PTEN及Cyclin E与子宫内膜癌相关性的研究

目的研究抑癌基因PTEN与细胞周期调控因子Cyclin E在子宫内膜癌中的表达及与子宫内膜癌临床病理因素的相关性,探讨其与子宫内膜癌发生、发展的关系。方法运用免疫组织化学（S—P法）检测10例增生期子宫内膜,28例子宫内膜增殖症,8例不典型增生和54例子宫内膜癌组织中PTEN蛋白和Cyclin E的表达情况。并比较PTEN蛋白和Cyclin E的表达变化与临床病理因素之间的相关性。结果PTEN蛋白阳性表达主要定位于细胞浆,在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、不典型增生和子宫内膜癌中阳性表达率呈下降趋势,分别为100％（10／10）、89．29％（25／28）、87．5％（7／8）和55．56％（30／54）,PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达率显著低于增生子宫内膜（P=0．0087,〈0．01）和子宫内膜增殖症（P=0．0022,〈0．01）,差异有统计学意义。PTEN蛋白在子宫内膜癌的表达与组织学类型、临床分期、组织分化有关。Cyclin E阳性表达主要定位于细胞核,Cyclin E在增生期子宫内膜、子宫内膜增殖症、内膜不典型增生、子宫内膜癌中阳性率分别为10．00％、57．14％、37．5％、77．78％,Cyclin E表达与内膜癌临床分期、肌层浸润程度有关。子宫内膜癌组织中PTEN与Cyclin E蛋白表达无相关关系。结论PTEN及Cyclin E与子宫内膜癌发生、发展密切相关,与子宫内膜癌的组织学类型、临床分期、组织分化密切相关,PTEN及Cyclin E有望成为未来内膜癌治疗的靶蛋白及判定预后的标记物。     

子宫内膜癌及癌前病变PTEN基因突变的检测

目的探讨PTEN基因在子宫内膜癌组织及子宫内膜增生组织、正常子宫内膜组织中的基因突变及其在子宫内膜癌发生中的作用。方法应用聚合酶链反应—单链构象多态性分析检测42例子宫内膜癌组织、27例子宫内膜不典型增生组织、24例子宫内膜复杂性增生、27例子宫内膜单纯性增生及11例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5外显子和第8外显子的突变,并结合临床病理特征进行分析。结果子宫内膜癌组织中的PTEN基因突变率为33.3%,高于其它各组(χ2=14.475,P=0.006)。子宫内膜癌不同组织学类型、组织学分级、手术病理分期及肌层浸润深度与PTEN基因突变无显著性差异。子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生PTEN基因突变率有上升趋势,但无显著性差异。结论PTEN基因突变可发生在子宫内膜癌及子宫内膜增生组织中,但在子宫内膜癌中突变率明显高于子宫内膜增生,在子宫内膜增生组织中,PTEN基因突变随着增生严重程度的增加有增高趋势。     

子宫内膜组织中PTEN表达与Akt信号通路的相关性

目的:探讨抑癌基因PTEN与子宫内膜癌发生、发展的关系及与Akt信号传导通路的相关性。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法和Western-blot方法测定24例子宫内膜癌、10例子宫内膜非典型增生、10例子宫内膜增殖症和10例正常子宫内膜组织PTENmRNA和蛋白水平的表达及Akt磷酸化水平的变化;免疫组织化学SP法检测增生期内膜31例(增生期组),分泌期内膜30例(分泌期组),内膜增殖症71例(增殖症组),非典型增生内膜25例(非典型增生组),子宫内膜癌73例(内膜癌组)组织中PTEN蛋白水平的表达,将结果与各病例的组织学类型、组织学分级、肌层浸润深度和临床分期等生物学行为进行相关性分析。结果:PTEN在增生期组、分泌期组、增殖症组、非典型增生组、内膜癌组的免疫组化染色强度分别为:3.39±0.15、1.90±0.21、3.34±0.29、0.62±0.11、0.74±0.19,mRNA相对含量在正常内膜、增殖症、非典型增生及内膜癌组中分别为2.45±0.51、2.32±0.32、0.46±0.11、0.35±0.13。在转录和蛋白水平子宫内膜腺癌组和癌前病变组中PTEN的表达明显低于内膜增殖症组和正常子宫内膜组(P<0.0001)。PTEN蛋白表达与组织学类型、组织学分级和临床分期有关(P<0.05),与子宫内膜癌肌层浸润深度无关(P>0.05)。Western-blot结果显示,phospho-Akt表达水平在PTEN表达阴性病例中明显升高,与PTEN表达呈负相关(r=-0.8973,P<0.0001)。结论:PTEN表达缺失是子宫内膜癌发生的早期事件;PTEN蛋白表达缺失导致Akt信号传导通路持续活化参与了子宫内膜癌的发生、发展。     

