子宫内膜异位症患者血脂和钙磷代谢的变化及其临床意义

目的 探讨子宫内膜异位症(内异症)患者血脂和钙磷代谢的变化及其与内异症发病的关系.方法 回顾性分析223例内异症患者(其中年龄≤35岁148例,为内异症A组;＞35岁75例,为内异症B组)和200例非内异症患者(其中年龄≤35岁129例,为对照A组;＞35岁71例,为对照B组)的临床资料.应用电化学发光免疫分析法检测两组患者血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮、雌二醇和孕酮的水平;采用光电比色法检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、钙磷水平.结果 内异症A组和B组平均血清孕酮水平分别为2.0 nmol/L和1.8 nmol/L,均显著高于对照A组和B组的1.6 nmol/L和1.2 nmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01);内异症B组血清LH水平为7.2 U/L,也显著高于对照B组的6.1 U/L,差异也有统计学意义(P＜0.01);而内异症A组血清LH水平(7.0 U/L)与对照A组(6.5 U/L)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).内异症A组血清FSH、睾酮和雌二醇水平分别为6.2 U/L、1.1 nmol/L和269 pmol/L,与对照A组(6.3 U/L、1.1 nmol/L、264 pmol/L)分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);内异症B组血清FSH、睾酮和雌二醇水平分别为6.6 U/L、1.0 nmol/L和345 pmol/L,与对照B组(6.6 U/L、0.9 nmol/L和279 pmol/L)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).内异症A组和B组血清TG水平分别为0.71 mmol/L和0.72 mmol/L,均显著低于对照A组和B组的0.92 mmol/L和1.08 mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.01);内异症A组和B组血清LDL水平分别为(2.2±0.5)mmol/L和(2.4±0.7)mmol/L,也均显著低于对照A组和B组[(2.4±0.6)mmol/L和(2.6±0.6)mmol/L],差异也有统计学意义(P＜0.01);而内异症A组和B组患者血清HDL水平[(1.62±0.31)mmol/L和(1.53±0.32)mmol/L]却均显著高于对照A组和B组[(1.48±0.21)mmol/L和(1.37±0.22)mmol/L],差异也有统计学意义(P＜0.01).但内异症A组和B组血清TC水平[(4.2±0.7)mmol/L和(4.4±0.8)mmol/L]与相应年龄段的对照A组和B组[(4.3±0.7)mmol/L和(4.5±0.7)mmol/L]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).另外,内异症A组和B组血磷水平[(1.01±0.22)mmol/L和(0.89±0.18)mmol/L]均显著低于对照A组和B组[(1.23±0.24)mmol/L和(1.10±0.13)mmol/L],差异有统计学意义(P＜0.01);而内异症A组和B组血钙水平[(2.39±0.23)mmol/L和(2.40±0.28)mmol/L]与相应年龄段的对照A组和B组[(2.41±0.12)mmol/L和(2.42±0.20)mmol/L]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 内异症患者存在血脂和钙磷代谢的变化,血清高孕激素水平可能与内异症发病有关.     

剖宫产术后子宫瘢痕部位妊娠96例临床分析

目的 探讨剖宫产术后子宫瘢痕部位妊娠(CSP)的临床表现、诊断依据、治疗方法和卫生经济学特点.方法 回顾性分析复旦大学附属妇产科医院2005年1月至2008年12月收治的96例CSP患者的临床资料,按不同治疗方法分为A组33例,行甲氨蝶呤(MTX)50 mg/m2静脉滴注,其中18例MTX静脉治疗后5～10 d内行清宫术(MTX+清宫);15例先行清宫术,术后每48小时复查1次血人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)水平,3次均下降不足30%者,再用MTX 50 mg/m2静脉滴注治疗(清宫+MTX).B组60例,行MTX双侧子宫动脉介入栓塞治疗,每侧子宫动脉注入MTX 100 mg,术后2 d内行清宫术.C组3例,行子宫病灶切除术.比较各组出血量(M)、病灶直径(-x±s)、治疗前血β-hCG水平(M)、病灶距子宫浆膜层≤3mm的例数、病灶血流阻力指数(RI)≤0.5的例数、治疗费用(-x±s)、住院时间(-x±s)的差异,并分析出血量与病灶直径和血β-hCG水平的相关性.结果 (1)临床指标:出血量:A组MTX+清宫者为20 ml、清宫+MTX者为10 ml,B组为12 ml,C组为200ml,C组与A、B组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);病灶直径:A组MTX+清宫者为(16±8)mm、清宫+MTX者为(23±15)mm,B组为(30±14)mm,显著高于A组MTX+清宫者,差异有统计学意义(P＜0.01),C组为(52±7)mm,3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);治疗前血β-hCG水平:A组MTX+清宫者为21 592 U/L、清宫+MTX者为979 U/L,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05),B组为11 312 U/L,C组为101 U/L,C组与A、B组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);病灶血流RI0.5共28例,其中A组8例(24%,8/33)、B组18例(30%,18/60),C组2例(2/3),C组高于其他两组,差异有统计学意义(P＜0.05);病灶距子宫浆膜层≤3 mm共23例:A组2例(6%,2/33),B组21例(35%,21/60),C组0例,B组高于其他两组,差异也有统计学意义(P＜0.05);治疗费用:A组MTX+清宫者为(5578±3679)元、清宫+MTX者为(5346±2765)元,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05),B组为(7860±2104)元,C组为(5004±421)元,B组高于A、C组,差异有统计学意义(P＜0.05);住院时间:A组MTX+清宫者为(15±8)d、清宫+MTX者为(19±14)d,B组为(16±10)d,C组为(17±8)d,各组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)相关性:出血量与子宫病灶直径(r=0.31,P＜0.05)以及治疗前血β-hCG水平(r=0.35,P＜0.05)均呈正相关关系.结论 MTX静脉治疗、动脉介入栓塞治疗和子宫病灶切除术用于治疗CSP,如应用恰当都能取得良好效果;病灶大、血β-hCG水平高、病灶距浆膜层近或子宫病灶血液供应丰富时,可选择MTX子宫动脉介入栓塞+清宫术治疗,但费用较高.     

