甲型肝炎减毒活疫苗

甲型肝炎病毒(HAV)在体外培养的成功以及测定疫苗安全性和效果的动物模型(包括黑猩猩和狨猴)的应用推动了甲型肝炎疫苗的研制。甲型肝炎灭活疫苗或减毒活疫苗的发展均有可能,但由于HAV在组织培养中增殖很慢,因此灭活疫苗在目前尚难实现。然而,     

采用细胞培养直接从人标本中分离甲型肝炎病毒

本文报道将甲型肝炎病人的粪便直接接种细胞,分离培养甲型肝炎病毒(HAV)。试验结果表明,HAV通过狨猴传代并非进行体外培养的必需途径,因而可为疫苗研制,提供没有经过影响病毒减毒特征的狨猴传代的病毒。     

美洲枭猴的实验性感染甲型肝炎病毒

虽然公认黑猩猩与狨猴是甲型肝炎(HA)的动物模型,但这些动物数量有限。因此,应继续寻找HA的动物模型,以供疫苗研制需要。流行病学研究已证明美洲枭猴(AotusTrivirgatus)对甲型肝炎病毒(HAV)的易感性,但没有表明HAV感染与肝炎的组织     

免疫接种控制甲型肝炎的展望

甲型肝炎灭活疫苗的应用以及甲型肝炎减毒活疫苗的开发,表明在控制病毒性肝炎方面取得很大进展。应用甲型肝炎疫苗有许多方法,取决于国家和地区HAV感染的流行病学、疫苗价格、疫苗提供的有效保护力期限及其暴露后预防HAV的效果.此外,本文还介绍了世界卫生组织(WHO)在促进甲型肝炎疫苗研制中所起的积极作用.     

甲型肝炎预防接种:加速免疫程序

作者随机考察了HM175株甲型肝炎疫苗三种不同的短期接种程序,旨在弄清旅游者接种甲型肝炎疫苗后,是否能诱发抗甲型肝炎病毒(HAV)的自动免疫力。共有133名健康成人参加试验,年龄在20～60岁,平均28岁,被随机分为3组,于三角肌内注射1ml甲型肝炎疫苗。第1组在     

甲型肝炎疫苗候选株的性质

本文描述了在人成纤维(HFS)细胞中增殖的甲型肝炎疫苗候选株的生物物理、生化和电镜观察的研究结果。用放射免疫法(RIA)检测HAV抗原,用微量板孔培养的HFS细胞滴定HAV感染性(TCID_(50)),用12烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)测定HAV蛋白质的分子量。含HAV的上清液取自HAV感染的HFS细胞培养液,待RIA检测HAV抗原滴度达1∶7时,每周收获一次。经硫酸铵沉淀、超速离心6500倍浓缩后,HAV的RIA抗原滴度达1∶     

甲型肝炎减毒活疫苗候选株在黑猩猩中的研究

本文介绍经狨猴、恒河猴胚肾细胞(FRhK6)和人二倍体肺成纤维细胞适应传代的甲型肝炎病毒(HAV)CR326株的9株变异株在黑猩猩中进行免疫原性和保护性试验的结果。每株变异株感染2只黑猩猩,每只静脉接种1.0ml。定期采血及作肝穿刺,测定血清谷丙转氨酶(SGPT)活性、甲型肝炎抗体(抗-HAV)及肝脏病理变化;每天收集感染的黑猩猩大便标本,以固相放射免疫试验测定甲型肝炎抗原(HAAg)。攻击用毒株为CR326株13代狨猴肝标本,攻击量为10~6狨猴50％感染剂量。     

免疫球蛋白预防甲型肝炎

近45年的研究表明,接触前或接触后立即使用免疫球蛋白(IG);可预防80～90%的甲型肝炎病例.保护作用持续时间短,需早期诊断,并及时给接触者使用IG.最近已研制出甲型肝炎病毒(HAV)灭活和减毒活疫苗,今后几年将可用于临床.对IG和IG受者中抗HAV抗体的评价提供了一种测定HAV疫苗免疫原性的方法.本文综述了IG在预防甲型肝炎中的作用,着重讨论了使用IG后的抗体应答与HAV疫苗效力之间的关系。     

人甲型肝炎病毒在非洲绿猴肾细胞培养中繁殖:原代分离与连续传代研究

[Daemer RJ et al:Infect Immun 32(1)388,1981(英文)] 1979年Provost等首次用经狨猴连续传31代的HAV株进行体外培养成功。本文作者发展了Provost等的研究,在原代非洲绿猴肾(AGMK)细胞上直接用HAV阳性的临床材料进行HAV的原代分离和连续传代研究,并获得成功。     

