替莫唑胺的小鼠急性毒性试验

目的观察替莫唑胺对小鼠的急性毒性。方法采用灌胃给药和腹腔注射给药两种途径进行试验,采用Bliss法计算半数致死量(LD50)。结果一次给药替莫唑胺可以对小鼠产生急性毒性,使小鼠陆续死亡,观察至给药后14d及以上仍有动物死亡。结论本品小鼠灌胃给药LD50为173.90mg/kg(95%的可信限为154.49～199.75mg/kg),腹腔注射给药LD50为164.53mg/kg(95%的可信限为144.36～187.49mg/kg)。     

昂丹斯琼杂质的小鼠急性毒性和细胞毒性研究

目的研究昂丹斯琼杂质的急性毒性和细胞毒性。方法预实验确定用药剂量,正式实验120只动物随机分组（雌雄各半,每组20只）,给药后连续观察14d,记录动物反应及死亡情况。应用成纤维细胞（L929）、狗肾细胞（MDCK）及人脐静脉内皮细胞（HUVEC）观察化合物的细胞毒性。结果昂丹斯琼杂质1灌胃给药对小鼠的LD50及95％置信限为1798．8±178．2mg·kg^-1,解剖未见明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质2静脉注射给药对小鼠的LD50及95％置信限为49．63±7．63mg·kg^-1,静注后出现呼吸急促、抽搐等现象,解剖未见明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质32000mg·kg^-1。灌胃给予小鼠,每天1次,连续给药3天,动物全部存活且无明显中毒表现,解剖未发现明显内脏损伤。昂丹斯琼杂质1,2,3均对成纤维细胞（L929）有一定的细胞毒作用（P〈0．05）。昂丹斯琼杂质3显著促进人脐静脉内皮细胞的增殖（P〈0．05）。结论昂丹斯琼杂质1和杂质2对小鼠和细胞具有一定毒性,昂丹斯琼杂质3毒性低。本研究为制定昂丹斯琼质量标准提供实验依据,提高临床使用安全。     

展舒胶囊急性毒性试验

目的：观察展舒胶囊的急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法：用展舒胶囊进行小鼠灌胃和小鼠腹腔注射急性毒性试验。结果：小鼠灌服展舒胶囊最大浓度和最大容量,即40g·kg^-1体重,未见毒性发生;小鼠腹腔注射展舒胶囊LD50为0．86g·kg^-1体重,95％可信限为0．76～0．98g·kg^-1。结论：展舒胶囊按临床给药途径口服应用具有较高的安全性。     

冬凌草醇提取物单次灌胃给药毒性试验

目的研究冬凌草醇提物单次灌胃给药对小鼠的半数致死量（LD50）。方法按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃,观察14d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以小鼠急性死亡率为指标,测定冬凌草醇提物对小鼠LD50和LD50的95％的可信限。结果冬凌草醇提物单次灌胃给药的LD50为1．9923g／kg,LD50的95％的可信限为1．7213～2．3113g／kg。对死亡小鼠剖解后肉眼观察心、肝、肾、肺、脑、脾、胸腺等重要器官无明显异常发现,但多数动物十二指肠色红充血。结论冬凌草醇提物具有一定的毒性。     

通脉丸方浓缩液的急性毒性实验

目的研究通脉丸方浓缩液的急性毒性。方法采用灌胃给药,观察小鼠的活动情况及死亡情况,测定通脉丸对小鼠的半数致死量（LD50）及可信限。结果给药后小鼠出现不同程度的中毒症状,小鼠死亡多发于4h之内,其灌胃给药LD50为107．48g／kg,其95％可信区间为96．624-117．71g／kg。结论通脉丸方浓缩液的急性毒性较小,毒性反应对雌雄小鼠没有差异。     

油茶皂苷对小鼠经口、经腹腔急性毒性试验

目的观察油茶皂苷（sasanquasaponin．SQS）对小鼠经口、经腹腔急性毒性,计算其半敷致死量（LD50）。方法给小鼠灌服和腹腔注射不同浓度的SQS溶液,通过观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,用Bliss法计算LD50。结果给药后不同时间内,小鼠出现自由活动减少,濒死时呼吸频率加快、张口呼吸、鼻翼扇动等中毒症状,死亡高峰在6h内,死亡原因为多脏器损伤。小鼠经口LD50=1999．3mg·kg^-1,95％的可信限=1645．2-2440．2mg·kg^-1,腹腔给药LD50=36．525mg·kg^-1,95％的可信限=29．773-45．408mg·kg^-1.结论SQS属于低毒物质。     

