实验性大鼠煤矽肺支气管肺泡冲洗液中磷脂谱的研究

本文观察了含20%石英所致的煤矽肺BAL 中生化成份的改变,以期对阐明煤矽肺发生发展有所助益。材料和方法:健康雄性Wistar 大鼠随机分为正常对照组,石英尘组,煤石英尘组,每组每次7～8只,采用非暴露式气管注入法染尘,石英尘组,煤石英尘组每只动物分别注入50mg/ml 的石英尘(游离SiO_(2)96.9%,小于5μm 的粒子,大于90%)、煤     

丹参对实验性大鼠矽肺肺泡巨噬细胞氧化和抗氧化损伤的动态影响

本实验动态观察了丹参对肺泡巨噬细胞氧化和抗氧化系统在实验性大鼠矽肺发生发展过程中的影响。结果表明,在染尘后7、15天丹参组肺泡巨噬细胞MDA的含量和共轭二烯的含量均低于石英尘组,以后二者逐渐接近,和正常对照组无差异。而GSH-Px的活性在染尘后30、60天丹参组高于石英尘组,说明丹参具有保护该酶的作用。作者认为丹参阻抑肺纤维化和其抑制肺泡巨噬细胞脂质过氧化反应有关。     

γ-干扰素对染石英尘大鼠肺纤维化的影响

目的　观察γ -干扰素 (IFN -γ)对染石英尘大鼠肺脏器系数及羟脯氨酸含量的影响 ,探讨γ -干扰素对实验性早期矽肺的防治作用。方法　一次性经气管给予雌性Wistar大鼠石英粉尘 2 0mg/只 ,染尘后第 2d开始每天给予γ -干扰素 (1× 10 5 IU/只 ) ,分别在 1个月和 2个月时处死动物。观察大鼠肺脏器系数、肺羟脯氨酸含量变化。结果　给予γ -干扰素 1个月及 2个月时 ,治疗组大鼠肺脏器系数与同期染尘对照组比较有所降低 ,但无显著性差异 ;而治疗组大鼠的肺羟脯氨酸含量均显著低于同期染尘对照组 (P <0 0 5)。结论　γ -干扰素可降低染石英尘大鼠肺羟脯氨酸含量 ,提示对矽肺纤维化具有一定的防治作用     

热电厂粉尘对大鼠支气管肺泡灌洗液成分及肺组织细胞因子释放的研究

目的　探讨尘肺的生物学标志物及不同粉尘致病力不同的机制。方法　收集尘肺患病率明显不同的甲、乙两热电厂粉尘 ,以生理盐水作为阴性对照 ,石英尘作为阳性对照 ,分别对大鼠行一次性气管内注入染尘。染尘后 10d ,观察不同粉尘引起大鼠早期支气管肺泡灌洗液 (BALF)中乳酸脱氢酶 (LDH )、总蛋白、磷脂及肿瘤坏死因子 α(TNF α)含量的变化 ,免疫组织化学染色观察肺组织TNF α的表达。结果　石英尘、甲、乙两厂粉尘均引起大鼠BALF中LDH、总蛋白含量增加 ,与对照组比较差异具有显著性 ,按大小顺序排列为石英组 >甲厂组 >乙厂组 (P <0 0 5 )。石英尘和甲厂粉尘导致大鼠BALF中磷脂含量比对照组明显增加 ,石英组高于甲厂组 (P <0 0 5 ) ,乙厂粉尘BALF中磷脂含量与对照组比差异无显著性 (P >0 0 5 )。三种粉尘均引起BALF中TNF α免疫活性增强 ,按大小顺序排列为石英组 >甲厂组 >乙厂组 (P<0 0 5 )。从乙厂粉尘到甲厂粉尘到石英尘 ,引起大鼠肺组织TNF α阳性表达逐渐增强 (P <0 0 5 )。结论　染尘大鼠早期BALF中增高的LDH活性、总蛋白和磷脂的含量及肺组织中TNF α的表达量与粉尘的致病潜力一致。     