甲型肝炎病毒:体内和体外培养的野毒株和减毒株的生长特性

将甲型肝炎病毒(HAV)MS-1株在狨猴体内连续传代,可增加病毒产量,导致更严重的肝病,并可缩短潜伏期,从第1代的55天缩短至第9代以上的3～7天。在狨猴体内传递8代的MS-1株接种黑猩猩可产生典型的甲型肝炎疾病过程,血清酶活性增高,肝脏和粪便中可检出HAV抗原以及IgM抗-HAV阳转。值得提出的是,用传递20代的HAV     

美军士兵初免两剂甲型肝炎灭活疫苗后的早期免疫应答、抗体持续时间及1年后对第3剂疫苗的应答

为了研究使用甲型肝炎灭活疫苗快速免疫美军士兵的可行性,作者将276名血清阴性的士兵随机分成4组,分别于0、0天,0、14天,0、30天和0、180天接种两剂福马林灭活的甲型肝炎疫苗,每剂1ml,含720 ELISA单位(ELU)。第380天再接种第3剂疫苗。分别在0、14、30、60、180、240、380、395、410和560天采血检测丙氨酸转氨酶(ALT)水平,用定量ELISA、放射免疫灶抑制试验(RIFIT)及改良放射免疫测定(RIA)法分别检测血清抗甲型肝炎病毒(HAV)抗体和中和抗体,并用中和试验检测抗体中和一些HAV株的能力,然后用统计学方法分析抗体几何平均浓度     

甲型肝炎疫苗接种方法:喷射注射法与针头注射法的比较

甲型肝炎疫苗及免疫球蛋白均对甲型肝炎病毒 (HAV)感染具有防御作用 ,但 HAV疫苗可提供完全保护作用。有效的接种方法与抗 HAV抗体形成的关系尚不清楚。作者用针头注射法与喷射注射法接种 HAV疫苗以确定血清阳转率或抗 HAV抗体水平的差异。　　作者将 32 0名成年志愿者随机分为两组 ,分别采用喷射技术 (Biojector系统 )和针头注射法于三角肌接种疫苗。受试者于 0、6月各接种 1剂 1 44 0 EL.U疫苗 ,并于接种后1 5、 30天及 7个月采血 ,用 Boehringer-Mannheim法测血清抗 HAV Ig G滴度 ,抗体水平≥ 2 0 m IU者即为 HAV抗体阳转。…     

甲型肝炎疫苗首次免疫后3年的抗体检测

输注甲型肝炎病毒(HAV)抗体提供的保护作用是短暂的,因此,诱生长期保护性免疫力的疫苗接种似为最有效的预防甲型肝炎的手段。1988年,有些研究小组把提纯、灭活的HAV试用于人体。在瑞士巴塞尔,117名医学生接种了Smith Kline Beecham 公司的候选HAV疫苗,该疫苗是由培养于MRC5细胞的HAV CLF株经甲醛灭活制成。同时对不同剂量和不同免疫程序进行了比较。根     

一种新的甲型肝炎侯选疫苗的高度免疫原性及良好耐受性

作者在52名甲型肝炎病毒(HAV)抗体阴性的健康志愿者中评估了一种新的福马林灭活、以明矾为佐剂的甲型肝炎全病毒疫苗(VAQTA)的免疫原性及耐受性.疫苗病毒从1例感染HAV CR326F株的病人粪便中分离获得,经恒河猴肾细胞(FRhK6)及人二倍体成纤维细胞(MRC-S)连续传代得到足够量的减毒HAV,由化学方法裂解细胞培养液获取病毒,再经聚乙二醇浓缩,高压液相层析纯化至纯度达90%,福马林37℃灭活5天,期间除菌过滤两次.受试者初免剂量为1ml,经三角肌注射,6个月后加强免疫1次.初免后两周,受试者除1人外(98%),抗HAV抗体浓度均超过设定的最低保护水平10IU/L,抗体几何平均浓度(GMC)为165IU/L.4周后受试者100%抗体阳转,抗体GMC增加4倍,达728IU/L.初免后6个月,50名加强免疫的志愿者除1人外(98%),抗HAV抗体均维     

