细胞因子与肝纤维化发病机制研究进展

本文从肝脏细胞外基质的作用及其调节、参与肝纤维化机制的主要细胞因子、细胞因子网络作用和肝纤维化过程中细胞因子水平变化四方面综述了近年国外对细胞因子与肝纤维化机制的研究进展，其中细胞因子致纤维化作用与抗纤维化作用失衡可能是肝纤维化发生发展的重要机制。     

细胞因子与肝纤维化发病机制研究进展

本文从肝脏细胞外基质的作用及其调节、参与肝纤维化机制的主要细胞因子、细胞因子网络作用和肝纤维化过程中细胞因子水平变化四方面综述了近年国外对细胞因子与肝纤维化机制的研究进展,其中细胞因子致纤维化作用与抗纤维化作用失衡可能是肝纤维化发生发展的重要机制。     

参与肝纤维化形成的细胞和细胞因子的新进展

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程,许多类型的细胞与细胞因子参与肝纤维化的发生、发展。最近,对参与肝纤维化的细胞和细胞因子分子机制有了新的认识。终止肝纤维化的过程,可能会逆转晚期肝纤维化甚至肝硬化。很多研究已更好地阐述肝纤维化所涉及的细胞和细胞因子分子机制。肝星状细胞的激活是肝纤维化的中心事件,辅以其他基质来源的细胞。确定不同类型细胞的相互作用,揭示细胞因子对这些细胞的调节机制,会发现新的治疗靶点。本文就细胞及细胞因子在肝纤维化发病中的作用机制作一概述。     

细胞因子对肝纤维化形成的影响

本文简介肝纤维化的概念，并就转化生长因子、血小板衍生的生长因子、肿瘤坏死因子-α、白介素、干扰素-γ、肝细胞生长因子等细胞因子在肝纤维化形成过程中的作用进行综述。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

肝纤维化的病理过程受着细胞因子的调节，结缔组织生长因子作为转化生长因子－β1的下游反应元件，在肝纤维化的发生、发展过程中起着关键的作用，不同类型的肝经每人经模型中均存在结缔组织生长因子的高表达，且与病理上纤维化的程度相平行。本文就结缔组织生长因子的分类、结构、特性及其在肝纤维化病理机制中的作用和临床意义作一综述。     

枯否细胞与肝纤维化

肝纤维化时枯否细胞可分泌多种细胞因子及胶原酶等生物活性物质，并由此对肝细胞外基质的合成与降解起调控作用，在肝纤维化的发生发展中起着重要作用。     

单核巨噬细胞及其受体在肝纤维化机制中的研究进展

免疫系统在肝纤维化发展过程中起重要作用,单核巨噬细胞通过炎症性细胞因子及趋化因子的释放和肝星状细胞的激活等一系列作用引发肝纤维化。最近研究表明,这一过程除由寄居在肝脏中的巨噬细胞即枯否细胞(KC)参与外,血液循环中的单核巨噬细胞趋化到肝脏分化为不同亚型巨噬细胞的过程也不容忽视。本文就单核巨噬细胞及其受体在肝纤维化中的作用作一概述。     

降钙素基因相关肽,血管紧张素Ⅱ和内皮素在大鼠纤维化中的作用

肝纤维化发病的机制是肝病研究的一个热点课题。近年来国内外在肝纤维化的细胞学与细胞外基质的研究,细胞因子在肝纤维化中的作用,以及肝纤维化时肝的再生与调节等方面均取得长足进展,而液递物质在肝纤维化发病中的作用却知之甚少,由于肝纤维化的进展伴随着门脉高压的形成与发展,而在门脉高压形成过程中有着多种递质参与,其作用已被许多研究者所证实。因此,递质在肝纤维化发病及治疗中的作用值得探讨,我们选择内皮素、降钙素基因相关肽及血管紧张素Ⅱ等与门脉高压发病相关的递质进行研究,观察这些递质在大鼠肝纤维化过程中含量的变化,以期了解它们与肝纤维     

干扰素α和γ抗小鼠日本血吸虫病肝纤维化疗效对比

血吸虫病肝纤维化引起的上消化道大出血、肝性脑病等并发症是患者死亡的主要原因,研究有效药物阻断肝纤维化的发展是提高该病预后的关键。现已证明,血吸虫病肝纤维化在有效杀虫治疗后,仍需有效的抗肝纤维化治疗。由于诸多细胞因子在肝纤维化发生、发展中起重要作用,细胞因子调节剂被认为是最有前途的抗肝纤维化药物种类之一。     

核因子E2相关因子2与细胞自噬对肝纤维化的影响

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经阶段,在全世界范围保持着较高的发病率。肝纤维化的发生机制复杂,其发生发展受到许多细胞因子及信号通路的影响,人们对肝纤维化的认识也越来越深入。简述了核因子E2相关因子2(Nrf2)介导的抗氧化应激系统在对抗各种类型肝纤维化中的作用和细胞自噬对肝纤维化的影响,以及Nrf2和自噬的相互影响在肝纤维化中可能的作用机制。认为将Nrf2和细胞自噬联合研究是未来肝纤维化发生机制的研究方向,为肝纤维化的治疗提供了新思路。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(CTGF)是新近发现的一种在器官纤维化病变中起关键作用的细胞因子,它除特异性介导TGF-β促纤维化作用外,还可介导高血糖、高血压及脂质过氧化物等信号的促纤维化作用。在人肝纤维化、肝硬化及实验性肝纤维化模型中,CTGF表达显著增高,并与肝组织纤维化积分呈明显正相关,而抑制肝星状细胞CTGF表达,可显著减少胶原等细胞外基质基因表达及阻抑肝纤维化进展。现就CTGF的一般特性,生理及病理作用,CTGF在肝纤维化中的作用、信号通路及调控作一综述。     