不同方案联合用药治疗围绝经期及绝经后期骨质疏松症的疗效观察

目的 探讨不同方案联合用药治疗围绝经期及绝经后期骨质疏松症(OP)的疗效.方法 选择2008年7月至2009年12月在温州医学院附属第二医院妇科门诊就诊的伴有骨量减少或OP的围绝经期及绝经后期妇女109例,随机分为3组,A组36例,口服氨基酸螯合钙1000 mg/d+阿法骨化醇0.25μg/bid;B组40例,口服氨基酸螯合钙1000 mg/d+阿法骨化醇0.25 μg/bid+替勃龙1.25 mg/d;C组33例,口服氨基酸螯合钙1000 mg/d+阿法骨化醇0.25μg/bid+阿仑膦酸钠70 mg(每周1次).3组妇女均连续服药48周.治疗前、后采用双能X线吸收法测定腰锥第1～4节(L1-4)及左股骨骨密度(BMD);同时采用酶联免疫吸附试验检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、羟基末端肽(CTX)、25-羟维生素D3[25(OH)D3]水平.结果 109例中共有7例(6.4%,7/109)因自动停药、副反应较重不能忍受或失去联系而退出,其中A组2例(失去联系)、B组3例(自动停药)、C组2例(上腹部隐痛不适,烧灼感),退出病例未纳入统计.(1)疼痛症状改善:3组妇女治疗48周后,临床疼痛等症状均明显改善,改善率分别为85%(29/34)、92%(34/37)和94%(29/31);(2)BMD:3组妇女治疗后BMD均明显提高,治疗前A、B、C组L1-4BMD分别为(0.88±0.15)、(0.89±0.18)、(0.87±0.10)g/cm2;治疗后分别为(0.90±0.01)、(0.93±0.09)、(0.91±0.11)g/cm2;治疗前A、B、C组左股骨BMD分别为(0.87±0.07)、(0.87±0.07)、(0.85±0.12)g/cm2;治疗后分别为(0.90±0.03)、(0.91±0.08)、(0.89±0.12)g/cm2.B、C组与A组比较,差异均有统计学意义(P<0.01),而B、C两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);(3)骨代谢指标:治疗前A、B、C组BALP分别为(26±6)、(26±9)、(28±7)μg/L,治疗后分别为(22±5)、(20±9)、(22±8)μg/L,3组治疗后均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前A、B、C组CTX分别为(0.85±0.20)、(0.84±0.47)和(0.88±0.11)ng/L,治疗后分别为(0.81 ±0.19)、(0.77±0.33)和(0.82±0.14)ng/L,3组治疗后均较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05).结论 3种联合用药方案均可用于OP的治疗,可降低骨转换、增加BMD、减少骨吸收;A组方案可作为基础治疗,B、C组方案较基础治疗效果好.     

两种保守性手术治疗子宫腺肌病的近远期疗效分析

目的:探讨经腹病灶切除术及子宫动脉栓塞术(UAE)两种保守性手术治疗子宫腺肌病的近、远期疗效.方法:选择因子宫腺肌病住院行经腹病灶切除术(A组97例)及UAE(B组89例),随访至术后48个月,资料完整的患者.比较两组术后痛经缓解、Hb水平、子宫体积大小、安全性、总治疗费用等.结果:A、B两组术后6个月痛经缓解率分别为93.3％、91.6％,48个月为76.7％、73.5％;两组与术前比较痛经均明显缓解(P＜0.05),组间术后各时段比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).A、B两组术后6个月Hb分别为102.7±26.0g/L、99.6±17.4 g/L,48个月分别为121.6±13.8 g/L、117.4±14.2g/L;与术前比较Hb均明显升高(P＜0.05),组间术后各时段比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组术后子宫体积与术前比较明显缩小(P＜0.05);A组子宫体积缩小更明显,组间术后各时段比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者术前CA125平均值升高,术后6个月A、B两组CA125降至正常的分别有90例、78例.两组患者术中及术后随访未见严重并发症;术后性激素水平无明显改变.术后受孕时间A组长于B组.B组费用明显高于A组.结论:两种手术治疗子宫腺肌病均有较好的近远期疗效,且安全性好.经腹病灶切除术费用低,具较好的性价比;UAE微创,则为术后短期内有生育要求的患者提供了可能.     

中医辨治宫内节育器致子宫异常出血疗效观察

目的 观察加味失笑散方随症加减治疗宫内节育器致子宫异常出血的效果。方法 2011年1月至2013年3月在蕉岭县人口和计划生育服务站接收的置宫内节育器后子宫异常出血的90例患者,随机分为A组（观察组）和B组（对照组）,A组用加味失笑散方随证加减治疗,B组单用加味失笑散治疗。结果 A、B两组治疗前月经量分别为(124.32±22.73)mL和(126.49±23.76) mL,治疗后月经量分别为(70.38±13.73) mL和(79.92±20.34) mL;A、B两组治疗前月经持续天数分别为(12.32±3.24) d和(11.84±3.10) d,治疗后月经持续天数分别为(6.44±1.22) d和(7.08±2.11) d;A、B两组治疗前血红蛋白分别为(113.31±11.49) g/L和(113.93±7.89) g/L,治疗后血红蛋白含量分别为(133.91±12.96) g/L和(127.62±11.34) g/L;两组月经量、月经持续天数及血红蛋白自身治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.001）。治疗后A组痊愈34例(75.5%)、B组痊愈25例（55.5%）,治疗后月经量、血红蛋白及痊愈率均A组为优,A、B两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 加味失笑散方随证加减治疗宫内节育器致子宫异常出血有较满意的效果,值得临床推广应用。     

孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响

目的 探讨孕鼠血清高胆酸水平对胎鼠大脑组织形态的影响.方法将30只清洁级成年SD孕鼠随机分为A、B、C 3组,每组10只.在妊娠第13～20天,A组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸5.5 mg·kg-1·d-1(高胆酸);B组孕鼠每天1次腹腔注射纯胆酸1.4 mg·kg-1·d-1(低胆酸);C组同步注射等量生理盐水.妊娠第21天剖腹取胎,测定胎鼠体重及记录死亡率.测定孕鼠和胎鼠血清总胆酸水平,采用酶联免疫吸附试验测定血神经元特异烯醇化酶(NSE)水平.同时,胎鼠断头取脑,采用光镜和电镜观察胎鼠大脑组织的病理改变.结果 (1)3组孕鼠及胎鼠血清胆酸水平分别为:A组(22.3±8.1)μmol/L,(28.8±8.1)μmol/L;B组(9.8±3.6)μmol/L,(9.3±3.5)μmol/L;C组(3.6±1.8)μmol/L,(4.0±1.2)μmol/L.3组间相互比较,差异有统计学意义(P＜0.01).孕鼠血清总胆酸水平与胎鼠血清总胆酸水平呈正相关关系(r=0.875,P＜0.01).(2)胎鼠死亡率在A、B、C组中分别是30.1%,16.9%和7.1%,3组间相互比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)A、B、C组胎鼠血清NSE水平分别为(31.9±13.1),(13.9±5.9)和(9.3±3.9)ng/L,A组明显高于B组及C组(P＜0.01);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关(r=0.758,P＜0.01).(4)胎鼠大脑皮层组织光镜下病理改变:A、B组胎鼠均表现为不同程度的大脑皮层组织层次紊乱,神经元变性坏死,密度降低,胞核固缩深染.胎鼠神经元变性面积积分在A、B、C组中分别是(1.4±0.6),(1.5±0.7)和(0.7±0.3),A组和B组明显高于C组(P＜0.01);A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经元变性面积积分与胎鼠血清NSE水平的r为0.282(P＞0.05).胎鼠神经元坏死面积积分在A、B、C组中分别是(1.8±0.7),(0.9±0.4)和(0.6±0.3),A组明显高于B组和C组(P＜0.05);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经元坏死面积积分与胎鼠血清NSE水平呈正相关关系(r=0.798,P＜0.01).(5)胎鼠神经细胞透射电镜下病理改变:A、B组胎鼠均表现为不同程度的神经细胞核膜双层结构模糊,核固缩及核仁消失,染色质浓缩;内质网和线粒体数目减少,残留线粒体肿胀破坏,嵴空化消失.胎鼠神经细胞内线粒体数密度(Nv)在A、B、C组中分别是(21.9±9.0),(45.5±13.1)和(36.1±12.1)μm-3.A组明显低于B组和C组(P＜0.01);B组与C组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).胎鼠神经细胞内线粒体平均体积((V))在A、B、C组中分别是(7.0±1.8),(5.7±1.6)和(3.2±1.2)×10-4μm3.A组和B组明显高于C组(P＜0.01);A组与B组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 孕鼠血清中胆酸可使胎鼠脑组织出现明显的病理改变,低水平胆酸主要导致神经细胞变性和线粒体体积增大,而高水平胆酸主要导致神经细胞坏死和线粒体数目减少.胎鼠血清NSE水平与总胆酸水平呈正相关关系.     

不同方法治疗围绝经期及绝经后妇女抑郁症的疗效分析

目的 探讨抗抑郁药物及性激素治疗围绝经期及绝经后妇女抑郁症的临床效果.方法 采用汉米尔顿抑郁量表(HRSD)及自评抑郁量表(SDS)对86例围绝经期及绝经后抑郁症妇女进行抑郁症程度评价,然后随机分为2组,每组43例.对照组应用抗抑郁药物,其中轻、中度(29例)患者应用氟哌噻吨美利曲辛(其他名称:黛力新)1～2片/d;重度患者(14例)应用盐酸氟西汀(其他名称:百忧解)20 mg/d;性激素治疗(HRT)组(轻、中度31例,重度12例)应用替勃龙1.25 mg/d.入选者每4周随访1次,共计12周.结果 (1)有效率:对照组轻、中度抑郁症患者,治疗总有效率为96%;HRT组治疗总有效率为93%.两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).重度抑郁症的治疗有效率对照组为93%,HRT组为42%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)HRSD评分:轻、中度抑郁症患者用药前、用药第4、8、12周时,对照组分别为(26.8±5.7)、(10.7±3.6)、(6.4±3.6)、(3.5±2.5)分;HRT组分别为(25.3±4.7)、(15.2±5.3)、(11.4±4.4)、(4.4±3.8)分.两组内治疗后各时间点HRSD评分与治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);对照组与HRT组用药前及用药第12周时HRSD评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05).重度抑郁症患者用药前、用药第4、8、12周时,HRSD评分对照组分别为(37.6±5.6)、(21.4±5.2)、(14.2±4.2)、(7.3±2.3)分;HRT组分别为(38.2±4.8)、(32.6±5.4)、(28.2±4.6)、(24.3±4.5)分.对照组内治疗后各时间点比较,差异有统计学意义(P＜0.01),HRT组用药前与用药第12周比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).两组用药后各时间点HRSD评分比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)SDS评分:对照组轻、中、重度患者用药前与用药第4、8、12周各时间点SDS评分比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).HRT组轻、中度患者用药前与用药第4、8、12周各时间点SDS评分比较,差异也有统计学意义(P＜0.01);HRT组重度抑郁症患者用药前与用药第12周比较,差异有统计学意义(P＜0.05).在重度抑郁症患者中,对照组用药后HRSD、SDS评分与HRT组比较,明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 HRT可用于治疗围绝经期及绝经后轻、中度抑郁症,对于重度抑郁症患者,抗抑郁药物的治疗效果优于性激素.     

低剂量米非司酮对植入窗口期子宫内膜中子宫自然杀伤细胞数量及其亚型含量的影响

目的 探讨低剂量米非司酮对植入窗口期子宫内膜中子宫自然杀伤(uNK)细胞数量及其亚型含量的影响.方法 收集正常妇女植入窗口期的子宫内膜14份,将每份内膜组织平均分为3部分,分别用浓度为65 nmol/L米非司酮(A组)、200 nmol/L米非司酮(B组)和0 nmol/L米非司酮(对照组)进行体外培养,运用免疫组化和流式细胞技术检测uNK细胞数量及CD-3CD+56CD-16亚型、CD-3CD+56CD+16亚型的百分含量.结果 (1)A、B及对照组子宫内膜中CD+56uNK细胞数量分别为(148±11)、(150±12)和(121±7)个,A、B组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);A、B组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)A组和B组子宫内膜中CD-3CD+56亚型百分含量分别为(44±5)%和(48±4)%,高于对照组[(35±3)%],差异有统计学意义(P＜0.05),A、B组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);A组和B组子宫内膜CD-3 CD+56CD-16亚型百分含量分别为(42±5)%和(45±5)%,高于对照组[(33±3)%],差异有统计学意义(P＜0.05),A、B组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);CD-3CD+56CD+16亚型百分含量分别为(2.70±0.24)%、(3.26±0.37)%和(2.33±0.29)%,3组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 低剂量米非司酮可通过增加uNK细胞数量及CD-3CD+56CD-16亚型百分含量,使植入窗口期子宫内膜局部免疫微环境失平衡,从而可能导致胚胎植入的失败.     

