痉挛血管有关。     

4-（2＇,3＇;-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成

目的：设计并合成4-（2＇,3＇-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯。方法以2,3-二氯苯甲醛为起始原料经缩合、环合、水解反应制备得到目标化合物。结果合成了目标化合物,并利用MS和1H-NMR确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为98.3%。结论4-（2＇,3＇-二氯苯基）-1,4-二氢-2,6-二甲基-3-吡啶甲酸甲酯的合成为丁酸氯维地平中杂质的研究提供了方便。     

(2′-溴-4′，5′-二甲氧基-苯基)-(2，3-二溴-4，5-二甲氧基-苯基)-甲烷的合成及其PTP1B酶抑制活性研究

目的：通过化学法合成具有PTP1B酶抑制活性的新型溴酚衍生物-(2′-溴-4′,5′-二甲氧基-苯基)-(2,3-二溴-4,5-二甲氧基-苯基)-甲烷。方法：采用傅克酰基化、逐级溴化、脱羰基等经典合成反应合成目标化合物6。采用EI-MS,HREI-MS,1H-NMR,13C-NMR,IR等方法对合成中间体及目标化合物进行结构鉴定。通过比色法对化合物6进行PTP1B酶抑制活性测试。结果：采用四步法成功合成了目标化合物6,体外活性测试结果表明其具有一定的PTP1B酶抑制活性。结论：采用化学法合成了目标化合物6,总产率为20%,该化合物为新化合物,具有一定的PTP1B酶抑制活性5 mg·L-1,酶抑制率为40.16%。     

2-(5-取代-1，3，4-噁二唑-2-亚甲硫)-5-吡啶-3-基-1，3，4-噻二唑的合成与抗癌活性

 目的研究含吡啶噻二唑噁二唑多杂环衍生物的合成方法及抗癌活性。方法吡啶噻二唑硫醇与噁二唑氯甲烷缩合得相应目标化合物、采用MTT法研究了目标化合物体外抑制L1210和B16癌细胞的活性。结果合成了5个新化合物,其结构经元素分析、IR、¹H-NMR、MS确证化合物4a,4c,4d,4e表现出比较明显的体外抗癌活性。结论含吡啶噻二唑噁二唑的衍生物有可能成为新型结构的抗癌候选药物。     

2，3-二氢-1-氨基-2-羟基-4-硝基茚的合成研究

最近几年,国外开发了不少以茚为母体的系列药物和兽药。如：以系列抗HIV药物L-689,502;L-685,927;L-735,524等、系列平滑肌迟缓药SARs及系列抗精神分裂药物。此外,作为农药应用,有日本开发的除草剂一茚草酮及美国杜邦公司于1992年开发,并于2001年登记上市的氨基甲酸酯类杀虫剂——茚虫威等。     

高效液相色谱法测定2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯原料药的研究

 目的采用反相高效液相色谱法建立2-(2,6-二氯苯基氨基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8)原料药质量控制的方法。方法色谱柱为Lichrospher ODS柱(4.6 mm×250 mm),流动相为甲醇-乙腈-水(55∶20∶10),检测波长为226 nm,流速为1.0 mL·min^-1。结果中间体及各降解产物对样品测定不产生干扰,ZLR-8的浓度为11.18～223.6mg·L^-1时与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 8,n=5),重复性良好(RSD%=0.47,n=6),检测限为54μg·L^-1。结论该方法可以用于ZLR-8原料药的含量测定和有关物质检查。     

3，4-二-O-甲基-1，2，5，6-四硝酸甘露醇酯对冠状动脉结扎大鼠心肌缺血的保护作用

 目的 研究3,4-二-O-甲基-1,2,5,6-四硝酸甘露醇酯（3,4-di-O-methyl-1,2,5,6-D-mannitol tetranitrate,DMMTN）对冠状动脉结扎所致大鼠急性心肌缺血的保护作用及其作用机制。方法 以结扎左冠状动脉前降支方法建立大鼠急性心肌缺血模型,建立假手术组、心肌梗死模型组、鲁南欣康组、DMMTN低、中、高剂量（15,30,60 mg·kg^-1）组,测定手术后不同时段心电图ST段和T段的抬高;并于手术3 h后硝基四氮唑蓝( NBT) 染色法测定心肌梗死面积;测定血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果 DMMTN能显著缩小心肌梗死面积,抑制术后心电图ST段和T段的抬高;能显著降低CK和LDH的活力,以及MDA的含量,同时能显著提高SOD的活力。结论 DMMTN对冠状动脉结扎所致大鼠急性心肌缺血具有显著的保护作用。     

(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇的合成工艺研究

目的 对(2S,3R)- 1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇合成工艺进行研究.方法 以3-戊酮为起始原料,经Mannich反应、手性拆分、Grignard反应等步骤合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,并对化学拆分进行工艺优化.结果 合成(2S,3R)-1-二甲氨基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基戊-3-醇,总收率为30.6％.结论 工艺改进后提高了目标产物的收率,同时也减少了原料的浪费.     

