双灭活全病毒SARS冠状病毒候选疫苗的保护性抗体及中和抗体应答

奥地利Baxter疫苗生物医学研究中心Spruth等开发了一种福尔马林、紫外线双灭活全病毒SARS冠状病毒(SARS-CoV)候选疫苗,并通过无血清培养Vero细胞大规模生产,同时通过小鼠模型鉴定其免疫原性和安全性。SARS-CoV疫苗以不同剂量免疫6~8周龄CD1小鼠,14天后以相同配方和剂量加强免疫     

我国肠道病毒71型（EV71）疫苗株生物信息学分析

目的 比较3个EV71疫苗株病毒的生物信息学特点,为疫苗的质控和探讨该病毒疫苗的免疫机制提供参考.方法 本研究利用DNAstar MegAlign、DNAMAN Alignment、ANtheProt等生物学软件,比较了我国已进入临床试验的3家EV71全病毒灭活疫苗毒株的基因组及氨基酸序列,并对英衣壳蛋白二级结构及可能存在的抗原表位进行了预测分析.结果 3个疫苗株病毒基因同源性为97％～99％;氨基酸同源性为98％～99％;二级结构一致率在95％以上;均存在35个潜在抗原表位区域.结论 3个疫苗株生物信息学分析结果存在高度的一致性,提示疫苗具有相似的抗原性和免疫原性.     

有效的抗包膜动物病毒亚单位疫苗

包膜病毒疫苗的效力和安全决定于将病毒制成疫苗所使用的方法。减毒或灭活的全病毒疫苗虽然有效,但因发生不良副作用而限制了它的使用。该副作用系由病毒制品中的病毒基因或毒性成分引起,这些成分看来不是激发保护性免疫力的重要成分,因此有     

非典疫苗问世的路还有多长

<正> 要彻底根除像非典这样的传染病,除了改善卫生环境、完善隔离消毒制度等应急措施外,最根本的手段就是研制出成功的疫苗,但疫苗的研制是一项复杂而艰巨的任务。非典病毒被确定为一种冠状病毒的变种仅仅3个多月时间,我们只是明确了这种病毒的形态,完成了病毒基因测序,冠状病毒致病机理     

炭疽双组分疫苗的研究

目的通过研究由重组炭疽保护性抗原与灭活炭疽芽孢杆菌菌体抗原组成的炭疽候选疫苗免疫小鼠,对其免疫效果进行评价。方法将小鼠随机分成4个实验组,在免疫后不同时间点采血进行抗体检测、MTT法淋巴细胞增殖试验、ELISPOT法IFN-γ细胞因子的测定以及保护力试验。结果各组疫苗均能诱导较强的体液免疫应答。第3周rPA组及rPA+炭疽菌体组经rPA抗原刺激后的刺激指数均高于对照组(P<0.05)。ELISPOT结果显示,各实验组经特异性抗原刺激后均有较高的IFN-γ分泌。rPA抗原与炭疽菌体抗原有较好的保护力,由rPA与炭疽菌体组成的疫苗对炭疽活芽孢的攻击保护率为100%。结论由rPA抗原与灭活炭疽菌体抗原组成的新型炭疽疫苗能诱导小鼠产生体液免疫应答和细胞免疫应答,具有较好的保护力,该疫苗有希望成为新一代炭疽疫苗。     

研制甲型肝炎疫苗的新途径

最近，甲醛灭活的全病毒甲型肝炎疫毒（第一种获准使用的甲型肝炎疫苗）已在许多国家得到应用，减毒活疫苗也在中国获准使用，其他可能的疫苗研制途径包括应用传统或重组ＤＮＡ技术获得亚单位疫苗、空核壳疫苗、活病毒或细菌载体疫苗、基因免疫接种和抗独特型抗体疫苗，本文对这些研制途径作一概述。     

粘膜基因表达疫苗——新的呼吸道合胞病毒疫苗策略

科学家尝试用各种方法研制预防呼吸道合胞病毒(RSV)感染的安全有效的疫苗.本文介绍了一种有效的预防性鼻内基因转移策略,即采用含编码RSV抗原的质粒DNA的脱乙酰壳多糖DNA纳球[粘膜基因表达疫苗(MGXV)].在RSV感染小鼠模型中,给予单剂MGXV(25μg/只)能显著降低急性RSV感染后的病毒滴度及病毒抗原负荷.MGXV处理小鼠对乙酰甲基胆碱的呼吸道反应性无显著变化,肺部无明显炎症.这些结果证明MGXV能预防急性RSV感染.     