肝星状细胞与肝纤维化的现代治疗进展

随着对肝纤维化机制认识的不断深入，近年来抗肝纤维化的策略发生了深刻的变化，逐渐由过去的抗炎治疗为主转变为针对肝星状细胞激活为基础的各种手段的综合运用。业已知道，肝纤维化过程实质上是机体应答各种慢性刺激，形成损伤与抗损伤反复演变的过程。期间涉及肝细胞的变性、坏死，炎症细胞浸润，细胞因子作用以及肝组织中细胞外基质过度产生和沉积等复杂变化。然而，长期以来由于缺乏有效且特异性的治疗手段，不少患者肝脏机能储备严重下降，出现转氨酶升高、黄疸、门静脉高压等临床症状，生命安全直接受到危害。因此，以肝星状细胞作治疗标靶的理念转变将为摆脱多年来肝纤维化临床处理的困境带来希望。本文以下就肝星状细胞在肝纤维化发生中的作用及某些抗肝纤维化治疗进展作一综述。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,是细胞外间质及纤维化领域新的研究热点。本文重点讨论CTGF的结构、功能以及在肝纤维化形成中的作用,从而为有效防治肝纤维化提供理论依据。     

Th1/Th2极化相关因子在血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用

血吸虫病肝纤维化是宿主感染血吸虫后发生免疫反应导致的严重病理损害。宿主处于何种免疫应答状态决定了肝纤维化的进展。当宿主体内以Th1免疫应答为主时,不易发生肝纤维化;而宿主体内以Th2免疫应答为主时,易形成肝纤维化。细胞因子及共刺激分子在Th1/Th2极化过程中均发挥重要的作用。本文综述了细胞因子和共刺激分子调控Th1/Th2极化的作用及其与血吸虫病肝纤维化发生、发展相关性的研究进展。     

免疫细胞在肝纤维化发生发展中的作用

肝纤维化是各种病因导致的慢性肝病的共同病理改变,其发生机制与肝星状细胞(HSC)的活化和增殖有关。免疫细胞与HSC的相互作用可调控肝纤维化基质的形成及过度沉积,导致肝纤维化和肝硬化的发生。综述了近年来肝纤维化形成过程中的免疫细胞的作用及机制,总结了先天性免疫系统及适应性免疫系统对肝纤维化的调控。因此,深入研究肝纤维化发病过程免疫细胞、细胞因子与HSC的相互作用,以及免疫机制的调控作用,有助于为肝纤维化的治疗提供新的契机。     

白介素-10在抗肝纤维化中的作用

白介素-10(IL-10)是一种主要由Th2细胞产生，抑制Th1细胞释放细胞因子的免疫调节性细胞因子。IL-10可通过抑制库弗细胞活化及炎性介质、细胞因子、氧自由基等释放，抑制核因子-κB活性，参与调节肝再生反应等来发挥抗肝纤维化作用。IL-10有望成为治疗肝纤维化的重要药物。     

肝纤维化与TNF-alpha, IL-6及IL-10

肝纤维化(LF)是各种原因引起的慢性肝损伤所共有的细胞病理过程,其特征为大量细胞外基质(ECM)在Disse间隙沉积。近来,由于细胞生物学及细胞因子信号传导研究领域中取得的重大进展,越来越多的证据表明,肝纤维化是可以逆转的。各种细胞因子通过复杂的调节机制在肝纤维化的进展中起重要作用,从而使对细胞因子和肝纤维化的研究成为热点之一。     

血吸虫病肝纤维化中细胞因子的网络作用

血吸虫病肝纤维化是严重危害人类健康的病理变化。近年来，有关其发生机制的研究发现，免疫应答网络的紊乱是血吸虫病肝纤维化发生的关键因素，尤其是当Th1类细胞因子与Th2类细胞因子的平衡失调，Th2类细胞因子占优势时，患者发生肝纤维化。     

Kupffer细胞在血吸虫病肝纤维化中的作用

肝纤维化是血吸虫病的严重后果之一,分子生物学和免疫学的发展为血吸虫病肝纤维化研究奠定了基础,并提供了科学依据。Kupffer细胞是肝脏内一种重要的非实质性细胞,其分泌的细胞因子(如转化生长因子、血小板源性生长因子等)作为重要的影响因素参与纤维化的发生与发展。本文就近几年来有关Kupffer细胞在血吸虫病肝纤维化中的作用作一综述。     

细胞因子在肝纤维化中的作用进展

肝纤维化(hepatic fibrosis)的形成和发展是一个多因素相互促进,相互制约的过程。其实质是由于胶原等细胸外基质(ECM)的合成与降解失衡。肝星状细胞是ECM最主要的来源,而各种细胞因子则参与肝星状细胞的激活和控制,故细胞因子在肝纤维化中的作用有着极其重要的意义。现将近几年来有关研究进展综述如下。