同种异体骨髓移植受体的移植物抗宿主反应(GVHR)

报道2例同种异体骨髓移植后急性移植物抗宿主反应的临床表现,主要发热、皮疹、肝功能损害(表现为谷丙转氨酶升高、血清碱性磷酸酶升高、黄疸、胆红质增高)、腹泻和便血。皮疹的主要组织学检查特点有表皮细胞明显水肿,海绵样变,有木乃伊样细胞及卫星状之淋巴细胞浸润,均符合典型急性移植     

中药泰山盘石饮对小鼠组织胺受体-2阳性细胞的影响

前已报告,中药泰山盘石饮可以延长小鼠同种导位游离心脏组织移植的存活时间,并可抑制异种局部移植抗宿主反应(GvHR),表明泰山盘石饮对移植免疫反应有一定作用。为     

IL-18BP对急性移植物抗宿主病的影响及机制研究

目的：探讨白细胞介素18结合蛋白（IL-18BP）对小鼠异基因骨髓移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）的影响及作用机制.方法：C57BL/6小鼠随机分为A、B 2组,经致死量^60Coγ射线照射后,经尾静脉移植入BALB/c小鼠骨髓细胞和脾脏细胞.移植后,A组注射NS;B组注射IL-18BP.比较A、B 2组小鼠aGVHD的程度,酶联免疫法（ELISA）测定血清中Th1类细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）及Th2类细胞因子白细胞介素10（IL-10）、白细胞介素4（IL-4）的浓度.结果：移植后,B组小鼠较A组小鼠的aGVHD程度轻,血清IFN-γ、IL-2的浓度低,血清IL-10、IL-4的浓度高.结论：①IL-18BP可以减轻异基因骨髓移植后aGVHD反应;②IL-18BP促进Th1/Th2平衡向Th2漂移,可能是IL-18BP减轻aGVHD反应的机制之一.     

肾移植中抗体介导的移植物抗宿主反应

移植物抗宿主反应(GVHR)是在骨髓移植中经常遇到的难以解决的问题。GVHR虽然主要由T淋巴细胞介导,但临床和实验资料表明抗体也参与其反应。Gleichmann等人通过动物模型证明,抗体能造成广泛的损伤,尤其是当供体和宿主的抗原性差异较大,对辅助T淋巴细胞的刺激较强并出现慢性疾病过程的时候。人们以前很少注意移植组织中的供体淋巴细胞能引起GVHR。1953年Simonsen曾提出,在移植的狗肾间质中的浆细胞可能来源于供体,但当他后来用同位素标记实验证     

抗CD71抗体抑制移植物抗宿主反应的组织病理学研究

探讨抗CD71抗体在动物体内抗移植排斥反应的作用。采用D2C5 6细胞株表达并提纯抗CD71人 鼠嵌合抗体 ;将人外周血单个核细胞 (PBMC)注射到裸鼠体内建立移植排斥反应动物模型 ;将造模裸鼠分成 3组 :抗CD71抗体组、抗CD4抗体组和Hanks液模型组 ,分别注射抗体及Hanks液 ;2 0天后处死 ,取裸鼠肝、肺、脾组织 ,常规组织病理学处理并进行图像分析。实验发现 :Hanks液模型组动物的肝、肺组织有大量的淋巴细胞浸润、肝细胞坏死及脾脏巨噬细胞活化 ;抗CD71抗体组和抗CD4抗体组的炎症性病变轻于模型组 ,差异具有极显著的统计学意义 (P <0 0 1)。提示 :抗CD71抗体在动物模型体内具有抑制移植排斥反应的作用     

移植物抗宿主病的发病机制及预防

移植物抗宿主病(GVHD)是最常见的一种异基因骨髓移植术后的并发症,且可影响供体骨髓永久性植入和患者长期存活的重要因素。肝移植术后发生GVHD较为罕见,但死亡率高。GVHD主要与组织相容性抗原的差异、供者T细胞的活性、细胞因子网络的失衡有关。针对其发病机制可采取相应的预防措施。本文就GVHD的机制及预防措施作一综述。     

小鼠同种抗原特异性T杀伤细胞对移植物抗宿主反应的影响

根据诱导培养的 CTL 能特异地杀伤带有原刺激抗原的靶细胞这一特性,我们用体内 GVHR 抑制实验来验证诱导培养的效应细胞的功能,发现经效应细胞处理的小鼠脾细胞引起GVHR 的能力明显降低(此效应同样显示出 H-2特异性,并可被抗 Thy 1或抗 Lyt 2抗体消除,与体外实验结果相一致)。     