粘膜基因表达疫苗——新的呼吸道合胞病毒疫苗策略

科学家尝试用各种方法研制预防呼吸道合咆病毒(RSV)感染的安全有效的疫苗。本文介绍了一种有效的预防性鼻内基因转移策略，即采用含编码RSV抗原的质粒DNA的脱乙酰壳多糖DNA纳球[粘膜基因表达疫苗(MGXV)]。在RSV感染小鼠模型中，给予单剂MGXV(25μg／只)能显著降低急性RSV感染后的病毒滴度及病毒抗原负荷。MGXV处理小鼠对乙酰甲基胆碱的呼吸道反应性无显著变化，肺部无明显炎症。这些结果证明MGXV能预防急性RSV感染。     

单纯疱疹疫苗研究进展

人类的单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）感染非常普遍,除原发性感染外,还有潜伏感染和复发性感染,因此,ＨＳＶ疫苗的研制目的也不同于其他病毒疫苗。ＨＳＶ疫苗按其特点和作用机理可分为灭活病毒疫苗,减毒活疫苗,亚单位疫苗,肽疫苗,活载体疫苗和核酸疫苗。本文分别介绍了这些疫苗的研究进展,并着重分析其特点和存在的问题。     

前景广阔的新型疫苗——分子疫苗

一种可望对癌症、自身免疫疾病,如关节炎和各种感染产生免疫作用的新型疫苗正在开始走出世界各地的实验室。这种称为“分子疫苗”的新型疫苗中最先研制出的是猫变态反应疫苗,于最近在美国进行了临床试验并取得成功。 疫苗刺激免疫系统以使自身设防。常规疫苗是以去活病毒为基础的,因而它们不能用于对付非传染病,如癌症。 分子疫苗用特定的蛋白碎片启动系统而不用整个病毒。这意味着可以制成用于非病毒疾病的疫苗,而常规疫苗对此是无能为力的。分子疫苗还更容易生产,因为科学家可以利用合成化学来制造蛋白碎片,这是一     

市售蜱传脑炎疫苗的快速免疫程序

虽然灭活病毒疫苗能十分成功地控制许多世界上破坏性极大的疾病,但需多次接种才能达到高水平保护力,且在许多情况下疫苗效力会降低。一种解决办法是缩短初免与加强免疫间的时间或同一时间给予多剂免疫。本文作者为两种市售抗蜱传脑炎病毒(TBEV)疫苗制剂设计了几种快速免疫程序,并研究了它们在实验小鼠模型中的效力。 所用的两种市售抗TBE灭活疫苗为澳     

水痘疫苗和巨细胞病毒疫苗近展

本文介绍了水痘疫苗和巨细胞病毒疫苗的研究进展。由于这两种病毒生活周期的复杂性，使疫苗研究进展缓慢。水痘疫苗研究的最大进展还是Ｏｋａ株减毒活疫苗，它能诱发体液和细胞免疫应答，对水痘（特别是严重水痘）和带状疱疹的预防均有效。巨细胞病毒Ｔｏｗｎｅ株减毒活疫苗能有效预防器官移植受者严重巨细胞病毒感染的发生。此外，两种病毒的亚单位疫苗和基因工程载体疫苗的研究也取得不同程度的进展。     

新型复合疫苗Kinrix在美国上市

2008年6月24日，GlaxoSmithKline公司宣布FDA批准复合疫苗Kinrix上市，4～6岁的儿童可以一次接种完成对白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎的免疫。Kinrix含有与DTaP（白喉、破伤风和非细胞性百日咳疫苗）和IPV（灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗）相同的成分，DTaP和IPV已经在美国使用多年，其安全性可以保证。Ⅲ临床试验选择3156名4～6岁的儿童接受Kinrix，证明注射这种新型的复合疫苗与单独这注射四种疫苗的保护效果相同，单剂注射大大增加了儿童的顺应性和不良反应发生率。     

合成寡肽免疫的分子生物学研究

近年来已陆续识别出许多重要病毒的保护性蛋白质上的主要抗原部位.主要的识别方法有:(1)确定病毒抗原的三维结构;(2)比较自然变异抗原的氨基酸序列;(3)对单克隆中和抗体选择的病毒突变株进行核苷酸序列分析;(4)识别出病毒保护性抗原的高度亲水区,一般位于抗原表面和抗体可接近的部位.对病毒抗原氨基酸序列研究的迅速发展,推动了合成与病毒主要抗原部位相应的寡肽的研究,并设计出无感染性的病毒亚单位疫苗.亚单位疫苗能解决全病毒免疫原带来的一些问题,例如病毒灭活不全或减毒不全可能引起的疫苗的生物学污染.然而,在合理设计一种亚单位疫苗时,需要详细了解病毒     

