环孢霉素A防治慢性脑灌注不足致脑损害的机制研究—可能为临床治疗老年痴呆、慢性脑缺血提供一条新途径

目的 探讨免疫抑制剂环孢霉素A（CsA）对大鼠慢性脑灌注不足脑内免疫细胞活动的影响。方法 50只老龄大鼠持久性双侧颈总动脉结扎（2VO）,其中12接受CsA胃灌治疗。免疫组化学检测免疫细胞的活动;光镜和电镜观察组织病理学改变。实验研究为慢性脑灌注不足2个月。结果 大鼠慢性脑灌注不足可导致明显的脑损害,脑内胶质细胞的活化及血源性T细胞和白细胞入侵。CsA治疗后大鼠脑内免疫细胞的活化和入侵,降低了免疫炎症反应,从而减轻了组织病理损害。     

环孢霉素A对老龄大鼠慢性脑灌注不足脑损害的防护作用

目的 探讨免疫抑制剂环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）对老龄大鼠慢性脑灌注不足脑损害的防护作用和可能机制。方法 ３０只老龄大鼠持久性双侧颈总动脉结扎（２ＶＯ）,其中１２只接受ＣｓＡ胃灌治疗。脑组织学改变采用光镜和电镜观察。ＣｓＡ作用的研究为持久性２ＶＯ２月。结果 大鼠持久性２ＶＯ诱导的慢性脑灌注不足造成了大脑多发性脑梗死,进行性皮层和海马神经元退变以及脑白质损害,ＣｓＡ治疗后脑损害明显减轻。结论 免疫抑制剂Ｃｓ     

环孢霉素A对老龄大鼠慢性脑灌注不足脑损害的防护作用

目的 探讨免疫抑制剂环孢霉素 A(CsA)对老龄大鼠慢性脑灌注不足脑损害的防护作用和可能机制。方法 30只老龄大鼠持久性双侧颈总动脉结扎 (2VO),其中 12只接受 CsA胃灌治疗。脑组织学改变采用光镜和电镜观察。 CsA作用的研究为持久性 2VO 2月。结果 大鼠持久性 2VO诱导的慢性脑灌注不足造成了大脑多发性脑梗死,进行性皮层和海马神经元退变以及脑白质损害, CsA治疗后脑损害明显减轻。结论 免疫抑制剂 CsA可明显抑制大鼠慢性脑灌注不足脑损害。     

环孢霉素A滴眼液治疗干眼症的临床观察

目的：观察环孢霉素A滴眼液治疗干眼症的疗效。方法：对诊断为干眼症的37例(74眼)患者，给予0.5％环孢霉素A滴眼液滴眼，3～4次／d，1个月后，改为2次／d，观察3～6个月。结果：所有患者症状减轻，体征好转71眼(95．9％)，除有轻度刺痛感外，无不良反应。结论：环孢霉素A滴眼液可有效治疗干眼症。     

脑缺血时环孢霉素A对无机离子的影响

脑血管病严重危害人类健康 ,其发病趋势已向青壮年扩展 ,复发率高 ,已成为世界三大疑难病之一。环孢霉素Ａ(ＣＳＡ)是由真菌产生的环状十一肽活性物质[1] ,作为线粒体渗透性迁移通道的特异阻滞剂 ,对脑缺血再灌损伤的保护作用 ,已引起人们的注意。1　对象与方法1.1　动物模型的     

环孢霉素A合并康力龙治疗慢性再生障碍性贫血

目的：探讨进一步提高治疗慢性再生障碍性贫血（ＣＡＡ）疗效的方法。方法：环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）合用康力治疗ＣＡＡ２４例,单用康力龙治疗２０例,按全国统一标准评定。结果：ＣｓＡ＋康力龙组有效率７９．１％,而单用康力龙组有效率为５５％。结论：ＣｓＡ＋康力治疗ＣＡＡ疗效高于单用康力龙,是一种安全,有效,方便的治疗方案。     