恒河猴胎肾细胞中增殖的甲型肝炎病毒HAS-15株的吸附、纯化和生长特性

业已证明,甲型肝炎病毒(HAV)在原代及次代非洲绿猴肾细胞、新生狒狒肾细胞、恒河猴胚肾(FRhK)细胞及人二倍体细胞株(WI-18和MRC-5)中不产生病毒增殖所引起的细胞致病效应(CPE)和细胞死亡。据此,作者报道一种将HAV HAS-15株在FRhK-4细胞上增殖以期产生较高滴度HAV的方法。用放射免疫灶试验(RIFA)、放射免疫试验(RIA)、病毒特异性免疫荧光试验(IF)和免疫电镜等检测病毒的感染性和产量,均证明此法可提供HAV研究的材料来源。用于增殖病毒的FRhK-4细胞株在150和490cm~2的转瓶中生长,生长培养基和维持培养基分别用含20%和2%加热灭活胎牛血清(FBS)的William培养基E。培养温度为37℃。俟FRhK-4细胞长成单层后,先用     

甲乙型肝炎联合疫苗与同时或分别接种的两种疫苗的免疫原性

为考察在健康人群中接种甲乙型肝炎联合疫苗的免疫成功率和副作用 ,作者比较了甲乙型肝炎联合疫苗与两者同时或分别接种的免疫效果。　　共选择 30 0名健康医务人员 ,平均分成四组 ,分别进行甲乙型肝炎联合疫苗接种、同时接种甲型肝炎疫苗与乙型肝炎疫苗、单独接种甲型肝炎疫苗、单独接种乙型肝炎疫苗。其中甲型肝炎疫苗每剂 ( 1ml)含甲型肝炎病毒 ( HAV)抗原 72 0 IU,乙型肝炎疫苗每剂( 1ml)含 2 0μg HBs Ag,联合疫苗每剂 ( 1ml)的抗原含量与单苗相同 ;均按标准的免疫程序 0 - 1- 6月进行接种。　　结果表明 ,所有疫苗均有较高的免疫…     

不宜采用皮内途径接种甲型肝炎疫苗

为评价皮内注射甲型肝炎疫苗的免疫效果,作者选择64名抗甲型肝炎病毒(HAV)IgG阴性的成人志愿者进行试验。在43名接受1针皮内注射(0.1ml)的志愿者中,有32人在4周后接受了第2针疫苗,再隔4周又有26人接受了第3针疫苗,另有18人仅肌肉注射1针(1.0ml)疫苗。38名接受不同针次皮内注射疫苗的志愿者又接受了1针(1.0ml)肌肉注射疫苗。分别于每次注射后4周采血,用酶免疫法检测抗-HAV。     

甲型肝炎减毒活疫苗在血清阴性志愿者中的安全性和免疫原性

一种源自甲型肝炎病毒(HAV)CR326F株变异株F′的减毒活疫苗试制品,经过实验发现对狨猴和黑猩猩都具有免疫原性,且能保护其抵抗HAV感染。本文作者将这种疫苗在志愿人群中进行了研究。试验对象为52名年龄为18～50岁HAV感染危险性低的成年志愿者,体格检查及肝功能试验均正常,HAV抗体均为阴性。试验中选择了4个不同的剂量10~(4·1)、10~(5·2)、10~(6·1)和10~(7·3)半数组织培养感染量(TCID_(50))。皮下注     

从感染细胞培养中制备原型甲型肝炎病毒灭活疫苗

本文报道了用福尔马林灭活感染细胞培养制备的原型甲型肝炎病毒(HAV)疫苗的效果及其在实验动物中的安全性和免疫原性研究的结果。作者用在非洲绿猴肾(AGMK)细胞中传10代、在另一AGMK细胞系BS-C-1中传2～4代的HAV HM 175株作为制备疫苗的种子。从无血清199培养液维持的BS-C-1细胞     

甲型肝炎病毒在肝癌细胞培养中的分离和传代

本文报道了直接从急性甲型肝炎病人粪便中分离的甲型肝炎病毒(HAV),在人原发性肝癌细胞系PLC/PRF/5细胞中的传代以及对几次传代后细胞内和上清液中HAV的检测结果.将3例急性甲型肝炎病人的粪便标本制成20%悬液后,分别用免疫电镜(IEM)和酶免疫试验(EIA)检测HAV颗粒和HAV抗原.PLC/PRF/5细胞培养于含5%胎牛血清(FCS)、5%小牛血清(NCS)、100IU/ml青