乳糖酸克拉霉素毒理学研究

测定乳糖酸克拉霉素对小鼠静脉注射LD50为380．82mg.kg^-1,95%可信限为347．72－421．46mg.kg^-1；对小鼠腹腔注射LD50为690．35mg.kg^-1，95％可信限为622．61－765．47mg.kg^-1，腹膜注射从雌雄死亡对比情况看，该药对雄性小鼠的毒性明显高于对雌性小鼠。血管刺激试验可见给药部位稍有充血，病理检查局部血管轻微炎细胞浸润，显示有轻微炎症，其他未见明显异常，降压物检查剂量设定7．4mg.kg^-1。异常毒性设浓度为7．4mg.ml^-1，相当于静脉注射LD50剂量低限之7折。     

冬凌草二萜类成分半数致死量的测定

目的:研究冬凌草二萜类成分对小鼠的半数致死量(LD50)。方法:按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃,观察14d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以小鼠急性死亡率为指标,测定冬凌草二萜类成分对小鼠LD50和LD50的95%的可信限。结果:冬凌草二萜类成分单次灌胃给药的LD50为1.138g.kg-1,LD50的95%的可信限为0.949~1.397g.kg-1。对死亡小鼠剖解后肉眼观察心、肝、肾、肺、脑、脾、胸腺等重要器官无明显异常发现,但多数动物十二指肠色红充血。结论:冬凌草二萜类成分具有一定的毒性。     

附子不同组分对正常小鼠的急性毒性实验比较研究

目的比较附子不同组分对正常小鼠急性毒性的影响,进行附子药材的急性毒性观察与评价,为临床安全合理用药提供依据。方法分别制备附子全组分、水提组分和醇提组分,采用经典的急性毒性实验方法分别测定近似最小致死量（MLD）和半数致死量（LD50）。结果附子醇提组分的对正常小鼠的LD。值及95％可信限为11．7g·kg^-1·d^-1和11．1～12．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的54．6倍;附子全组分、水提组分对正常小鼠的MLD为16．0g·kg^-1·d^-1和14．4g·kg^-1·d^-1,相当于临床70．0kg的成人每公斤体重日用量的74．7倍和67．2倍。通过观察发现,附子灌胃小鼠的急性毒性症状主要有：怠动、恶心、四肢麻痹、抽搐、惊厥和俯卧不动,且多发生于6．0h之内。结论附子不同组分对正常小鼠具有一定的急性毒性,其毒性强度大小为：醇提组分〉水提组分〉全组分。     

国产齐拉西酮的急性毒性作用的实验研究

目的：研究国产齐拉西酮灌胃(ig)给予和腹腔(ip)给药对NIH小鼠的急性毒性反应。方法：以0．5％羧甲基纤维素钠配制齐拉西酮悬液，小鼠灌胃给予和腹腔给予，观察指标包括给药后立即和连续14天观察小鼠的一般情况和计算半数致死量(LD50)。结果：齐拉西酮小鼠灌胃的LD50大于2．0g／kg。腹腔注射给药的LD50为1．407g/kg，95％可信限为1．167～1．697g／kg。结论：对于NIH小鼠，齐拉西酮灌胃给药、腹腔给药的LD50与国外产齐拉西酮的急性毒性相似。     

草豆蔻挥发油的小鼠急性毒性实验

目的:观察草豆蔻挥发油对小鼠急性毒性反应,评价其安全性大小。方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同剂量浓度的草豆蔻挥发油,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD₅₀)。结果:草豆蔻挥发油对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有:行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD₅₀为237.8 g·kg^-1·d^-195%可信限为277.9～203.4 g·kg^-1·d^-1,腹腔给药的LD₅₀为157.9 g·kg^-1·d^-1,95%可信限为176.9～140.9 g·kg^-1·d^-1。结论:草豆蔻挥发油毒性较低,为进一步开发应用提供依据。     