胆红素对脐血T淋巴细胞功能的影响

目的 探讨胆红素对新生儿T淋巴细胞功能的影响.方法 收集并分离21例正常足月新生儿脐血单个核细胞(cord blood mononuclear cell,CBMC),按培养液中胆红素的浓度相应分为A、B、C、D四组.A组:胆红素终浓度205.2 μmol/L(12 mg/d1);B组:胆红素终浓度153.9 μmol/L(9 mg/d1);C组:胆红素终浓度102.6 μmol/L(6 mg/d1);D组:胆红素终浓度0/μmol/L.培养后检测细胞凋亡率和CD25+细胞百分率,ELISA法检测培养上清液中可溶性Fas(soluble Fas,sFas)、可溶性Fas配体(soluble Fas ligand,sFasL)、IFN-γ及IL-4水平,并分析它们之间的相关性.结果 (1)A、B组细胞凋亡率分别为(61.49±8.93)%和(56.36±9.24)%,高于C、D组,分别为(32.44±8.72)%和(28.72±6.21)%,差异均有统计学意义(P《0.01);(2)A、B组CD25+细胞百分率分别为(19.89±6.72)%和(22.12±4.61)%,低于C、D组,分别为(61.28±4.87)%和(64.25±6.18)%,差异均有统计学意义(P《0.01);(3)A、B组sFas、sFasL水平低于C、D组,C组sFas、sFasL水平低于D组,差异均有统计学意义(P《0.01);(4)A、B组IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值低于C、D组,差异有统计学意义(P《0.01)C组IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值低于D组,差异有统计学意义(P《0.05);四组间IL-4水平差异无统计学意义(q=0.47～3.30,P》0.05);(5)CD25+细胞百分率、培养上清液sFas、sFasL、IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值均与凋亡细胞百分率呈负相关(r=-0.79～-0.37,P《0.01),而IL-4水平与细胞凋亡率无相关性(r=-0.20,P》0.05).结论 胆红素具有明显的免疫抑制活性,在生理性黄疸状态的较高水平[血清蛋红素≥153.9 μmol/L(9 mg/d1)]即能促进T淋巴细胞凋亡,进一步加重新生儿时期辅助性T细胞亚群失衡状态,导致细胞免疫功能下降.     

左炔诺孕酮宫内缓释系统在卵巢子宫内膜异位囊肿术后应用的评价

目的:探讨卵巢子宫内膜异位囊肿保守性手术后宫腔放置左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)的临床价值。方法:选择2006年1月~2008年4月在我院施行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术患者90例,分为A、B、C 3组,A组31例(LNG-IUS组),B组30例(孕三烯酮组),C组29例(未用药组)。观察比较术前VAS3分者治疗后VAS的评分变化,治疗6个月A、B两组FSH、LH和E2水平,治疗1年A、B两组患者对治疗效果满意度并愿继续接受治疗的情况以及治疗费用等。结果:A组治疗3个月和6个月VAS与术前比较有显著差异(P0.01);与B组的差异无统计学意义(P=0.611,P=0.462);治疗1年A组与B组平均VAS评分无显著差异(P=0.623),A组与C组的差异有统计意义(P0.05)。术后6个月A组E2平均水平正常为85.41±25.73 pmol/L;B组E2明显降低为53.80±16.64 pmol/L,与治疗前的差异有统计学意义(P0.05)。治疗1年愿意继续治疗的A组占87%明显高于B组的47%,差异有统计学意义(P0.01);而治疗费用两组无显著差异。结论:LNG-IUS治疗卵巢子宫内膜异位囊肿引起的疼痛有一定的作用,对卵巢功能影响较小,有较好的依从性,可作为卵巢子宫内膜异位囊肿保守手术后的辅助治疗方法。     

血糖控制满意的妊娠期糖尿病孕妇血清性激素结合球蛋白水平与妊娠结局的关系

目的 探讨血糖控制满意的妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清性激素结合球蛋白(SHBG)水平与妊娠结局的关系.方法 选择2005年3月至2010年3月在中国医科大学附属盛京医院产科门诊确诊的妊娠24～28周GDM孕妇251例,其中经单纯饮食控制(169例)或加用胰岛素治疗(47例)后血糖控制满意的216例为血糖控制满意组;经单纯饮食控制或加用胰岛素治疗后血糖控制不满意的35例为血糖控制不满意组.选取同期妊娠24～28周的192例健康孕妇为健康对照组.分别于妊娠24～28周和妊娠＞36周两次测定孕妇血清SHBG水平和稳态模型的胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数.依据美国糖尿病资料小组的GDM诊断标准采用"两步法"诊断GDM.记录并观察3组孕妇的妊娠结局.测定孕妇空腹血糖(FPG)和空腹胰岛素(FINS)水平.结果 (1)妊娠结局比较:血糖控制满意组孕妇的妊娠期高血压疾病(10.6%,23/216)、早产(8.3%,18/216)、大于胎龄儿(8.8%,19/216)、新生儿窒息(3.7%,8/216)和新生儿低血糖(2.3%,5/216)的发生率明显低于血糖控制不满意组[分别为42.9%(15/35)、34.3%(12/35)、31.4%(11/35)、22.9%(8/35)和11.4%(4/35)],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);而两组孕妇羊水过多、产褥感染、产后出血和新生儿高胆红素血症的发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).血糖控制满意组孕妇早产、产褥感染(3.2%,7/216)、产后出血(5.1%,11/216)、新生儿窒息(3.7%,8/216)和新生儿低血糖(2.3%,5/216)的发生率,与健康对照组[分别为7.3%(14/192)、2.1%(4/192)、4.2%(8/192)、2.1%(4/192)和1.6%(3/192)]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)妊娠24～28周与妊娠＞36周孕妇血清SHBG等项指标检测结果比较:血糖控制满意组孕妇血清SHBG水平[分别为(384±88)及(457±48)nmo]/L]均明显高于血糖控制不满意组[分别为(313±45)及(401±73)nmol/L];血糖控制满意组孕妇HOMA-IR指数(分别为5.3±1.1及5.5±1.1)均明显低于血糖控制不满意组(分别为7.0±1.3及7.6±1.7),两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血糖控制满意组孕妇血清SHBG水平均明显低于健康对照组[分别为(492±95)及(565±40)nmol/L];而HOMA-IR指数均明显高于健康对照组(分别为3.6±0.6及3.9±0.5),两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血糖控制满意组孕妇FPG水平[分别为(5.84±0.28)及(5.16±0.13)mmol/L]明显低于血糖控制不满意组[分别为(6.13±0.16)及(5.68±1.14)mmol/L],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);血糖控制满意组孕妇FINS水平[分别为(20.4±2.1)及(24.1±4.2)mmol/L]明显低于血糖控制不满意组[分别为(24.7±4.5)及(29.9±2.7)mmol/L],两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).(3)相关性分析:妊娠24～28周时,3组孕妇(共443例)血清SHBG水平与HOMA-IR指数呈负相关(r=-0.952,P＜0.01);其中血糖控制满意组216例孕妇血清SHBG水平与HOMA-IR指数也呈负相关(r=-0.903,P＜0.01).结论 血糖控制满意的GDM孕妇并不能完全改善妊娠结局,GDM孕妇血清SHBG水平降低和高IR对其妊娠结局有一定影响.

