Toll样受体与抗感染免疫

随着Toll样受体(TLRs)的发现，天然免疫在免疫应答中的重要性重新受到关注。TLRs如同天然免疫的“眼睛”，监视与识别各种不同的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns，PAMPs)，作为联系天然免疫与特异性免疫系统的桥梁，在识别和抵御各种病原微生物及其产物中发挥重要作用，本文对几种在抗感染免疫过程中起主要作用的TLRs作一综述。     

Toll样受体在免疫学方面的研究进展

天然免疫分子Ｔｏｌｌ样受体 (Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ,ＴＬＲ) ,是一个广泛存在于昆虫、脊椎动物和植物中序列高度保守而古老的家族。目前 ,已克隆的人类的ＴＬＲ成员有 10个 (即ＴＬＲ1～ 10 ) ,它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能 ,并与免疫耐受、特异性抗感染免疫 ,以及一些疾病具有相关性。本综述介绍了有关它们在配体的识别、信号传导、免疫学方面的研究进展。1　ＴＬＲ家族的成员、组织分布及结构特点1997年 ,第一个与果蝇Ｔｏｌｌ蛋白同源的人ＴＬＲ(ＴＬＲ4 )首次得到证实。迄今 ,在人类已发现 10种ＴＬＲ(…     

Toll样受体与抗感染免疫

随着Toll样受体 (TLRs)的发现 ,天然免疫在免疫应答中的重要性重新受到关注。TLRs如同天然免疫的“眼睛” ,监视与识别各种不同的病原相关分子模式 (pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMPs) ,作为联系天然免疫与特异性免疫系统的桥梁 ,在识别和抵御各种病原微生物及其产物中发挥重要作用 ,本文对几种在抗感染免疫过程中起主要作用的TLRs作一综述     

Toll样受体的信号转导及抗感染免疫研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是进化中比较保守的一个受体家族,至少包括13个成员,Toll样受体能特异识别病原相关分子模式(PAMP),在天然免疫和获得性免疫中都发挥着重要的作用,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。近年来,对TLRs信号转导的研究,特别是对TLRs负反馈的研究,进展非常迅速,它们在抗感染中起着重要的作用,特别是负反馈机制对信号的平衡调节在抗感染免疫中有重要作用。     

Toll 样受体及其信号转导

天然免疫系统作为宿主第一道防线 ,主要在获得性免疫系统被活化前发挥抗感染作用 ,它依赖胚系基因编码的识别系统对病原微生物起反应。其主要作用方式是通过产生抗菌肽或蛋白以及吞噬作用直接破坏入侵的病原体 ,并判定病原体入侵部位和强度 ,调控获得性免疫反应。新近实验资料显示天然免疫识别微生物机制可能主要归功于Ｔｏｌｌ样受体 (Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ ,简称ＴＬＲ家族 )。本文对ＴＬＲ家族在机体防御机制中的作用和各种ＴＬＲ对微生物的识别及其信号转导机制的进展作一概述。1　ＴＬＲ家族Ｔｏｌｌ基因最初是在研究果蝇…     

Toll受体介导的天然免疫信号传递系统:从果蝇到人类

<正>天然免疫在抗感染和诱导获得性免疫反应中起重要作用。这一作用主要包括三方面:一是在感染的早期阶段启动宿主的免疫防御功能,如激活补体旁路、活化NK细胞等;二是在天然免疫细胞的表面诱导共刺激分子的表达,以利于未致敏(naive)T细胞的活化;三是由单核-巨噬细胞分泌细胞因子,不仅发挥效应作用,并为T亚群的分化提供指令性的信息。其中涉及许多基因(如细胞因子基因等)的转录激活。天然免疫细胞如单核-巨噬细胞,采用种系编码的受体(germ-line encoded receptor)识别感染微生物的保守分子成分;而获得性免疫则是以基因重排产生、克隆化分布于T,B淋巴细胞表面的特异     

Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体（TLR）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答。TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用。本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述。     

附睾上皮细胞表达功能性的TLR-2和TLR-4

目的:研究附睾上皮细胞中功能性TLR2和,TLR4的表达情况.方法:采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot和免疫荧光方法探索原代培养大鼠附睾上皮细胞中TLR2和,TLR4的表达情况,同时利用ELISA分别以磷壁酸(LTA)和细菌脂多糖(LPS)对附睾上皮细胞进行功能性检测.结果:TLR2和TLR4在mRNA水平、蛋白水平和细胞水平上在附睾上皮细胞均有表达,TLR2和TLR4的配体LTA和LPS均能激活附睾上皮细胞的天然免疫反应,产生炎症因子TNF-α和IL-1β,差异有统计学意义.结论:附睾上皮细胞表达功能性的TLR2和,TLR4.     