候选HCVE1蛋白疫苗在健康志愿者中的耐受性和免疫原性

比利时Ghent大学和医院的Leroux-Roels等在Vero细胞中表达了1b丙型肝炎病毒（HCV）的E1蛋白，即羧基端截短的重组E1蛋白（192～326位氨基酸）。它装配形成20nm的病毒样颗粒后，在免疫小鼠中显示了良好的免疫原性。他们以之为候选疫苗，在20名男性志愿者中进行Ⅰ期临床试验。     

单纯疱疹疫苗研究进展

人类的单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）感染非常普遍,除原发性感染外,还有潜伏感染和复发性感染,因此,ＨＳＶ疫苗的研制目的也不同于其他病毒疫苗。ＨＳＶ疫苗按其特在和作用机理可分为灭活病毒疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗、肽疫苗、活载体疫苗和核酸疫苗。本文分别介绍了这些疫苗的研究进展,并着重分析其特点和存在的问题。     

合成肽重组疫苗的抗病毒效力

将编码保护性抗原决定簇的合成寡核苷酸插入合适的表位表达基因中能构成合成重组疫苗。本文报道了对表达流感病毒和曼氏血吸虫抗原决定簇的沙门菌疫苗株重组鞭毛的研究结果。将能诱导 T、B细胞免疫应答的 3个保守的流感病毒血凝素 (HA)和核蛋白 (NP)抗原决定簇表达在鞭毛上 ,并用不加任何佐剂的重组鞭毛鼻腔免疫小鼠。结果表明 ,疫苗能诱生特异性针对流感病毒的体液和细胞免疫应答 ,并能长期保护杂交株小鼠抵抗流感病毒的感染。老年小鼠也能获得抗感染的能力。为了研制人流感疫苗 ,应用了可被高加索人群人类白细胞抗原 (HLA)识别的抗原决定簇 ,并在移植了人外周血单个核细胞 (PBMC)的人 /鼠辐射嵌合型小鼠中评估疫苗。研究表明 ,攻击后疫苗接种小鼠能有效清除病毒 ,并能抵抗致死性感染。对于血吸虫病 ,将表示 9B-肽 1的 1 4个氨基酸残基肽表达在鞭毛上 ,在不加佐剂的情况下鼻腔免疫小鼠 ,获得 40 %的保护率。     

初免-双重加强免疫接种策略后的持久性多种同型抗HIV抗体应答

据估计，全世界有超过四千万HIV病毒感染者。为研制一种有效的疫苗，研究者们已尝试运用多种传统的疫苗载体，包括减毒活病毒、灭活病毒和亚单位疫苗，且新的免疫接种策略和新疫苗（包括质粒DNA和新病毒载体）也应运而生。而疫苗的成功可能与其所诱发的抗包膜同型抗体的分布相关。多种同型抗体作用于不同的生理部位，结合不同的Fc受体，影响调理／吞噬作用，并通过不同途径激活补体，此多样性能有效提高疫苗的保护作用。初免-加强策略利用DNA、痘苗病毒（VV）和／或纯化的重组蛋白即D—V—P以期获得持久、有效的免疫效果。     

免疫功能紊乱人群接种新型冠状病毒疫苗需注意的问题

免疫功能紊乱人群包括先天性和获得性免疫缺陷、自身免疫性疾病和过敏反应性疾病患者.这类人群不仅对新型冠状病毒更易感,而且感染后更易重症化,病死率更高.因此若无绝对禁忌症,应积极接种新冠病毒疫苗.在中国上市并可及的新冠病毒疫苗包括灭活疫苗、基因重组亚单位蛋白疫苗和腺病毒载体疫苗,它们各有优劣.但从有限的循证医学证据看,灭活...     

戊型肝炎疫苗接种前景

戊型肝炎占发展中国家青年中急性病毒性肝炎病例的一半以上，感染的孕妇，尤其是妊娠晚期，死亡率可高达20％－30％。灭活或减毒活疫苗的研制因病毒不能在细胞培养物中有效复制而受到阻碍。利用基因重组技术研制出一种戊型肝炎疫苗，I期临床试验表明在该疫苗在人体中具有较好的安全性和免疫原性，有必要在疫区作进一步应用评估。