实验性矽肺大鼠肺组织中Th1/Th2型细胞因子动态变化

目的检测Th1/Th2型细胞因子在实验性矽肺大鼠肺组织中的动态表达水平。方法将SPF级成年雄性SD大鼠随机分为染尘组和对照组,每组42只。模型组采用非气管暴露法一次性注入1 m L二氧化硅悬液(100 mg/m L)建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入等量灭菌生理盐水。分别在染尘第1天、1周、2周、3周、6周、9周和12周各处死6只大鼠,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素18(IL-18)、白介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)及IFN-γ/IL-4的表达水平。结果染尘组TNF-α表达量均高于对照组(P0.05);染尘组IFN-γ在染尘第1天~2周表达量高于对照组(P0.05);染尘组IL-18表达量均高于对照组,差异无统计学意义;染尘组IL-4在染尘第1周表达量低于对照组(P0.05),第9周及12周高于对照组(P0.05);染尘组IL-10在染尘第6~9周表达量高于对照组(P0.05);染尘组Th1/Th2比值随染尘时间增长而降低,染尘组Th1/Th2在染尘第1天~2周比值高于对照组(P0.05)。结论在矽肺的发生发展过程中细胞因子发生变化:Th1型细胞因子持续高表达,Th2型细胞因子表达量先降低后升高。     

热电厂锅炉灰粉尘对大鼠肺组织的早期毒效应

[目的 ]探讨某热电厂锅炉灰粉对染尘早期大鼠肺组织的毒性作用及其机制。 [方法 ]分别对石英组、灰粉尘组及对照组Wistar大鼠一次性气管内注入浓度为 5 0mg/ml的石英尘、锅炉灰粉悬浮液及生理盐水各 1ml ,染尘后 10d ,用 2 ,4 二硝基苯肼比色法、Folin 酚试剂法和钼蓝法测定支气管肺泡灌洗液 (BALF)中乳酸脱氢酶活性及总蛋白和磷酯含量 ,免疫组织化学染色法直接检测肺组织中的肿瘤坏死因子 α(TNF α)和转化生长因子 α(TGF α)的表达。 [结果 ]与生理盐水组相比 ,石英组和锅炉灰粉组大鼠BALF乳酸脱氢酶活性增高和总蛋白明显增加 (P <0 0 1) ,且石英组大于锅炉灰粉组 (P <0 0 1) ;锅炉灰粉组磷脂含量未见增高 (P >0 0 5 ) ,且明显低于石英组。生理盐水组未见TNF α表达 ,石英组和锅炉灰粉组均引起TNF α阳性表达 [(4 1 2 4± 3 2 6) %、(16 97± 1 85 ) % ] (P <0 0 1)。生理盐水组和锅炉灰粉组偶见肺泡上皮细胞表达TGF α[(2 19± 0 2 2 ) % ,(2 75± 0 2 7) % ] ,而石英组TGF α呈表达增多 (79 5 7± 5 0 9) % (P <0 0 1)。 [结论 ]染尘大鼠早期 ,锅炉灰粉能够引起大鼠肺组织损害 ,但毒性明显弱于石英尘。     

NAC对染尘大鼠模型血清及肺组织中丙二醛的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对二氧化硅所致大鼠肺纤维化血清及肺组织中丙二醛(MDA)的影响。方法取健康、雄性Wistar大鼠90只,随机分为3组:染尘组:采用经非暴露气管注入法,气管内注入无菌SiO2粉尘悬液(50 mg/ml)1 ml建立矽肺模型;4周后再次予以染尘1次。NAC预防治疗组:模型制备同染尘组,于染尘前1周及此后每日予以NAC[500 mg/(kg.d)]灌胃;对照组:同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物于实验第8周处死,取肺组织标本行病理学观察、测定肺组织及血清中MDA水平。结果染尘组及预防治疗组MDA含量明显高于对照组;预防治疗组MDA的含量明显低于染尘组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 NAC可降低SiO2所致肺纤维化大鼠MDA的产生,抑制肺纤维化的发展,减轻对肺组织的损伤。     

丹参脂质体对染石英尘大鼠肺纤维化病变影响及其抗损伤作用的研究

研究丹参脂质体对染石英尘大鼠肺纤维化病变的影响及其对粉尘所致肺泡巨噬细胞(AM)氧化性损伤的保护作用.结果表明,药物组肺纤维化程度明显低于石英组,染尘后60天药物组以Ⅰ、Ⅱ级结节为主,而石英组以Ⅲ级结节为主,药物组全肺胶原蛋白含量与石英组之比为0.577.药物组3种抗氧化物(SOD、GSH-Px、GSH)均未受到明显抑制,细胞内钙稳态保持恒定.表明丹参脂质体有较好的抑制尘肺纤维化病变的作用,与其抗氧化性损伤、维持细胞内钙稳态有关.     