阿魏酸哌嗪对环孢霉素A慢性肾毒性的影响

目的：探讨阿魏酸哌嗪对环孢霉素A（CsA）慢性肾毒性的保护作用。方法：按四组分别给予实验大鼠橄榄油，CsA，CsA加低剂量阿魏酸哌嗪[50mg／（kg·d）]及CsA加高剂量阿魏酸哌嗪[100mg／（kg·d）]，四周后取血测血肌酐，计算肌酐清除率，取肾组织测定肾组织和血中的血管紧张素Ⅱ浓度，同时作肾组织病理学检查。通过免疫组化观察肾组织内皮素及Ⅲ型胶原表达情况。结果：CsA大鼠肾脏可见明显损伤，同时肌酐清除率明显下降，血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ含量增高，而且肾组织局部内皮素及Ⅲ型胶原表达明显增高。给予阿魏酸哌嗪能使肾损伤有所减轻，使血液及肾组织血管紧张素Ⅱ含量减少，内皮素及Ⅲ型胶原表达下降。结论：CsA引起慢性肾毒性可能与血管紧张素Ⅱ、内皮素和Ⅲ型胶原增加有关，同时应用阿魏酸哌嗪可以使血浆及肾脏组织血管紧张素Ⅱ减少，内皮素和Ⅲ型胶原表达下降，因此对肾脏有保护作用，而且这种作用与剂量有相关性。     

环孢霉素A治疗再生障碍性贫血的疗效和机制

环孢霉素Ａ治疗再生障碍性贫血的疗效和机制张乃红综述邵宗鸿审校环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）是土中霉菌的代谢产物，是由１１个氨基酸残基组成的一种环化多肽。自１９８４年Ｆｉｎ－ｌａｙ首次报道应用ＣｓＡ治疗重型再生障碍性贫血（ＳＡＡ）获得成功至今，ＣｓＡ已广泛应用于...     

长效睾丸酮合并环孢霉素A治疗慢性再生障碍性贫血

目的：探讨进一步提高慢性再生障碍性贫血（ＣＡＡ）疗效的方法。方法：长效睾丸酮（ＴＬＤ）单用（１５例）及合用环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）（３０例）治疗ＣＡＡ４５例。按全国统一标准评定疗效，并采用甲基纤维素培养法观察治疗前、后骨髓造血祖细胞水平的变化。结果：ＴＬＤ＋ＣｓＡ组有效率为８３．３％，高于单用ＴＬＤ组的６０．０％，且ＴＬＤ＋ＣｓＡ组有效者骨髓造血祖细胞（ＢＦＵ－Ｅ及ＣＦＵ－ＧＭ）恢复明显优于单用ＴＬＤ组有效者并更为迅速，两组间无效者骨髓ＢＦＵ－Ｅ及ＣＦＵ－ＧＭ水平无明显变化。结论：ＴＬＤ＋ＣｓＡ治疗ＣＡＡ疗效不仅高于单用ＴＬＤ，且其有效者血液学恢复更为完全。     

环孢霉素A治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效观察

再生障碍性贫血(AA)是多种原因引起的骨髓造血功能衰竭导致全血细胞减少的综合症。近年来许多实验室的临床研究表明，免疫介导的造血抑制是最常见的病理机制，作为特异性免疫抑制环孢霉素A其治疗再障疗效己获公认。我院自1998年4月—2003年4月用环孢霉素A治疗重型再障4例，现将结果报导如下。     

老龄大鼠慢性脑灌注不足脑内白细胞的活动

目的探讨白细胞的活动在慢性脑灌注不足脑损害中的作用。方法４０只老龄大鼠持久性双侧颈总动脉结扎（２ＶＯ）,免疫组化法单抗 ＯＸ１抗白细胞共同抗原标记白细胞,实验研究为持久性２ＶＯ１～４月。结果持久性２ＶＯ后皮层、海马和白质处均有显著的白细胞活动。１—４月,皮层、海马和白质处白细胞的活动均明显减少,而脑损害却加重。结论白细胞的活动涉及大鼠慢性脑灌往不足脑损害的病理过程,但白细胞的活动在大鼠慢性脑灌注不足脑损害,特别是大脑白质损害中仅起次要作用。     

