基因治疗的载体系统及应用

目前的基因载体系统可分为病毒载体和非病毒载体。利用病毒载体介导的基因转移 ,以其高转染率和良好靶向性成为肿瘤基因治疗中应用最广泛的方法。非病毒载体由于其非免疫性和易于生产性而逐渐引起学者瞩目。基因治疗是一种用正常基因取代缺陷基因的治疗 ,目前主要用于肿瘤治疗 ,同时在基因治疗造血细胞疾病、心血管疾病、风湿性关节炎方面 ,已在动物试验中取得一定进展。1　基因载体系统本文介绍几种将外源基因引入宿主细胞的转移方法 ,这些方法可使外源基因短期 (数天 )或长期 (数星期或数年 )稳定的表达[1] 。通常可将这些方法分为病毒载…     

肝癌的基因治疗

<正>相对于传统的疾病治疗方法,基因治疗是一种全新的理念。这种治疗理念是将外源基因通过各种特殊处理的载体导入到机体细胞内,从而发挥目的基因的治疗效果。目前,基因治疗肝癌的过程中,实验经常使用到病毒载体和非病毒载体。载体包裹目的基因转染癌细胞,使得癌细胞受到杀伤或者生长抑制。常使用的基因治疗策略有:①直接或者间接地诱导癌细胞凋亡;②激活机体的免疫系统杀伤肿瘤细胞;③抑制肿瘤组织血管生成。随着对基因表达技术的深入研究,现在的基因治疗已经逐步发展成为一种"载体具有靶向性、基因表达具有选择性"的基本模式[1]。     

靶向基因转移系统的研究进展

基因治疗已在治疗多种人类重大疾病如遗传病、肿瘤等方面显示出良好的应用前景,但也面临着巨大的挑战,主要是如何选择安全、高效、靶向的载体系统。基因治疗的靶向性研究近年来取得了许多新的进展,如应用重组病毒载体,借助抗体或配体将治疗基因定向导入靶细胞。纳米生物材料由于其良好的生物安全性,可方便有效地实现基因的靶向性及高效表达,成为制备高效、靶向的基因治疗载体系统的良好介质,在基因治疗载体系统中日益受到广泛重视。本文综述了目前国内外在靶向基因转移系统中的最新研究进展。     

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝靶向研究进展

目的 介绍去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)介导的药物和基因肝靶向作用和机制,及其在治疗肝癌和乙型肝炎实验研究方面的最新进展。方法 查阅和选取针对性强、相关度高的文献,总结和归纳ASGPR介导的药物和基因肝靶向用于治疗肝癌和乙型肝炎的最新研究进展。结果 ASGPR是肝细胞的一种重要且高效的内吞受体,可用于介导药物和基因的肝靶向递送。结论 ASGPR介导的药物和基因肝靶向有望成为肝癌和乙型肝炎治疗的有效手段。     

乌司他汀对体外循环下冠脉旁路移植术患者围手术期肺脏的保护作用

目的介绍去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor,ASGPR）介导的药物和基因肝靶向作用和机制,及其在治疗肝癌和乙型肝炎实验研究方面的最新进展。方法查阅和选取针对性强、相关度高的文献,总结和归纳ASGPR介导的药物和基因肝靶向用于治疗肝癌和乙型肝炎的最新研究进展。结果ASGPR是肝细胞的一种重要且高效的内吞受体,可用于介导药物和基因的肝靶向递送。结论ASGPR介导的药物和基因肝靶向有望成为肝癌和乙型肝炎治疗的有效手段。     

借助于病毒的基因释放系统

在过去十年中，基因治疗方法已经成为新治疗技术的前沿。随着人们对载体生物学及疾病分子水平机制更深刻的了解，载体技术的巨大发展，已经显著地提高了人类基因治疗领域的水平。本文将讨论基因转移载体中借助于病毒的部分，着重阐述了目前最新建立的病毒载体，包括借助于小病毒、腺病毒、逆后病毒、斑病毒和疱疹病毒的载体及其新进展。过去的研究已表明，除了优化转基因表达的载体，减少与载体相关的免疫反应及载体产物外，还需要建立适宜的靶细胞载体转导的载体释放方法。这篇综述也将阐述一些目前先进的适宜载体给药的体内释放系统。     