Abstract：

Objective To explore the relationship between sex hormone-binding globulin (SHBG) of gestational diabetes mellitus ( GDM ) pregnant women with well-controlled glucose and pregnancy outcomes. Methods Two hundred and fifty-one GDM pregnant women of 24 - 28 weeks in Shengjing Hospital of China Medical University were recruited from Mar. 2005 to Mar. 2010. Two hundred and sixteen cases of GDM with well-controlled glucose were defined as glycemic satisfied group, and they were treated by diet therapy ( 169 cases) or insulin therapy (47 cases) . Thirty-five cases with unsatisfied glucose were defined as glycemic unsatisfied group. One hundred and ninety-two healthy pregnant women of 24 - 28 weeks were defined as healthy control group. Serum SHBG and homeostasis model analysis of insulin resistance ( HOMA-IR) at 24 - 28 weeks and above 36 weeks were measured. GDM was diagnosed by " two-step" method according to the National Diabetes Data Group ( NDDG) criteria. The pregnancy outcomes and complications of the three groups were recorded. Results ( 1 ) Comparison of pregnancy outcomes and complications: glycemic satisfied group was less likely to develop hypertensive disorders in pregnancy ( 10. 6% ) , premature birth(8. 3% ) ,large for gestational age ( LGA) (8. 8% ) , neonatal asphyxia(3. 7% ) and neonatal hypoglycemia ( 2. 3% ) compared to glycemic unsatisfied group ( 42. 9% , 34. 3% , 31. 4% , 22. 9% and 11. 4% ,respectively). And the difference was statistically significant (P ＜0. 05 or P ＜0. 01). There was no significant difference for incidence of polyhydramnios, pueperal infection, postpartum hemorrhage, neonatal hyperbilirubinemia between the two groups ( P＞ 0. 05 ) . When compared to healthy control group(7. 3% ,2. 1% ,4. 2% ,2. 1% and 1. 6% ) ,no significant difference was found for incidence of premature birth( 8. 3% ) , pueperal infection ( 3. 2% ) , postpartum hemorrhage (5. 1% ) , neonatal asphyxia (3. 7% )and neonatal hypoglycemia(2. 3% ,P ＞0. 05). (2) Comparison of results of 24 - 28 weeks and above 36 weeks: serum SHBG of glycemic satisfied group [( 384 ± 88 ) , (457 ± 48 ) nmol/L]was significantly higher than that of glycemic unsatisfied group[(313 ±45) ,(401 ±73) nmol/L];HOMA-IR of glycemic satisfied group (5. 3 ±1.1,5.5 ±1.1) was significantly lower than that of glycemic unsatisfied group (7. 0 ± 1. 3 ,7. 6 ± 1. 7 ; P ＜ 0. 01). Serum SHBG of glycemic satisfied group was significantly lower than that of healthy control group [( 492 ± 95 ) , (565 ± 40 ) nmol/L]; and HOMA-IR of glycemic satisfied group(5. 3 ± 1. 1,5. 5 ± 1. 1) was significantly higher than that of healthy control group (3. 6 ±0. 6,3. 9 ± 0. 5 ;P ＜ 0. 01 ) . FPG of glycemic satisfied group [( 5. 84 ± 0. 28 ) , ( 5. 16 ± 0. 13 ) mmol/L]was significantly lower than that of glycemic unsatisfied group [(6. 13 ± 0. 16 ) , ( 5. 68 ± 1. 14) mmol/L; P ＜ 0. 01]. FINS of glycemic satisfied group [( 20. 4 ± 2. 1 ) , ( 24. 1 ± 4. 2 ) mmol/L]was significantly lower than that of glycemic unsatisfied group [(24. 7 ± 4. 5 ) , ( 29. 9 ± 2. 7 ) mmol/L; P ＜ 0. 01]. ( 3 ) Correlation analysis. Between 24 - 28 weeks, SHBG was negatively correlated with HOMA-IR in the three groups ( r = -0. 952, P ＜0. 01) ; and SHBG was negatively correlated with HOMA-IR in glycemic satisfied group ( r = -0. 903, P ＜0. 01). Conclusions Well-controlled glucose can not completely improve maternal and fetal outcomes of GDM pregnant women. High insulin resistance and low serum SHBG can influence pregnancy outcomes.     