染矽尘大鼠早期支气管肺泡灌洗液硝酸盐/亚硝酸盐、硝化酪氨酸变化规律研究

目的分析染矽尘大鼠早期不同时间点、以及不同染尘量支气管肺泡灌洗液(BALF)中硝酸盐/亚硝酸盐(NO_2~-/NO_3~-)、硝化酪氨酸(NT)的含量变化以及与病理变化之间的关系,探讨一氧化氮代谢产物作为矽肺早期炎性标志物的可能性。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、15、30、60 mg/mL染矽尘实验组,每组42只。一次性气管内注入染尘,染尘后1、3、7、14、21、28 d每组分别处死7只大鼠,收集BALF,酶联免疫吸附法(ELISA)测定BALF中硝化酪氨酸,硝酸酶还原法测定NO_2~-/NO_3~-,对肺组织标本进行HE染色行病理学观察。结果在染尘后1~28 d内,各染尘组大鼠BALF中NO_2~-/NO_3~-水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);各染尘组NO_2~-/NO_3~-水平在1 d就开始增高,并在第14 d时达到高峰,随后又有所下降。观察期内,大部分时间点染尘组大鼠BALF中硝化酪氨酸水平明显高于对照组(P0.05),各染尘组硝化酪氨酸水平较对照组明显增加,并在第14 d时达到高峰。结论NO_2~-/NO_3~-作为矽肺早期炎性标志物具有一定的可行性。     

沙棘籽油对柴油机废气颗粒物染毒大鼠的肺泡灌洗液及血清生化指标的影响

目的研究沙棘籽油能否对柴油机汽车尾气颗粒物(DEP)所致大鼠肺组织损伤具有保护作用。方法健康成年雄性大鼠随机分为对照组、单纯染尘组和染尘低剂量(2 ml/kg)、中剂量(5 ml/kg)、高剂量(10 ml/kg)沙棘籽油干预组。对照组和单纯染尘组大鼠用生理盐水给予灌胃(1 ml/鼠),各染尘低、中、高剂量干预组大鼠用上述设定剂量的沙棘籽油分别给予灌胃,1次/d,连续2 d;灌胃48 h后,在乙醚麻醉下,对照组大鼠一次性气管注入生理盐水1 ml/鼠,单纯染尘组大鼠和染尘干预组一次性气管注入DEP生理盐水混悬液16 mg/ml。在各组大鼠染尘后24 h,腹主动脉采血收集血清,用生理盐水灌洗支气管肺泡,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定支气管肺泡灌洗液和血清中乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)的活力及白蛋白的含量。结果BALF中,2,5,10 ml/kg沙棘籽油干预组大鼠白蛋白水平(6.38,3.78,6.23 g/L)均明显低于单纯染尘组(12.71 g/L,P<0.05);各实验干预组大鼠LDH水平(213.91,212.31,172.89 U/g蛋白)明显低于单纯染尘组(422.55 U/g蛋白,P<0.05);各实验干预组大鼠ACP水平(29.43,23.97,23.14 U/g蛋白)明显低于单纯染尘组(50.72 U/g蛋白,P<0.05)。血清中,各实验干预组白蛋白水平与单纯染尘组比较,差异无统计学意义(P>0.05);各组LDH变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);实验组大鼠ACP水平(2.33,2.35,2.09 U/ml)明显低于单纯染尘组(3.79 U/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。结论沙棘籽油对柴油机汽车尾气颗粒物所致大鼠肺损伤具有一定的保护作用。     

烟草尘致大鼠肺脏损伤的实验研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成３组。烟草尘组每只大鼠经气管注入４０ｍｇ经消毒的烟草尘，设置石英尘和生理盐水两个对照组。结果显示烟草尘组大鼠体重在染尘早期低于生理盐水对照组，全肺干重、全肺湿重、全肺胶原、血清铜蓝蛋白活性、血浆Ｄ－Ｄｉｍｅｒ含量均高于生理盐水对照组，但显著低于石英对照组。提示烟草尘对肺脏有一定毒作用和轻度致纤维化作用     

