肝细胞癌survivin mRNA表达的临床病理意义

目的　研究凋亡抑制基因survivin mRNA表达与肝细胞癌(HCC)临床病理之间的关系;探讨其在评价HCC侵袭性和癌症进展中的价值。方法　用逆转录聚合酶链反应测定31例HCC癌组织及癌旁组织中survivin mRNA 的表达。分析其临床病理学资料,研究在HCC 中survivinmRNA阳性和阴性表达与其各项临床病理学指标间的关系。结果　31 例HCC病人的肝癌标本中,survivin mRNA表达阳性的有22 例,占71%;阴性表达9 例,占29%。癌旁组织中未见survivinmRNA表达。HCC组织的survivin mRNA表达与病人性别、年龄、HBsAg、肝硬化、肿瘤的大小、包膜、单发或多发瘤无显著关系(P>0 05),而与癌栓、病理学分级和TNM分期有显著关系。SurvivinmRNA表达阳性组有癌栓占9/22(40 91%),survivin mRNA表达阴性有癌栓占0/9(0%),两组比较P<0. 05;Survivin mRNA 表达阳性组病理学分级Ⅰ、Ⅱ级有7/22 (31 82%),Ⅲ和Ⅳ级有15/22(68. 18%),survivin mRNA表达阴性组Ⅰ、Ⅱ级有7/9(77. 78%),Ⅲ和Ⅳ级有2/9(22 .22%),两组比较P<0 05,有显著差异;survivin mRNA表达阳性组TNM分期Ⅰ、Ⅱ期有7/22(31. 82%),Ⅲ和Ⅳ期有15/22 ( 68 .18%), survivin mRNA 表达阴性组Ⅰ、Ⅱ期有7/9 ( 77 78%),Ⅲ和Ⅳ期有2/9(22 22%),两组比较P<0 .05,有显著差异。结论　肝细胞癌sur     

肾细胞癌血管内皮生长因子及微血管密度的免疫组化研究

目的　探讨血管内皮生长因子（VEGF）和微血管生成与肾癌发展的关系。　方法　应用免疫组化技术检测46例肿瘤组织中的VEGF。　结果　46例肿瘤组织中VEGF阳性表达28例 (60.8%)、微血管密度（MVD）为63.64±33.20,均显著高于正常组织。VEGF、MVD与肿瘤的组织类型无关（P＞0.05),与肿瘤的组织学分级有关（P＜0.05);VEGF阳性组MVD明显高于阴性组(P＜0.05);有淋巴结转移组VEGF、MVD均高于无淋巴结转移组(P＜0.05);VEGF阳性组术后5年复发转移率明显高于阴性组（P＜0.01)。　结论　VEGF与肾癌的血管生成有关,VEGF和MVD可作为反映肾细胞癌生物学行为的指标之一。     

肝细胞肝癌Survivin与血管内皮生长因子表达相关性及其临床意义

目的　探讨肝细胞肝癌 (HCC)Survivin与血管内皮生长因子 (VEGF)的表达相关性及其临床意义。方法　应用链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶免疫组织化学 (SP)法检测 5 6例HCC中Survivin与VEGF的表达。结果　HCC中 3 4例Survivin表达阳性 ,阳性率为 60 .7%。 3 5例VEGF表达阳性 ,阳性率为 62 .5 %。HCC组织Survivin与VEGF的表达阳性率高于癌旁组织及正常肝组织 (P <0 .0 5 )。Survivin的表达与HCC肿瘤镜下门静脉癌栓发生密切相关 (P <0 .0 5 )。VEGF的表达与HCC肿瘤大小、肿瘤镜下门静脉癌栓发生以及肿瘤病理分期密切相关 (P <0 .0 5 )。相关性检验示Survivin与VEGF之间有相关性 (χ2 =4.491,P <0 .0 5 )。结论　HCC中Survivin、VEGF蛋白表达均上调 ,共同参与HCC发生和发展 ,VEGF与Survivin有协同表达关系。     