阳离子聚合物在基因传递系统中的应用阳离子聚合物在基因传递系统中的应用

随着近代生物技术的发展与人类基因库的不断完善 ,各种与人类疾病相关基因逐步被揭晓 ,使人类从分子水平上认识某些疾病根源已逐步成为可能 ,为基因治疗提供了理论基础。基因治疗即ＤＮＡ给药系统 ,属于靶向给药系统 ,它不同于一般靶向药物作用于机体的某器官或某组织 ,它是细胞与分子水平上的靶向作用。基因治疗从 1980年第 1篇哺乳类基因转移公开报告[1]到 1994年 30 0余人接受临床基因治疗试验 ,整整花了 15年时间 ,1994年美国重组ＤＮＡ咨询委员会(ＲＡＣ)批准了人基因治疗方案。此后 ,许多分子疾病 (ｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ)…     

肝细胞肝癌基因治疗研究进展

肝细胞肝癌(HCC)的基因治疗成为近10年来的研究热点.现就近10年来肝细胞肝癌的基因治疗的研究进展综述如下. 1基因治疗的原理 基因治疗主要是通过将抗肿瘤基因转导人肿瘤细胞,从而产生治疗疾病的有效作用.基因的转导可以通过基因-病毒的形式,也可通过基因-非病毒的形式.逆转录病毒和腺病毒载体是肝癌基因治疗中常用的载体.目前用于肝癌基囚治疗的基囚包括:溶瘤病毒基囚、介导细胞凋广基因、前药激活基囚、抑制血管生成基因、小干扰RNA基囚沉默.     

基因治疗产品及其载体的研究进展和挑战

基因治疗是一种通过改变个体的基因表达来治疗疾病的方法，为肿瘤、罕见病及其他难治性疾病提供了全新的治疗策略。基因治疗通过基因编辑技术实现对个体致病基因的改造，同时也依赖基因递送载体改善其在体内的稳定性和靶向性。本综述简述了基因治疗的方式，结合目前的基因治疗产品，介绍了病毒、非病毒基因递送载体和基因编辑技术在基因治疗中的发展概况，并总结归纳了临床实践中基因治疗的安全性问题。     

肝癌基因治疗进展

原发性肝癌（Pri mary liver cancer,PLC）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,以我国和亚非地区发病率高。基因治疗是指将人的正常基因或有治疗作用的基因以一定的方式导入人体靶细胞,来纠正基因缺陷或通过药物等手段来逆转某些基因发生改变,从而达到治疗疾病的目的。近年来,随着分子生物学技术的发展，基因治疗成为治疗肝癌的新方法，本文就近年来肝癌基因治疗研究进行综述。     

晚期肝癌靶向药物治疗的临床研究进展

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率高,而我国是全球肝癌发病率最高的国家.大部分肝癌在早期是无症状的,多数患者在确诊时已达局部晚期或发生远处转移.晚期肝癌目前尚无标准的治疗方法,临床治疗面临着严峻的挑战.2007年,第一个靶向药物酪氨酸激酶抑制药在晚期肝癌治疗上取得了成功.从此,肝癌的治疗进入了靶向治疗的新时代.近年来,一些分子靶向新药在肝癌治疗方面已经取得了一定的进展,现综述如下.     

眼病基因治疗的研究进展

目前许多眼病被认为与遗传物质异常有关,因而应用基因治疗技术以从根本上治疗这些眼病的研究被广泛展开,本文就目前国内外研究进展作一简介。1概述1.1基因治疗概念及途径:将自身或外源性遗传物质(DNA或RNA)转移到患者体内以治疗疾病,包括纠正自身基因的结构或功能上的错乱,阻止病变的进展,杀灭病变的细胞,或抑制外源性病原体遗传物质的复制,从而达到治病的目的,称为基因治疗。包括有生殖系基因治疗(germlinegenetherapy)和体细胞基因治疗(somaticgenetherapy),眼科领域研究一般为后者。基因治疗有两种途径:体外(exvivo)途径和体内(invivo…     