绿茶多酚对慢性脑低灌注大鼠皮质抗氧化能力的影响

目的：探讨不同剂量的绿茶多酚对慢性脑低灌注大鼠抗氧化能力的影响。方法：健康雄性Wist-ar大鼠随机分为假手术组、2VO加生理盐水组、2VO加GTP100组（绿茶多酚100mg·kg^-1·d^-1）、2VO加GTP400组（绿茶多酚400mg·kg^-1·d^-1）。采用大鼠双侧颈总动脉结扎（2VO）制备慢性脑低灌注模型,结扎后从第4周开始给药,给药4周后采用生化方法检测脑皮质的抑制羟自由基能力和SOD的活力,并采用实时定量PCR方法检测皮质的Nrf2mRNA的表达。结果：绿茶多酚增强SOD活性和抑制羟自由基能力,增加皮质Nrf2mRNA的表达。400mg·kg^-1·d^-1剂量的绿茶多酚的作用更显著。结论：绿茶多酚增强慢性脑低灌注大鼠脑组织的抗氧化能力,尤其400mg·kg^-1·d^-1剂量的绿茶多酚作用更明显。     

雷公藤多甙对慢性脑低灌注大鼠学习记忆能力的影响

目的：观察雷公藤多甙对慢性脑低灌注大鼠学习记忆能力的影响。方法：SD大鼠随机分为正常组、假手术组、药物对照组、模型组、生理盐水组、雷公藤多甙低、高剂量组。采用永久性结扎双侧颈总动脉制成慢性脑低灌注模型，在模型组的基础上，雷公藤多甙低、高剂量组和生理盐水组分别予以雷公藤多甙10mg·kg-1·d-1、30mg·kg-1·d-1和生理盐水连续灌胃。术后1个月、2个月、3个月时采用Morris水迷宫检测各组大鼠的定位航行潜伏期和空间探索次数。结果：定位航行潜伏期和空间探索次数在术后1个月时各组间差异无显著性意义（P>0.05）；在术后2个月和3个月时模型组和生理盐水组呈进行延长和减少，与假手术组比较差异有显著性意义（P<0.05，P<0.01）。雷公藤多甙低、高剂量组定位航行潜伏期和空间探索次数较模型组和生理盐水组明显缩短和增多（P<0.05，P<0.01），与假手术组比较差异无显著性意义(P>0.05)，雷公藤多甙高剂量组和低剂量组比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论：慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力随观察时间的延长而明显降低，雷公藤多甙能改善慢性脑低灌注大鼠学习记忆能力，这种作用在高剂量和低剂量间差异无显著性意义。     

电针对脑缺血大鼠海马神经元凋亡的影响

目的：探讨电针对脑缺血大鼠海马神经元凋亡的作用及可能内在机制。方法：将90只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组、电针+PKA抑制剂（H89）组和电针+生理盐水（NS）组,每组又分为7d、14d、21d 3个亚组。制备双侧颈总动脉永久性结扎（2VO）模型;电针百会穴（GV20）和大椎穴（GV14）;通过TUNEL法和免疫蛋白印迹法观测海马神经元凋亡及Bax蛋白、Bcl-2蛋白表达量。结果：各组大鼠组内3个时间点间的海马神经元凋亡率相比,模型组14d组、21d组较7d组显著增加（P<0.05）;其余各组各时间点差异均无统计学意义。凋亡相关蛋白表达量比较,电针组21d组较14d组Bcl-2蛋白量显著增多（P<0.05）。其余各组各个评价指标在3个时间点比较差异无统计学意义。同时间点各组大鼠间海马神经元凋亡率比较,模型组较假手术组均显著增加（P<0.05）;电针组较模型组均显著降低（P<0.05）;电针+H89组较电针+NS组均显著增多（P<0.05）。同时间点各组大鼠间的凋亡相关蛋白表达量比较,模型组较假手术组Bax蛋白量均显著增高（P<0.05）,而Bcl-2蛋白量均显著降低（P<0.05）;电针组较模型组Bax蛋白量均显著降低（P<0.05）,而Bcl-2蛋白量均显著增加（P<0.05）;电针+H89组较电针+NS组Bax蛋白量均明显增多（P<0.05）,而Bcl-2蛋白量明显降低（P<0.05）,但在14d时2组Bc-2蛋白表达差异无显著统计学意义。结论：电针百会穴和大椎穴可抑制Bax蛋白表达,促进Bcl-2蛋白表达而减轻脑缺血大鼠海马神经元凋亡,给予H89后电针的作用被抑制,说明电针抗凋亡作用的内在机制可能与激活PKA-CREB信号通路相关。     