iNOS在HBV相关肝细胞癌组织中的表达及对肿瘤血管形成及R0根治术后早期复发的意义

目的:研究iNOS(诱导型一氧化氮合成酶)、VEGF、CD105在HBV相关肝细胞癌(HCC)组织中的表达和iNOS的表达与R0切除术后早期复发的关系。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学PV-6000两步法检测248例HBV相关HCC组织标本iNOS、VEGF和CD105的表达,应用RT-PCR检测-80℃低温冰冻HBV相关HCC标本20例iNOSmRNA的表达,分析iNOS的表达与VEGF、MVD-CD105的表达的关联以及与HCC患者R0根治术后早期复发的关系。结果:免疫组织化学法和RT-PCR均检测到iNOS HBV相关HCC组织中表达,iNOS阳性表达组中组织学分化呈中低分化者、血管癌栓和TNMⅢ-Ⅳ期者显著多于iNOS阴性表达组(P<0.05)。iNOS的阳性表达组中VEGF、MVD-CD105的阳性表达增高(P=0.032、0.020),iNOS阳性表达者其早期复发率高于阴性表达组(P=0.030),Cox回归分析表明iNOS阳性表达是HCC早期复发的独立影响因子。结论:在HBV相关HCC的患者组织中iNOS阳性表达与血管形成有关,iNOS阳性表达组肝外转移率高并且预示早期复发。     

nm23H1、VEGF表达与前列腺癌转移和生存率的关系

目的研究前列腺癌nm23H1和VEGF的表达,探讨其与前列腺癌发生、转移和生存率的关系。方法用免疫组化法检测41例前列腺癌切除标本中癌组织和10例癌周组织nm23H1和VEGF表达;用CD31标记血管内皮细胞,计数肿瘤组织的微血管密度(MVD)。结合临床资料分析nm23H1、VEGF与TNM分期、病理分级、有无骨转移和术后生存率的相关性。结果前列腺癌组织中nm23H1和VEGF阳性表达率分别为70.7%(29/41)和68.3%(28/41),癌周组织中分别为10.0%(1/10)和30.0%(3/10),差异均有统计学意义(P<0.01)。前列腺癌MVD平均为75.1±12.9/mm2,癌周组织MVD平均为32.1±8.5/mm2(P<0.01)。nm23H1阳性表达者骨转移率低,阴性表达者骨转移率高,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF阳性表达者骨转移率高,阴性表达者无骨转移,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。nm23H1高表达时生存率高,低表达时生存率低;VEGF高表达时生存率低,低表达时生存率高。结论nm23H1基因可抑制前列腺癌发生和转移,提高前列腺癌患者的生存率。VEGF高表达可促进前列腺癌的血管和淋巴管形成,导致癌细胞转移,使患者生存率降低。     

VEGF、HIF-1 alpha、EGF在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究肝细胞癌 (HCC)中血管内皮生长因子 (VEGF)、缺氧诱生因子 1alpha(HIF 1α)和表皮生长因子 (EGF)的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测 36例HCC组织及其癌旁肝组织和 6例正常肝组织中VEGF、HIF 1α和EGF的表达情况 ,研究这 3个因子与HCC临床病理学资料、新生血管生成以及预后的关系。结果 36例HCC中VEGF、HIF 1α和EGF表达的阳性率分别为 89% (32 / 36 ) ,6 7% (2 4 / 36 )和 75 % (2 7/ 36 ) ,均高于相应的癌旁肝组织和正常肝组织 (P <0 0 5 )。光学显微镜下有静脉浸润的HCC组织中VEGF和HIF 1α的表达率分别为 96 % (2 3/ 2 4 )和 88% (2 1 / 2 4 ) ,高于光学显微镜下无静脉浸润者 (75 %和 2 5 % ) ,差异有显著意义 (P <0 0 5 )。VEGF阴性组术后 1、2年生存率均为 1 0 0 % ,弱阳性组分别为 87%和 2 2 % ,强阳性组分别为 5 4 %和 0 ,三组存活率的差异具有显著意义 (P <0 0 5 )。EGF阴性组术后 1、2年存活率分别为 1 0 0 %和 6 0 % ,弱阳性组均为 70 % ,强阳性组分别为 2 7%和 0。三组之间存活率的差异亦具有显著意义 (P <0 0 5 )。结论HCC组织中VEGF、HIF 1α和EGF呈过量表达。HCC组织中VEGF、EGF和HIF 1α的表达与HCC中新生血管生成以及预后不良有密切关系     