复方当归注射液可减轻大剂量柴油机尾气颗粒物对雌性小鼠卵和卵裂球的损伤

目的 观察雌性小鼠亚急性接触柴油机尾气颗粒物(diesel exhaust particles,DEP)致卵和卵裂球损伤以及复方当归注射液对损伤的干预效果.方法 210只21 d ICR雌鼠随机分为对照组(A组)、DEP组(B组)、DEP+小剂量组(C组)、DEP+中剂量组(D组)和DEP+大剂量组(E组)(各42只),分别向小鼠咽后壁接种12.0 μg/μl DEP混悬液(B～E组)或载液(PBS,A组)各30μl,每3 d重复接种1次,共4次.末次DEP接触后3 d处死动物.C、D、E组首次接种日至处死前1 d,每日分别经腹腔给予复方当归注射液相当于生药75、150和300 mg各1次,连续给药12次.观察指标包括小鼠一般情况、体重;卵巢重量、卵巢重量/体重比值、卵巢组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)和丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量;卵母细胞的存活率、胚泡破裂比率、第一极体释放率、受精率、线粒体DNA含量和超微结构变化.结果 (1)各组小鼠体重差异无统计学意义(P＞0.05).卵巢重量、卵巢重量/体重比值、卵巢SOD活性和GSH含量B组分别为(1.5±0.6)mg、(7.2±2.5)×10-5、(192.10±23.67)nU/mg prot和(262.40±31.60)nmol/mg prot,C组分别为(1.7±0.2)mg、(8.9±0.6)×10-5、(198.92±24.27)nU/rng prot和(271.66±14.58)nmol/mg prot,D组分别为(2.1±0.2)mg、(9.8±1.1)×10-5、(214.37±27.19)nU/mg prot和(285.93±9.55)nmol/mg prot,低于A组,分别为(3.3±1.5)mg、(15.4±7.3)×10-5、(292.30±40.03)nU/mg prot和(367.98±24.59)nmol/mg prot(P＜0.05或＜0.01);E组分别为(3.7±1.1)mg、(18.7±5.4)×10-5、(279.10±12.63)nU/mg prot和(353.59±10.61)nmol/mg prot,显著高于B组(P＜0.01);MDA含量B、C、D组分别为(3.88±0.35)nmol/mg prot、(3.62±0.19)nmol/mg prot和(2.63±0.34)nmol/mg prot,显著高于A组的(2.18±0.44)nmol/mg prot(P＜0.05或＜0.01),D、E组[(2.35±0.37 nmol/mg prot]显著低于B组(P＜0.01).(2)观察时间B、C组卵母细胞存活率以及B、C、D组第一极体释放率和24 h体外受精率显著低于A组(P＜0.05或P＜0.01),E组显著高于B组(P＜0.05);各组胚泡破裂比率均为100%.(3)卵母细胞线粒体DNA的拷贝数对数值,与A组比较,C、D、E组显著降低(P＜0.01);与B组比较,C、D组显著降低而E组显著升高(P＜0.01).(4)A组卵母细胞结构无明显改变;B、C组卵母细胞许多细胞器退变明显,部分细胞坏死;D组细胞内较多线粒体肿胀、空泡化,E组这些变化范围及程度均减小.结论复方当归注射液对雌性小鼠亚急性接触DEP所致的卵和卵裂球损害有治疗及保护作用.     

常染色体平衡易位携带者控制性促排卵周期卵巢反应性分析

目的探讨常染色体平衡易位及类型对胚胎植入前遗传学诊断(PGD)周期控制性促排卵(COS)中卵巢反应性的影响。方法回顾性分析379对染色体平衡易位夫妇行PGD的426个COS周期,其中男方正常女方为平衡易位携带者182个周期(研究组,A组),包括罗氏易位44个周期(A1组),相互易位138个周期(A2组);女方正常男方为平衡易位携带者244个周期(对照组,B组),包括罗氏易位65个周期(B1组),相互易位179个周期(B2组)。比较各组间COS中女方卵巢反应性指标。结果研究组与对照组间年龄、体质量指数(BMI)、基础内分泌(FSH、E2、LH)、窦卵泡数(AFC)、促性腺激素(Gn)用量和使用时间、第2日和第3日胚胎数、囊胚数、卵子成熟率、囊胚形成率等均无统计学差异(P0.05);A组h CG注射日E2水平、正常信号囊胚数[(5 469.8±2 365.1)ng/L,1.4±1.4]均显著低于B组[(6 033.3±2 587.5)ng/L,1.8±1.8](P0.05),A组取卵数、MII卵子数、形成囊胚数均低于B组,但是无统计学差异(P0.05);A1组h CG注射日E2水平、正常信号囊胚数[(5 573.2±2 146.1)ng/L,1.5±1.5]显著低于B1组[(6 565.0±2 961.1)ng/L,2.8±2.2](P0.05);A2组取卵数(14.6±6.6)显著低于B2组(16.5±6.7)(P0.05)。结论 (1)女方常染色体平衡易位可能影响COS中卵巢反应性;(2)女方罗氏易位形成平衡或正常胚胎几率低于男方罗氏易位者。     

超声引导下经阴道卵巢内激光治疗多囊卵巢综合征的剂量研究

目的 评价不同激光剂量对超声引导下经阴道卵巢内激光治疗多囊卵巢综合征(PCOS)排卵障碍患者的临床及内分泌效果的影响.方法 选择2005年1月至2007年7月就诊于深圳市妇幼保健院的对枸橼酸氯米芬治疗无反应的PCOS不孕患者56例,随机分为A、B、C、D共4组,行超声引导下经阴道卵巢内激光治疗,激光治疗的剂量以卵巢内凝固点数表示,每个凝固点采用功率为3～5 W的激光持续作用1～3 min,直径约为10 mm.其中A组为1个点,B组为2个点,C组为3个点,D组为4～5个点.比较治疗后6个月内各组患者自发排卵率、妊娠率及月经周期情况,并比较治疗前后各组患者血清性激素水平的变化.结果 (1)C组和D组治疗后自发排卵率分别为71%(10/14)和79%(11/14),均高于A组(0)和B组(21%,3/14),差异均有统计学意义(P<0.05).C组和D组治疗后6个月累积临床妊娠率分别为43%(6/14)和36%(5/14),均高于A组(0),差异均有统计学意义(P<0.01、P<0.05);与B组(14%,2/14)比较,差异无统计学意义(P>0.05).C组与D组的自发排卵率及累积临床妊娠率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)治疗前的各项性激素水平,各组患者之间分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后的黄体生成素(LH)、睾酮水平及LH/卵泡刺激素(FSH)比值,A组[分别为(11.9±3.1)U/L、(3.9±1.6)nmol/L和2.1±0.5]、B组[分别为(10.4±3.9)U/L、(3.3±1.1)nmol/L和2.0±0.6]分别与C组[分别为(6.3±2.6)U/L、(2.2±0.7)nmol/L和1.1±0.3]、D组[分别为(5.8±2.5)U/L、(2.1±0.4)nmol/L和1.0±0.4]比较,差异均有统计学意义(P<0.05);C组与D组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).C、D组治疗后的平均LH、睾酮水平及LH/FSH比值分别较治疗前下降了42%、39%、42%和53%、40%、58%,均高于A组(分别下降了4%、9%和16%)和B组(分别下降了11%、6%和5%),差异均有统计学意义(P<0.05);C组与D组之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 每侧卵巢内选择1～2个激光凝固点的临床效果较差,3个激光凝固点是卵巢内激光治疗PCOS排卵障碍的有效剂量,在此基础上增加凝固点数不能提高治疗效果.     