水鬼蕉新碱A的急性毒性实验研究及在防治阿尔茨海默病中的应用

目的:研究水鬼蕉新碱A的急性毒性及防治阿尔茨海默病的一般药效学机制。方法:将60只昆明小鼠随机分为6组:空白对照组和水鬼蕉新碱A不同浓度组(645.6,512.9,407.4,323.6,257.0 mg·kg^-1),每组10只,观察各组小鼠的毒性症状及死亡情况。将60只ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、水鬼蕉新碱A高(10 mg·kg^-1)、中(5 mg·kg^-1)、低(2.5 mg·kg^-1)剂量组,每组12只。采用Morris水迷宫检测各组小鼠的学习记忆能力,八臂迷宫法检测小鼠的空间记忆能力,ELISA法检测脑β-淀粉样多肽-42(Aβ-42)蛋白的含量。结果:水鬼蕉新碱A的半数致死量(LD50)为380.2 mg·kg^-1,LD50的95%可信限为341.2~423.7 mg·kg^-1。与模型组相比,水鬼蕉新碱A高、中剂量组小鼠的逃避潜伏期显著缩短,穿台次数显著延长,工作记忆错误次数显著减少,Aβ-42含量显著降低(P<0.05);水鬼蕉新碱A高剂量组小鼠的参考记忆错误次数和探究时间显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论:水鬼蕉新碱A无明显不良反应,可有效改善阿尔茨海默病小鼠的记忆效果,可通过下调Aβ-42达到防治该病的目的。     

三黄合剂的毒理学实验研究

目的:观察三黄合剂对小鼠的急性毒性作用和对兔部分组织器官及肝、肾生化指标的影响。方法:按Bliss法,选择KM小鼠给予不同浓度的三黄合剂灌胃后逐日观察14d,并记录动物毒性反应、死亡数和尸检情况;给予含3%三黄合剂的饲料饲喂兔,然后在第35天取组织及血液进行观察分析。结果:发现对KM小鼠的LD50为409.88g·kg-1,LD50的95%可信限为350.80～478.91g·kg-1。经过光学显微镜观察,三黄合剂组兔的组织结构清晰,与对照组无显著变化;肝、肾生化指标也无显著差异。结论:三黄合剂的安全范围较大,LD50的剂量相当于小鼠有效剂量的40倍;对兔的心、肝、脾、肺、肾等器官形态结构和功能无显著影响,提示三黄合剂无显著的急性和亚急性毒性。     

番荔枝子不同部位提取物总内酯含量及其急性毒性比较

目的：测定番荔枝子的醇提物与石油醚萃取物总内酯含量;观察番荔枝子醇提物及其石油醚萃取物的急性毒性。评价其安全性。方法：渗漉法帝】备番荔枝子醇提物,并从醇提物中萃取得到石油醚部位．对醇提物及石油醚萃取物同时进行急性毒性试验,比较LD,,值。同时,测定醇提物及石油醚萃取物的番荔枝总内酯含量。结果：番荔枝子醇提物的LD9,值为（1．04＋0．18）g·kg^-1【折合成生药量为（4．34±0．75）g·kg^-1,石油醚萃取物LD50值为（2．53±0．39）g·kg^-1。【折合成生药量为（14．10±2．17）g·kg^-1,而醇提物的番荔枝总内酯含量为12．00％,石油醚萃取物的番荔枝总内酯含量为9．84％,且石油醚中番荔枝总内酯量占整个醇提物中总内酯量的61．36％。结论：番荔枝子石油醚萃取物中含低极性番荔枝内酯较多,其毒性也降低。     

丹酚酸B对小鼠的急性毒性试验

目的进行丹酚酸B小鼠急性毒性研究,为新药开发和安全用药提供参考。方法小鼠尾静脉注射不同剂量的丹酚酸B原料,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算半数致死量(LD50)以及LD5095%可信限。结果尾静脉注射给药后,部分小鼠出现毒性反应并死亡,计算LD50为636.890 9 mg·kg-1,LD5095%的可信限为617.225 5～657.182 8 mg·kg-1,死亡动物尸检,各主要脏器肉眼未见明显改变,14 d后各剂量组存活小鼠体重均增加。结论丹酚酸B原料毒性较小。     