氨茶碱对移植物抗宿主反应及同种心脏移植物存活时间的影响

本文报告氨茶碱对移植物抗宿主反应及同种异位心脏移植物存活时间的影响。结果表明,人类T细胞在体外对氨茶碱共同温育后可分为茶碱抵抗(TR)和茶碱敏感(TS)两种,它们可分别增强和抑制总T细胞所引起的移植物抗宿主反应(GVHR)。给小鼠胃饲氨茶碱,其脾脏淋巴细胞所引起的GVHR也较胃饲生理盐水者为弱,提示氨茶碱在体内也可诱导具有免疫抑制作用的细胞。在此基础上,观察了氨茶碱对小鼠同种异位心脏移植物存活时间的影响,结果表明它可显著延长小鼠移植物的存活时间。     

骨髓间质干细胞降低大鼠移植物抗宿主反应的实验研究

目的 探讨MSCs对GVHD的作用及其机制.方法 建立大鼠同种异体骨髓移植模型,同时输入供者的T淋巴细胞诱导出移植物抗宿主反应,联合或不联合移植供体来源的MSCs,观察受鼠的生存时间,同时利用RT-PCR法研究Th1/Th2淋巴细胞亚群的比例,用ELISA法检测移植后体内IL-4细胞因子的浓度.结果 GVHD组的平均生存时间为(17.30±2.33)天,实验组的平均生存时间为(24.10±2.36)天 , 与单独移植HSCs相比,MSCs与HSCs共移植明显延长的受鼠的生存时间.同时,GVHD组Th1/Th 2 细胞比值为1.29±0.06,IL-4因子的浓度平均为(14.84±2.59) pg/mL,实验组Th1/Th 2细胞比值为(0.77±0.14),IL-4因子的浓度平均为(40.09±13.99) pg/mL.MSCs与 HSCs 共移植降低了体内Th1/Th2淋巴细胞亚群的比例,提高了体内IL-4细胞因子的浓度.结论 MSCs与HSCs共移植能有效抑制HSCs移植后致死性GVHD的发生,延长生存时间,同时MSCs 可能通过作用于体内Th1/Th2淋巴细胞亚群的比例,促进体内IL-4细胞因子的分泌从而间接发挥了抑制GVHD的作用.     

移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的发生机制及分离策略的研究进展

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)为恶性疾病提供了一种全新的治疗策略并广泛应用于恶性疾病的治疗.通过移植治疗,其移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)效应对恶性疾病的治疗及防止移植后疾病复发发挥着关键作用,但是随之而发生的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)又是影响移植后生存的重要因素之一.本文通过对GVHD和GVL发生机制的深入认识,从而探索并制定GVHD和GVL的分离策略,使GVHD作用最小化和GVL效应最大化,从而为临床移植工作者提高移植的临床应用价值而提供更多更好的思路和方法.     

Ibrutinib对慢性移植物抗宿主病的治疗

慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)是由移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞以受者靶细胞为目标发动的细胞毒攻击,其作为异体造血干细胞移植的主要并发症目前备受关注。Ibrutinib是一种高效的口服不可逆布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase,BTK)抑制剂,目前已用于恶性淋巴细胞瘤的临床治疗,药理学机制发现Ibrutinib可能对cGVHD的预防和发展具有重要作用。本文就近年来Ibrutinib对cGVHD的临床治疗前景、作用靶点和作用机制等方面的研究新进展进行综述。     

C5aR在慢性移植物抗宿主病中的表达及其作用机制

目的:探讨补体5a(C5a)及其受体(C5aR)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的表达及其作用机制。方法:用流式细胞术检测20例cGVHD患者及9例健康供者外周血淋巴细胞中C5aR的表达及CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Tregs)在CD4~+T细胞中的比例,并分析两者的相关性;将体外分离培养小鼠脾细胞分为对照组及重组小鼠C5a蛋白(rmC 5a)刺激组,用流式细胞术检测2组Tregs在CD4~+T细胞中的表达比例;另外,提取患者外周血单个核细胞进行体外培养,分为空白对照组及C5aR拮抗剂(C5aRA)组,用流式细胞术检测2组Tregs在CD4~+T细胞中的表达比例。结果:cGVHD患者外周血淋巴细胞表面C5aR的表达明显增多,而Tregs在CD4~+T细胞中的比例明显减少,两者呈显著负性相关(P0.05);体外培养小鼠脾细胞结果显示C5a下调Tregs在CD4~+T细胞中的比例;而体外培养患者外周血单个核细胞显示阻断C5aR可上调Tregs在CD4~+T细胞中的比例。结论:C5a/C5aR可能通过抑制Tregs的分化来介导cGVHD的发生发展。     