低剂量染石英尘大鼠支气管肺泡冲洗液磷脂谱变化的研究

本文报道了给大鼠气管注入低剂量石英尘后其BALF中总磷脂、DPPC、PI、PS、Sph和LPC含量的动态变化。实验分为对照组和石英组,分别于染尘后7天、15天、60天和120天分组剖检。结果表明,总磷脂、DPPC染尘后7～120天一直呈上升趋势,Sph、PI也明显增加,PS、LPC无明显改变。并对结果进行了讨论。     

甘草酸及姜黄素固体分散体对SiO_2染尘大鼠抗氧化能力及肺灌洗液成分的影响

目的 研究天然表面活性剂草甘酸和天然抗氧化活性成分姜黄素对SiO_2染尘大鼠抗氧化能力及肺灌洗液(BALF)成分的影响.方法 雄性Wistar大鼠经SiO_2染尘后,随机分成生理盐水灌洗组、甘草酸灌洗组、姜黄素固体分散体给药组,每组8只.大鼠采用非暴露法气管一次性注入SiO_2染尘,正常对照组按同样方法注入高温灭菌生理盐水1 ml,28 d后测定大鼠BALF中酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等指标.结果 与生理盐水灌洗组[(24.69±0.92 mg)]比较,姜黄素组、甘草酸灌洗组大鼠肺组织中炙灼残渣量[(21.20±2.13)和(19.17±1.94)mg明显减少,差异有统计学意义(p<0.05).姜黄素组BALF中磷脂含量为(30.51±6.31)mmol/L,明显低于生理盐水灌洗组[(41.03±5.60)mmol/L],差异有统计学意义(p<0.05).与生理盐水灌洗组比较,姜黄素组BALF中SOD活力升高,MDA含量、LDH和ACP活力均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甘草酸可提高SiO_2染尘大鼠肺灌洗效率,SiO_2染尘大鼠早期给予姜黄素固体分散体干预能抑制染尘大鼠体内氧化应激水平.     

实验性煤矽肺大鼠氧化和抗氧化损伤的动态观察

大鼠经气管注入煤石英尘，观察肺泡巨噬细胞（ＡＭ）和支气管肺泡冲洗液（ＢＡＬＦ）中脂质过氧化产物和抗氧化物质的动态变化。结果表明，染尘后７天ＡＭ中ＭＤＡ含量增加，ＳＯＤ活性下降，以后恢复至正常，ＧＳＨＰｘ活性和ＧＳＨ含量染尘后７～３０天升高。ＢＡＬＦ中ＭＤＡ含量、ＳＯＤ活性无变化，ＧＳＨＰｘ活性、ＧＳＨ含量均低于石英组。说明煤石英尘诱发ＡＭ脂质过氧化反应发生于染尘初期，且明显弱于石英尘。说明脂质过氧化反应在煤矽肺病变形成中不起主要作用     

染矽尘大鼠支气管肺泡灌洗液中肺泡Ⅱ型细胞定量分析

我们为探讨肺泡Ⅱ型细胞在矽肺发病过程中的作用,用丹宁酸染色方法对染石英尘大鼠支气管肺泡灌洗液(ＢＡＬＦ)中肺泡Ⅱ型细胞进行定量分析,同时观察其形态结构变化。一、材料与方法1实验用粉尘由中国预防医学科学院提供,直径<5μｍ的粒子占999%以上,游离二氧化硅含量>97%,用生理盐水配成50ｍｇｍｌ的混悬液。2.取健康雄性ＳＤ大鼠,体重175～250ｇ,按体重大小配对,随机分成石英组和对照组,每组7只。大鼠经呼吸乙醚轻度麻醉,非暴露式气管内注入染尘,石英组每只大鼠按1ｍｌ200ｇ体重的剂量注入石英粉尘混悬液,对照组按同剂量注入生理盐水。3.染…     