原发性肝癌中Numb和VEGF的表达及临床意义

目的：探讨Numb和VEGF在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达及其意义。
　　方法：免疫组化法检测60例HCC患者癌组织与癌旁组织,以及27例肝外伤与肝血管瘤患者正常肝组织中Numb与VEGF的表达,分析两者表达与HCC患者临床病理因素以及预后的关系。
　　结果：与正常肝组织及癌旁组织比较,HCC组织中Numb阳性表达率明显降低,而VEGF的阳性表达率明显升高（均P<0.05）,且在HCC组织中两者表达呈负相关（r=-0.5248,P=0.01）;Numb与VEGF的表达均与患者TNM分期、Edmondson分级、门脉癌栓及包膜有无有关（均P<0.05）;Numb阴性表达患者的总的生存期明显短于阳性表达者,而VEGF情况则相反（均P<0.05）。
　　结论：在HCC组织中,Numb表达下调,而VEGF表达上调,且两者之间的消长可能与HCC的侵袭性及不良预后密切相关。     

Tie2、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素受体(Tie2)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化S-P法研究HCC30例、肝硬化组织10例和正常肝组织6例中Tie2、VEGF的表达。结果HCC组织中,Tie2表达与TNM分期、肿瘤直径大小、肝内血管癌栓及微血管计数(P<0.05)相关,而与癌组织分化程度、肝硬化背景无关(P>0.05);VEGF的表达与癌灶大小、肝内血管癌栓及TNM分期相关(P<0.05),而与有无肿瘤包膜、肝硬化背景无关(P>0.05);Tie2与VEGF表达呈正相关(r=0.962,P<0.01)。二者在HCC、肝硬化及正常肝组织中的表达均有显著性差异。结论Tie2、VEGF的异常表达可能在肝癌发生、进展和肝内转移中独立发挥作用。     

CD146与VEGF在人肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 该研究旨在观察人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中CD146与VEGF的表达及其关系,探讨它们在HCC中与血管生成的关系及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测60例HCC癌组织及癌旁肝组织中CD146、VEGF的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel density,MVD),分析它们的表达与临床病理指标的关系.结果 CD146、VEGF在癌组织中的阳性率分别为66.67%和63.33%,而在癌旁组织中的阳性率分别为30%和33.33%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.05).癌组织的MVD为54.92±8.55/200倍视野,癌旁组织的MVD为21.36±6.63/200倍视野,两者差异有显著性(P＜0.05).与癌旁组织相比,癌组织中CD146、VEGF表达及MVD明显增加.CD146在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓及肝外转移明显有关,而与术后复发、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系.VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关,而与肿瘤个数、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系.在癌组织中MVD与CD146、VEGF的表达呈正相关,CD146与VEGF亦呈正相关.结论 肝癌组织中CD146及VEGF高表达,与肿瘤血管形成和转移密切相关,分析它们的表达有助于综合判断HCC的预后.     