N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N′-(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮的合成和抗真菌活性

目的寻找广谱、高效、低毒的新一代三唑类抗真菌药物。方法根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,设计并合成了N-[2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N-′(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮类化合物,并测定了体外抗真菌活性。结果体外抑菌测试结果表明,目标化合物对8种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性,对深部真菌的活性明显优于浅部真菌。结论目标化合物对白色念珠菌均显示有较强的体外抗真菌活性,化合物1具有广谱、高活性的优点,值得进一步结构优化。     

7-(吡啶-N-氧-2-巯基)-1-(2-氟乙基)-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧喹啉-3-羧酸的合成及抗菌活性

喹诺酮（亦称吡酮酸）类抗感染药物为广泛用于临床的高效、广谱、低毒性的抗感染化疗药物。目前国内外对喹诺酮类化合物的改造主要在７位,修饰取代基多为哌嗪、甲基哌嗪等仲胺类基团,而关于巯基类取代基的报道较少。作者根据喹诺酮类抗菌药和抗菌防腐剂２巯基吡啶Ｎ氧化物的抗菌作用原理设计、合成了７（吡啶Ｎ氧２巯基）１（２氟乙基）６,８二氟１,４二氢４氧喹啉３羧酸的７位巯基取代喹诺酮类化合物,并对其抗菌活性进行了研究,发现该化合物的抗菌活性优于国外近期上市的喹诺酮类抗菌药氟罗…     

槲皮素-7-硫酸酯钠盐对血栓形成的影响

目的:研究槲皮素-7-硫酸酯钠盐(SQMS)对血栓形成、全血血小板聚集和血小板释放一氧化氮(NO)的影响。方法:用血栓生成仪观察大鼠颈动脉血栓形成情况;小鼠尾静脉注射胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂造成瘫痪模型,观察15min后小鼠瘫痪或死亡数;全血与药物孵育5min,然后用凝血酶或ADP作用1min,用全血血小板聚集仪观察全血血小板聚集情况;血小板悬液与药物孵育5min,然后用凝血酶作用1min,用NIKON TE2000-E荧光倒置显微镜观测血小板聚集情况;用硝酸还原酶法观察血小板释放NO情况。结果:SQMS 10mg/kg和20mg/kg抑制大鼠颈总动脉血栓形成,其抑制率分别为72%和92%;SQMS 20mg/kg和40mg/kg对混合诱导剂造成小鼠瘫痪或死亡有抑制作用,其抑制率分别为70%和80%;SQMS 160、320和640μmol/L抑制凝血酶和ADP诱导的全血血小板聚集,其抑制率分别为24%、76%5、7%和26%5、6%、38%;荧光倒置显微镜观测到血小板聚集的抑制作用随浓度的加大而增强;SQMS 80、160、320和640μmol/L对凝血酶诱导血小板释放NO有加强作用,NO的增加率分别是55%、118%、219%和394%。结论:SQMS对血栓形成有抑制作用,其作用机理与其抑制全血血小板聚集和增加血小板释放NO有关。     

血竭总黄酮对实验性静脉血栓及体外血小板聚集的抑制作用

目的：观察血竭总黄酮对大鼠实验性静脉血栓形成及ADP、PAF诱导的大鼠和兔的血小板聚集的影响。方法：采用结扎大鼠腹主静脉造成的静脉血栓模型。结果：血竭总黄酮（160mg/kg,80mg/kg,40mg/kg）灌胃对大鼠实验性静脉血栓有明显的抑制作用（抑制百分率分别为73．53％,65．77％,39．75％）,对ADP、PAF诱导的血小板聚集也有 明显抑制作用,并且呈剂量依赖关系。结论：血竭总黄酮具有明显的抑制静脉血栓形成及抗血小板聚集作用。     

芪龙胶囊抗大鼠实验性血栓形成及溶栓作用

目的:观察芪龙胶囊的抗试验性血栓形成和溶栓作用.方法:采用大鼠动静脉环路血栓模型,电刺激颈总动脉形成血栓模型,并使用血清药理学方法进行抗血栓形成和溶栓试验;用比浊法测定ADP及胶原诱导血小板聚集.结果:芪龙胶囊0.6g·kg-1、0.3g·kg-1组明显降低动静脉环路血栓湿重(P＜0.05;P＜0.01),且各剂量组均可明显降低血栓干重(P＜0.05;P＜0.01);芪龙胶囊0.6g2kg-1、0.3g·kg-1对电刺激大鼠颈总动脉形成的血栓长度明显减少,血栓重量明显减轻(P＜0.05,P＜0.01);芪龙胶囊0.126mg·mL-1、0.042mg·mL-1、0.021mg·mL-1浓度下及0.6g·kg-1、0.3g·kg-1、0.15g·kg-1饲药后含药血清对体外新鲜形成血块具有明显溶解作用(P＜0.01);芪龙胶囊0.6g·kg-1、0.3g·kg-1、0.15g·kg-1对ADP所诱发的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用;0.6g·kg-1、0.3g·kg-1组对胶原所诱发的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用(P＜0.05,P＜0.01).结论:芪龙胶囊具有很好的抗试验性血栓形成和溶栓作用.     