不同途径的供者淋巴细胞输注对移植物抗宿主病的影响

目的:观察髓腔内供者淋巴细胞输注(IBM-DLI)对异基因小鼠外周造血干细胞移植(allo-PBSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)的影响.方法:雌性C57BL/6小鼠为受鼠,接受全身照射(TBI)预处理后,输注雄性BALB/c小鼠来源的经rhG-CSF动员后的外周造血干细胞,分别经尾静脉(IV)和髓腔内进行DLI,建立异基因GVHD模型,观察移植后小鼠的生存状态和GVHD发生情况,应用流式细胞仪检测受鼠体内嵌合体形成和CD4~+CD25~+调节性T细胞(Tregs)比例,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)水平.结果:IBM-DLI组的受鼠GVHD发生比例和严重程度较IV-DLI组明显降低(P＜0.01);移植后第7天各组受鼠骨髓中供鼠来源的细胞比例均在95%以上;与IV-DLI组比较,脾细胞中Tregs比例在IBM-DLI组明显升高(P＜0.01),IBM-DLI组IL-4分泌增多,IFN-γ分泌减少 (P＜0.01).结论:与IV-DLI相比,IBM-DLI有利于减轻GVHD的发生,其机制可能与受鼠体内Tregs细胞比例增高以及Th细胞向Th2细胞分化有关.     

雷公藤多甙对急性移植物抗宿主病小鼠细胞因子的影响

目的:观察雷公藤多甙对骨髓移植时移植物抗宿主病(aGVHD)小鼠血清IL-2、TNFα、IL-4和IL-10浓度的影响, 探讨雷公藤多甙抗aGVHD的作用机制。方法:应用直线加速器排空C₅₇BL/6小鼠骨髓后, 注入BALB/C小鼠骨髓与脾淋巴细胞的混合液, 复制出aGVHD模型。应用ELISA法检测经雷公藤多甙、环孢素A(CsA)+氨甲喋呤(MTX)和雷公藤多甙+CsA处理后, 受鼠血清中IL-2、TNFα、IL-4和IL-10浓度。结果:①雷公藤多甙组小鼠11d的生存率(9/10)高于异基因骨髓移植组(8/19);②雷公藤多甙组小鼠血清中IL-2、TNFα的浓度明显低于异基因骨髓移植组(P＜0.05);IL-10的浓度明显高于异基因骨髓移植组(P＜0.05), IL-4的浓度变化不明显(P＞0.05)。结论:雷公藤多甙可能通过调节促炎/抑炎细胞因子的分泌, 而发挥其明显的抗aGVHD作用。     

芳香烃受体在免疫系统及移植物抗宿主病(GVHD)中的研究进展

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,Ah R)是一种介导芳香烃类化合物毒性反应的蛋白质。另外,它也参与一些重要的生物学过程。目前Ah R在免疫系统中的作用日益受到学者们的关注。Ah R能以配体依赖的方式调节初始T细胞(naive T cells)向调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)和辅助性T17细胞(T-helper 17 cells,Th17)分化,从而调节免疫反应,并能抑制GVHD的发生。本文试图阐明目前已知的关于Ah R的生物学及Ah R调节免疫反应的机制,并对未来研究Ah R在人类免疫及相关疾病中的作用有指导意义。     

环孢菌素A预防人同种骨髓移植后的移植物抗宿主病(GVHD)

本文研究了环孢菌素(CY-A)在23例同种骨髓移植病人中的使用结果,其中21例为急性白血病,1例为慢性粒细胞性白血病,1例为再生障碍性贫血。从移植前一天起每天给药二次。在移植早期(44天内)有     