探讨PTEN、β-CAT与子宫内膜病变的关联性

目的 研究正常子宫内膜、子宫内膜增殖症及子宫内膜癌组织中PTEN、β -CAT蛋白的表达,探讨其与子宫内膜癌发生发展的关系及作为早期癌变生物学指标的可能性.方法 应用免疫组化S-P法对26例正常子宫内膜组织、55例子宫内膜增殖症、38例子宫内膜癌组织中PTEN、β-CAT蛋白的表达进行研究.结果 在正常子宫内膜、子宫内膜增殖症、子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率依次递减,差异有显著绕计学意义(P＜0.01);β-CAT蛋白的阳性表达率依次递增,差异有显著统计学意义(P＜0.01).不同肌层PTEN蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05),β-CAT蛋白的表达差异有统计学意义(P＜0.05),两指标在年龄、是否绝经、手术病理分期、组织学分级组的表达差异无统计学意义(P＞0.05).PTEN与β-CAT的蛋白表达呈显著负相关(r=-0.398,P＜0.01).结论 PTEN、β-CAT蛋白的表达与子宫内膜癌的发生相关.PTEN、β-CAT基因突变在不典型增生阶段已经发生,且增殖活性的改变与癌变过程相关,对了解子宫内膜癌的发病机制有重要的参考价值.     

PTEN与CyclinD1蛋白在卵巢上皮性肿瘤的表达及意义

目的:探讨卵巢上皮性肿瘤中PTEN与CyclinD1的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测20例正常卵巢组织、15例卵巢良性肿瘤、40例上皮性卵巢癌中PTEN和CyclinD1的表达。结果:PTEN在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、上皮性卵巢癌中的表达率呈逐渐下降的趋势(P<0.05);PTEN的表达与分化、FIGO分期有关;正常卵巢组织和良性肿瘤中CyclinD1蛋白呈低表达水平,但在上皮性卵巢癌中的表达率和强度明显增加,CyclinD1的表达与分化、FIGO分期、淋巴结转移有关;二者表达成负相关(P<0.01)。结论:PTEN的表达缺失与CyclinD1蛋白表达增强在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起到重要作用。     

女性肺癌组织中细胞周期蛋白E的表达

目的　研究细胞周期蛋白E在女性肺癌组织中的表达及意义。方法　采用链菌素亲生物素 -过氧化酶免疫组化方法。结果　女性肺癌组织中细胞周期素E的表达占 62 % ,癌旁正常组织中阳性率占 2 6 % ,二者相比有显著性差异 (P <0 0 5) ,同时鳞癌中细胞周期素E的阳性略要高于腺癌。但细胞周期素E的表达与临床分期及分化无关。结论　女性肺癌组织中存在细胞周期素E的过表达 ,提示细胞周期素E有可能是肺癌的潜在预报因子     

子宫内膜中ER、PTEN、P16的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜组织中ER、PTEN和P16表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和早期诊断及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对40例正常子宫内膜组织、20例子宫内膜不典型增生组织、60例内膜腺癌组织中ER、PTEN、P16的表达进行研究。结果:在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌组织中ER、PTEN及P16的阳性表达率呈递减趋势,PTEN蛋白表达在正常子宫内膜与腺癌、不典型增生差异有统计学意义(P0.05),腺癌与不典型增生差异无统计学意义(P0.05),P16蛋白在子宫内膜腺癌与正常子宫内膜表达差异有统计学意义(P0.05),不典型增生与正常子宫内膜及腺癌差异无统计学意义(P0.05)。甾体激素受体ER表达在正常子宫内膜与不典型增生及腺癌差异有统计学意义(P0.05),ER、PTEN、P16的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级、肌层浸润有关(P0.05)。结论:ER、PTEN、P16的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,三者有可能成为子宫内膜组织早期癌变及评判预后的分子标记物。     

PTEN蛋白在子宫内膜癌中的表达和预后关系的研究

目的:探讨子宫内膜腺癌和子宫正常组织及癌前病变组织中抑癌基因PTEN的表达,研究它的表达与子宫内膜腺癌的临床病理学特征及预后的关系。方法:采用免疫组化法,检测10例正常子宫内膜、12例单纯子宫内膜增殖、13例复杂子宫内膜增殖、20例不典型增生和74例子宫内膜腺癌组织中PTEN蛋白的表达,评价其与临床、病理因素和生存率的相关性。结果:抑癌基因PTEN在正常子宫内膜、单纯子宫内膜增殖、复杂子宫内膜增殖、不典型增生和子宫内膜腺癌中阳性表达率呈明显的下降趋势。在不典型增生和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白阳性表达均显著低于正常子宫内膜和单纯子宫内膜增生组(P<0.01)。癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级与临床手术分期及生存率有关(P<0.05),与肌层浸润深度无关(P>0.05)。结论:抑癌基因PTEN表达减少与子宫内膜病变的过程密切相关,PTEN蛋白的表达与临床、病理因素有关,对判断子宫内膜腺癌预后有意义。抑癌基因PTEN在子宫内膜癌及癌前病变中是有价值的分子标记物。     