肝细胞癌伴门静脉癌栓的基础与临床研究

目的　探讨肝细胞癌 (HCC)病人门静脉癌栓 (PVTT)不同治疗方法的疗效及PVTT形成的生物学行为与发病机制。方法　回顾性分析 1 995年至 2 0 0 2年间的 2 6 0例HCC伴PVTT病人 ,按不同治疗方法分为 :①肿瘤切除并门静脉取栓组 (S1 =6 2 ) ;②门静脉取栓组 (S2 =5 4 ) ;③介入治疗组 (N1 =4 8) ;④保守治疗组 (N2 =96 )。比较各组间不同的疗效。实验研究对 1 2 3例HCC病人手术切除标本分为 3组 :无PVTT肝癌组 (B)、伴有PVTT的原发癌组 (A1 )及门静脉癌栓组 (A2 )。分析多种基因在癌组织中的表达及在PVTT形成中的意义。结果　S1 组中位生存期为 1 7.2个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为 6 7.7%、4 0 .3%和 2 0 .9% ;S2 组中位生存期为 1 2 .6个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为33.3%、2 2 .2 %和 7.4 %。N1 组中位生存期为 4 .8个月 ,术后 1、3、5年生存率分别为 2 0 .8%、6 .2 %和0 ;N2 组中位生存期为 1 .5个月 ,1、3、5年生存率分别为 5 .2 %、0、0。各组生存率比较 ,均有显著性差异(P <0 .0 1 )。VEGFmRNA、蛋白的表达率及MVD计数A1 组、A2 组织组均高于B组 ,表达强度A2 组高于A1 组 (P <0 .0 1 ) ;uPA、uPARmRNA及蛋白阳性表达率A2 组和A1 组均高于B组 ,表达强度A2组高于A1 组 (P <0 .0 1 )。E CD蛋白表达     

肝细胞肝癌侵袭性及门静脉癌栓形成与ezrin

目的探讨细胞骨架连接蛋白ezrin在肝癌组织以及肝癌细胞系中的表达，及其与肿瘤侵袭性的关系。方法手术切除肝细胞肝癌标本及其相应癌旁肝组织41例以及同期良性肝病肝组织9例，按照肿瘤大小、有无播散灶及远处转移、有无包膜、有无门静脉癌栓等将肿瘤分为高侵袭和低侵袭两组，分别采用RTPCR、Western和免疫组化技术检测ezrin的表达。并检测MHCC97L、MHCC97H和LM3三株细胞系的ezrin表达。结果高侵袭肝细胞肝癌组织ezrin表达强度显著高于低侵袭肝细胞肝癌组织（P〈0．05），癌栓组织ezrin表达强度更高（P〈0．05）。三株细胞系均表达ezrin，其强度随侵袭性增高依次增强。结论Ezrin在肝癌组织中的表达增加与肿瘤侵袭及门静脉癌栓的形成相关。Ezrin在MHCC97L、MHCC97H和LM3三株细胞系均表达，其表达强度随侵袭性增强而依次增加。     

肝癌解剖性与非解剖性切除对患者术后近期病死率的影响

目的 探讨肝癌解剖性切除与非解剖性切除对患者术后近期病死率的影响,并分析肝癌切除术后与近期死亡相关的因素.方法 2006年8月～2009年1月,笔者行肝癌根治性切除52例,随机分为两组,甲组25例,采用解剖性肝癌切除术;乙组27例,采用非解剖性肝癌切除术.随访患者术后存活时间.结果 解剖性切除组1年病死率20.0%,非解剖性切除组1年病死率25.9%,两组间近期并发症发生人次及病死率无明显差异;但解剖性切除组术中出血量较非解剖性切除组少(P=0.006).单因素分析和多因素分析提示,肝癌门静脉癌栓与近期病死率有关(P=0.019).结论 肝癌解剖性切除与非解剖性切除对患者术后近期病死率无明显影响,肝癌门静脉癌栓可以成为预测术后早期死亡的主要因素.     