Toll样受体4在大鼠胰腺组织特异性分布表达

目的探索Toll样受体4(TLR4)在大鼠胰腺组织的特异性分布表达。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化SP方法 ,检测Wistar大鼠胰腺组织中TLR4mR NA及TLR4蛋白的分布表达。结果通过RT-PCR方法 (31个循环 ) ,从正常大鼠胰腺组织检测到549bp目的基因片段。免疫组化方法检测到大鼠胰腺内有TLR4表达 ,主要位于胰管上皮、血管、微血管内皮及胰岛组织 ,胰腺外分泌腺泡细胞未见TLR4表达。结论TLR4在大鼠正常胰腺组织内有分布表达 ,主要定位于上皮组织 (胰管上皮 )和内皮组织(动脉静脉及微血管内皮) ,提示大鼠胰腺内、外分泌部均具有天然免疫TLR4参与胰腺病理生理的相关受体基础     

TLR2及TLR4在侵袭性肺曲霉病小鼠中的表达

目的 研究Toll样受体(TLR)2和TLR4在侵袭性肺曲霉病小鼠中的表达,探讨TLR2和TLR4在侵袭性肺曲霉病中的作用. 方法 将小鼠分为3组:A组为正常对照组;B组为未免疫抑制但感染烟曲霉菌组;c组为侵袭性肺曲霉病(IPA)模型组,给予免疫抑制并感染烟曲霉菌.在感染后8、24、48和72 h时相点,处死小鼠,取肺组织,采用组织病理学方法观察肺组织的病理损伤,RT-PCR法检测肺组织各个时相点的TLR2、TLR4、TNF.ot和β-tublin的表达.TLR2、TLR4、TNF-α的PCR产物电泳条带的扫描密度值与同时扩增的β-tublin电泳条带的扫描密度值的比值用以表示TLR2、TLR4和TNF-α的相对表达水平. 结果 病理观察结果显示,对照组小鼠的肺组织结构正常;正常小鼠感染烟曲霉菌后,小鼠的肺组织有炎症细胞浸润、出血等炎症反应,但未见孢子萌芽生成菌丝;而IPA模型小鼠的肺组织病理损伤严重,可见炎症细胞浸润、肺泡塌陷伴随出血,孢子聚积并萌芽生成菌丝.8、24、48 h 3个时间点的TLR4和24、48 h两个时相点的TNF-α在IPA模型小鼠肺组织中的表达要低于烟曲霉菌感染的正常小鼠(P<0.05),而TLR2在烟曲霉菌感染的正常小鼠和IPA模型小鼠肺组织中呈现低表达,但24、72 h时相点的TLR2在IPA模型小鼠的表达要低于烟曲霉菌感染的正常小鼠(P<0.05). 结论 TLR4及其下游分子TNF-α在IPA模型小鼠肺组织中低表达,在组织病理镜检中可见肺曲霉病典型肺组织病理损伤和孢子生成菌丝.     

天然免疫中一种新的抗原识别蛋白：Toll及Toll类受家族

天然免疫系统是防御微生物的第一道防线,近年来的研究发现在天然免疫应答过程中,抗原的识别是由Toll蛋白受体家族所介导的,具有种属特异性。Toll蛋白家族的受体可识别病原性微生物的保守分子,并与信号传导途径相偶联,激活大量与免疫应答相关的编码基因,最终导致一系列免疫应答的产生。     

078 病原体相关分子模式--一种倍受关注的天然免疫活化剂

病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分,由于这些成分不存在于高等哺乳动物中,藉此哺乳动物参与天然免疫的细胞可以区分出"自己"与"非己"成分.Toll样受体是PAMPs的结合受体,不同的PAMPs可以被不同的Toll样受体所识别或组合识别,然后通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF-κB和Jun/Fos,从而有效地活化天然免疫系统.PAMPs作为一种天然的免疫佐剂在感染性疾病和肿瘤的防治中具有潜在的巨大的应用价值.     

固有免疫中模式识别受体及其信号转导--当代免疫学中最伟大的发现之一

从Mechnikov1883年发现吞噬细胞的吞噬现象至今,固有免疫(innate immunity)研究已经历120多年。作为机体免疫系统中执行固有免疫的吞噬细胞和补体分别是1908年和1919年生理学及医学诺贝尔奖的两个奖项。然而,在20世纪中、后叶的免疫学研究的舞台上,细胞免疫和体液免疫一直是两个主角。相比之下,固有免疫应答的研究由于缺乏对其相应受体的系统认识,明显滞后于适应性免疫研究的进程。20世纪90年代,Janeway等有关病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)以及识别PAMP的模式识别受体(pattern recognition receptor,…     

脂多糖刺激对牛单核细胞由来的巨噬细胞Toll样受体表达的影响

目的:研究牛末梢血中单核细胞由来的巨噬细胞在受到LPS刺激后细胞表面Toll样受体表达的变化.方法:试验采取3头日本黑牛外周血,进行分离得到外周血单核细胞,并用Repcell进行巨噬细胞的分离培养,7天后用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激细胞24小时后,通过RT-PCR测定巨噬细胞表面Toll样受体mRNA的表达以及细胞因子mRNA的表达.结果:在LPS刺激24小时后,IL-6、 TNF-α和IL-1βmRNA的表达量显著升高(P＜0.05),与此同时IL-8和IL-12p40 mRNA的表达量相对提高;TLR1和TLR10的转录物显著下降(P＜0.05),然而TLR2、4和6保持稳定.结论:巨噬细胞在受到病原刺激后通过提高IL-6、 TNF-α和IL-1β mRNA的表达量,从而提高了天然免疫的作用.该研究为探讨巨噬细胞在无然免疫中的作用奠定了基础.     