子宫内膜癌组织中PTEN及PI3K的表达及临床意义

目的:应用组织芯片技术探讨PTEN及PI3K表达与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系及其表达相关性。方法:收集62例子宫内膜病理标本,应用组织芯片技术及免疫组化法检测PTEN及PI3K的表达。结果:PTEN和PI3K在子宫内膜良、恶性组织中阳性表达率相比,差异有统计学意义;在子宫内膜癌高中分化组与低分化组中阳性表达率相比,差异有统计学意义;在无肌层浸润或浸润深度≤1/2组与浸润深度>1/2组中阳性表达率相比,差异有统计学意义;PI3K在无淋巴结转移的子宫内膜癌中及有转移者中阳性表达率相比,差异有统计学意义;PTEN阳性表达率与PI3K阳性表达率呈负相关(γ=-0.631,P<0.05)。结论:PTEN阳性表达与子宫内膜癌组织学分级及肿瘤侵袭性呈负相关;PI3K阳性表达与子宫内膜癌组织学分级、肿瘤侵袭性及淋巴结转移呈正相关;二者在子宫内膜癌发生和发展中呈拮抗作用,表达呈负相关。组织芯片用于多因素比较研究具有高效率、质控好的优点,是一种可靠、快速、经济的高通量分析工具。监测PTEN和PI3K表达,对判断肿瘤恶性程度有重要意义。     

子宫内膜癌患者PTEN的表达及其临床意义探讨

目的:研究抑癌基因PTEN在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测103例子宫内膜腺癌病理标本PTEN的表达,并对其中54例患者进行5年随访,对PTEN表达情况与生存率进行相关性分析。结果:①子宫内膜腺癌患者PTEN阳性表达率明显高于健康对照组(χ2=83.96,P<0.001)。②子宫内膜腺癌组织分级G3级、临床分期Ⅲ-Ⅳ期、浸润超过1/2肌层厚度及有淋巴结转移者PTEN阳性表达明显降低。③PTEN阳性率与子宫内膜癌术后5年存活率有关(χ2=7.64,r=0.3521,P<0.01),PTEN高表达者,术后5年存活率也越高。结论:子宫内膜癌患者存在PTEN表达下调,PTEN表达与子宫内膜癌临床病理分级、分期、癌细胞浸润、转移及预后有关;子宫内膜组织PTEN检测对诊断子宫内膜癌并判定其恶性程度和预后具有重要意义。     

子宫内膜癌中PTEN基因表达异常的研究

目的 研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的表达,探讨PTEN与子宫内膜癌临床及病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学方法(SP法)检测34例子宫内膜癌组织中PTEN基因的表达.结果 34例子宫内膜癌组织中,PTEN阳性表达率为32.35%;Ⅰ期患者和Ⅱ～Ⅲ者阳性表达率分别为61.54%和14.29%(P＜0.01);在高、中、低分化子宫内膜癌中的阳性表达率分别为63.64%、21.43%和11.11%,高分化与中、低分化差异有显著意义(P＜0.05);无、有淋巴结转移者的阳性表达率分别为44%和0%(P＜0.05).结论 抑癌基因PTEN抑制子宫内膜癌的生长、浸润及淋巴结转移.     

子宫内膜癌组织中PTEN与VEGF、MVD的相关性分析

目的研究抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子和微血管密度表达改变在子宫内膜癌发生及预后中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子和微血管密度在51例子宫内膜癌和15例正常子宫内膜组织中的表达;并对51例子宫内膜癌患者进行术后随访。结果51例子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子表达率和微血管密度,平均值分别为43.1%、76.5%、35.32±10.09,与正常子宫内膜比较均有显著性差异(χ2分别为8.817、19.636,t=34.254,均P<0.05)。抑癌基因PTEN、血管内皮生长因子、微血管密度表达与子宫内膜癌的临床病理特征存在一定的关系。子宫内膜癌生存时间与手术病理分期、组织分级、肌层浸润以及血管内皮生长因子、微血管密度表达有关;但肌层浸润、手术病理分期、微血管密度表达是影响预后的主要危险因素之一(P<0.05)。抑癌基因PTEN对预后影响无统计学意义(P>0.05)。结论血管内皮生长因子、微血管密度高表达和抑癌基因PTEN表达降低可能是参与子宫内膜癌发生发展的重要因素之一。子宫内膜癌的手术病理分期、组织分级、肌层浸润以及血管内皮生长因子、微血管密度表达是评价子宫内膜癌预后的重要指标,但肌层浸润、手术病理分期、微血管密度是重要危险因素。     