膜型基质金属蛋白酶-1在浸润性肝细胞癌组织的表达及其意义

目的 探讨在浸润性肝细胞肝癌(HCC)中,膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的表达和意义.方法 随机选取2004年1月至2006年12月间根治性手术切除的HCC标本123例,通过对肿瘤的个数、包膜是否完整、门静脉有无癌栓、有无肝外转移等标准的划分,将其分为浸润转移组(74)及无浸润组(49).术前所有病例均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清血管内皮生长因子(VEGF)水平;并通过免疫组织化学法(ABC),测定两组术后标本癌组织的MT1-MMP蛋白及肿瘤微血管密度(MVD)的表达;定量聚合酶链反应(PCR)测定癌组织MT1-MMP mRNA的表达.结果 浸润组术前血清VEGF:(1 33.89±68.56) μg/L;无浸润组:(100.64±81.37) μg/L,差异有统计学意义(P＜0.01).MT1-MMP主要定位表达在肝癌细胞的胞膜和间质.在浸润组中,MT1-MMP蛋白及mRNA表达量明显高于无浸润组(P＜0.05);浸润组MVD:11.24±1.49,无浸润组:8.11±2.51,两者比较浸润组MVD的形成量明显增多(P＜0.01).结论 在浸润性肝细胞肝癌中,MT1-MMP的表达明显增高,并伴随血清VEGF的表达上调、癌组织内新生肿瘤微血管的形成增多.MT1-MMP高表达可作为浸润性肝癌的判定指标,并提示临床预后较差.     

原发性肝癌门静脉癌栓患者合并肝门淋巴结转移手术疗效的比较研究

目的探讨原发性肝癌门静脉癌栓合并肝门淋巴结转移的手术疗效。方法 2001年1月～2003年12月28例肝癌伴门静脉癌栓术中发现肝门淋巴结肿大行肝门淋巴结清扫术,将有肝门淋巴结转移的15例设为淋巴结转移组,无肝门淋巴结转移的13例设为非淋巴结转移组,对2组患者的无瘤生存期和总生存期情况进行比较。结果淋巴结转移组生存2～13个月,中位生存期4个月,无瘤生存1～8个月,无瘤中位生存期3个月;非淋巴结转移组患者生存3～69个月,中位生存期11个月,无瘤生存2～32个月,无瘤中位生存期7个月。2组患者的无瘤生存期和总生存期有显著性差异（χ2=5.786,P=0.038;χ2=3.963,P=0.045）。结论伴有肝门淋巴结转移的原发性肝癌门静脉癌栓患者的手术疗效较差,即使行肝门淋巴结清扫也不能达到根治效果,并不能显著提高该病人的生存期。     

Pathologic and Radiographic Studies of Intrahepatic Metastasis Hepatocellular Carcinoma; The Role of Efferent Vessels

The efferent vessel of hepatocellular carcinoma (HCC) and the mechanism and pathogenesis of the high frequency of intrahepatic metastasis in HCC has not yet been clarified. Three hundred ninety-three resected specimens of HCC were examined for tumor thrombosis in the portal vein and the hepatic vein: 231 tumors ≤5 cm in diameter were examined for the relationship between mode of tumor spread and tumor size. Efferent vessels in HCC were identified by direct injection of radiopaque material into the tumor in 23 resected liver specimens and by percutaneous infusion of radiopaque media into tumor nodules in 8 patients. The mode of tumor spread in HCC progressed from capsular invasion to extracapsular invasion, then to vascular invasion, and finally to intrahepatic metastasis. There was a strong statistical correlation between the presence of intrahepatic metastasis and portal vein thrombosis (p<0.05, R=0.998). Radiopaque material injected directly into 23 resected tumors entered only the portal vein in 17 tumors and into both the portal and hepatic veins in 6 tumors. In all 8 patients with unresectable lesions, radiopaque media injected percutaneously into tumor nodules flowed only into the portal vein. These findings suggest that intrahepatic invasion by HCC may occur through the portal vein as an efferent tumor vessel.     