改良双侧颈总动脉结扎法与传统法制备的大鼠慢性脑缺血模型比较

摘要 目的：比较改良的双侧颈总动脉结扎法与传统的双侧颈总动脉结扎法（2-VO法）制作的大鼠慢性灌注不足引起的血管性痴呆（VD）模型的学习记忆能力、海马区及纹状体形态学和大鼠术后的死亡率变化。验证是否改良的2-VO法优于传统的造模方法。 方法：采用双侧颈总动脉结扎法造成大鼠永久慢性大脑灌注不足导致的VD模型。雄性2月龄SD大鼠48只,随机分为传统2-VO组20只,改良2-VO组20只和假手术组8只。传统组同时结扎双侧颈总动脉;改良组先结扎右侧颈总动脉,1周后再次结扎左侧的颈总动脉。在术后48h和60d记录各组的存活率,2个月后进行水迷宫试验来测定大鼠的空间学习记忆和运动能力。水迷宫试验结束后处死大鼠,观察海马和纹状体的形态学变化。 结果：改良组与传统组大鼠术后48h及60d的死亡率比较都明显降低（P<0.05）。两种模型组大鼠学习记忆能力与假手术组比较差异有显著性（P<0.01）,而两种模型大鼠组间学习记忆功能差异无显著性（P>0.05）。各组大鼠的运动功能比较无明显差异性（P>0.05）。两种模型组大脑海马区及纹状体均发生明显病理形态学改变。 结论：改良2-VO法可以复制大鼠大脑永久性慢性灌注不足引起的VD模型,引起与记忆有关的海马及纹状体损害,而运动功能未见损害。改良2-VO法和传统的方法在VD造模上没有本质的区别,但大鼠的存活率明显提高。     

盐酸多奈哌齐对低灌注大鼠中枢胆碱能系统的影响

目的 观察盐酸多奈哌齐对于慢性低灌注大鼠额叶皮质及海马区胆碱酯酶浓度和胆碱酯酶阳性纤维密度的影响，并探讨其意义。方法 雄性SD大鼠112只，分为正常组、模型组、盐水治疗组和盐酸多奈哌齐治疗组。后3组均行双侧颈总动脉结扎，盐酸多奈哌齐治疗组大鼠术后采用盐酸多奈哌齐灌胃，剂量为每日3mg／kg体重；盐水治疗组采用相同剂量的生理盐水灌胃，连续治疗6周后进行水迷宫实验，并测定各组大鼠的胆碱酯酶水平及胆碱酯酶阳性纤维密度。结果 模型组大鼠与正常组大鼠相比，水迷宫完成时间显著延长，错误次数显著增多，胆碱酯酶浓度及胆碱酯酶阳性纤维密度也显著下降：盐酸多奈哌齐治疗组大鼠胆碱酯酶浓度及胆碱酯酶阳性纤维密度较模型组进一步下降，但水迷宫试验结果却较模型组大鼠有显著改善。结论 慢性低灌注能显著影响大鼠的认知功能，其原因可能与低灌注大鼠胆碱能系统受损有关；盐酸多奈哌齐对慢性低灌注所造成的认知功能损害有一定的防治作用，这一作用可能与其抑制胆碱酯酶，从而使脑组织中乙酰胆碱浓度升高有关。     

大鼠慢性脑灌注不足皮层小胶质细胞和星形细胞的反应

目的探讨慢性脑灌注不足皮层小胶质细胞和星形细胞的反应。方法持久性双侧颈总动脉结扎(2VO)所致慢性脑灌注不足的大鼠模型;免疫组化法观测小胶质细胞和星形细胞;光镜和电镜观察组织病理学改变。结果从1～4个月,皮层损害加重,小胶质细胞和星形细胞的活动增多。环孢素A(CsA)治疗后,皮层损害轻微,小胶质细胞和星形细胞的活动明显减弱。结论小胶质细胞和星形细胞在慢性脑灌注不足皮质损害中具有重要的作用。     