子宫内膜癌中Bcl-2、PTEN表达的研究

目的:探讨Bcl-2、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达及相关情况。方法:采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中Bcl-2、PTEN蛋白的表达。结果:①正常子宫内膜组织中Bcl-2蛋白阳性表达率为90.0%,显著高于Bcl-2蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(44.0%)(P<0.05),不同临床分期、组织分级之间其表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。②PTEN在正常子宫内膜中的阳性表达率为90.0%,高于其在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(32.0%)(P<0.05),不同临床分期、组织分级之间其表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。③Bcl-2、PTEN在子宫内膜癌组织中的表达有相关性(χ2=6.0883,P<0.05)。结论:在子宫内膜癌恶性进展中Bcl-2、PTEN表达下调,提示二者在子宫内膜癌的发生、发展中有协同作用。     

p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌中的表达及其与预后的相关性

目的：探讨p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与临床预后的相关性,并分析这些基因在腺癌中表达间的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测2001年1月至2015年11月西京医院收治的782例子宫内膜腺癌患者的癌组织石蜡标本中p53、p16、PTEN、Ki-67、p63的蛋白表达情况。结果①p53、p16、PTEN、Ki-67、p63在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率分别为61．9％,76．2％,10．9％,54．2％,19．6％;②p53与临床分期、组织分化、脉管瘤栓形成、死亡有关,均P＜0．000;③p16与组织分化、脉管瘤栓形成、复发及死亡有关,P值分别为：0．003、0．023、0．000、0．000;④PTEN与组织分化、脉管瘤栓形成、死亡有关,P值分别为：0．000、0．000、0．007;⑤Ki-67与临床分期、肌层浸润、组织分化、复发及死亡有关,P值分别为：0．000、0．000、0．043、0．000;⑥p63与组织分化、脉管瘤栓形成、复发有关,P值分别为：0．000、0．000、0．042（均P＜0．05）;⑦p53与p16、Ki-67、p63的表达呈正相关,相关系数分别为0．087、0．103、0．128（均P＜0．05）;⑧p16与PTEN、Ki-67、p63的表达呈正相关,相关系数分别为0．079、0．071、0．245（均P＜0．05）;⑨PTEN与p63的表达呈正相关,相关系数为0．242（P＜0．05）。结论 p53、p16、PTEN、Ki-67、P63基因在子宫内膜腺癌中的表达存在明显相关性,它们在子宫内膜癌的发生、进展及影响其预后中可能起协同促进作用,联合检测这些基因表达可能更确切地反应肿瘤进展的动态改变,对判断子宫内膜腺癌恶性程度及评估预后有一定的参考价值。     

PTEN蛋白表达与中国妇女子宫内膜癌关系的Meta分析

目的综合分析中国妇女子宫内膜癌与PTEN蛋白质表达的关系,为子宫内膜癌临床诊断和治疗以及病因研究提供证据。方法采用Meta分析的方法对所有有关中国人群子宫内膜癌与PTEN蛋白表达研究的文献进行汇总、归纳和分析。结果 8篇入选同类文献联合分析发现,子宫内膜癌组织、非典型性增生内膜组织中PTEN蛋白表达缺失率显著高于正常组织．差异有显著性(P<0．01);非典型性增生子宫内膜的蛋白表达缺失率与子宫内膜癌比较,差异无显著性(P>0．05);蛋白表达缺失率与肌层浸润与否有关,有肌层浸润的患者子宫内膜癌组织PTEN蛋白表达缺失率显著高于无肌层浸润者,差异有显著性(P< 0．05);未发现蛋白表达缺失率与临床分期、病理分级、淋巴转移有显著关联(P>0．05)。结论 PTEN蛋白表达缺失可能与中国妇女子宫内膜癌的发生具有密切关系。     

PTEN和VEGF蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:研究PTEN、VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义,探讨其与子宫内膜样癌发展及生物学行为的相关性。方法:收集92例子宫内膜病理标本,应用免疫组织化学法(SP法)检测PTEN及VEGF的表达情况。结果:PTEN和VEGF在子宫内膜良、恶性病变组织中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在子宫内膜癌高中分化组与低分化组中阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);在无肌层浸润或浸润深度≤1/2组与浸润深度>1/2组中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);VEGF在无淋巴结转移的子宫内膜癌组织中及有转移中的阳性表达率相比差异有统计学意义(P<0.05);PTEN阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现出负相关性(γ=-0.633,P<0.05)。结论:PTEN阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级及肿瘤侵袭性呈负相关,VEGF阳性表达与子宫内膜癌的组织学分级、肿瘤侵袭性及淋巴结转移呈正相关;二者在子宫内膜癌发生和发展中呈拮抗作用,表达呈负相关。监测PTEN和VEGF的表达,可以作为判断肿瘤恶性程度的指标。