促性腺激素释放激素激动剂联合戊酸雌二醇及地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效与安全性

目的 比较促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合地屈孕酮和戊酸雌二醇(反向添加疗法)及单用GnRH-a对子宫内膜异位症(内异症)患者生殖激素水平、低雌激素症状、生活质量及骨密度等的影响.方法 选择经腹腔镜或开腹手术确诊并治疗两个月内的Ⅲ～Ⅳ期内异症患者70例,随机分为GnRH-a组和反加组各35例,GnRH-a组单用戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,每28天注射1次,共3次,反加组在应用戈舍瑞林的同时,每天口服戊酸雌二醇0.5 mg及地屈孕酮5 mg.于治疗前后测定两组患者的疼痛症状视觉模拟评分(VAS)、简明健康量表(SF-36)得分、改良Kupperman评分、骨密度、外固血卵泡刺激素(FSH)、雌二醇及血清骨钙素(BGP)水平,并随访治疗结束后第1次月经复潮情况及VAS评分.结果 两组各有3例患者未完成随访.(1)生殖激素水平:治疗末反加组雌二醇水平为(94±71)pmol/L,明显高于GnRH-a组的(54±52)pmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);反加组FSH水平为(3.0±1.9)U/L,低于GnRH-a组的(5.7±2.9)U/L,两组比较,差异也有统计学意义(P<0.05);(2)VAS评分:两组治疗末VAS评分均较治疗前显著下降(P<0.05),并保持至治疗后第1次月经来潮;(3)Kupperman评分:治疗未反加组Kupperman评分为(10±8)分,明显低于GnRH-a组的(14±6)分,差异有统计学意义(P<0.05);(4)骨密度:GnRH-a组治疗末较治疗前骨密度显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),反加组治疗前后骨密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组外周血BGP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗末GnRH-a组外周血BGP水平为(7932±5206)ng/L显著高于反加组的(5419±2917)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GnRH-a联合地屈孕酮及戊酸雌二醇能有效缓解内异症患者的疼痛症状,并可减轻GnRH-a引起的低雌激素症状,减少骨质丢失,是一种有效、安全的治疗方法.     

survivin基因修饰后对卵巢上皮性癌HO-8910细胞周期及化疗敏感性的影响

目的 探讨survivin基因经不同方式基因修饰后对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞系HO-8910细胞周期和化疗敏感性的影响.方法 对survivin基因进行两种方式的基因修饰,即survivin基因核苷酸序列第34位苏氨酸突变为丙氨酸(T34A)和N末端缺失8个氨基酸(N-8AA),构建含survivinN-8AA和survivinT34A基因的表达载体,将含survivinN-8AA、survivinT34A和野生型survivin基因的表达载体转染HO-8910细胞(分别为SN-HO-8910组、M-HO-8910组和Sur-HO-8910组),以转染空载体pcDNA3.1质粒(PC-HO-8910组)为对照.(1)采用逆转录(RT)PCR技术检测和测序法鉴定转染后HO-8910细胞各目的 基因mRNA的表达;(2)采用流式细胞仪检测各组转染后HO-8910细胞的细胞周期比例;(3)采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组转染后HO-8910细胞对顺铂、紫杉醇和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂--LY294002的敏感性[以50%抑制浓度(IC50)表示].结果 (1)RT-PCR技术检测和测序法鉴定结果显示,转染后的HO-8910细胞分别稳定表达survivinT34A、survivinN-8AA和野生型survivin mRNA.(2)SN-HO-8910组细胞G0/G1期比例为44.72%,明显低于PC-HO-8910组的49.64%(P＜0.05);而G2/M期和S期比例(分别为1.06%和54.22%)明显高于PC-HO-8910组(分别为0.56%和49.80%;P＜0.05).M-HO-8910组细胞G2/M期和S期比例分别为0.16%和36.33%,明显低于PC-HO-8910组(P＜0.05);而G0/G1期比例(63.51%)明显高于PC-HO-8910组(P＜0.05).Sur-HO-8910组G0/G1期、G2/M期和S期比例分别为54.46%、0.62%、44.92%,分别与PC-HO-8910组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)Sur-HO-8910组细胞对顺铂和紫杉醇的IC50[分别为(20.4±6.1)和(36.7±4.0)μmol/L]均明显高于PC-HO-8910组[分别为(14.4±3.9)和(28.6±3.6)μmol/L;P＜0.05].SN-HO-8910组细胞对顺铂和LY294002的IC50[分别为(7.6±1.0)和(13.2±4.0)μmol/L]均明显低于PC-HO-8910组[分别为(14.4±3.9)和(41.0±7.9)μmol/L;P＜0.01],而对紫杉醇的IC50[(37.9±4.8)μmol/L]明显高于PC-HO-8910组(P＜0.05).M-HO-8910组细胞对顺铂的IC50[(9.9±1.2)μmol/L]明显低于PC-HO-8910组(P＜0.05),而对LY294002的IC50[(66.9±4.8)μmol/L]明显高于PC-HO-8910组(P＜0.01).结论 survivin基因行缺失N-8AA和突变T34A修饰后,使细胞周期分别向G2/M期、S期及G0/G1期移行.survivinN-8AA比survivinT34A更为显著地介导了顺铂和LY294002诱导的细胞毒作用,提示这可能与survivin基因功能的细胞周期依赖性以及不能形成活性二聚体有关.     

男性因素对体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响

目的探讨男性因素对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的影响。方法回顾性分析首次行IVF-ET的新鲜移植周期,共2 806例,对不同妊娠结局组的男性因素进行比较,并运用Logistic回归方程分析各种男性因素对IVF-ET妊娠结局的影响。结果妊娠组的男性年龄[(32.5±4.3)岁]小于未妊娠组[(32.9±4.4)岁],活产组的男性年龄[(32.4±4.3)岁]和卵泡刺激素(FSH)[(5.3±2.5)IU/L]均小于未活产组[(33.0±4.4)岁,(5.5±2.6)IU/L],流产组的男性年龄[(33.5±4.3)岁]、FSH[(5.9±3.0)IU/L]和体质量指数(BMI)[(24.1±3.5)kg/m2]均大于未流产组[(32.4±4.3)岁,(5.3±2.5)IU/L,(23.5±3.3)kg/m2],差异有统计学意义(P0.05);经多因素回归分析,通过控制女方因素的影响后,未见所研究男性因素对IVF的妊娠结局有影响(P0.05)。结论男性因素协同女性因素共同影响IVF-ET的妊娠结局,男性高龄、高FSH、高BMI者的妊娠和活产机会可能较低,流产率可能较高。     