复方灯盏花素对动物脑血流量、外周血管灌流量、血小板聚集及体外血栓形成的影响

用电磁流量计法、血管灌流法、比浊法、体外血栓形成实验法等观察了合用补阳还五汤和灯盏花素对家兔脑血流量、青蛙外周血流量、大鼠血小板聚集及体外血栓形成的影响。结果表明复方灯盂花素高、低二剂量均能增加家兔脑血流量,增加青蛙外周血管灌流量,具有扩血管的作用,同时对ADP诱导的大鼠血小板聚集及体外血栓形成有明显的抑制作用,在一定程度上揭示了临床联合使用补阳还五汤和灯盏花素治疗中风后遗症的药理学基础。     

Effect of Crocus sativus L. (Saffron) on Coagulation and Anticoagulation Systems in Healthy Volunteers

Saffron showed some effects on blood coagulation and platelet aggregation in in vitro and in vivo studies. In a clinical trial with a limited number volunteers, saffron tablets influenced on bleeding time. In this study, the effect of saffron on plasma level of fibrinogen, factor VII (as coagulant agent), C and S protein (as anti‐coagulant agent), PT and PTT in a larger sample size was evaluated. The study was a double‐blind, placebo‐controlled study consisting of 1 week treatment with 200 mg and 400 mg saffron tablets. Sixty healthy volunteers (age range 20–50 years) were selected for the study. The volunteers were divided into three groups of 20 each. Group 1 received placebo; Groups 2 and 3 received 200 mg and 400 mg saffron tablets, respectively, for 7 days (1 tablet per day). Before and after 7 days treatment and also 1 month after that, blood samples were taken. The plasma levels of fibrinogen, factor VII, C and S protein, PT and PTT were evaluated. Statistical analysis showed no difference between groups for any of evaluated factors. This study rejected any effect of saffron with dose of 200 and 400 mg for 1 week on coagulant and anticoagulant system. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

Effect of phytochemicals on the mutagenicity of the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in Salmonella typhimurium strain TA1535

Five phytochemicals with potential chemopreventive activity were tested to determine their antimutagenic effects toward the tobacco-specific nitrosamine 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) in Salmonella typhimurium strain TA1535. NNK at a concentration of 80 mM was metabolically activated by hamster liver microsomes. Three phytochemicals; capsaicin, diallyl sulphide and silymarin, exhibited antimutagenic activity toward NNK in a dose-dependent manner. At the highest nontoxic concentration tested (0.5 mmole/plate), the inhibitory effect of capsaicin, diallyl sulphide and silymarin was 85%, 23% and 48%, respectively. D-limonene and tannic acid were also tested but did not show antimutagenic activity toward NNK in TA1535. These results suggest that capsaicin, diallyl sulphide and silymarin inhibited the activation of NNK and indicate that further studies of the efficacy of these phytochemicals in the chemoprevention of NNK-induced carcinogenesis are warranted.     

中间体2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑的合成研究

 目的目的2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑是制备硫酸头孢噻利的重要中间体。方法经三步反应合成2-(2-羟乙基)-3-氨基-4-羧基吡唑:以氰乙酸乙酯为起始原料,与原甲酸三乙酯反应得2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯,与羟乙肼环合后再水解而得。结果在此条件下,收率可达60.8%。结论本实验方法与其他合成方法比较,具有收率高,操作容易,实用性强等特点,具有一定推广价值。     

Antioxidative effects of 7-hydroxy-3-methoxy-cadalene extracted from Zelkova serrata on 4-(methylinitros amino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced oxidative stress in A/J mice

Effects of 7-hydroxy-3-methoxy-cadalene (cadalene) extracted from Zelkova serrata on 4-(methylinitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)-induced oxidative stress were examined using A/J mice. NNK (65 microg/ml water) was orally administered to 20 mice for 7 weeks, followed by free feeding of a commercial diet, not containing cadalene, for 2 weeks. The control group was maintained without NNK and cadalene administration, and treatment groups with NNK and cadalene (6.25, 25, 100 mg/kg feed) feeding for 25 weeks. The glutathione concentration of cadalene-treated (65 microg/ml water) group was significantly higher than that of the group treated only with NNK (p < 0.05). The results of our study strongly indicate that cadalene exerts antioxidative effect on NNK-induced lung tumorigenesis in A/J mice.     

DDPH对实验性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖及对PDGF-B,bFGF,c-sis,c-myc的影响

 目的：观察1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-（3，4-二甲氧基苯乙胺基）丙烷盐酸盐（DDPH）对实验性高血压大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的作用及对生长因子PDGF-B，bFGF及其相关癌基因c-sis，c-myc表达的影响。方法：采用氚-胸腺嘧啶核苷（³H-TdR）掺入法，电镜，免疫组化，原位杂交法进行实验观察。结果：DDPH在降低血压同时，能减少VSMC的线粒体，粗面内质网和3H-TdR掺入量，并能逆转VSMC增殖时PDGF-B，bFGF抗原及c-sis，c-mycmRNA的表达增强。结论：DDPH能抑制实验性高血压大鼠的VSMC增殖，与生长因子及癌基因调控的分子生物学机制有关。