原发性肝癌TACE前后血清HIF-1α与VEGF的相关性

目的检测原发性肝癌（PLC）经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗前后血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮细胞生长因子（VEGF）的含量,探讨其与TACE疗效及肿瘤复发、转移之间的相关性。方法40例PLC患者接受TACE治疗前、术后1天、1周、1个月接受血清HIF-1α、VEGF含量检测,对照组为20名健康体检者。结果40例PLC患者TACE术前血清HIF-1α、VEGF含量为（154.94±83.29）pg/ml、（264.00±148.10）pg/ml,明显高于对照组（P〈0.01）;术后1天为（570.64±230.87）pg/ml、（362.07±102.25）pg/ml,较术前明显升高（P〈0.01）;术后1周为（198.62±92.11）pg/ml、（283.52±145.46）pg/ml,较术后1天明显下降;术后1个月完全缓解（CR）组患者血清HIF-1α、VEGF含量为（133.96±57.02）pg/ml、（150.96±84.89）pg/ml,较术前明显降低,其中VEGF的含量差异有统计学意义（P〈0.05）,而部分缓解（PR）和稳定（SD）组患者血清HIF-1α、VEGF含量为（255.74±123.44）pg/ml、（368.95±161.90）pg/ml,较术前明显升高（P〈0.05）。PLC患者术前血清HIF-1α与VEGF含量呈正相关,血清HIF-1α与门静脉癌栓形成及肿瘤转移密切相关（P〈0.05）;血清VEGF的含量与肿瘤临床分期、门脉癌栓及有无包膜密切相关。结论通过检测PLC患者TACE治疗前后血清HIF-1α、VEGF含量,能为评估TACE疗效及判断肿瘤有无复发、转移等提供重要参考依据。     

Clinical evaluation of operative and non-operative treatment in hepatocellular carcinoma with main portal vein tumor thrombus]

It has been well recognized that results of treatment in hepatocellular carcinoma with main portal vein tumor thrombus (Vp 3 HCC) are very poor. But we tried aggressive transcatheter treatment (one shot or continuous hepatic arterial infusion, TAE) and hepatectomy with postoperative TAE in 52 cases by Vp3 HCC in recent 10 years. Analysis of the results disclosed that PR or CR cases were observed only in the series of continuous hepatic arterial infusion therapy. And cumulative survival rate was the best in the series of hepatectomy (50% survival interval is 18 months). We concluded that hepatectomy and resection of the tumor thrombus with postoperative TAE is the best treatment in Vp3 HCC.     

多结节多中心性肝细胞肝癌的临床病理特征及预后

目的 分析多结节多中心性肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床病理特征及其预后.方法 本组患者62例,其中多结节组42例;单结节组16例;门静脉癌栓组4例.正常对照组5例.正常对照肝组织5例,来自肝移植供肝及肝外伤切除组织.对各例组织线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)D-Loop区进行测序,结合临床病理资料分析.结果 42例多结节癌组中有20例各结节的mtDNA D-Loop区序列存在差异,可能为多中心(multicentric occurrence,MO)起源,22例中各结节的mtDNA D-Loop区序列完全相同,可能为单中心(即肝内转移,intrahepatic metastasis,IM)起源;而单结节组16例及门静脉癌栓组4例肿瘤各部位样本的mtDNA D-Loop区序列完全相同,为相同细胞克隆起源.HBeAg(P=0.008)、肿瘤大小(直径之和)(P=0.029)、肿瘤位置(P=0.040)、肝硬化(P=0.011)、门静脉及镜下癌栓(P=0.023)、主瘤的分化程度(Edmondson分级)(P=0.027)等因素是协助区分多结节性肝癌细胞克隆起源的重要指标;HBeAg(+)、肿瘤直径之和≤7 cm、肿瘤结节分别位于不同半肝、肝硬化、门静脉及镜下无癌栓和/或主瘤的病理分化程度为高、中分化者,MO发生的比例较高.MO组无瘤生存时间明显长于IM组的无瘤生存时间(21.6±4.2)个月vs.(8.7±2.5)个月(P=0.031);MO组生存时间明显长于IM组的生存时间(29.6±4.7)个月vs.(14.6±2.9)个月(P=0.034).在多因素分析中,IM/MO是患者术后无瘤生存时间(P=0.012)和生存时间(P=0.011)的独立影响因素.结论 HBeAg、肿瘤大小、位置、肝硬化、癌栓、分化程度等因素是协助鉴别IM和MO起源的重要指标;HBeAg(+)、肿瘤直径之和≤7 cm、肿瘤结节分别位于不同半肝、肝硬化、门静脉及镜下无癌栓和/或主瘤的病理分化程度为高、中分化者,MO发生的比例较高.多中心性来源肝癌的疗效及预后较单中心来源伴肝内转移组为好.