信号传导通路抑制剂PD98059和LY294002对子宫内膜癌细胞和裸鼠移植瘤的抑制作用

目的 观察有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路抑制剂PD98059和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号传导通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞和子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用.方法 (1)体外实验:实验分为4组,即PD组(加入浓度分别为0、1、50、100 μmol/L的PD98059)、LY组(加入浓度分别为0、1、50、100 μmol/L的LY294002)、PD+LY组(加入浓度均为50 μmol/L的PD98059和LY294002)、对照组[仅加入二甲基亚砜(DMSO)],分别培养24、48和72 h.应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组Ishikawa细胞的增殖情况,流式细胞仪检测各组Ishikawa细胞的细胞周期比例和细胞凋亡率.(2)体内实验:建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组(每组6只):PD组(注射PD98059 50 mg/kg)、LY组(注射LY294002 50 mg/kg)、PD+LY组(注射PD98059 50 mg/kg和LY294002 50 mg/kg)、对照组(注射等量的生理盐水),每周2次,共3周;观察移植瘤的生长情况,并计算抑瘤率;用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记(TUNEL)法检测移植瘤组织的细胞凋亡情况,以细胞凋亡指数表示;免疫组化法检测移植瘤组织内磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达.结果 (1)PD98059和(或)LY294002处理后,PD组、LY组Ishikawa细胞增殖的抑制作用均呈明显的时间和浓度依赖性(P＜0.05),且PD+LY组细胞增殖的这种抑制作用明显高于PD组、LY组(P＜0.05).LY组细胞S期、G0/G1期比例的变化呈明显的时间和浓度依赖性(P＜0.05);PD组细胞各期比例的变化均无时间依赖性(P＞0.05),但G0/G1期、S期比例的变化呈明显的浓度依赖性(P＜0.05);PD+LY组与PD组、LY组比较,G0/G1期比例明显增加、S期比例明显减少(P＜0.05).PD+LY组细胞凋亡率为(63.3±0.5)%,明显高于PD组、LY组[分别为(30.7±20.1)%和(40.8±1.3)%,P＜0.01].(2)注射PD98059和(或)LY294002后,随着时间的延长,PD组、LY组、PD+LY组裸鼠移植瘤体积增长相对缓慢,对照组移植瘤体积增长明显,PD组、LY组、PD+LY组分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);PD+LY组分别与PD组、LY组比较,差异也均有统计学意义(P＜0.05),而PD组与LY组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).LY组、PD组、PD+LY组抑瘤率分别为(32±16)%、(38±17)%、(68±9)%,PD+LY组明显高于LY组、PD组(P＜0.05).LY组、PD组、PD+LY组细胞凋亡指数分别为(13.7±1.5)%、(14.1±1.2)%、(29.0±1.8)%,PD+LY组明显高于LY组、PD组(P＜0.01).LY组、PD组、LY+PD组裸鼠移植瘤组织中p-ERK和p-Akt蛋白的表达强度均明显弱于对照组.结论 信号传导通路抑制剂PD98059、LY294002能够抑制体外及体内子宫内膜癌细胞的生长,并促进其凋亡.

Abstract：

Objective To investigate the effects of signal pathway inhibitors PD98059 and LY294002 on cell proliferation, apoptosis, expressions of phosphorylated extracellular signal-regulared kinase (p-ERK) and phosphorylated protein kinase B ( p-Akt) in endometrial carcinoma xenografts. Methods Human endometrial carcinoma Ishikawa cells were cultured in vitro. The effects of PD98059 and LY294002 on proliferation, apoptosis, and cell cycle distribution of endometrial cancer cells were detected by monotetrazolium ( MTT) assay and fluorescence-activated cell sorting technique. The models of xenografted tumor were established by the subcutaneous inoculation in 24 nude mice, and then they were randomly divided into 4 groups ( n = 6) , normal saline group, PD98059 group (PD group) , LY294002 group ( LY group) or PD98059 + LY294002 group ( PD + LY group) by intraperitoneal injections, respectively. The anti-tumor efficacy was evaluated by measuring tumor volume and tumor growth status. The histopathological change of tumor specimens was observed using HE staining and terminal deoxynucleotidyl transferasemediated dUTP-digoxigen in nick and labeling method (TUNEL) testing and the expression levels of p-ERK and p-Akt were detected by immunohistochemistry method. Results ( 1) The proliferation of Ishikawa cells were suppressed after treated by PD98059 and ( or) Y294002, in which A570 values of cells decreased showing both time-dependent and concentration-dependent manner ( LY294002: Fgroup = 9. 801, P = 0. 002; Ftime = 10. 398, P = 0. 001. PD98059: Fgroup= 8. 213, P = 0. 015; Ftime = 6. 839, P = 0. 036). Cell cycle distribution analysis revealed that percentage of Ishikawa cells at G0/G1 phase(Ftime =35.049, P= 0.004; Fgroup = 32. 024, P ＜0. 01) increased and percentage of S phase cells (Ftime = 7. 789, P = 0. 049; Fgroup = 30. 132, P ＜0. 01) decreased significantly. The percentage of apoptotic cells increased significantly among PD group, LY group and PD + LY group, in which there were significant difference [(63. 3 ±0.5)% vs (30. 7 ± 20. 1) % vs(40. 8 ± 1. 3) % ; F = 621. 059, P ＜ 0. 01]. (2) Compared with the control group, the increasing of transplanting tumor volume in the treated groups were obviously ( F = 23. 545 , P ＜ 0. 01) , and the inhibited rate of the tumor was higher in PD + LY group than that in PD group or LY group [(68 ± 9 ) % vs ( 32 ± 16 ) % or ( 38 ± 17 ) % ; F = 10. 283 , P ＜ 0. 05]. ( 3 ) HE staining shown that there were different degrees of necrosis for endometrial carcinoma cell in different groups. The apoptosis of tumor cells were significantly increased in treated groups by TUNEL testing [(13. 7 ± 1. 5)% , ( 14. 1 ± 1. 2)% , (29. 0 ± 1. 8 ) % ; F = 320. 344, P ＜ 0. 01]. Immunohistochemistry results demonstrated that the expressions of p-ERK and p-Akt in treated groups were lower than that in control group, of which LY + PD group was the lowest one. Conclusion The signal pathway inhibitors PD98059 and LY294002 could inhibit the growth of human endometrial carcinoma in vivo and in vitro, in which may induce cell apoptosis.