双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,比较双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果。方法将80只SD大鼠随机分成对照组、模型组、双氢青蒿素组、汉防己甲素组,每组20只。对照组大鼠气管内注入生理盐水1 ml,其余3组大鼠气管内注入浓度为50 mg/ml的二氧化硅混悬液1 ml染尘,染尘后第2天开始灌胃给药。双氢青蒿素组给予双氢青蒿素75 mg/kg,汉防己甲素组给予汉防己甲素22 mg/kg,模型组和对照组给予生理盐水1 ml/100 g,每周给药6 d,连续给药3个月,并于染尘后的第7、14、28、90天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸含量,观察肺组织病理学改变,酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中转化生长因子-#1 (TGF-#1)和Smad2/3含量。结果双氢青蒿素、汉防己甲素和模型组羟脯氨酸含量均高于对照组(P0. 05),双氢青蒿素、汉防己甲素组羟脯氨酸含量低于模型组(P0. 05);双氢青蒿素和汉防己甲素组之间羟脯氨酸含量差异无统计学意义(P0. 05)。双氢青蒿素和汉防己甲素组大鼠血清中TGF-#1、Smad2/3表达水平均低于模型组(P0. 05),双氢青蒿素和汉防己甲素组之间大鼠血清TGF-#1与Smad2/3表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化有抑制作用,双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果无明显差异。     

实验性大鼠煤矽肺病理扫描电镜和光镜观察

本实验目的在于应用扫描电镜观察煤矽肺早期病理形态改变,以期为阐明实验性煤矽肺发生,发展规律和探讨其发病机理。材料与方法:选用中国预防医学科学院饲养的Wistar 种雄性大鼠、分煤矽混尘组、石英粉尘组和正常组。非暴露式气管注入染尘,煤石英混尘组注入按8:2配制的混尘悬液25mg/lml/只;石英组注入石英尘25mg/lml/只;正常组注入0.9%生     

PM_(2.5)空气污染物对大鼠肺部炎症细胞因子表达影响

目的分析PM_(2.5)空气污染物致大鼠呼吸系统炎症损伤过程中肺部炎症细胞因子表达变化。方法90只Wistar大鼠随机分成12组,每组6~8只。染尘染毒组大鼠经气管注入PM_(2.5)混悬液染尘,第2天动式染毒,对照组经气管注入生理盐水并吸入正常空气;ELISA法检测大鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞因子含量,实时荧光定量PCR技术检测大鼠肺组织中炎症细胞因子mRNA表达。结果与对照组比较,染尘染毒1、7、30 d染尘染毒组大鼠BALF中细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及大鼠肺组织中IL-4、IL-6、TNF-αm RNA表达量均表现为先升高后下降趋势,而γ干扰素(IFN-γ)变化不明显,但呈持续下降趋势。结论在PM_(2.5)空气污染物致大鼠呼吸系统炎症损伤过程中,体液免疫应答占主导地位,Th1/Th2平衡失调,PM_(2.5)空气污染物不能刺激Th1保护性免疫反应;巨噬细胞清除PM_(2.5)空气污染物动力不足。     

铜,钨粉尘与石英联合作用的实验研究

目的　探讨铜尘、钨尘对石英致肺纤维化作用的影响。方法　采用大白鼠气管注入一次性染尘法对铜尘、钨尘与石英的联合作用进行了实验研究。结果　铜尘加石英尘及钨尘加石英尘实验组动物染尘后１ 个月时,肺内病变为细胞性结节,而单纯石英对照组已达Ⅱ～Ⅲ级矽肺纤维化。结论　铜尘、钨尘均对石英致纤维化具有延缓作用。     

大气污染物对大鼠肺细胞毒性及病理学研究

目的探讨大气污染物对大鼠肺细胞毒性及病理学改变.方法 80只Wistar大鼠(体重180～220g)随机分为4组,即对照组和实验组(低、中、高剂量组),分别进行总悬浮颗粒物(TSP)和SO2、NO2染毒.TSP染尘采用气管注入法,实验组分别注入TSP(7.5,15,30mg)生理盐水混悬液1ml,对照组注入1ml生理盐水.染尘后第2d,实验组静式吸入含SO2和NO2的空气混合气,SO2的浓度分别为8,16,32mg/m^3;NO2浓度分别为5,10,20mg/m^3,对照组吸入一般空气.连续染毒7d后,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中WBC总数、嗜酸细胞(Eos)数及细胞分类,电镜下观察肺组织超微结构变化.结果高剂量组WBC总数显著高于对照组(P＜0.05);随着剂量的增加,肺泡壁增厚明显,高剂量组出现肺间质结缔组织增生、泡壁不光滑及肺泡融合.结论大气污染物可导致肺组织发生急性炎症,呼吸面积极度变小,并有早期硬化改变.