基因治疗中非病毒载体的研究进展

基因治疗中非病毒载体具有病毒载体无法比拟的优点，目前主要包括聚合物、微粒系统和肽介导的载体，连接配体以后可以靶向性传释基因，本文就其近年来的研究进展作一综述。     

基因治疗的基本原理和远景展望（上）

基因治疗，即用正常基因代替遗传缺陷基因，或关闭、抑制异常表达的基因，是治疗致死性遗传性疾病、癌症、艾滋病和其它后天获得性基因缺陷疾病的一种新方法。遗传性疾病是由生殖细胞异常引起的，包括癌症、艾滋病等在内的后天性疾病是由体细胞异常引起的，因而基因治疗主要包括生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗。生殖细胞基因治疗是将正常基因插入到生殖细胞（如精子、卵子或单细胞胚胎）中，而体细胞基因治疗是将正常基因插入到目     

shRNA病毒递送载体

RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种有力的基因沉默工具,在功能基因组学、微生物学、基因表达调控机制研究等领域广泛应用。RNAi可以用于鉴定药物靶标及治疗疾病,尤其是传统治疗手段无效的重大疾病。如何将双链小干扰RNA(siRNA)高效传递至体内靶细胞是RNAi成功用于疾病治疗的关键,也是目前研究的热点。由于病毒载体能高效转导多种细胞成为基因工程和基因治疗的主要载体。目前,越来越多的研究将病毒载体应用于介导RNAi,然而病毒载体存在靶向性差、生物安全性等问题。本文针对这些病毒载体的优劣进行归纳并指出今后改进的方向。     

腺相关病毒载体介导的肿瘤基因治疗研究进展

基因治疗有望成为肿瘤治疗的有效手段,用于携带外源基因的载体在肿瘤基因治疗中发挥了重要作用.其中腺相关病毒(AAV)载体具有安全性高、长效表达、宿主范围广泛等优点,在基因治疗中得到越来越广泛的应用.本文重点综述AAV的生物特点、载体发展及其在肿瘤基因治疗中的应用.     

多激酶抑制剂靶向治疗肝细胞肝癌的临床研究进展

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤,在我国尤其高发;原发性肝癌晚期患者治疗棘手,预后很差;常规药物和手段的作用有限,没有明显的生存获益。已知肝癌的发病机制十分复杂,其发生、发展和转移与多种基因突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常密切相关;其中存在着多个关键性环节,正是采用分子靶向治疗的理论基础和潜在靶点。近年来,应用分子靶向药物治疗肝癌的研究逐渐受到重视,正在成为新的热点;而以索拉非尼、舒尼替尼等药物为代表的多靶点、多激酶抑制剂治疗肝癌更是受到高度关注,已经和正在对原发性肝癌的治疗策略产生深远而巨大的影响。文中对多激酶抑制剂类药物治疗肝癌的临床研究进展进行综述,并讨论和展望未来的发展方向     

基因治疗载体的研究现状

基因治疗是随着现代分子生物学技术的发展而诞生的一种生物医学治疗技术,主要涉及载体、目的基因和靶细胞三方面。将目的基因导入靶细胞,得到稳定高效的表达是基因治疗的关键问题,因而选择合适的载体是基因治疗成功的基础。目前应用的载体主要包括病毒载体和非病毒载体两类,此文就近几年来有关基因治疗载体的研究作一简要综述。     

肝癌的基因治疗进展

随着基因转移技术的逐渐成熟,肝癌的基因治疗正由试验期过渡到一个广泛应用期,表现出光明的前景。现综述近年来在基础研究和临床试验中肝癌基因治疗进展。1免疫基因治疗免疫基因治疗主要包括细胞因子基因治疗和基因修饰树突状细胞肿瘤疫苗两个方面,是当前肿瘤基因治疗研究的重要组成部分,也是肝癌基因治疗研究的重点之一[1]。肝癌细胞表面的MHC类分子、共刺激分子等表达缺陷以及肿瘤细胞释放的可溶性细胞因子(IL -10、IL -12、TNFα等)导致细胞因子网络的调节紊乱,使肿瘤浸润性树突状细胞表面分子的表达抑制和功能发生缺陷,从而无法有效…     

聚乙烯亚胺与壳聚糖在基因载体中的应用

基因治疗是攻克肿瘤最有潜力的方法之一,其关键是寻找可靠而有效的转基因载体。经过各种生物或化学修饰的聚乙烯亚胺和壳聚糖基因载体因转染效率高、细胞毒性低、靶向性强而成为研究热点。针对聚乙烯亚胺、壳聚糖及其衍生物应用于基因载体中存在的问题,将高转染效率的聚乙烯亚胺与高生物相容性的壳聚糖结合,可能得到兼具两者优点的新型基因载体。