非血缘脐血移植治疗恶性血液病发生移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应分离的机制

背景:国内外多项临床研究均表明非血缘脐血移植相对于外周血干细胞或骨髓移植,不仅具有较低的移植物抗宿主病发生率,并且疾病复发率也明显降低,具有较强的移植物抗白血病效应,是临床上分离移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的模型之一。非血缘脐血移植后免疫细胞如何分化,为何具有较强的移植物抗白血病效应,目前机制尚不清楚。目的:回顾性分析非血缘脐血移植患者长期临床随访资料,并探讨非血缘脐血移植后优势细胞亚群及分化、相关活化与抑制分子的表达情况,进一步探讨非血缘脐血移植后移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应分离的机制。方法:2012-07-01/2017-06-31在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)接受造血干细胞移植治疗的成人恶性血液病患者154例,其中非血缘脐血移植93例,同胞外周血干细胞移植61例。通过收取非血缘脐血移植和外周血干细胞移植患者的骨髓标本,重点对非血缘脐血移植患者T细胞相关免疫特征进行研究,探讨非血缘脐血移植临床移植物抗宿主病与移植物抗白血病效应的分离现象。结果与结论:(1)经过中位61个月(42-99个月)的长期随访,非血缘脐血移植组5年慢性移植物抗宿主病发生率、5年移植...     

mPEG遮蔽供者淋巴细胞减轻移植物抗宿主病的研究

目的 :探讨向SCID小鼠移植甲氧基聚乙二醇 (mPEG)修饰的人脐血单个核细胞时 ,因供体淋巴细胞表面抗原被遮蔽降低了移植物抗宿主病 (GVHD)而不影响其干祖细胞造血功能重建。方法 :(1)用流式细胞仪检测修饰前后人脐血单个核细胞中CD4 、CD8 T细胞及CD4 /CD8 T细胞比率的变化。 (2 )观察遮蔽前后 ,人脐血干祖细胞在体外培养形成CFU GM的差异。 (3)将修饰前后的单个核细胞移植到SCID小鼠体内 ,观察GVHD出现的时间和小鼠活存状况。 (4)移植后 7wk左右测定小鼠骨髓中人源CD4 5 细胞的含量。结果 :(1)mPEG几乎可完全遮蔽T细胞表面的CD4和CD8抗原。 (2 )修饰前、后的干祖细胞 ,体外培养形成CFU GM的数量没有明显差异。 (3)将修饰的人脐血单个核细胞移植到小鼠体内 ,GVHD出现的时间晚于未修饰组 ,提高了小鼠的活存率。 (4)移植后 4 7d ,活杀小鼠的骨髓细胞中 ,可检测到人的CD4 5 细胞。结论 :用mPEG遮蔽供体T细胞表面的CD4、CD8抗原 ,最终减轻了宿主对移植物的免疫应答 ,而干祖细胞增殖、分化的功能未受到明显影响。     

NK细胞在异基因造血干细胞移植中对移植物抗白血病效应及移植物抗宿主病作用的影响

白血病复发和移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后影响病人生存的主要障碍。自然杀伤细胞（NK）独特的受体表达使其具有不同于一般免疫细胞的“同种反应性”效应,这种作用使NK细胞在增强移植物抗白血病效应（GVL）的同时抑制GVHD的发生,从而达到两者的分离。NK细胞在异基因造血干细胞移植中产生GVL及GVHD作用的机制以及影响因素的深入研究可能为探讨如何改善异基因造血干细胞移植预后提供有益的参考。     

供者源性的骨髓间质干细胞对急性移植物抗宿主病的影响

目的:采用大鼠骨髓移植模型探讨共移植供者源性的骨髓间质干细胞(MSCs)对骨髓移植后急性移植物抗宿主病(GVHD)的影响。方法:体外培养Fisher344大鼠骨髓间质干细胞,扩增至第5代用于移植。建立大鼠异基因急性GVHD模型(F344→Wistar)。受者Wistar大鼠采用致死性全身照射预处理,当天移植F344大鼠骨髓细胞和脾细胞。实验组则移植F344大鼠骨髓细胞、脾细胞和第5代的MSCs。观察各组移植后急性GVHD的发生时间、发病率和存活时间。结果:共移植MSCs推迟急性GVHD的发病时间,延长该组的存活时间,但无法完全消除急性GVHD的发生。结论:MSCs在体内具有免疫抑制功能,供者来源的MSCs在不使用免疫抑制剂情况下,可推迟急性GVHD的发病时间和延长受者的存活时间。