广谱模式识别分子To11-like receptor 2的研究进展

TLR－2（toll-like receptor 2,TLR-2)是哺乳动物TLRs(Toll-like receptors,TLRs)家族的一员,作为细胞表面的天然受体蛋白,主要参与病原微生物产物的识别及炎症信号传导,介导天然抗感染免疫,最后又发现其参与机体对非感染因子所致炎性组织损伤的识别,通过对TLR－2参与的识别和细胞内信号传导机制的研究,可为深入探讨抵卸微生物感染的机制,对自身正常与非正常组织的提供新的思路。     

细粒棘球蚴囊液对肝细胞表面TLR4表达的调节

目的 通过研究细粒棘球绦虫囊液对人肝细胞中Toll样受体(TLR)4表达的影响,探讨TLR在启动囊液抗细粒棘球绦虫信号转导通路中的作用.方法 用定量PCR检测肝细胞7404囊液处理前后TLR4和TGF-β1的表达变化.结果 肝细胞7404经囊液处理后随剂量增加TLR4表达减弱,TGF-β1随剂量增加表达增强,TLR2表达在各组均很低.结论 囊液可以上调TLR4的表达,提示囊液诱导的抗细粒棘球绦虫的信号转导途径町能由TLR4引起.高剂量囊液有助于TGF-β1所致的免疫逃避作用.     

病原体相关分子模式——一种倍受关注的天然免疫活化剂

病原体相关分子模式 (pathogen associatedmolecularpatterns ,PAMPs)是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分 ,由于这些成分不存在于高等哺乳动物中 ,藉此哺乳动物参与天然免疫的细胞可以区分出“自己”与“非己”成分。Toll样受体是PAMPs的结合受体 ,不同的PAMPs可以被不同的Toll样受体所识别或组合识别 ,然后通过一系列蛋白质级联反应激活转录因子NF κB和Jun Fos ,从而有效地活化天然免疫系统。PAMPs作为一种天然的免疫佐剂在感染性疾病和肿瘤的防治中具有潜在的巨大的应用价值。     

天然免疫在脊柱关节病发病机制中的作用

天然免疫和获得性免疫是宿主防御过程中不同而又互为补充的两个方面。机体接触致病微生物后即迅速进行识别并产生抵抗病原体入侵的反应。发挥这一功能主要是巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞。这些天然免疫细胞表达模式识别受体(pat tern recognitionreceptors ,PRR) ,这些受体识别高度保守的病原体相关分子模式(pathogen associatedmolecularpatterns ,PAMP) [1] 。天然和获得性免疫反应之间的联系是通过促炎细胞因子介导的;通过抗原递呈细胞上共刺激分子的上调,确保了T细胞的激活。许多学者认为,细菌感染在脊柱关节病(SpA)的发病中起…     

Toll样受体-9的研究进展

Toll样受体-9(Toll-like receptor 9,TLR9)是哺乳动物TLRs家族中一员,作为细胞表面的天然模式识别受体,主要参与免疫刺激序列(CpG序列)激活免疫细胞的信号传导,从而在天然抗感染免疫及联系天然免疫和获得性免疫中发挥重要作用。通过对TLR9-CpG作用通路的研究,将促进天然免疫机制研究的进一步深入,有利于解决诸如:CpG佐剂、DNA疫苗、CpG抗感染、抑制肿瘤、预防过敏反应等实际应用过程中存在的问题。     

细粒棘球蚴囊液对肝细胞表面TLR4表达的调节

Objective To explore the signal transduction pathway of cyst fluid of Echinococcus granalosus in anti-parasite mechanisms through investigating the effect of cyst fluid on the expression of Toll-like receptor(TLR) in cells. Methods Changes of TLR4 and TGF-β1 expression of 7404 liver cells were detected by quantitative PCR. Results After treatment with increasing concentration cyst fluid the expres-sion of TLR4 was reduced. TGF-β1 expression of liver cells increased with the dose. TLR2 expressions in each group were very low. Conclusion Cyst fluid can increase the expression of TLR4, suggesting that the TLR4 signal transduction pathway involve anti-cyst fluid of Echinococcus granulosus. High concentrations of cyst fluid contribute to TGF-β1 expression which plays a role in immune evasion.