大鼠弥漫性轴索损伤后神经行为变化和环孢霉素A的治疗作用

目的　探讨大鼠弥漫性轴索损伤 (DAI)后神经行为的变化和环孢霉素 A(Cs A)的治疗作用。方法　成年 SD大鼠 2 4只 ,随机分为正常对照组、损伤对照组和环孢霉素 A治疗组 (n=8) ,以 Morris水迷宫实验和避暗实验测定伤后不同时间点 DAI大鼠学习记忆能力的变化 ,研究 Cs A的治疗作用。结果　水迷宫定位航行试验发现 ,随训练次数的增多 ,3组大鼠潜伏期 (找到平台所需时间 )总体上呈逐渐下降的趋势 ,但Cs A治疗组潜伏期较损伤对照组缩短 (F=6 0 .4 4 ,P<0 .0 1)。水迷宫空间搜索实验证实 ,Cs A治疗组大鼠平台搜寻成绩好于损伤对照组 ,与正常对照组无差别。避暗实验示正常对照组大鼠潜伏期为 (2 92 .88± 12 .6 1) s,DAI大鼠经 Cs A治疗后 ,进入暗室潜伏期则从 (15 3.2 5± 6 9.36 ) s延长至 (2 2 4 .75± 5 5 .95 ) s(F =71.5 0 ,P<0 .0 5 )。结论　 DAI发生后 ,大鼠的学习记忆能力有不同程度下降 ,Cs A治疗可使损伤大鼠的学习记忆能力明显提高。     

Immunological characteristics and effect of cyclosporin in patients with immune thrombocytopenia

ObjectiveImmune thrombocytopenia (ITP) is well‐known as an antibody‐mediated autoimmune disease, and it is easy to get response but often turns to relapse or refractory. Cyclosporin is a traditional immunosuppressant and had a good effect on ITP patients. In this paper, we retrospectively analyze the immunological characteristics and therapeutic effect of cyclosporin in 220 patients with ITP.MethodsAll newly diagnosed ITP patients in the Department of Hematology, Tianjin Medical University General Hospital from June 2018 to December 2020 were enrolled and divided into four groups according to the expression of autoantibodies and the occurrence of prodromal infection. The basic data and immune indexes of ITP patients in each group were collected. The clinical immunological characteristics of patients in each group and the therapeutic effect of cyclosporin in each group were analyzed.ResultsMulti‐autoantibody ITP patients were more likely to have low serum albumin and high gamma globulin, and the ratio of albumin to globulin decreased. In addition, the level of IgA and IgG increased and the level of complement C3 and C4 decreased more frequently than those in other groups. The number of CD3+T lymphocytes, especially CD3+CD4+T lymphocytes, decreased in ANA+ITP patients. The number of CD16+CD56+NK cells, pDC/DC ratio, and pDC/mDC ratio were higher than those in other groups. The expression of IL‐6 and the proportion of CD19+B lymphocytes increased in two groups of ITP patients with abnormal autoantibodies. The patients of pro‐infected group were more likely to suffer from coagulation disorder. After treatment with cyclosporin, the response rate increased and the 3‐month relapse rate decreased in all ITP patients, and the therapeutic effect of patients with high megakaryocyte number was significantly higher than that of patients with low megakaryocyte number. The impact factors that influence the effect of glucocorticoid and(or) IVIG were the number of CD3+CD8+T lymphocytes, CD4/CD8 cell ratio, and the number of CD19+B lymphocytes. The independent impact factor of cyclosporin therapeutic response rate was the number of CD3+T lymphocytes.ConclusionsITP is a heterogeneous disease, recurrence may occur during or rapidly after treatment. Cyclosporine included treatment can improve the effective rate of ITP and reduce the relapse rate within 3 months. The number of CD3+T lymphocytes was the only impact factor that influence the therapeutic effect of cyclosporin in ITP patients.