注射用银杏内酯B毒性试验研究

目的:研究银杏内酯B注射液的急性毒性和长期毒性,为临床试验提供安全性依据。方法:以静脉注射进行小鼠急性毒性试验,计算半数致死量(LD₅₀)及95%置信限;并将26只Beagle犬随机分为4组（对照组、低、中、高剂量组）,分别静脉滴注生理盐水和2、13、80mg·kg^-1·d^-1注射用银杏内酯B。连续给药3个月,观察动物一般状况、体质量、体温、心电图、眼科、尿常规、血液学、血液生化、脏器质量系数及病理组织学改变。结果:注射用银杏内酯B单次给药500,425,361,307,261mg·kg^-1分别死亡8、4、2、2、2只小鼠,222mg·kg^-1未见小鼠死亡;对犬静脉滴注给药3个月,给药末,高剂量组全部犬肾脏,部分肾小管上皮细胞颗粒变性、空泡变性,4例肺脏边缘肺泡腔及肺泡膈内散在有巨噬细胞增生。恢复期无此变化。其他各项指标未见显著毒性反应。结论:小鼠静脉注射银杏内酯B的LD₅₀（95%置信限）为424mg·kg^-1(371～552mg·kg^-1);对犬静脉滴注3个月,13mg·kg^-1·d^-1为未观察到有害作用剂量（NOAEL）,80mg·kg^-1·d^-1引起肺脏和肾脏的可逆性毒性反应。     

益母草不同炮制品的小鼠急性毒性实验研究

目的比较鲜益母草、干益母草和酒炙益母草不同炮制品95％乙醇热回流提取物对小鼠的急性毒性大小,探讨益母草炮制减毒原理,优选炮制工艺。方法分别制备鲜益母草、干益母草和酒炙益母草95％乙醇热回流提取物,按照经典急性毒性实验方法,进行益母草不同炮制品的急性毒性实验研究,实验数据用Bliss法计算LD50.结果益母草不同炮制品对小鼠急性毒性强度以鲜益母草毒性最大,干益母草次之,酒炙益母草毒性最低。鲜益母草和干益母草95％乙醇热回流提取物LD。按含生药量计算分别为83．089g·kg^-1和102．93g·kg^-1,相当于每公斤人日用生药量的145．4倍和240．2倍;95％可信限分别为71．302～97．055g·kg^-1和91．862～115．140g·kg^-1,相当于每公斤人日用生药量的124．8～169．9倍和214．4～268．7倍。酒炙益母草95％乙醇热回流提取物无法作出LD50,MTD实验结果按含生药量计算为98．0g·kg^-1,相当于临床70kg人每公斤体重日用量的228．7倍。结论炮制可降低益母草的毒性,不同炮制方法的减毒作用有差异,通过比较研究有利于实现饮片规范化、标准化,为临床用药提供安全标准和可控依据。     

石榴皮鞣质的急性毒性研究

目的:研究石榴皮鞣质的急性毒性反应。方法:小鼠随机分为7个组,分别灌胃给予15963.00、12978.00、10551.12、8578.25、6974.19、5670.07、4609.81mg·kg-1石榴皮鞣质,于给药后每天8时、14时观察并记录其死亡情况,连续观察7d;同时观察肝脏病理学改变。结果:石榴皮鞣质的半数致死量(LD50)为8469.28mg·kg-1,其95%可信限范围为7252.70～9685.83mg·kg-1;病理学改变显示,随剂量增高出现剂量依赖性肝细胞损伤、坏死。结论:石榴皮鞣质高剂量应用可造成小鼠肝脏损伤并导致死亡。     

汉黄芩素的小鼠急性毒性作用研究

目的观察汉黄芩素对小鼠的急性毒性反应,评价其安全性大小。方法给小鼠灌服和腹腔注射不同质量浓度的汉黄芩素,观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,并用Bliss法计算半数致死量(LD50)。结果汉黄芩素对小鼠经口服及腹腔注射的急性毒性症状主要有行动迟缓、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐。小鼠口服给药的LD50为7.62 g/(kg.d),95%的可信限为6.55～8.86 g/(kg.d),腹腔给药的LD50为6.08 g/(kg.d),95%的可信限为5.89～6.27 g/(kg.d)。结论汉黄芩素毒性较低,该试验为其进一步开发应用提供了依据。